伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病发生急淋变2例报告及文献复习

目的探讨伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病(CML)过程中发生急淋变的治疗经验。方法 纳入安徽省肿瘤医院2015年8月及2016年6月收住的2例儿童CML口服伊马替尼治疗过程中发生急淋变病人,统计达到血液学反应(CHR)时间、定期复查骨髓细胞学及融合基因、染色体。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓缓解后积极行异基因造血干细胞移植(HSCT)。结果 2例病人分别于口服伊马替尼后第18天及第33天达到CHR,1年后Ph染色体均未转阴,且发生急淋变。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓均得到缓解,2例HSCT均顺利完成。结论 伊马替尼治疗儿童CML过程中发生急淋变后,予以改用达沙替尼及改良VDLP方案化疗,并予以HSCT,患儿预后良好。     

TKI治疗慢性粒细胞白血病慢性期的新目标转换

第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）伊马替尼是慢性粒细胞白血病（ CML）慢性期的一线标准治疗。伊马替尼通过直接靶向作用于BCR-ABL激酶,极大的改善了CML病程。现在,第二代TKIs药物尼洛替尼和达沙替尼已被美国FDA批准为CML的一线治疗。2013年NCCN指南及ELN指南关于CML-CP治疗的疗效问题作了新的调整。该文主要就慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗的新进展作一综述。     

伊马替尼治疗常规化学治疗失败的进展期慢性粒细胞白血病21例

目的:观察伊马替尼治疗常规化学治疗(化疗)失败的进展期慢性粒细胞白血病(CML)的有效性及不良反应。方法:21例病人在常规化疗无效后服用伊马替尼,其中加速期4例,急变期17例,起始剂量400 mg·d~(-1),无明显不良反应后改为600 mg·d~(-1)。结果:所有病人服用伊马替尼后,白细胞、血小板及幼稚细胞均明显下降,与服药前比较差异非常显著(P<0.01)。除1例因败血症死亡,2例病人骨髓部分缓解外,其余病人服药后7～45d均达到血液学完全缓解。伊马替尼对白细胞影响较明显,部分病人出现恶心、呕吐等消化道症状及眼睑水肿、肌痛等不良反应。结论:伊马替尼治疗常规化疗失败的难治性CML有较高的血液学缓解率,服用方便,效果好,不良反应轻。     

吉非替尼单药治疗终末期肺腺癌患者的临床观察

目的 探讨吉非替尼(gefitinib)单药治疗终末期肺腺癌的疗效.方法 36例终末期肺腺癌患者(治疗组)口服吉非替尼250 mg/d,直至病情进展或出现不可耐受的毒副反应;同期的35例(对照组)终末期肺腺癌患者接受最佳支持治疗.比较近期疗效、生活质量、中位无疾病进展时间(MTTP)、中位生存期(MST)及毒副反应.结果 治疗组36例中无完全缓解(CR),有效率(RR)为61.11%(22/36),疾病控制率(DCR)为77.78%(28/36);疾病相关症状改善率为77.78%(28/36);MTTP 8.92个月;MST 14.8个月;主要的毒副反应为Ⅰ～Ⅱ度皮疹和腹泻,可耐受.对照组有6例仅稳定了1～2个月,2个月后35例均病情进展,MST 4.26个月.结论 吉非替尼治疗临床选择的终末期肺腺癌有较好的疗效和安全性,延长生存期.     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

目的评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者,给予达沙替尼100～140 mg·d-1口服治疗,评估疗效和耐受情况。结果 9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病,2例CML-CP患者均获得CHR,1例达CCyR;5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR,1例NR;2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变,采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR,1例诱导缓解时,同时行VDP方案化疗,继发严重感染死亡。结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解,且耐受性好。     

伊马替尼治疗Ph阳性进展期慢性粒细胞白血病

目的:观察伊马替尼治疗Ph阳性进展期慢性粒细胞白血病(CML)的疗效和耐药情况,研究改善伊马替尼耐药的方法。方法:32例Ph阳性进展期CML病人,其中加速期12例,急变期20例,每日口服伊马替尼600或800mg,持续3～9mo。结果:CML加速期病人血液学完全缓解率和总有效率分别为42%和83%,主要细胞遗传学缓解率25%,持续完全血液学缓解病例占25%。CML急变期各类型病人血液学完全缓解率和总有效率分别为20%和55%,主要细胞遗传学缓解率15%,持续完全血液学缓解病例占10%。CML急变期原发耐药和继发耐药分别为45%和20%,联合化疗与暂停伊马替尼对继发耐药可暂时改善其耐药性,但药物有效时间明显缩短。结论:伊马替尼对初治或复治的CML加速期和急变期病人均有效,可作为非移植CML治疗的标准一线方案,伊马替尼治疗CML急变期的原发耐药和继发耐药率较高,联合化疗和暂停伊马替尼可暂时改善其耐药性。     

厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效

目的评价厄洛替尼作为挽救方案治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析我院收治的96例采用厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗后进展或复发的NSCLC患者,随访1年,观察有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存时间(PFS)及不良反应。结果其中CR0例,PR 10例(10.42%),SD 50例(52.08%),PD 36例(37.50%),RR为10.42%,DCR为62.50%。吉非替尼治疗失败后给予化疗,进展后再给予厄洛替尼治疗者PFS为4.4个月;未间隔化疗直接给予厄洛替尼治疗者PFS为3.3个月。SD组以厄洛替尼治疗,RR、PFS分别为23.96%(23/96)、3.2个月,DCR为88.54%(85/96),非SD组DCR为52.08%(50/96),前者DCR显著高于后者(P<0.05)。结论厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的NSCLC具有较好的临床获益率,尤其是可提高吉非替尼治疗失败的疾病控制率,效果显著,不良反应轻微。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的药物经济学评价

目的:综合考虑达沙替尼和大剂量伊马替尼在治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者时的健康产出、不良反应及治疗成本,分析哪种用药方案更具经济性,为医保谈判和临床药物遴选提供决策依据。方法:通过文献研究法、专家咨询法获得相关药物临床试验及不良反应信息,结合国内相关药物及不良反应治疗成本,利用Treeage软件构建Markov模型并通过队列分析法和Monte Carlo模拟分别计算两种方案靶向治疗CML5、10、20、30年的疾病转归、健康产出及成本消耗,通过成本-效用分析对伊马替尼产生耐药的CML患者的两种用药方案进行药物经济学评价。结果:贴现率设定为3%且假定患者连续用药30年时,队列分析法与Monte Carlo模拟计算出达沙替尼组的成本-效用比分别为38 881.74元/质量调整生存月(QALM)、40 096.06元/QALM;大剂量伊马替尼组成本-效用比分别为53 844.15元/QALM、55 500.70元/QALM,且无论模拟时间和贴现率如何变化,达沙替尼均为优势药物。敏感度分析结果显示,达沙替尼更具经济性优势。结论:对伊马替尼耐药的CML慢性期患者改用达沙替尼比加大伊马替尼剂量进行治疗更具有较好的经济性。     

1例奥希替尼致神经毒性不良反应报道

1例EGFR 21外显子L858R错义突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用埃克替尼16个月后疾病进展,基因检测结果为T790M突变。改用第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼治疗4个月后出现行为异常,6个月后返院复查脑部MRI示脑转移瘤较前减少并缩小,但出现脑白质疏松,后于外院就诊期间发生癫痫,经分析考虑为奥希替尼所致神经毒性。本文首次报道了奥希替尼的罕见神经毒副反应,旨在提醒临床使用奥希替尼须警惕神经毒性。     

伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病治疗进展

异基因造血干细胞移植目前尚不能在临床广泛应用.在过去的25年间,肿瘤治疗领域最具代表性的进展之一即为伊马替尼成为临床广泛使用的CML一线治疗药物.对伊马替尼耐药的CML者可考虑选择达沙替尼、高剂量伊马替尼、异基因造血干细胞移植、干扰素以及第二代酪氨酸激酶(ABL)抑制剂的联合治疗.     

Degraded and undegraded carrageenans and experimental gastric and duodenal ulceration

The prevention of histamine-induced gastric and duodenal ulceration in the guinea-pig has been examined using a series of undegraded and degraded carrageenans. Undegraded carrageenans were active at lower doses than degraded carrageenans. The high viscosity of the undegraded carrageenans in solution prevented their use in larger doses. Degradation of carrageenan without serious loss of sulphate, gives a product which allows the dose to be increased to an extent that its effect more than offsets the slight loss in activity caused by the degradation. No single feature of carrageenan structure can be related to anti-ulcer activity although degradation, and hence reduction of molecular size, generally reduces activity. Sulphate contents over 30% have little apparent effect on activity; κ-carrageenans were not consistently different in anti-ulcer activity from Λ-carrageenans. This contrasts with the antipeptic activity of carrageenans where κ-carrageenans are less active than their Λ-counter-parts. As with antipeptic activity, the degree of anti-ulcer activity is probably determined by a combination of structural features which includes molecular size and polyanionic properties.     

Affective and Anxiety Disorders and Alcohol and Drug Dependence:

Depression and anxiety frequently coexist in patients with substance use disorders. This clinically-oriented article examiens the relationship between these conditions and emphasizes data showing that substances of abuse can cause signs and symptoms of both depression and anxiety. These substance-related syndromes appear to have a different course and prognosis than uncomplicated, independent anxiety and major depressive disorders, and clinicians should consider the role of alcohol and other drugs in all patients presenting with these complaints. The authors will also outline an approach for diagnosing and managing patients with the combination of a substance use and depressive or anxiety disorder.     

Alcohol and Substance Use and Abuse in Women and Children

No abstract available for this article.     

Synthesis and anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of gaultherin and its analogs

The synthesis of gaultherin (1) and its analogs was carried out to provide 11 glycosides under phase-transfer catalytic conditions. The activities of all synthesized compounds were evaluated by nitric oxide production inhibitory assay in vitro. Methyl 2-O-(4-O-β-d-galactopyranosyl)-β-d-glucopyranosylbenzoate (5f) showed significantly anti-nociceptive and anti-inflammatory effects by the evaluation in vivo. Structure–activity relationships within these compounds were discussed.