高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度及其药动学研究

目的 建立一种高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度,并研究益母草碱在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠口服益母草碱混悬溶液（50 mg·kg^-1）后,不同时间点尾静脉采血,以苯甲酰精氨酸乙酯为内标,血浆样品经酸化后乙酸乙酯萃取,采用HPLC进行测定。色谱条件：采用Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）为色谱柱,以乙腈-0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲溶液（pH 3.0）（22：78）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长277 nm。并利用PKS 1.0软件计算药动学参数。结果 益母草碱血浆浓度在0.05~1.5 μg·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 1）。方法的定量下限（LLOQ）为0.05 μg·mL^-1（RSD=12.8%,n=5）;提取回收率为76.5%~82.5%;批内、批间准确度为96.9%~104.9%;日内、日间精密度均<10%;质控样品经反复冻融3次及-20℃放置1个月后均较稳定。大鼠口服益母草碱后,药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数为t_max=0.95 h,C_max=0.51 μg·mL^-1,t_1/2=3.64 h,AUC_0-t=1.56 μg·mL^-1·h^-1,AUC_0-∞=1.78 μg·mL^-1·h^-1。结论 该方法准确度、灵敏度高,重复性好,可用于生物样品中益母草碱浓度的测定。     

丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学研究

目的 研究丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学特征,评价其优势丙戊酸盐,为临床合理用药提供参考。方法 SD大鼠随机分为2组,分别灌胃给予丙戊酸钠片和丙戊酸镁片。于不同时间点眼眶取血。采用HPLC测定血清中丙戊酸的血药浓度,计算2种丙戊酸盐在大鼠体内的药动学参数,并比较2种丙戊酸盐之间的差异。结果 HPLC测定丙戊酸血药浓度方法专属性好,血清丙戊酸浓度在10.00~110.00 μg·mL^-1内线性关系良好。精密度、稳定性和回收率均符合要求。丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的主要药动学参数：T_1/2分别为（14.02±3.86） h和（12.11±1.95） h;T_max分别为（3.67±0.58） h和（2.67±0.26） h;C_max分别为（67.10±10.87）μg·mL^-1和（75.67±12.94）μg·mL^-1;AUC_（0-t）分别为（969.86±72.08）μg·mL^-1·h和（1 093.56±48.69）μg·mL^-1·h;AUC_（0-∞）分别为（1 178.10±185.29）μg·mL^-1·h和（1 279.35±109.18）μg·mL^-1·h;MRT_0-t分别为（10.73±2.05） h和（13.06±3.24） h。V_d分别为（16.31±2.18） L和（23.47±2.19） L;CL分别为（0.056 3±0.009） L·h^-1和（0.051 1±0.004） L·h^-1。结论 与丙戊酸钠相比,丙戊酸镁在大鼠体内的药动学参数具有一定的优势,可能是一种更具有治疗优势的丙戊酸盐。     

柱前衍生-HPLC测定白消安在家兔体内的药动学参数

目的 建立测定家兔血清中白消安浓度和家兔体内药动学特征的柱前衍生化HPLC。方法 以1,5-戊二醇二甲磺酸酯为内标,二乙基二硫代氨基甲酸钠为衍生化试剂。流动相：甲醇-水（54∶46）,流速：0~20 min（1.0 mL·min^-1）,20~27 min（1.3 mL·min^-1）。柱温：30℃,检测波长：280 nm,进样量：25 μL。家兔分别以灌胃、静注的方式给予白消安,按本法测定血药浓度,DAS 3.0计算药动学参数。结果 白消安的血药浓度在0.1~3.4 mg·-L¹ 内线性关系良好（r=0.999 7）,日内、日间精密度以及样品稳定性符合中国药典2015年版的规定。低、中、高浓度的萃取回收率分别为90.0%,89.0%,91.5%。不同给药途径获得的药动学参数：单剂量口服t_1/2=（2.26±0.66）h,k=（0.33±0.12）·h^-1,k_a=（2.54±1.3）·h^-1,AUC_0–t=（1.95±0.18）h·mg·mL^-1;单剂量静脉注射t_1/2=（1.53±0.09）h,k=（0.45±0.03）·h^-1,AUC_0–∞=（4.38±0.26）h·mg·mL^-1。多剂量口服后C_ss=（0.48±0.03）mg·mL^-1,AUC_0–τ=（3.87±0.26）h·mg·mL^-1。结论 建立的柱前衍生-HPLC法适用于白消安血药浓度测定及药动学研究,不同给药途径的药动学参数为临床药动学研究提供了依据。     

单次和多次口服氯乙酰左卡尼汀片在健康人体的药动学研究

目的 采用LC-MS/MS测定人血浆中乙酰左卡尼汀的浓度并用于氯乙酰左卡尼汀片在健康受试者体内的药动学研究。方法 健康受试者单次给药0.5,1.0,1.5 g和多次给予0.5 g后,0~24 h采集血样。通过测定单次和多次给药后血浆中乙酰左卡尼汀的绝对浓度,计算其药动学参数。米屈肼为内标,经甲醇沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。ESI离子源正离子模式监测,检测离子m/z 204.3→145.2（乙酰左卡尼汀）,m/z 147.2→58.2（米屈肼）;色谱柱为EC 250/4.6 NUCLEOSIL100-5CN,流动相为甲醇-10 mmol·L^-1乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（85：15）。结果 乙酰左卡尼汀在20~3 000 μg·L^-1内线性良好（r=0.999 1）,最低定量限为20 μg·L^-1。批内、批间精密度及基质效应RSD均<15%。单次给药3个剂量组（0.5,1.0,1.5 g）的主要药动学参数为：AUC_0-t为（4 181.77±2 473.24）μg·h·L^-1、（6 099.54±1 939.41）μg·h·L^-1和（8 064.71±3 575.99）μg·h·L^-1,C_max为（611.42±270.76）μg·L^-1,（830.92±233.19）μg·L^-1和（1 004.67±414.95）μg·L^-1,t_1/2z为（4.50±2.93）h、（6.25±3.65）h和（5.76±3.94）h;多次给药后主要的药动学参数：AUC_0-t为（13 728.82±6 493.04）μg·h·L^-1,C_max为（1 129.00±374.05）μg·L^-1,t_1/2z为（8.57±4.42）h。结论 本方法准确、灵敏、专属性强,适用于人体内乙酰左卡尼汀药动学研究。单次和多次给予氯乙酰左卡尼汀片后药动学参数有明显差异,性别间无差异,健康受试者对药物的耐受性良好。     

青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学研究

目的 建立大鼠血浆中青蒿琥酯的HPLC-MS/MS测定方法,并研究青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学特征。方法 12只SD大鼠随机分为2组,单剂量分别灌胃（50 mg·kg^-1）青蒿琥酯自微乳和青蒿琥酯原料药,以格列吡嗪为内标,用LC-MS/MS测定给药后血浆中的药物浓度,并计算药动学参数。结果 青蒿琥酯血浆样品的线性范围为1.0~1 000.0 ng·mL^-1,回归方程为A=294.74C-439.33（r=0.999 6）,定量下限为1.0 ng·mL^-1。日内、日间变异系数（RSD）均<10%,符合生物样品的分析要求。青蒿琥酯原料药和青蒿琥酯自微乳的药动学参数C_max、t_1/2和AUC_0→t分别为：（87.6±8.80）ng·mL^-1,（1.88±0.33）h和（43.3±1.74）h·ng·mL^-1;（421±41.6）ng·mL^-1,（1.48±0.17）h和（282±17.7）h·ng·mL^-1。其中,C_max和AUC_0→t存在显著性差异（p<0.01）。结论 该方法简便灵敏,可用于血浆中青蒿琥酯的含量测定,经灌胃给药后,与原料药比较,青蒿琥酯自微乳能显著提高生物利用度。     

不同干燥与提取方式处理的人源胎盘防治贫血活性差异研究

目的 评价经不同干燥与提取方式处理后的人源胎盘样品对斑马鱼贫血模型的影响。方法 取健康产妇新鲜胎盘，经-40℃冷却后于真空冷冻干燥机中冷冻干燥，研磨成粉，制成胎盘冻干粉；取健康产妇的新鲜胎盘，于90℃热风循环烘箱中烘干，研磨成粉，制成胎盘烘干粉。胎盘冻干粉或烘干粉分别经胰蛋白酶酶解提取、梯度溶剂（依次为水、50%乙醇水、无水乙醇、二氯甲烷）提取。发育至56 h（56 hpf）的健康野生型AB系斑马鱼分为对照组、模型组、给药组，对照组给予斑马鱼养殖水，模型组给予0.1 μg·mL^-1苯肼溶液制备贫血模型，给药组给予苯肼与胎盘冻干粉或烘干粉各提取样品，样品质量浓度分别为10、20、50、100 μg·mL^-1，培养至3 dpf，采用O-dianisidine染色法对斑马鱼进行红细胞染色。结果 与对照组比较，模型组红细胞染色积分吸光度显著下降（P＜0.001）。与模型组比较，胎盘冻干粉酶解样品100 μg·mL^-1组，水提样品10、20、50、100 μg·mL^-1组，醇提样品20、100 μg·mL^-1组，50%醇提样品10、20 μg·mL^-1组，二氯甲烷提取样品10、20、50、100 μg·mL^-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.001）；胎盘冻干粉酶解样品20 μg·mL^-1组，水提样品10、20 μg·mL^-1组，醇提样品20、50、100 μg·mL^-1组，二氯甲烷提取样品50、100 μg·mL^-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.01、0.001）。经酶解、水提取及二氯甲烷提取的胎盘冻干粉样品和经水提取、醇提取及二氯甲烷提取的胎盘烘干粉样品作用呈浓度相关性，其中冻干粉水提取样品100 μg·mL^-1效果最佳，染色后的红细胞积分吸光度达到对照组的94.77%。结论 人源胎盘样品处理方式可优先选择冻干技术结合水提取方式。     

LC-MS/MS测定阿齐沙坦及其盐在大鼠血浆中的药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度并研究其药动学。方法 大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,采用Eclipse Plus C₁₈色谱柱（50 mm×3.0 mm,1.8 μm）;流动相（乙腈：水=60：40）,流速为0.35 mL·min^-1,柱温为40℃;采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式：电喷雾-正离子（API-ES）;监测方式：MRM;阿齐沙坦监测离子对457.3/233.1,缬沙坦监测离子对436.2/291.4,用作内标。SD大鼠灌胃给予阿齐沙坦1.0 mg·kg^-1及阿齐沙坦盐1.2 mg·kg^-1。结果 阿齐沙坦在5~30 000 ng·mL^-1内线性关系良好;回收率为85%~115%,精密度RSD在±15%内。阿齐沙坦盐大鼠体内主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（12.9±3.2）μg·mL^-1·h^-1,AUC_（0-∞）为（14.2±4.1）μg·mL^-1·h^-1,C_max为（3.8±0.3）μg·mL^-1,T_1/2为（13.4±0.5）h。阿齐沙坦的主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（8.1±2.6）μg·mL^-1·h^-1,AUC_（0-∞）为（9.7±3.1）μg·mL^-1·h^-1,C_max为（2.3±0.5）μg·mL^-1,T_1/2为（10.5±0.5）h。结论 本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度测定,可用于阿齐沙坦及其盐大鼠体内药动学研究。     

HPLC波长切换法同时测定心神安胶囊中9种成分的含量

目的 建立HPLC波长切换法同时测定心神安胶囊中9种成分的含量。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱,流动相乙腈（A）-0.1%甲酸溶液（B）,梯度洗脱;流速0.9 mL·min^-1;检测波长分别为320 nm[检测远志（口山）酮Ⅲ、3,6''-二芥子酰基蔗糖]、203 nm （检测人参皂苷Rb₁、绞股蓝皂苷XLIX、绞股蓝皂苷XVⅡ）和254 nm （检测毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素）;柱温25℃。结果 远志（口山）酮Ⅲ、3,6''-二芥子酰基蔗糖、人参皂苷Rb₁、绞股蓝皂苷XLIX、绞股蓝皂苷XVⅡ、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素分别在2.070~41.40 μg·mL^-1（r=0.999 2）、3.860~77.20 μg·mL^-1（r=0.999 6）、11.29~225.8 μg·mL^-1（r=0.999 8）、5.070~101.4 μg·mL^-1（r=0.999 9）、19.86~397.2 μg·mL^-1（r=0.999 5）、1.280~25.60 μg·mL^-1（r=0.999 1）、0.960 0~19.20 μg·mL^-1（r=0.999 3）、0.670 0~13.40 μg·mL^-1（r=0.999 7）、2.580~51.60 μg·mL^-1（r=0.999 1）内线性关系良好,平均回收率分别为98.04%,99.26%,99.05%,97.42%,100.0%,98.27%,97.81%,96.84%和99.86%,RSD分别为1.28%,0.82%,1.43%,1.43%,0.86%,1.26%,1.38%,1.16%和0.69%。结论 本方法操作简便、准确、重复性好,能够对心神安胶囊中9种成分进行同时含量测定,为提高和完善心神安胶囊的质量标准提供了有效方法。     

茜素型蒽醌化合物体外Pig-a基因突变性试验研究

目的 对具有相同母核结构的7种茜素型蒽醌化合物开展体外Pig-a基因突变试验，分析不同茜素型蒽醌化合物取代基结构与其致突变性的关联。方法 小鼠淋巴瘤细胞L5178Y（tk^+/--3.7.2.C）分别与系列浓度的茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、羟基茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜草素-1-甲醚和光泽汀作用4 h（有S9）或24 h（无S9），给药24 h后应用细胞计数仪进行计数，计算细胞相对倍增速率（RPD）评价受试物细胞毒性；细胞培养8 d后经APC-anti-CD45和PE-antiCD90.2抗体孵育后，使用流式细胞仪检测细胞突变（CD45⁺CD90.2^-）率。结果 所有受试物在有或无代谢活化条件下所设浓度组RPD均大于50%，未见明显细胞毒性作用，可排除试验中假阳性结果。在无S9代谢活化条件下，光泽汀（16 μg· mL^-1）组、羟基茜草素（10 μg· mL^-1）组、甲基异茜草素-1-甲醚（31.25 μg·mL^-1）组Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高（P<0.05、0.01、0.001）；在有S9代谢活化条件下，光泽汀（4、8 μg· mL^-1）、羟基茜草素（10 μg· mL^-1）、茜草素-1-甲醚（3.75、15.00 μg· mL^-1）、甲基异茜草素（12.5、25.0、50.0、100.0 μ g · mL^-1）、甲基异茜草素-1-甲醚（15、30、60 μ g · mL^-1）、异茜草素（2.50、5.00 μg·mL^-1）组Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高（P<0.05、0.01、0.001）。结论 羟基取代基所在位点是茜素型蒽醌化合物致突变性强弱的决定性因素，其体内致突变性有待进一步确证。     

冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体的制备及其脑靶向作用研究

目的 制备冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体（curcumin-loaded modifying borneol cationic liposomes，Cur-BCLPs），鼻腔给药后考察其在大鼠体内的药动学行为并对其脑组织分布进行研究。方法 采用乙醇注入法制备Cur-BCLPs；透射电镜观察阳离子脂质体的形态；激光粒度仪考察粒径；超速离心法测定其包封率及载药量；以姜黄素混悬液（curcumin suspension，Cur-Sol）和冰片-姜黄素混悬液（borneol curcumin suspension，BO-Cur-Sol）为对照组，考察大鼠鼻腔给药Cur-BCLPs的体内药动学过程，并测定其在大鼠脑组织的浓度，运用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果 阳离子脂质体外观呈圆形或类圆形，平均粒径为（105.99±2.40）nm，包封率和载药量分别为（81.95±1.03）%和（4.28±0.46）%；体内药动学结果显示，Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的半衰期（T_1/2）分别为（4.27±1.53）h，（3.98±0.24）h和（6.01±0.63）h，AUC_0→t分别为（224.38±21.95）μg·h·L^-1，（243.40±12.26）μg·h·L^-1和（562.28±24.30）μg·h·L^-1，清除率分别为（1.82±0.36）L·h^-1·kg^-1，（1.72±0.11）L·h^-1·kg^-1和（0.78±0.03）L·h^-1·kg^-1，滞留时间分别为（4.28±0.23）h，（4.41±0.15）h和（8.09±0.17）h。脑组织分布结果显示，Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的AUC_0→t分别为（29.82±1.10）μg·h·g^-1，（35.47±1.75）μg·h·g^-1和（54.06±3.90）μg·h·g^-1，清除率分别为（15.73±0.84）L·h^-1·kg^-1，（13.23±0.52）L·h^-1·kg^-1和（8.52±0.92）L·h^-1·kg^-1。结论 Cur-BCLPs经鼻腔给药后显著提高姜黄素体内和脑组织蓄积量并且延缓消除。     

复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶的处方工艺研究

目的 筛选用于治疗近视的复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶处方。方法 温度敏感型凝胶以泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188为基质;离子敏感型凝胶以去乙酰结冷胶为基质;pH敏感型凝胶以卡波姆P934、卡波姆P940和羟丙基甲基纤维素为基质,以胶凝的黏度与成分的相溶性为考察指标,筛选最佳基质处方。采用美国药典溶出度测定法第三法的改良法,作缓释制剂的释放度考察。结果 以温度敏感型的泊洛沙姆P407 24%和P188 10%合用的基质制备复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶最为适合。结论 本法制备眼用原位凝胶的工艺可行,并具有较好的缓释效果。     

加替沙星热敏型凝胶滴眼液的制备与质量控制

目的制备加替沙星热敏型眼用凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407为热敏型材料、加替沙星为主药制备加替沙星热敏凝胶,采用紫外分光光度法测定加替沙星含量,并考察产品的稳定性。结果所得制剂为透明度高、流动性好的凝胶剂;加替沙星检测质量浓度线性范围为1．25～80．00μg／mL（r=0．9989,n=7）,平均回收率99．80％,RSD=0．82％（n=9）;泊洛沙姆P407在处方中的质量分数为19％;产品室温观察1年质量稳定。结论该制剂制备简单、质量稳定可控。     

川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究

分别采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法考察川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制.结果表明,川陈皮素原位凝胶通过扩散释放的药物量较少,150 min仅为1.4%;通过无膜溶出法药物释放完全,120 min时药物基本释放完全,且药物的释放量与溶蚀量具有良好的相关性.渗析池法药物的释放量较扩散池法多,120min可释放8%的药物.因此,本实验室研制的川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶可能主要通过溶蚀方式释药.     

外用多糖温敏凝胶相变温度的选择及处方筛选

目的 建立外用多糖温敏凝胶处方筛选的方法并筛选处方。方法以泊洛沙姆为主要基质,通过考察凝胶相变温度及相变时间的关系,建立固定环境温度下相变时间的对数lgt-相变温度T曲线,并以此筛选处方。结果处方P407／P188（17％／1％）相变温度为29～30℃,相变时间为30～60s。结论筛选所得处方符合夏枯草多糖温敏凝胶外用的要求,并为同类制剂的处方筛选提供可借鉴的方法。     

星点设计法优化布南色林-泊洛沙姆温敏水凝胶处方及含量测定

目的 优化泊洛沙姆温敏水凝胶体系负载布南色林,并对凝胶中布南色林含量进行测定.方法 采用直接混合法配备含药温敏水凝胶体系,倒置小管法测定胶凝温度(Tgel).以Tgel为因变量,25％泊洛沙姆407体积(X1)、50％泊洛沙姆188体积(X2)和1％布南色林药物混悬液(X3)为考察因素,通过星点设计法优化制剂处方.采用...     

温度敏感型原位凝胶用于蛋白类药物缓释注射给药系统的初步研究

尝试以温度敏感型原位凝胶（TISG）作为重组人生长激素（rhGH）的载体制备缓释注射给药系统，通过改变泊洛沙姆同系物的配比，得到了具有适宜胶凝温度的TISG，并采用无膜溶出模型研究了TISG的体外释药行为。结果表明，rhGH从TISG中的释放遵循零级动力学过程，且胶凝温度接近体温的TISG维持释放的时间较短。大鼠体内实验进一步证实，TISG可延缓rhGH释放，与溶液制剂相比可获得更平缓且持久的血药浓度曲线。     

Liposomes Dispersed Within a Thermosensitive Gel: A New Dosage Form for Ocular Delivery of Oligonucleotides

Purpose. The main goal of this study was to develop an ocular controlled release formulation of a model oligonucleotide (pdT16), contained within liposomes dispersed within a thermosensitive gel composed by poloxamer 407. Methods. The influence of the poloxamer concentration 2% or 27% on the stability of the liposomes (PC: CHOL and PC: CHOL: PEG-DSPE) was investigated. The in vitro release profiles of pdT16 from various poloxamer formulations (free pdT16 dispersed within 20% and 27% poloxamer gels, pdT16 encapsulated within liposomes dispersed within 20% and 27% poloxamer gels) were realized using a membrane-free release model. Results. The dispersion of liposomes within a dilute 2% poloxamer solution resulted in a great leakage of pdT16 from liposomes. However, the destabilization effect of poloxamer was reduced when higher concentration (27%) was used. Poloxamer dissolution was found to control the release process of pdT16, whereas the dispersion of liposomes within 27% poloxamer gel was shown to slow down the diffusion of pdT16 out from the gel. Conclusions. The dispersion of liposomes within a 27% poloxamer gel presented an interesting system to control the release of a model oligonucleotide compare to a simple gel.     

Sustained Delivery of Interleukin-2 from a Poloxamer 407 Gel Matrix Following Intraperitoneal Injection in Mice

Parenteral delivery of recombinant biologic response modifiers (BRMs) remains a challenge because of the brief intravascular half-life of most recombinant proteins and their associated rapid clearance from the circulation. Recombinant derived interleukin-2 (rIL-2) was formulated with Pluronic F-127, N.F. (poloxamer 407, N.F.) and the biological activity determined vs time at 4, 22, and 37°C. As assessed by rIL-2-induced peripheral blood lymphocyte (PBL) uptake of [³H]thymidine, storage of rIL-2/poloxamer 407 (33% w/w) for 72 hr at 4 and 22°C did not result in an overall negative slope of the [³H]thymidine vs time profiles. However, storage of an rlL-2/poloxamer formulation at 37°C for 72 hr resulted in an approximate 15% reduction in the biological activity as assessed by [³H]thymidine incorporation. As assessed by bioassay ([³H]thymidine uptake), the cumulative percentage rIL-2 released in vitro at 22°C after 8 hr from rIL-2/poloxamer 407 matrices containing either 30% (w/w) or 35% (w/w) poloxamer 407 was 81.8 ± 1.7 and 82.1 ± 4.7%, respectively. When ELISA was used to determine the amount of rIL-2 released vs time, the corresponding values for the cumulative percentage rIL-2 released were 82.6 ± 10.1 and 40.9 ± 8.8%. Cytotoxicity of rIL-2-stimulated PBLs cultured with poloxamer 407 (0.17%, w/w) toward malignant Daudi cells was significantly (P < 0.05) enhanced compared to controls. Finally, mice injected with the rIL-2/poloxamer 407 formulation (1 × 10⁵ U/inj. q.d. × 3 days) demonstrated a bioequivalent effect of rIL-2-induced natural killer (NK) cell activity in vitro toward malignant murine YAC-1 cells at one-half the standard exogenously administered dose of rIL-2 known to generate enhanced NK lytic activity in mice (1 × 10⁵ U/inj. b.i.d. x 3 days). No untoward systemic side effects were observed for mice injected i.p. with polymer vehicle alone (30%, w/w) (0.15 ml q.d. × 3 days), pH 7 phosphate-buffered saline (PBS) (0.15 ml q.d. × 3 days), rIL-2 formulated with poloxamer 407 (30%, w/w) (1 × 10⁵ U/0.15 ml q.d. × 3 days and 0.5 × 10⁵ U/0.15 ml q.d. × 3 days), or rIL-2 dissolved in PBS (1 × 10⁵ U/0.15 ml b.i.d. × 3 days). Thus, poloxamer 407, N.F., did not denature rIL-2 when the latter was stabilized with human serum albumin (HSA), enhanced the in vitro lytic ability of human rIL-2-stimulated PBLs against malignant Daudi cells, and served as a sustained-release parenteral vehicle for rIL-2 when injected i.p. into mice. Thus, based on these preliminary findings, it appears that poloxamer 407, N.F., may potentially be useful for the formulation and sustained delivery of select protein pharmaceuticals following extravascular administration.     

泊洛沙姆在药剂学中的应用

从片剂，固体脂质纳米粒系统，栓剂，控释水凝胶，长循环微粒制剂，眼部给药系统等7个方面，介绍了近年来泊洛沙姆在药剂学领域中的应用。     

尼莫地平与泊洛沙姆固体分散体的制备及其体外溶出度

采用熔融法制备尼莫地平（１）与泊洛沙姆（２）固体分散体，并测定其体外溶出度，结果均高于１原药。１与２不同比例（１∶１、１∶２、１∶３、１∶５、１∶１０）的固体分散体４５ｍｉｎ时的溶出度分别是原药的６．８、７．３、７．６、８．５、９．８倍。ＤＳＣ测定结果表明，１－２固体分散体的ＤＳＣ曲线中１原药的熔点峰消失。