氢化可的松琥珀酸钠口服结肠靶向pH敏感型水凝胶的药动学与药效学研究

目的 对氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)口服结肠靶向pH敏感型水凝胶(oral colon targeted pH-sensitive hydrogel of HSS,HSS-GEL)进行药动学与药效学研究。方法 考察HSS-GEL与HSS在大鼠体内血药浓度变化;建立2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,以小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、髓过氧化酶活性(myeloperoxidase,MPO)和脏器指数为指标,考察了HSS-GEL的结肠炎治疗作用。结果 HSS-GEL的T_max、C_max和AUC与HSS比较均有统计学差异(P<0.01),其中HSS-GEL的T_max比HSS明显延长,药物吸收入血时间明显延后;HSS-GEL组C_max与HSS的C_max相比明显降低;HSS-GEL组AUC是同等剂量HSS的39.38%,表明将HSS制成HSS-GEL口服后药物入血量明显减少;造模后小鼠由于炎症反应,DAI、MPO活性和脏器指数均升高,结肠缩短,给予HSS-GEL治疗后,小鼠DAI、MPO活性和部分脏器指数与TNBS组相比均明显降低(P<0.05或P<0.01);而TNBS+HSS-GEL组小鼠MPO活性和部分脏器指数降低程度明显大于TNBS+HSS组,表明HSS-GEL对TNBS诱导的小鼠UC有很好的治疗作用,且效果优于HSS。结论 制备的HSS-GEL具有良好的结肠靶向性与结肠炎治疗效果。     

氢化可的松琥珀酸钠口服结肠靶向pH敏感型水凝胶表征与靶向性研究

目的 对前期制备的氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)口服结肠靶向pH型水凝胶进行表征,并进一步探讨其结肠靶向性.方法 利用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)对HSS结肠靶向型水凝胶(colon-targe...     

瘤内注射用替加氟温敏凝胶的处方筛选及体外释放研究

摘 要 目的：筛选瘤内注射用替加氟温敏凝胶的最佳处方并考察其体外释放特征。方法: 通过细胞毒性试验确定药物剂量,以聚丙交酯-乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯（PLGA-PEG-PLGA）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）为基质制备凝胶。以体外释放度为指标,考察不同浓度PLGA-PEG-PLGA和HPMC等因素对凝胶的影响,并以胶凝温度、黏度、pH等评价凝胶质量。结果: 凝胶剂的最佳处方为：25% PLGA-PEG-PLGA,1% HPMC,替加氟剂量为1 mg·mL^-1。制得凝胶的平均胶凝温度为36.7℃,平均黏度为7 550 mPa·s,平均pH 为7.2。结论:所制备的瘤内注射用替加氟温敏凝胶具有温敏特性和明显的缓释作用,为后续的临床研究提供了试验依据。     

硫酸阿托品眼用温敏凝胶的制备及体外释放研究

摘 要 目的：制备硫酸阿托品眼用温敏凝胶并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的用量为考察因素,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计 效应面法优化处方并进行验证;采用无膜溶出模型考察凝胶的体外溶蚀与药物释放行为。结果: 以处方中含有P407 23%、P188 5%为最佳处方,效应面法优化处方的预测值和实测值偏差均小于5%;凝胶溶蚀速率决定药物释放速率,且两者均符合零级动力学方程。结论: 星点设计 效应面法可用于硫酸阿托品眼用温敏凝胶的处方优化,所建立的模型预测性良好;最优处方的制剂体外释放缓慢,符合设计要求。     

叶酸受体靶向伊马替尼pH敏感脂质体的制备工艺及质量评价研究

摘 要 目的：运用改良的硫酸铵梯度法制备叶酸受体靶向伊马替尼pH敏感脂质体（FSLI）,并评价其质量。方法: 采用改良的硫酸铵梯度法制备FSLI,以包封率为指标进行制备工艺的优化;采用琼脂糖凝胶CL 4B柱分离脂质体和游离药,HPLC法测定FSLI的包封率;运用Zeta PALS粒径电位分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位,透射电镜观察脂质体的形态;运用动态透析法考察FSLI在不同pH环境中的药物释放情况,并考察FSLI在不同pH、37℃水浴中的粒径随时间的变化情况。结果: 制得的FSLI为圆形或类圆形的大单室脂质体,平均粒径为（155.2±1.92）nm,Zeta电位为 （29.36±3.21）mV,平均包封率为（90.7±1.70）%。FSLI在pH 7.4的中性环境中,药物释放缓慢,24 h累积释放度为2.76%,而在pH 5.5的酸性环境中,药物释放显著加快,24 h累计释放度均达到93.2%,表现出非常强的pH敏感性能。FSLI在pH 7.4的中性环境中不具有融合性能,而在pH 5.5的酸性环境中,粒径迅速增大,脂质体发生融合。结论:采用改良硫酸铵梯度法制备的FSLI,能获得较高的包封率,并具有良好的pH敏感性能。     

正交试验优选甲硝唑阴道用温敏凝胶的处方工艺

摘 要 目的：优选甲硝唑温敏凝胶的处方工艺。方法: 以胶凝温度和24 h累积释放度为评价指标,采用正交试验考察泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）、海藻酸钠和聚乙二醇4000（PEG4000）用量4个因素,筛选温敏凝胶的最佳处方。采用HPLC法测定甲硝唑温敏凝胶的体外释放度,并与市售普通凝胶剂进行比较。结果: 温敏凝胶最佳处方组成为： 20% P407,18% P188,0.1%海藻酸钠,1.5% PEG4000。制得的甲硝唑温敏凝胶累积释放度高,胶凝温度适宜。与市售凝胶相比,阴道滞留性明显提高。结论:该处方设计合理,制备工艺可行。     

天蟾胶囊联合羟考酮治疗中度癌痛的疗效观察

目的 优化苦参总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺,并进行质量评价。方法 薄膜分散制备苦参总黄酮脂质体,以苦参总黄酮的包封率为指标,正交试验优化处方;以脂质体凝胶剂的成型性、涂展性、光泽度、均匀度、pH值及稳定性等综合评分为指标,星点设计-效应面法优化苦参总黄酮脂质体凝胶的处方及制备工艺;通过离心试验、低温试验、热恒温试验考察苦参总黄酮脂质体凝胶剂稳定性,检测其pH值。结果 苦参总黄酮脂质体的最佳处方为：卵磷脂与胆固醇比为9：1,磷酸缓冲盐pH值为7.0,苦参总黄酮的质量为0.05 g;平均包封率83.45%,平均粒径173.00 nm。苦参总黄酮脂质体凝胶剂最佳处方为：卡波姆0.20 g、甘油2.59 g、三乙醇胺0.20 g,其脂质体凝胶剂的稳定性良好,当温度超过60℃时,凝胶剂的颜色变浅,pH值为6.53。结论 优化后的苦参总黄酮脂质体凝胶制备工艺简单可行,质量稳定,为苦参总黄酮经皮制剂的开发提供依据。     

复方积雪草苷凝胶贴膏的制备工艺研究

摘 要 目的： 筛选复方积雪草苷凝胶贴膏的处方,确定最佳制备工艺。方法: 采用正交设计法,以凝胶贴膏的初黏力、持黏力、综合外观为考察指标,对复方积雪草苷凝胶贴膏进行综合评分,考察不同基质辅料比例对复方积雪草苷凝胶贴膏的影响,优选最佳处方工艺。结果:最佳处方基质配比为甘羟铝∶EDTA∶甘油∶CMC-Na=0.25∶0.05∶45∶1。结论: 按照最佳工艺条件制备的复方积雪草苷凝胶贴膏黏附力好,外观涂布均匀,能适应大生产的需要。     

正交设计优选化瘀散凝胶贴膏基质配方

目的 优选化瘀散凝胶贴膏基质配方制备工艺的最佳条件。方法 采用正交设计试验,以凝胶贴膏的初黏力、持黏力、剥离强度及追随性为考察指标,对聚丙烯酸钠、明胶、甘油和丙二醇的用量进行优选,确定基质中不同辅料的最佳配比。结果 优选出化瘀散凝胶贴膏最佳基质处方配比为聚丙烯酸钠∶明胶∶甘油∶丙二醇=4∶3∶3∶2。结论 以最优处方基质配比制备的凝胶贴膏,表面平整光滑,具有良好的黏附性和保湿性。     

马齿苋鲜品凝胶剂制备及其对小鼠湿疹的初步作用

目的 制备马齿苋鲜品凝胶并考察其对小鼠急性湿疹的治疗效果。方法 采用正交试验设计,以卡波姆-940、丙二醇的浓度及pH值为考察因素,以卡波姆凝胶剂基质考察评分标准评分,筛选优化处方,制备马齿苋鲜品凝胶。观察马齿苋鲜品凝胶的抑菌作用,及其对小鼠急性湿疹的治疗效果。结果 经优化,马齿苋凝胶处方为卡波姆-940 0.7%,丙二醇10%,pH 6.5。抑菌结果显示,马齿苋鲜品凝胶对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用。对小鼠急性湿疹的治疗结果显示,马齿苋鲜品凝胶可抑制湿疹皮肤组织的炎症反应,显示出较好的治疗效果。结论 通过正交试验筛选出优化处方,并观察到马齿苋鲜品凝胶对小鼠急性湿疹有治疗作用。     

吲哚美辛酶解型结肠靶向片的初步研究

采用湿法制粒压片制备吲哚美辛瓜尔胶骨架片,并测定了模拟人体胃肠道生理环境下的体外释放度.结果表明,骨架片5h内释药不超过20%;26h内不加酶组的总释药量不超过40%,加酶组为88%左右,能达到结肠靶向给药的效果.     

In-vitro Evaluation of Biphenylyl Acetic Acid-β-Cyclodextrin Conjugates as Colon-targeting Prodrugs: Drug Release Behaviour in Rat Biological Media

Biphenylyl acetic acid was selectively conjugated to one of the primary hydroxyl groups of β-cyclodextrin through an ester- or amide-linkage, and the physicochemical properties (aqueous solubility and hydrolysis) were investigated. Aqueous solubility of the conjugates was lower than those of either drug or parent β-cyclodextrin. The amide conjugate was stable in aqueous solution and in rat biological fluids and gastrointestinal contents. The ester conjugate was hydrolysed to β-cyclodextrin and biphenylyl acetic acid at moderate rates resulting in a V-shaped rate-pH profile in aqueous solution. The ester conjugate released the drug preferentially when incubated with the contents of caecum or colon, whereas no appreciable drug release was observed on incubation with contents of stomach or intestine, nor on incubation with intestinal or liver homogenates, nor on incubation with rat blood. The present results suggest that the ester-type drug conjugate of β-cyclodextrin may serve as a colon-targeting prodrug.     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

住院患者抗菌药物不合理使用分析

目的了解该院住院患者不合理使用抗菌药物情况。方法随机抽取2009年住院使用抗菌药物病历544份。依据《抗菌药物临床使用原则》等相关规定进行评价,统计、分析抗菌药物不合理使用现象。结果该院住院患者抗菌药物不合理使用率为31.8%,不合理现象主要表现有选药不当、高起点用药、用法用量不当等。结论该院住院患者抗菌药物不合理使用现象严重,医院应采取措施加强监管,促进抗菌药物合理使用。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

对天津市北辰医院医务人员药品不良反应认知度调查分析

药品不良反应(ADR)监测工作是对上市药品安全性的再评价,是公众安全合理用药的保障,是药品监督管理工作的重要组成部分。本中心对天津市北辰医院103名医务人员进行了药品不良反应相关知识认知度调查,并对调查结果进行统计分析,为相关部门的药品监管工作提供依据和参考。