姜黄素调控NF-κB信号通路对糖尿病模型大鼠胰岛细胞形态和功能的影响

目的 探讨姜黄素通过核因子-κB（NF-κB）信号通路对高糖高脂饮食诱导的糖尿病模型大鼠胰岛细胞形态和功能的影响。方法 采用高糖高脂饲料＋ip链脲佐菌素法制备糖尿病大鼠模型,将模型成功 SD大鼠随机分为5组：模型组、二甲双胍（200 mg·kg^-1,阳性药）组和姜黄素低、中、高剂量（50、150、250 mg·kg^-1）组,对照组不造模。ig给药,每天1次,连续6周,对照组同时注射等量无菌磷酸盐缓冲液（PBS）。观察SD大鼠体质量变化;血糖仪检测空腹血糖;ELISA法检测血清C肽水平;生化分析仪检测血清中糖化血红蛋白、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平;取胰腺进行 HE 染色,于光镜下观察胰岛形态学改变;免疫组化染色法观察胰岛 NF-κB 的阳性表达;Western blotting法检测NF-κB信号通路相关蛋白表达;提取胰岛细胞,免疫荧光染色观察胰岛素分泌,葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）实验检测胰岛素分泌量。结果 与模型组比较,各给药组体质量在治疗第2周时开始缓慢增长,第3、4周体质量显著升高（P＜0.05）;血糖水平显著降低（P＜0.05）,血清 C 肽水平显著升高（P＜0.05）;糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr、BUN、UA水平显著降低（P＜0.05）,HDL-C水平显著升高（P＜0.05）;胰岛大小和形态逐渐恢复正常,胰岛细胞依次变得更清晰完整,导管系统内的囊性扩张也逐渐减少;NF-κB阳性细胞减少;p-P65蛋白表达显著降低（P＜0.05）,p-IκBα蛋白表达显著升高（P＜0.05）;胰岛原代细胞分泌胰岛素显著增加（P＜0.05）。结论 姜黄素可以保护糖尿病大鼠胰岛细胞正常形态,维持胰岛细胞功能,减轻糖尿病大鼠症状,其机制可能与调控NF-κB信号通路有关。     

西格列汀联合预混胰岛素治疗脆性糖尿病伴高脂血症疗效和安全性的回顾性研究

目的 探讨西格列汀联合预混胰岛素治疗脆性糖尿病伴高脂血症的疗效和安全性。方法 采用回顾性分析法,收集解放军180医院内分泌科门诊脆性糖尿病伴高脂血症患者158例,其中,单用预混胰岛素治疗的78例为对照组,西格列汀联合预混胰岛素治疗的80例为治疗组,随访时间为36周。比较两组治疗前后糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹C肽、餐后2 h C肽,每日血糖谷峰浓度均差（△TP）、血脂水平变化及低血糖发生率。结果 治疗后联合组FPG、PPG、△TP、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）较治疗前均有明显下降（P<0.05,P<0.01）,且均低于对照组（P<0.05,P<0.01）;联合组空腹C肽和餐后2 h C肽较治疗前显著升高（P<0.01）,且均高于对照组（P<0.05）。结论 西格列汀联合预混胰岛素治疗脆性糖尿病伴高脂血症可显著改善患者血糖和血脂水平,且不良反应更少。     

柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及STAT3磷酸化水平的影响

目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平的影响。方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高（25、50、100 mg/kg）剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠心肌组织I型胶原（Collagen I）和纤连蛋白（FN）mRNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高（P < 0.05、0.01）;与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降（P < 0.05、0.01）。结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。     

板蓝根水提物对糖尿病大鼠早期肝损伤的影响

目的 研究板蓝根水提物（water extract of Radix Isatidis,WERI）对糖尿病大鼠肝功能的影响。方法 采用链脲佐菌素诱导Wistar大鼠糖尿病模型,随机分为模型组、罗格列酮组（0.3 mg·kg^-1）、WERI高、中、低剂量组（100,50,25 mg·kg^-1）,并设正常对照组,均采用灌胃给药。4周后,检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、肝系数、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、游离脂肪酸（FFA）和血清脂联素（ADP）,并观察大鼠肝脏组织病理形态学变化。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、肝系数、ALT、AST、FFA水平均显著升高（P<0.05或P<0.01）;血清ADP含量显著降低（P<0.05）。与模型组比较,WERI高剂量组大鼠FBG、FINS、肝系数、ALT、AST、FFA水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）,血清ADP含量升高（P<0.05）;罗格列酮组与WERI高、中、低剂量组大鼠肝脏病理形态均显著改善。结论 WERI对糖尿病大鼠的肝功能具有保护作用。     

利拉鲁肽联合持续性胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者的疗效

目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选取云南省第三人民医院2017年1月—2017年6月收治的肥胖2型糖尿病患者95例,按治疗方法分为对照组47例、观察组48例。对照组在口服药物不变的基础上使用胰岛素治疗,观察组在口服药物不变的基础上使用原胰岛素剂量暂减1/3,联合使用利拉鲁肽进行治疗。两组患者均治疗3个月,每周电话随访一次指导胰岛素剂量调整。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛功能相关指标的变化,比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）间无显著差异,治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）无显著差异;治疗后两组FCP、PCP、HOMA-IR均较治疗前显著降低（P<0.05）、HOMA-β均较治疗前显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显著差异,治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著降低（P<0.05）、HDL-C均显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别是14.89%、12.5%,两组不良反应的发生率间无统计学差异。结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病是安全有效的,可显著控制血糖、血脂,改善胰岛功能,值得临床应用推广。     

槲皮苷对原发性糖尿病大鼠血糖的作用研究

摘 要 目的：研究槲皮苷对糖尿病大鼠血糖的作用。方法: 选择原发性糖尿病大鼠模型（GK）,将其分为槲皮苷组、格列齐特组、二甲双胍组、空白组、正常组（Wistar大鼠）。分别给与药物干预,空白组与正常组给与生理盐水。2周后,观察GK体质量、进食量、空腹血糖、糖耐量、空腹C肽等指标,观察槲皮苷对于2型糖尿病大鼠血糖的影响。结果: 给药后,槲皮苷组和二甲双胍组大鼠体质量呈进行性下降(P<0.05),且明显低于其他组(P<0.05)。二甲双胍与格列齐特组进食量不断减少(P<0.05),且明显低于其他组(P<0.05)。槲皮苷组大鼠给药2周后空腹血糖较前改善明显（P<0.05）,显著低于空白组（P<0.05）,但空腹血糖改善作用弱于二甲双胍与格列齐特组（P<0.05）。槲皮苷组大鼠给药后糖耐量较前有显著改善(P<0.05),明显优于空白组(P<0.05)。给药2周后,槲皮苷组大鼠C肽水平较前有明显升高（P<0.05）,且显著高于空白组（P<0.05）;槲皮苷组大鼠C肽水平低于格列齐特组（P<0.05）,而与二甲双胍组基本相当（P>0.05）。结论:槲皮苷能显著降低GK大鼠体质量及空腹血糖,改善糖耐量异常,升高空腹C肽水平。揭示槲皮苷对于糖尿病大鼠存在降血糖作用。且其作用机制可能与促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗有关。     

糖尿病足患者截趾的危险因素分析

目的 探讨糖尿病足（DF）患者截趾的相关危险因素。方法 选取2013年10月至2016年5月阜阳市人民医院内分泌科住院治疗的206例DF患者,按是否给予截趾治疗分为非截趾组（99例）和截趾组（107例）。比较两组患者年龄、性别、职业、糖尿病病程、DF病程、心脑血管病史、体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、足背动脉闭塞程度、Wanger分级、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆红素（TBIL）及白细胞计数（WBCC）等,logistic回归分析DF截趾的影响因素。结果 截趾组患者的年龄、糖尿病病程、DF病程、SBP、FBG、HbA1c、TC、LDL-C、hs-CRP、TBIL、WBCC、足背动脉闭塞程度及Wanger分级、心脑血管病的患病率均高于非截趾组,差异有统计学意义（P<0.05）,而两组BMI、DBP、TG、HDL-C、性别及职业的差异无统计学意义（P>0.05）。logistic回归分析显示,糖尿病病程（P=0.022）、TC （P=0.042）、LDL-C （P=0.002）、hs-CRP （P=0.002）、WBCC （P=0.000）及Wanger分级（P=0.000）是影响患者截趾的独立危险因素,TBIL是保护因素（P=0.000）。结论 糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP、WBCC及Wanger分级是DF患者截趾的危险因素,TBIL可能对患者有保护作用。     

黄芪多糖抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路保护心肌重构的作用研究

目的 研究黄芪多糖（Astragalus polysaccharide，APS）对心肌重构的保护作用及机制。方法 通过主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction，TAC）构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统，心肌组织麦胚凝集素染色、天狼星红染色及Real-time PCR评价APS对心肌重构小鼠模型的保护作用。Western blotting检测心肌组织中Nox4、TGF-β1、mTOR及Akt的表达水平，探讨APS保护心肌重构的机制。结果 TAC手术4周后，TAC组小鼠左心室舒张末期后壁厚度（left ventricular end-diastolic posterior wall dimension，LVPWd）较空白对照组显著增加（P<0.01），左心室收缩功能显著下降，而APS+TAC组小鼠LVPWd较TAC组显著降低（P<0.05），左心室收缩功能明显改善。APS对TAC诱导的小鼠心体比和心胫比增加具有显著的保护作用（P<0.001）。心肌组织病理染色结果显示，TAC组小鼠心肌细胞肥大水平和心肌纤维化水平较空白对照组小鼠显著增加（P<0.01），而APS对TAC诱导的心肌细胞肥大和纤维化具有显著的保护作用（P<0.01或P<0.05）。与空白对照组比较，TAC组小鼠心肌组织中心钠素和脑钠肽的表达水平显著升高（P<0.001），而APS对此有显著的抑制作用（P<0.01或P<0.05）。进一步研究发现，APS干预对TAC诱导的Nox4、TGF-β1、mTOR及p-Akt在心肌组织中的表达具有显著的抑制作用。结论 APS能够通过抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路发挥对心肌重构小鼠模型的保护作用。     

西格列汀对肥胖大鼠血清内脏脂肪素水平的影响研究

目的 观察西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及血清内脏脂肪素水平的影响。方法 40只SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(ND组,n=10)和高脂饲料喂养组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)和西格列汀干预组(SITA组,n=8)。分别测定干预前后各组大鼠体质量(BW)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及血清内脏脂肪素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 干预前,HD组的BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、内脏脂肪素高于ND组,HDL-C低于ND组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,SITA组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR低于OB组,HDL-C高于OB组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清内脏脂肪素与BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TCH、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型出现糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,血清内脏脂肪素水平明显增加,西格列汀能下调血清内脏脂肪素水平,改善糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗。     

血清维生素D水平与2型糖尿病周围神经病变的关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清25羟维生素D水平与糖尿病周围神经病变（DPN）的关系。方法 选择2016年1月至2017年4月安徽省立医院内分泌科住院的T2DM患者128例,按照有无并发症,分为合并周围神经病变组（DPN组）78例和无周围神经病变组（NDPN组）50例。收集各组临床资料如糖尿病病史、年龄,测量身高、体质量、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,计算体质指数（BMI）。测量血清25（OH）D、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素C肽、血钙（Ca）、血磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。分析25（OH）D与各指标的相关性及DPN发生的危险因素。结果 DPN组患者血清25（OH）D水平（13.64±3.07）ng/mL,低于NDPN组的（19.55±4.29）ng/mL,差异有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关分析显示,25（OH）D 与HbA1c（r=-0.467, P<0.05）、病程（r=-0.432, P<0.05）、LDL-C（r=-0.439, P<0.05）呈负相关;logistic回归显示,25（OH）D是DPN发生的独立危险因素。结论 维生素D缺乏与T2DM患者周围神经病变的发生相关。     

刺老苞根皮总提物对去势大鼠骨质疏松的影响

目的 研究刺老苞Araliae Echinocaulis Radicis et Cortex根皮总提取物对去势雌性大鼠骨质疏松症的影响。方法 75只SD雌性大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊组和刺老苞根皮总提取物组,每组15只。经去势手术2周后,仙灵骨葆胶囊组、刺老苞根皮总提取物组ig相应药物悬液(20 mg/kg),每天1次,连续12周。观察大鼠给药前后体质量变化;试剂盒法检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)水平;取右侧股骨检测骨密度、骨微量元素和羟脯氨酸(Hyp)水平;取左侧股骨进行骨力学测定。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著下降(P<0.01);与模型组比较,刺老苞根皮总提取物组与仙灵骨葆胶囊组TC、LDL-C水平均显著降低(P<0.05),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著升高(P<0.05)。结论 刺老苞根皮总提取物有效改善去势雌性大鼠骨质疏松症的发生。     

傣百解醇提物调控趋化素表达发挥对非酒精性脂肪肝大鼠治疗作用

目的 研究傣百解醇提物对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用,并探讨其调控趋化素（Chemerin）及其受体（CMKLRI）表达的作用机制。方法 高脂饲料喂养8周建立非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠模型,验证造模成功后改普通饲料喂养,并随机分为模型组、非诺贝特胶囊组（阳性药,0.2 g/kg）和傣百解醇提物低、高（2.6、4.5 g/kg）剂量组,每组10只,给药组每天ig给药1次,连续4周;对照组大鼠一直饲予普通饲料,对照、模型组给予等体积纯水。最后1次给药后大鼠禁食不禁水12 h,腹主动脉取血收集血清,于全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）水平;ELISA法检测血清空腹胰岛素（FINS）的浓度;计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。取肝组织进行HE染色,光学显微镜下观察肝组织病理学改变。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肝组织Chemerin及CMKLRI mRNA表达水平。结果 与模型组比较,傣百解醇提物高、低剂量组血清TC水平均显著降低（P<0.05）,低剂量组HDL-C含量显著升高（P<0.05）;各剂量组HOMA-IR水平均降低,其中高剂量组差异显著（P<0.05）;各剂量组ISI均有所升高,但作用均无统计学差异;高、低剂量组肝脏脂质沉积等病理学改变有所改善;各剂量组Chemerin及CMKLRI mRNA表达均有所下调,其中高剂量组下调Chemerin mRNA表达作用显著（P<0.05）。结论 傣百解醇提物对大鼠NAFLD具有降低LDL-C、升高HDL-C含量、降低HOMA-IR水平和保肝作用,其作用机制可能与下调chemerin mRNA表达有关。     

吴茱萸次碱对2型糖尿病肥胖大鼠的干预作用

目的观察吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对2型糖尿病肥胖大鼠(T2DM)的干预作用。方法用高脂饲料喂养结合一次性尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg.kg-1建立2型糖尿病肥胖大鼠模型。用Rut干预治疗,以二甲双胍片作为阳性对照。给药7 wk后观察对大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG),总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清炎症因子C-反应蛋白(CRP)等的影响,及肾脏、肝脏和胰脏的病理变化。结果 Rut能明显降低T2DM的TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0.05);Rut组CRP明显降低(P<0.05),病理切片观察Rut可以改善T2DM肥胖大鼠的肾、肝、胰的病理变化。但对血糖值没有明显降低(P>0.05),与二甲双胍组比较没有统计学意义(P>0.05)。结论 Rut能降低2型糖尿病肥胖大鼠的血脂,减轻炎症反应,改善肾、肝、胰的病理变化。Rut作为治疗T2DM代谢综合征的潜在药物值得进一步的研究。     

红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响

目的研究红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响。方法采用ip链脲佐菌素(60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型;取造模成功的糖尿病大鼠50只,根据血糖值水平随机分为模型组、二甲双胍(25 mg/kg)组和红景天苷(25、50、100 mg/kg)组,每组10只,并另设对照组。ig给药体积均为1 m L/kg,1次/d,连续给药12周。分别于给药前和治疗后第4、8、12周测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。给药治疗12周后,分别称量各组大鼠体质量。测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平以及血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量。结果与模型组比较,红景天苷50、100 mg/kg组糖尿病大鼠体质量明显增加,血清中TC水平和MDA含量显著降低(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷25、50、100 mg/kg组糖尿病大鼠血清中TG、LDL-C水平显著降低且HDL-C水平显著升高(P0.05、0.01),T-AOC水平和SOD、CAT活性均显著升高(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷100 mg/kg组糖尿病大鼠空腹血糖水平显著降低且胰岛素水平显著升高(P0.01),GSH-Px活性显著升高(P0.05)。结论红景天苷能够有效降低链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖和血脂,并提高机体抗氧化能力。     

A multicentre,open study to assess the effect of individualizing starting doses of atorvastatin according to baseline LDL-C levels on achieving cholesterol targets: the Achieve Cholesterol Targets Fast with Atorvastatin Stratified Titration (ACTFAST-2) study

ABSTRACT

Objectives: ACTFAST-2 was designed to match the starting dose of a statin to the baseline low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) value, to allow high-risk European subjects to achieve LDL-C targets within 12 weeks with the initial dose or one up-titration.

Research design and methods: This was a 12-week, prospective, open-label trial that enrolled 610 high-risk subjects from 8 European countries. Subjects with LDL-C > 2.6?mmol/L (> 100?mg/dL),but ≤ 5.7?mmol/L (≤ 220?mg/dL) were assigned a starting dose of atorvastatin (10, 20, 40, 80?mg/day) according to LDL-C level and status of statin use at baseline (either statin-free or statin-treated), with a single up-titration at 6 weeks if needed.

Results: At 12 weeks, 68.0% of subjects overall, including 73.5% of statin-free and 60.5% of statin-treated subjects, achieved LDL-C target (< 2.6?mmol/L (< 100?mg/dL). The total cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol (TC/HDL-C) ratio target was achieved by 75.2% of subjects overall, including 78.1% of statin-free and 71.2% of statin-treated subjects. In the statin-free group, LDL-C decreased by a mean of 42%. In the statin-treated group, atorvastatin led to an additional 31% reduction in LDL-C over the statin used at baseline. Mean decreases in TC/HDL-C ratio were 30% and 20% in the statin-free and statin-treated groups, respectively. The incidence of AST/ALT greater than 3 times of upper limit of normal range in all patients was 0.8% and no rhabdomyolysis was reported.

Conclusion: This study confirms that use of a flexible starting dose of atorvastatin allows the large majority of high-risk subjects to achieve their LDL-C target safely within 12 weeks with an initial dose or just a single up-titration.     

单纯性肥胖症儿童促酰化蛋白和脂联素水平变化的临床意义

目的 探讨单纯性肥胖症儿童促酰化蛋白(ASP)和脂联素(ADPN)水平变化的临床意义。方法 选取2014年1月至2014年12月惠州市第一妇幼保健院儿科内分泌门诊就诊及健康体检的200例儿童作为研究对象,其中单纯性肥胖组62例,超重组73例和健康对照组65例。根据患者的身高和体质量计算出体质量指数(BMI)。测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、促酰化蛋白(ASP)和脂联素(ADPN)。结果 与健康对照组比较,肥胖组和超重组的FPG、FINS、LDL-C、TC、TG、ASP和胰岛素抵抗指数(IRI)均升高(P<0.05);HDL-C、ADPN和胰岛素敏感指数(ISI)均降低(P<0.05)。与超重组比较,肥胖组的FPG、FINS、LDL-C、TC、TG、ASP和IRI均升高,差异有统计学意义(P<0.05);HDL-C、ADPN和ISI显著降低(P<0.05)。血清ASP和ADPN的浓度变化呈负相关。结论 单纯性肥胖症儿童体内脂肪细胞因子ASP水平显著升高,而ADPN显著降低,并与BMI、血脂代谢及胰岛抵抗密切相关。     

妊娠期糖尿病患者血清Apelin水平的变化研究

目的 通过观察妊娠期糖尿病(GDM)患者Apelin水平的变化,探讨Apelin与GDM的关系.方法 2015年6月至12月在本院门诊做产前检查孕妇,按诊断标准分为GDM组(86例),对照组(健康孕妇组,90例).分别在做OGTT试验时及诊断为GDM患者饮食控制后,检测FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹胰岛素(FINS)、Apelin,计算出HOMA-IRI评价胰岛素抵抗的指标.结果 在做OGTT试验时,检测健康孕妇组的FBG、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IRI、Apelin与GDM组比较差异有统计学意义(P＜0.05).GDM患者饮食控制后,FBG、FINS、HOMA-IRI、Apelin与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).GDM组的TG、LDL-C与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 研究表明GDM患者存在高水平胰岛素抵抗,胰岛素抵抗可引起FBG、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IRI、Apelin升高;而脂类代谢对Apelin水平升高无影响.胰岛素抵抗如何使GDM患者Apelin水平升高,可能是GDM发生的重要机制.     

NAMPT -3186C/T polymorphism affects repaglinide response in Chinese patients with Type 2 diabetes mellitus

1. In the present study, we investigated the associations of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)-3186 C/T and -948G/T polymorphisms with the risk of Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and their impact on the efficacy of repaglinide in Chinese Han T2DM patients. 2. In all, 170 patients with T2DM and 129 healthy controls were genotyped for NAMPT-948G>T and -3186C>T polymorphisms. Thirty-five patients with different NAMPT -3186 C/T genotypes and the same organic anion-transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1521) T/C genotype were randomly selected to undergo 8 weeks preprandial repaglinide treatment (1 mg, three times daily). Serum fasting plasma glucose (FPG), post-prandial plasma glucose (PPG), glycated haemoglobin (HbAlc), fasting serum insulin (FINS), post-prandial serum insulin (PINS), triglyceride (TG), total cholesterol (CHO), homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) were determined before and after repaglinide treatment. 3. After repaglinide treatment for 8 consecutive weeks, there were significantly decreases in PFG, PPG, HbAlc, CHO and LDL-C, and increases in FINS, HDL-C and the HDL-C : LDL-C ratio, in T2DM patients. The elevated PINS value in patients with CT genotypes was significantly lower than that in patients with the CC and TT genotypes (P < 0.05) and there were significant differences in CHO between patients with the CT genotype and the CC or TT genotype (P < 0.05). 4. The data suggest that the NAMPT -3186C>T polymorphism is significantly associated with plasma levels of PINS and CHO in Chinese T2DM patients with repaglinide monotherapy.     

根皮苷对肥胖小鼠糖脂代谢的调控作用

目的探究根皮苷对肥胖小鼠糖脂代谢的调控作用及对肝脏组织哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达的影响。方法 60只小鼠随机分为对照组(n=20)、模型组(n=20)及实验组(n=20),对照组正常饲养,模型组及实验组小鼠则连续饲喂8周高脂高糖饲料构建肥胖小鼠模型。建模后实验组灌服80 mg·kg-1根皮苷,模型组及对照组灌服等量生理盐水,每天1次,连续干预14周。血糖仪检测小鼠空腹血糖(FPG)水平;全自动生化分析仪检测小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;蛋白质印迹法检测肝脏组织mTOR及磷酸化mTOR (p-mTOR)蛋白表达。结果对照组,模型组及实验组血清FPG水平分别为(5.22±1.24),(9.69±1.46),(6.43±1.33)mmol·L-1;TC水平分别为(1.96±0.75),(4.81±0.99),(2.40±0.81)mmol·L-1;TG水平分别为(1.21±0.46),(3.73±0.57),(1.34±0.51)mmol·L-1;LDL-C水平分别为(1.86±0.62),(4.55±0.80),(2.18±0.74)mmol·L-1;HDL-C水平分别为(2.79±0.91),(1.11±0.59),(2.48±0.65)mmol·L-1;肝组织中mTOR蛋白相对表达量分别为0.49±0.04,0.93±0.06,0.67±0.05;p-mTOR蛋白相对表达量分别为0.53±0.03,0.68±0.04,0.42±0.03。模型组小鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C水平及肝组织mTOR、p-mTOR蛋白相对表达量均较对照组升高,而实验组较模型组降低;血清HDL-C水平较对照组降低,而实验组较模型组升高(均P<0.05)。结论根皮苷可有效调节肥胖小鼠糖脂代谢,其作用机制可能与有效抑制肝脏组织mTOR蛋白表达及其磷酸化相关。