卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者的围手术期护理

目的 总结卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的围手术期护理要点,为临床护理提供借鉴。方法 对11例卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎患者行免疫治疗同时尽早切除肿瘤，联合全面围手术期护理、重症监护等综合诊治与护理。结果 11例患者住院13～111 d，平均53.27 d，病情好转出院，随访无复发、无死亡。免疫治疗过程中有1例出现消化道出血、5例发热，未发生其他并发症。结论 对卵巢畸胎瘤相关抗NMDAR脑炎手术患者应重视安全护理、自主神经功能障碍护理、中枢性通气不足干预、营养护理、用药观察护理等，以促进患者早日康复。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的脑损伤及脑保护研究进展

各种原因所致的脑损伤性疾病是目前危害人类健康的主要疾病之一。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors，NMDAR)在中枢神经系统(central nerve system，CNS)各种生理功能的调节上起着重要的作用，在许多脑损伤疾病的病理生理发展过程中也起着关键的作用。近年来对NMDAR介导的脑损伤的保护作用做了大量研究，其中包括对NMDAR拮抗剂、受体调节剂、离子通道阻滞剂、甘氨酸位点拮抗剂、自由基清除剂等。本文综述了NMDAR介导的脑损伤发生机制及其相应脑保护作用研究的最新进展。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体参与神经病理性疼痛的机制研究进展

背景 N-甲基-D-天冬氨酸(N- methyl- D- aspartate,NMDA)受体依赖的神经可塑性不仅与学习、记忆等生理学功能有关,而且在慢性痛等伤害性病理学损伤中发挥重要作用.目的 就NMDA受体在神经病理性疼痛的研究进展作简要介绍. 内容 探讨NMDA受体在疼痛传输通路中的表达及作用的相关机制.趋向 为更好地治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)提供理论依据.     

KIF17:一个N-甲基-D-天冬氨酸受体的转运蛋白

背景 KIF17属于驱动蛋白2(Kinesin-2)家族成员,是沿微管由负极向正极移动的树突特异性驱动蛋白,可运转多种大分子物质.目的 就近几年来关于KIF17转运N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的具体机制作一简要综述.内容 KIF17在神经细胞内的物质转运作用已被广泛研究,其最主要的作用是转运NMDA受体的2B亚基(NR2B)(形成突触可塑性的最主要的物质),KIF17通过碳末端结构域与大型支架蛋白Mint1结合而转运NR2B.到达树突末端后由钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ( CaMKⅡ)对KIF17羧基端尾部结构域丝氨酸第1029位点(Ser-1029)的磷酸化可以使KIF17释放出NR2B.另外KIF17还在Spatial蛋白等的转运、上皮细胞的形态发生中起重要作用.趋向 充分了解KIF17与NR2B在疼痛形成中的调节机制可为临床预防和治疗疼痛提供新的思路.     

烫伤大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚型基因表达的变化

目的　观察严重烫伤应激后大鼠海马N 甲基 D 天冬氨酸受体 (N methyl D aspartatere ceptorsNMDAR)亚型基因表达的变化。　方法　制作 30 %TBSAⅢ度烫伤大鼠应激模型 ,以大鼠背部剃毛 ,浸入温水 10s为对照 ,利用RT PCR技术 ,分别检测对照组及烫伤后 0 .5、1、2、4h各时相点海马NMDAR的主要亚型NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、NMDAR2DmRNA的表达。　结果　伤后 0 .5h及1hNMDAR各亚单位mRNA表达无显著变化 ;伤后 2h及 4hNMDAR1mRNA表达比对照组增加 2 4 .3%及 2 0 .9% (P <0 .0 5 ) ,NMDAR2AmRNA表达比对照组增加 2 7.8%及 2 7.6 % (P <0 0 5 ) ,NM DAR2B及NMDAR2D的mRNA表达无明显变化。　结论　海马NMDAR1/NMDAR2A构成的受体通道在烫伤 2h后表达增强 ,这种变化可能导致了烫伤应激时NMDAR的进一步开放 ,从而可能参与烫伤应激HPA轴失调及其后续的病理生理改变     

N-甲基-D-天冬氨酸受体在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展

背景 瑞芬太尼作为较理想的超短效阿片类镇痛药被广泛用于临床麻醉中.随着对其研究的深入,其所诱发的术后痛觉过敏引起了人们关注.最近国内外对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的机制进行大量研究,研究最为深入的是脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体. 目的 通过对近年NMDA受体在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中所起作用的研究进行回顾和总结,帮助读者了解国内外相关研究的最新趋势和进展. 内容 就痛觉过敏定义、NMDA受体的信号转导机制及其在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展进行综述,阐明NMDA受体系统在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中起着关键作用. 趋向 深入研究NMDA受体在痛觉过敏中的作用机制,将NMDA受体作为分子治疗靶点,可为临床上痛觉过敏的预防提供广阔的思路和前景.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体在梗阻性黄疸时中枢神经系统损伤中的作用

目的评价N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在机体梗阻性黄疸时中枢神经系统损伤中的作用。方法收集近年来国内外关于NMDA受体及高胆红素血症时中枢神经系统损伤的相关文献并进行综述。结果高胆红素血症时神经系统损伤的发生与NMDA受体的过度活化有关,由于NMDA受体的过度激活导致了神经细胞的变性和坏死,应用NMDA受体阻滞剂MK-801可减轻高胆红素血症时的神经系统损伤。结论 NMDA受体在高胆红素血症时中枢神经系统损伤过程中发挥重要作用,MNDA受体阻滞剂对此有保护作用,但目前仍无临床应用MK-801的研究报道。     

脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠慢性内脏痛中的作用

内脏痛觉过敏的产生涉及外周敏化和中枢敏化两种机制.中枢敏化在内脏痛的发生发展过程中起重要作用[1].中枢敏化的形成涉及多种神经递质受体,尤其是脊髓N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在组织损伤和炎症导致躯体痛的中枢敏化形成中起重要作用[2,3].有研究表明,脊髓NMDA受体参与了急性内脏痛的发生[4,5],而其在慢性内脏痛中的作用尚不明确.本研究拟评价脊髓NMDA受体在大鼠慢性内脏痛中的作用.     

人体缺血性疼痛用N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂右美沙芬无镇痛作用

长时间使用阿片类药物往往造成耐受和药物依赖性,其机制可能涉及中枢神经系统的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体与谷氨酸的关系,而可能发生和维持疼痛持续状态。NMDA受体拮抗剂是否具有减少阿片类药物的这些副反应并保持镇痛效果,经动物实验和临床研究却得出相互矛盾的结论。作者为了评估NMDA受体非竞争性拮抗剂     

N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基基因重组腺病毒镇痛疫苗的构建

目的 构建携带N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)基因的重组腺病毒镇痛疫苗.方法 以携带NR2B基因的腺病毒穿梭质粒pDC515-NR2B和腺病毒骨架质粒pBHGfrt(del)E1,3FLP共转染腺病毒包装细胞293细胞,连续观察细胞的形态学.取形成病毒空斑的293细胞,分别采用PCR、RT-PCR及Western blotting的方法从基因水平、转录水平和蛋白水平对病毒空斑筛选和鉴定,对鉴定正确的病毒空斑进行扩增和纯化.结果 转染后12 d可观察到细胞病变效应,15 d后形成病毒空斑.NR2B基因不仅正确插入重组腺病毒载体,而且可在293细胞正确表达NR2B蛋白.鉴定正确的病毒空斑命名为NR2B基因重组腺病毒5型镇痛疫苗,滴度为5×1011 VP/ml,纯度100%.结论 成功地构建了NR2B基因重组腺病毒镇痛疫苗,可用于疫苗镇痛的研究.     

Fyn对N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基磷酸化调节及其在慢性疼痛中的作用研究进展

背景 脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparate,NMDA)受体的过度活化是慢性疼痛中枢敏化的关键环节之一.近年研究证明,非受体依赖的酪氨酸蛋白激酶Fyn能与NMDA受体(NMDA receptors,NR)调节亚基NR2B上的衔接蛋白相互作用,调节NR2B的酪氨酸磷酸化,进而调节NR的活性. 目的 进一步阐明慢性疼痛的发生机制,寻找新的疼痛治疗药物. 内容 对Fyn调节NR2B磷酸化的机制及其在慢性疼痛中枢敏化的重要作用进行综述. 趋向 干预Fyn调节的NR2B磷酸化有望成为慢性疼痛治疗的新靶点.     

镁和氯胺酮对表达于Xenopus卵细胞的N-甲基-D-天冬氨酸受体的影响及其相互作用

目的观测单独或联合应用氯胺酮和镁在重组NMDA受体中的作用及相互影响.方法应用电压钳测试和记录受体的反应电流,所测试的受体为表达于蛙卵细胞上的NR1/NR2A和NR1/NR2B受体.支持电压为-70mV,以谷氨酸和甘氨酸作为受体激动剂,分别测试单独和联合应用s(+)-氯胺酮和镁时反应电流的情况.结果单独应用镁和氯胺酮均对NMDA受体产生非竞争性抑制作用.镁在NR1/NR2A和NR1/NR2B中的IC50分别为(4.2±1.2)×10-4mol和(6.3±2.4)×10-4mol/L,两组无差别;s(+)-氯胺酮在NRl/NR2A和NR1/NR2B中的IC50分别为(4.1±2.5)×10-6mol/L和(3.0±0.3)×10-6mol/L,两组亦无差别.当联合应用镁和氯胺酮时二者的IC50在NR1/NR2A和NR1/NR2B中均减少了90%以上,显示二者有显著的协同作用.结论镁和氯胺酮均对NMDA受体产生非竞争性抑制作用,当二者联合应用时具有协同作用.     

氯胺酮对局灶性脑缺血损伤大鼠脑N-甲基-D-天冬氨酸受体-1表达的影响

目的研究氯胺酮对局灶性脑缺血损伤大鼠脑N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)-1 (NRⅠ)表达的影响。方法40只雄性SD大鼠,随机分为2组(n=20)：氯胺酮组和戊巴比妥组,分别腹腔注射氯胺酮60 mg·kg~(-1)或戊巴比妥40 mg·kg~(-1),翻正反向消失时,用线栓法阻塞大脑中动脉阻塞制备脑缺血模型。缺血24h时每组分别腹腔注射上述剂量的氯胺酮或戊巴比妥处死5只大鼠,测定脑梗塞体积,缺血24、72h分别腹腔注射上述剂量的氯胺酮或戊巴比妥处死4只大鼠,脑组织切片甲苯胺蓝染色后,观察半暗带内存活神经元情况,并行免疫组化染色,测定NR1表达水平。结果与戊巴比妥组比较,氯胺酮组大鼠脑梗塞体积减小,半暗带内神经元密度升高,NR1表达降低(P＜0.05)。结论氯胺酮抗大鼠脑缺血损伤的作用与下调NRⅠ表达有关。     

麻醉剂的相加效应是否表明其具有针对N-甲基-D-天冬氨酸受体的相同分子机制？

背景异氟烷和二氧化碳（carbondioxide，CO2）都能负性调节N-甲基-D-天冬氨酸受体活性，但经由的途径不同。异氟烷是一种竞争性NMDA受体拮抗剂，结合于甘氨酸靶点，而CO，通过细胞外酸化抑制NMDA受体通道。在大鼠体内异氟烷和CO2表现了最小肺泡有效浓度的加和，但是我们假定由于它们作用于不同靶点，体外抑制NMDA受体通道时并不能表现出加和性。方法NMDA受体由蛙卵母细胞表达，实验采用双电极电压钳技术。并分别检测在有CO2和无CO2时}f起NMDA应答的甘氨酸浓度。分别作出异氟烷、H＋、CO2和氯胺酮的浓度一应答曲线，代表对NMDA的抑制作用，并用希尔方程计算出各自的EC50.结果如果NMDA产生的通道抑制效果在统计学上差异没有超过50％，可再加入含有1／2EC如的二联药物制剂。1／2EC50二联药物制剂降低了NMDA受体通道的部分基线，结果如下（平均值±SD，n=5—6卵母细胞／次）：CO2＋H＋（51％±5％），CO2＋异氟烷（54％±5％），H＋异氟烷（51％±3％），CO2＋氯胺酮（67％±8％），H＋氯胺酮（64％±2％）。结论与我们之前的假定推断相反，CO，和异氟烷对NMDA受体的抑制作用有相加效应。可能的机制是，CO2酸化调节了NMDA受体的pH敏感环路，进而改变了GluNl亚基上甘氨酸靶点的亲和性。然而，氯胺酮既可以和CO，也可以与H＋发挥协同作用抑制NMDA受体。药物作用的不同机制带来对受体的相加或协同作用。不能武断地通过相加作用判断麻醉剂分子机制的共同性。     

水溶性纳米凝脂聚合物运载siRNA沉默PC12细胞N-甲基-D-天冬氨酸受体1基因的实验研究

目的 探讨离体条件下水溶性纳米凝脂聚合物(water-soluble lipopolymer,WSLP)运载小干涉RNA(small interference RNA,siRNA)沉默N-甲基-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartate receptor 1,NMDAR1)基因的可行性,为在体条件下研究W...     

利多卡因对N-甲基-D-天冬氨酸抑制大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞增殖的影响

目的 观察利多卡因对 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)抑制大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)增殖的影响。方法 将体外培养的 PC12细胞分为6组，分别采用正常不含药液的培养基(C组)；含400μmol·L(-1)NMDA 的培养基(N组)；NMDA 分别混合10μmol·L~(-1)(L_1组)、10~2μmol·L~(-1)(L_2组)、10~3μmol·L~(-1)(L_3组)以及10~4μmol·L~(-1)(L_4组)利多卡因的培养基培养5d，应用流式细胞仪测定细胞 DNA 相对含量，解析细胞周期，计算 S 期细胞荧光强度占受测细胞总荧光强度的百分数为 S期分数(SPF)和 S 期与 G_2期细胞荧光强度之和与 M 期细胞荧光强度的比值[(S G_2)/M]。结果 与C 组比较，N、L_1组 SPF 和(S G_2)/M 均降低(P<0.05)，L_4组 SPF 降低(P<0.05)，而 L_2及 L_3组 SPF和(S G_2)/M 差异无统计学意义(P>0.05)。与 N 组比较，L_2、L_3及 L_4组 SPF 和(S G_2)/M 升高(P<0.05)，L_1组 SPF 升高(P<0.05)，而(S G_2)/M 差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NMDA 可以通过抑制 PC12细胞 DNA 合成而影响细胞的增殖活性，利多卡因能拮抗 NMDA 对 PC12细胞增殖的抑制作用。     

异丙酚对N-甲基-D-天冬氨酸诱发大鼠海马神经元内游离钙离子浓度的影响

目的观察异丙酚对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱发大鼠海马神经元内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]i）的影响。方法取当天新生的Wistar大鼠海马神经元，培养12d随机分为5组，对照组（C组）、NMDA组、异丙酚10μmol／L＋NMDA组（P1组）、异丙酚100μmol／L＋NMDA组（P2组）、异丙酚400μmol／L＋NMDA组（P3组）。NMDA组培养液中加入NMDA至终浓度20μmol／L，P1组、P2组及P3组加入NMDA前即刻分别加入异丙酚至终浓度为10、100、400μmol／L，加入异丙酚后11min用激光共轭聚焦显微技术测定[Ca^2＋]。结果NMDA可诱发海马神经元[Ca^2＋]．升高，预先加入异丙酚100、400μmol／L可抑制这种改变，异丙酚10μmol／L对NDMA诱发的上述改变无影响。结论高浓度异丙酚可抑制NMDA诱发的大鼠海马神经元细胞[Ca^2＋]．的升高，这可能是其神经保护作用的机制之一。     

水溶性脂聚体可运载N-甲基-D-天冬氨酸受体2B小干涉RNA治疗慢性炎性疼痛

目的 慢性炎性疼痛的基因治疗缺乏安全且高效的载体,本实验探讨了低分子量聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)和胆固醇组成的水溶性脂聚体(water-soluble lipopolymer,WSLP)运载N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(N-Methyl-D-aspartic acid receptor 2B,NR2B)小干涉RNA(small interfering RNA,siRNA)治疗大鼠慢性炎性疼痛的可行性. 方法 将WSLP直接与靶向NR2B的siRNA连接形成WSLP/siRNA复合物,乱序siRNA作为对照(WSLP/scRNA);然后检测鞘内注射WSLP/siRNA对完全弗氏佐剂(freund's adjuvant complete,CFA)炎性痛模型大鼠脊髓背角(spinal cord doral horn,SCDH)NR2B蛋白表达的影响,并且测定鞘内注射此复合物后炎性痛大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)及热缩足反射持续时间(thermal withdrawal duration,TWD)的变化. 结果 WSLP/siRNA注射后3d,炎性疼痛大鼠SCDH NR2B蛋白水平的表达与CFA组比较显著下降58％(P＜0.01),WSLP/scRNA及PEI/siRNA注射后NR2B的表达无明显变化(P＞0.05).WSLP/siRNA鞘内注射后3、4d及5d炎性痛大鼠的MWT [(3 d:(9.2±1.3);4 d:(9.8±1.2);5 d:(9.5±1.2)]较CFA组[(3 d:(4.6±1.2);4 d:(4.9±1.8);5 d:(5.0±1.8)]显著增高(P＜0.01),TWD[(3 d:(3.27±0.32)s;4 d:(3.83±0.49)s;5 d:(3.57±0.33)s]较CFA组[(3 d:(6.71±0.45)s;4 d:(6.97±0.54)s;5 d:(6.63±0.38)s]显著缩短(P＜0.01),WSLP/scRNA及PEI/siRNA均无此治疗作用(P＞0.05). 结论 WSLP可有效运载siRNA抑制CFA所致慢性炎性痛大鼠NR2B的过度表达,从而对炎性疼痛大鼠具有治疗作用.     

咪达唑仑对N-甲基-D-天冬氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用

目的 观察静脉麻醉药咪达唑仑对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)致PC12细胞损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机理。方法 乳酸脱氢酶(LDH)法及MTT比色法判断细胞损伤程度及细胞存活率,Fura-2/AM荧光标记法测定细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i),分光光度法测定细胞一氧化氮合酶(NOS)活性。结果 NMDA 300μmol·L-1处理4 h可明显导致PC12细胞的损伤,LDH释放量明显增加,存活细胞吸光度值OD570nm明显降低(P<0.01),[Ca2+]和NOS活性则明显增加(P<0.01)。咪达唑仑0.33～30μmol·L-1与NMDA 300μmol·L-1共同作用4 h后,除0.33 gmol·L-1组外,其他各剂量组均有较好的细胞保护作用,LDH明显降低而OD570nm显著增加(P<0.01)。咪达唑仑3和30 μmol·L-1均可显著降低NMDA诱导的[Ca2+].水平及NOS活性(P<0.01)。结论 咪达唑仑对NMDA所致PC12细胞损伤有明显的保护作用.可能与其抑制钙超载及NOS活性有关。