肿瘤坏死因子-α与酒精性肝病

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的发生、发展过程与体内多种细胞因子，特别是肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的过渡表达密切相关。TNF-α引起肝细胞凋亡与炎症反应等，并且可能与ALD发病的性别差异有关，抗TNF-α治疗明显减轻酒精引起的肝损害。     

肿瘤坏死因子-α致体外大鼠心脏室性心律失常作用的研究

目的:研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对体外大鼠心脏致室性心律失常的作用,初步探讨致室性心律失常的机制。方法:采用大鼠体外心脏灌流模型观察TNF-α对心脏室性心律失常的作用,通过激光共聚焦技术观察TNF-α对单个分离心肌细胞钙浓度的影响。结果:不同浓度的TNF-α灌流能引起体外心脏室性心律失常,且室性心律失常发生次数随着TNF-α浓度的增加而增多(P<0.05);经TNF-α受体抗体预处理后同等浓度的TNF-α引起的室性心律失常较前明显减少(P<0.05)。200kU/LTNF-α可使心肌胞内钙荧光强度增加(121.0±13.3)%;TNF-α受体抗体预处理,TNF-α仅能使胞内钙荧光强度增加[(13.5±3.7)%,P<0.01]。结论:TNF-α能够引起体外心脏室性心律失常,可能与TNF-α使心肌胞内钙短时间大量增加有关。     

复方甘草酸苷联合丹参注射液对酒精性肝病患者血清肿瘤坏死因子α及瘦素的影响

[目的]观察复方甘草酸苷联合丹参注射液对酒精性肝病（ALD）患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）及瘦素（Leptin）的影响。[方法]将120例ALD患者随机分为对照组、复方甘草酸苷（甘草酸苷）组、丹参组及复方甘草酸苷联合丹参（联合）组,各30例,治疗30d后观察血清肝纤维化指标．Leptin及TNF-α水平。[结果]各组治疗后血清肝纤维化指标、TNF-α及Leptin较治疗前均显著下降（P〈0．05）,联合组较对照组、甘草酸苷组及丹参组均显著下降（P〈0．05）。[结论]复方甘草酸苷联合丹参注射液能够显著降低ALD患者血清TNF-α及Leptin水平。     

肝肾综合征患者血清肿瘤坏死因子-α的测定及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝肾综合征(HRS)发病中的作用。方法测定90例肝硬化患者和26例体检健康者的血清TNF-α水平及肾功能,分析TNF-α与肌酐清除率(Ccr)的关系。结果TNF-α在肝硬化不同程度肾功能损害患者均较正常组明显升高,其肾功能损害程度随血清TNF-α水平升高而加重,且与Ccr成正相关。结论TNF-α在肝肾综合征的发生与发展中可能起重要作用。     

心力衰竭合并肺部感染病人血清AngⅡ、ALD、NE变化及与心功能分级的关系

目的观察心力衰竭合并肺部感染病人血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及肾素(NE)的变化,分析AngⅡ、ALD及NE与心功能分级的关系。方法将2017年1月—2017年5月我院接诊的33例心力衰竭合并感染病人作为观察组,同期33例心力衰竭无感染病人作为对照组。比较两组AngⅡ、ALD、NE、B型钠尿肽(BNP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESDVI)水平。结果观察组血清AngⅡ、ALD和NE水平均高于对照组(P0.05);随着心功能分级的增加,血清AngⅡ、ALD及NE水平呈现上升趋势,两两比较差异有统计学意义(P0.05)。血清AngⅡ、ALD和NE水平与病人心功能分级呈正相关。观察组BNP、IL-6、TNF-α、LVEDVI和LVESDVI水平均高于对照组(P0.05);观察组LVEF水平低于对照组(P0.05)。结论肺部感染会造成心力衰竭病人血清中AngⅡ、ALD及NE表达上升,且与病人心功能分级呈正相关,使病人免疫功能和心肌功能损伤加重,从而加重病情。     

炎症因子在酒精性肝病发生发展中的作用

酒精性肝病(ALD)是全球范围内引起肝损伤的最常见疾病。炎症反应是引起ALD肝损伤的重要原因。酒精入肠后可使肠源性内毒素经肝肠循环入血增多,进而激活肝脏Kupffer细胞中Toll样受体4引起炎症因子的释放。肿瘤坏死因子α等炎症因子引起肝损伤,而白细胞介素(IL)6、10等通过调节炎症反应起到保护肝脏的作用。其中IL-6通过激活信号转导和转录激活因子(STAT)3通路上调肝细胞中多种抗损伤基因的表达,IL-10通过激活Kupffer细胞中STAT3抑制肝脏炎症反应。促炎因子和抗炎因子的失衡和再平衡的过程就是ALD的发展和转归过程。从炎症反应角度系统的综述了炎症因子在ALD发生发展中的作用。     

肝硬化患者血清瘦素、肿瘤坏死因子α水平及其临床意义

目的探讨乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和放免法(RIA)测定55例肝硬化患者和36例正常人的血清瘦素和TNF-α水平。结果与正常对照组比较,肝硬化患者血清瘦素水平降低但差异无显著性;肝硬化组血清TNF-α水平则显著高于正常对照组(P<0.01)。结论肝硬化患者血清瘦素水平与正常对照组无明显差异,而TNF-α水平明显高于对照组。     

胃癌患者胃窦粘膜TNF-α含量的检测及临床意义

目的:探讨胃癌患者胃窦粘膜TNF-α含量与胃癌间关系。方法:应用放射免疫法(RIA)检查92例接受胃镜检查的患者胃窦粘膜TNF-α含量,比较胃癌与非癌性胃十二指肠患者之间的差异。其中胃粘膜正常者5例,单纯性慢性胃炎(CG)30例。十二指肠球部溃疡(DU)35例,胃癌(GCa)22例。结果:GCa患者胃窦粘膜TNF-α明显高于CG组及组织正常胃粘膜(p<0.05),但与DU组比较无明显差别(p>0.05)。结论:TNF-α含量在胃癌患者胃窦部增高,但与DU组比较无明显差别。提示TNF-α与胃癌发生、发展有关,但胃粘膜TNF-α并非胃癌的特异性标志物。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与脑血管病的关系

目的:探讨肿瘤坏死因子α-308(TNF-α-308)位点基因多态性与脑血管病(CVD)的关系。方法 :应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测113例CVD患者的TNF-α-308基因型,并与100名同龄健康对照组比较。结果 :CVD组TNF-α-308位点GA、AA基因型频率明显高于对照组(P<0.01);CVD组TNF-α-308A等位基因频率也明显高于对照组(P<0.01)。结论 :TNF-α-308位点基因多态性与CVD的发病有一定相关性,TNF-α-308A等位基因可能是CVD的一种遗传易患因子。     

2型糖尿病患者龈沟液中肿瘤坏死因子α的含量及其临床意义

目的 比较T2DM患者与健康人龈沟液(GCF)及其中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,以及TNF-α与糖代谢的关系,探讨T2DM患者易患牙周病原因. 方法 用滤纸条法采集30例T2DM患者(DM组)和30例正常健康者(NC组)的GCF,测定其TNF-α含量;测定DM组HbA1c水平. 结果 DM组GCF中TNF-α含量和GCF量均显著高于NC组,TNF-α与GCF量之问有显著的直线相关性.DM组GCF中TNF-α含量与HbA1c水平无显著直线相关性. 结论 糖尿病患者龈沟液量和龈沟液TNF-α水平显著升高,导致易患牙周病.     

分化型甲状腺癌组织中HSP70与TNF-α的表达及与临床病理的相关性

目的探讨分化型甲状腺癌组织中热休克蛋白70(HSP70)与肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达及与临床病理的相关性。方法收集该院2012年6月至2014年3月甲状腺癌切除标本(石蜡包埋)40例,取40例甲状腺良性病变及40例正常甲状腺组织,应用PCR技术检测组织中HSP70与TNF-α的表达,分析甲状腺癌组织中HSP70与TNF-α的表达及其与临床病理的相关性。结果癌组织中HSP70与TNF-α的表达量明显高于正常组织、良性病变组织(P0.05),两两比较显示HSP70和TNF-α的表达在正常组织与癌组织及良性病变组织与癌组织之间的差异具有统计学意义(P0.05),正常组织与良性病变组织之间的差异无统计学意义(P0.05);癌组织中HSP70和TNF-α的表达与临床病理特征行Spearman秩和检验,结果显示HSP70的表达与肿瘤大小、颈淋巴结转移以及分化程度之间无相关关系(P0.05),HSP70的表达与临床病理分期之间呈正相关(P0.05)。TNF-α的表达与颈淋巴结转移、临床病理分期之间呈正相关(P0.05),与分化程度之间呈负相关(P0.05),与肿瘤的大小之间无关性(P0.05)。结论 HSP70与TNF-α在甲状腺癌组织中高表达,HSP70与TNF-α的表达与临床的病理分期之间呈正相关关系,说明二者在甲状腺癌中发挥着重要的作用。     

艾拉莫德通过抑制TNF-α减轻博来霉素诱导的小鼠间质性肺病

目的观察艾拉莫德(IGU)对博来霉素(BLM)诱导的小鼠间质性肺病(ILD),分析艾拉莫德治疗ILD有效性和作用机制。 方法C57/BL6小鼠随机分为5组：空白对照组(Normal组)、间质性肺病组(BLM组)、艾拉莫德治疗组(BLM+IGU组)、TNF-α组(BLM+TNF-α组)、TNF-α+艾拉莫德治疗组(BLM+TNF-α+IGU组);建模后BLM+IGU组和BLM+TNF-α+IGU组予90 mg/kg IGU灌胃,BLM+TNF-α组和BLM+TNF-α+IGU组腹腔注射重组鼠肿瘤坏死因子-α(rmTNF-α),每只200 ng;于第28天处死小鼠;观察小鼠体重变化;Masson染色观察肺组织病理改变;Western blot法检测相关标志物蛋白表达水平。 结果BLM+TNF-α组小鼠体重较BLM组降低(P<0.05),BLM+TNF-α+IGU组小鼠体重较BLM+TNF-α组上升(P<0.05);Masson染色发现BLM+TNF-α组肺部胶原沉积较BLM组增多,纤维化评分升高,胶原面积增加(P均<0.05);BLM+TNF-α+IGU组胶原沉积较BLM+TNF-α组明显减少(P<0.05);BLM+TNF-α组α-SMA、MMP-2、Vimentin蛋白表达水平较BLM组升高,E-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05);BLM+TNF-α+IGU组较BLM+TNF-α组α-SMA、MMP-2、Vimentin蛋白表达水平降低,E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05)。 结论艾拉莫德可能通过抑制TNF-α和上皮间充质转化,减轻博来霉素引起的间质性肺病。     

急性冠状动脉综合症患者血清肿瘤坏死因子-α变化的临床意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清中浓度变化及其意义。方法选取40例ACS患者,其中不稳定型心绞痛(UAP)患者19例,急性心肌梗死(AMI)患者21例。60例非ACS患者,其中稳定型心绞痛(SAP)患者21例,陈旧性心肌梗死(OMI)患者19例。冠状动脉造影正常者20例为正常对照组,采用放射免疫法测定上述病例的血清TNF-α浓度。结果SAP、UAP、AMI、OMI患者血清TNF-α浓度均显著高于正常对照组。ACS组血清TNF-α水平显著高于非ACS组;AMI组血清TNF-α水平显著高于UAP组;SAP组与OMI组血清TNF-α水平无显著性差异;SAP与UAP患者冠状动脉狭窄程度比较无显著性差异。结论TNF-α参与冠心病的形成,并且在ACS的发病中起重要作用。检测血清TNF-α浓度将有助于诊断和预测ACS的发生、发展和预后。     

肿瘤坏死因子与云南省地方性猝死关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)与云南省地方性猝死的关系。方法用ELISA法检测新发病区和非病区人群血浆TNF-α水平,其中猝死病例17份、病区内对照33份、非病区外对照24份。结果新发病区中急性期病例血浆TNF-α水平明显高于病区内对照、非病区外对照及恢复期病例(P<0.05);恢复期病例血浆TNF-α与病区内对照和非病区外对照无差别(P>0.05);病区内对照在病例急性期和恢复期的TNF-α水平相对非病区外对照未出现变化(P>0.05)。结论提示TNF-α作为炎症因子参与云南省地方性猝死心肌缺血损伤后的炎症反应。     

醛固酮在乳鼠心肌细胞表达肿瘤坏死因子-α中的作用

目的:观察醛固酮对培养心肌细胞表达肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响。方法:在原代培养的新生大鼠心肌细胞,采用免疫组化和RT-PCR,评价10-6M、10-5M醛固酮及10-5M醛固酮拮抗剂螺内酯对心肌细胞表达TNF-α的影响。用凝胶滞留实验(EMSA)验证NF-κB是否参与TNF-α的转录调控,筛选TNF-α可能启动子的位点。结果:TNF-α的免疫组化染色在对照组心肌细胞呈阴性,10-5和10-6M醛固酮作用心肌细胞48h,心肌细胞胞浆中出现棕色颗粒,10-5M醛固酮与螺内酯共同孵育的心肌细胞内TNF-α染色呈阴性。与单纯培养的对照组心肌细胞相比,10-5M,10-6醛固酮刺激心肌细胞24h致心肌细胞TNF-α表达的mRNA显著增高,与螺内酯共同培养的心肌细胞中TNF-αmRNA水平与对照组相比没有明显差异。醛固酮组心肌细胞的核蛋白与TNF-α上游含有潜在NF-κB结合位点的2段寡核苷酸(-619~-591 and-508~-481)的结合强于对照组,螺内酯能阻断这一效应。结论:正常情况下培养的新生鼠心肌细胞内无TNF-α合成,醛固酮通过醛固酮受体促使培养的心肌细胞表达TNF-α,NF-κB核转移是醛固酮激活心肌细胞表达TNF-α的一条通路。     

心力衰竭大鼠肿瘤坏死因子-α表达与室性心律失常关系的研究

目的:探讨心力衰竭(心衰)大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及其与室性心律失常发生的关系。方法:大鼠心衰模型由腹主动脉缩窄法构建并通过超声检测。运用S1S2程序刺激诱发室性心律失常(室性心动过速/心室颤动),记录各组室性心律失常诱发情况。运用免疫组化法和Western-blot法检测心肌组织TNF-α的表达。结果:与假手术组比较,心衰大鼠心肌组织TNF-α表达显著增加,室性心律失常发生率亦明显增高(P<0·05);而心衰大鼠经重组人TNF-α受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)干预后心衰状况有所改善,TNF-α表达显著减少,室性心律失常发生率亦明显降低(P<0·05)。结论:心衰大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加,大量TNF-α表达与心衰室性心律失常发生相关。     

肿瘤坏死因子-α表达在大鼠心肌梗死后室性心律失常发生中的作用

目的:探讨大鼠心肌梗死(MI)后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达在室性心律失常发生中的作用。方法:采用液氮冷冻法建立大鼠MI模型。将60只雄性大鼠随机分为3组:MI组(20只)、假手术组(Sham组,20只)和TNF-α螯合剂组(rhTNFR:Fc组,20只)。在MI模型建立30d后,运用程序电刺激方法,观察诱发室性心律失常的发生情况,同时用Western Blot和激光共聚焦显微镜检测TNF-α蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,MI组大鼠心肌组织TNF-α表达显著增加(P0.05),室性心律失常诱发率亦明显增高(P0.05);与MI组比较,rhTNFR:Fc组TNF-α表达显著减少(P0.05),室性心律失常诱发率亦明显降低(P0.05)。结论:MI后大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加,大量TNF-α表达与MI后室性心律失常的发生密切相关。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子区点突变与乙型肝炎相关

目的:调查我国汉族健康人群和乙肝患者中TNF-α基因启动子区点突变的分布特点,并探讨HBV感染与TNF-α基因多态性之间的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法对健康人群(103例)与HBV患者(232例)的TNF-α基因启动子区-308 G→A单碱基突变多态性进行了分析.结果:TNF-α基因启动子区-308 G→A单碱基突变频率在HBV患者中的分布明显低于健康人群(4.7%vs 9.7%,P＜0.05).不同性别、不同HBV血清标记类型、不同HBV DNA肝炎患者之间TNF-α(-308 G→A)基因型与突变频率均无显著性差异.结论:我国汉族人群TNF-α的基因启动子区-308 nt单碱基多态性可能与HBV的发病及易感性相关.     

妊娠糖尿病患者血清脂联素和TNF-α与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清脂联素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平与胰岛素抵抗(IR)关系.方法 检测48例GDM患者(GDM组)、30例正常葡萄糖耐量妊娠者(NGT组)血清脂联素、TNF-α,分析两者与IR指数的相关性.结果 与NGT组比较,GDM组血清脂联素水平下降(P<0.01),TNF-α升高(P<0.01).脂联素与IR呈负相关(P<0.01),TNF-α与IR呈正相关(P<0.01).体质量指数(BMI)、脂联素和TNF-α是影响GDM患者IR的独立危险因素.结论 GDM患者血清低脂联素水平、高TNF-α水平与IR密切相关,是GDM发生发展的重要影响因素.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性及其血清水平与脑梗死的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)-αT1031C多态性位点及血清水平与动脉粥样硬化性脑梗死的病情严重程度和发病风险的关系。方法选择动脉粥样硬化性脑梗死患者(病例组)120例,健康者75例为对照组。采用限制性片段长度多态性分析技术,检测两组TNF-αT1031C多态的分布。采用酶联免疫吸附法(ELLSA)检测两组患者血清TNF-α水平。结果病例组TNF-αT1031C的CC基因型、C等位基因频率明显高于对照组(P0.05)。TNF-αT1031C的各基因型与脑梗死病情严重程度无相关性(P0.05)。Logistic回归校正性别、年龄、吸烟、血糖、血压等因素后,TNF-αT1031C的CC基因型脑梗死发病风险明显增加(OR=3.671,95%CI:10.26~13.135,P=0.046)。病例组TNF-α血清水平明显高于对照组(P0.05)。病例组和对照组TNF-αT1031C各基因型的血清TNF-α水平无显著差异(P0.05)。结论 TNF-α基因T1031C的CC基因型增加动脉粥样硬化性脑梗死的发病风险,C等位基因是脑梗死的遗传易感基因之一。