癌转移抑制基因nm23在人肺癌中的转录表达研究

目的 探讨ｎｍ基因在人肺癌发生、发展中的作用。方法 采用狭缝印迹杂交技术和非放射性地７高辛标记检测系统，检测了１４３份不同部位、不同性质人肺组织中的ｎｍ２３－Ｈ、和ｎｍ２３－Ｈ２基因的ｍＲＮＡ表达。结果 ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的ｍＲＮＡ表达均有从正常肺组织、肺良性病变组织、非肺组织、癌灶组织到癌转移淋巴结组织逐渐降低的趋势。其中，肺癌组织的ｎｍ２３－Ｈ２基因ｍＲＮＡ表达较正常肺组织显著     

肺癌的淋巴结转移与nm23—H1,PCNA表达的关系

目的研究ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ在肺癌中的表达与肺癌转移的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法检测４７例肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达。结果原发性肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的阳性率分别为５１．０６％和６５．９６％。其中ｎｍ２３－Ｈ１在鳞癌中的阳性率４３．３３％（１３／３０）,腺癌６４．７０％（１１／１７）。在鳞癌中无肺门及纵膈淋巴结转移阳性率６２．５％（１０／１６）,有转移组阳性率２１．４２％（３／１４）,差异有显著性（Ｐ＜０．００１）,ｎｍ２３－Ｈ１表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在ＰＣＮＡ表达中有淋巴结转移阳性率８２．６％（１９／２３）,无转移组５４．１６％（１３／２４）（Ｐ＜０．００１）,同时低分化癌的阳性率８８．８８％（８／９）明显高于高分化癌４３．７５％（７／１６）,（Ｐ＜０．００１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达对肺癌予后评估有一定意义。     

转换抑制基因nm23—H1在人肺癌中的表达

目的 探讨人肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组织化学法对６９例人肺癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物ＮＤＰＫ的表达水平及其与肺癌淋巴结转移的关系进行研究。结果 人肺癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平与其性别、年龄、ＰＴＮＭ分期、组织类型无明显关系，而与肺癌细胞分化程序以及淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中的ｎｍ２３－Ｈ１表达低于癌旁正常肺组织（Ｐ〈０．０５）。有收结转移的肺癌原发灶中ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平低于无淋巴结转移的肺癌原发灶（Ｐ〈０．０５）。肺癌转移灶（淋巴结）中的ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平明显低于肺癌原发灶（Ｐ〈０．０１）。分化差的肺癌中的ｎｍ２３－Ｈ１表达水平低于分化较好的肺癌（Ｐ〈０．０５Ｐ〈０．００５）。结论 ｎｍ２３－Ｈ１基因与肺癌淋巴结转移有关，并可能     

食管鳞癌nm23—H1表达及其临床意义

为了探讨肿瘤转移抑制基因蛋白（ｎｍ２３Ｈ１）的表达与食管鳞癌的临床病理特点及预后的关系,采用免疫组化ＳＰ法检测５５例食管鳞癌的ｎｍ２３Ｈ１的表达情况。结果显示５５例食管癌中,ｎｍ２３Ｈ１表达阳性率为５４．５％（３０／５５）。食管癌患者术后５ａ生存率与ｎｍ２３Ｈ１阳性表达率有明显正相关（Ｐ＜０．０５）。淋巴结转移者的ｎｍ２３Ｈ１阳性率（３８．９％）明显低于无淋巴结转移者（７５％,Ｐ＜０．０５）。患者性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度及浸润深度与ｎｍ２３Ｈ１阳性表达率无关（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ｎｍ２３Ｈ１可作为一种食管癌淋巴结转移及预后的重要生物学指标。     

C-erbB-2和nm23-H_1产物在结肠癌中表达的意义

目的：探讨ＣｅｒｂＢ２和ｎｍ２３Ｈ１产物在结肠癌中表达的临床意义。方法：用ＬＳＡＢ法对６４例结肠癌标本的ＣｅｒｂＢ２和ｎｍ２３Ｈ１基因产物的表达进行研究。结果：ＣｅｒｂＢ２蛋白表达与组织类型及淋巴结转移有相关性（Ｐ＜０．０５）;ｎｍ２３Ｈ１表达与淋巴结转移及Ｄｕｋｅｓ分期有相关性（Ｐ＜０．０５）;在结肠癌中两基因产物表达呈正相关（ｒ＝０．４３３Ｐ＜０．０５）。结论：ＣｅｒｂＢ２和ｎｍ２３Ｈ１在结肠癌发生发展中起协同作用,同时检测两种基因产物表达可作为评判结肠癌的临床特征的重要指标。     

nm23—H2表达与卵巢癌浸润转移及突变

目的　研究卵巢肿瘤组织中ｎｍ２３Ｈ２ 基因的扩增、表达及其突变并探讨其临床意义。　方法　用免疫组织化学（ＩＨＣ） 、反转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和多聚酶链反应单链构象多态技术（ＰＣＲＳＳＣＰ） 方法检测４１ 例卵巢癌、２０ 例卵巢良性肿瘤和２１ 例正常卵巢组织ｎｍ２３Ｈ２ 基因的表达、扩增和突变。　结果　①卵巢癌ｎｍ２３Ｈ２ 阳性表达率在６８ ％ 以上,显著地高于良性肿瘤及正常卵巢组织（Ｐ＜ ００１） ;②癌灶ｎｍ２３Ｈ２ 的阳性表达及扩增显著地高于转移灶（ Ｐ＜ ００１） ;③Ⅰ～Ⅱ期患者癌组织中ｎｍ２３Ｈ２ 的阳性表达率显著地高于Ⅲ～Ⅳ期者（ Ｐ＜００１） ;④ｎｍ２３Ｈ２ 的阳性表达和扩增与病理分级及病理分类无显著差异（ Ｐ＞ ００５） ;⑤ｎｍ２３Ｈ２ 阳性表达的患者近期疗效比阴性者好（ Ｐ＜ ００５）。　结论　ｎｍ２３Ｈ２ 阳性表达是卵巢恶性肿瘤的早发事件,其阳性表达的降低预示疗效差。因此,对患者进行ｎｍ２３Ｈ２ 基因的检测有助于预测预后。     

PKC基因在人肺癌中的转录表达

目的 探讨ＰＫＣ－β１基因转录表达与肺癌临床病理生理特征的关系。方法 应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交方法检测５０例肺癌组织、癌旁肺组织、远癌肺组织和３０例肺良性病变组织ＰＫＣ－β１ ｍＲＮＡ表达水平。结果 （１）肺癌组织中ＰＫＣ－β１ ｍＲＮＡ表达水平显著高于癌旁肺组织,远癌肺组织和肺良性病变肺组织（Ｐ〈０．０１）;（２）低分化肺癌中ＰＫＣ－β１表达水平显著高于中－高分化肺癌（Ｐ〈０．０５）;（３）     

原位微环境与nm23-H1、H-rasmRNA量及肝癌肝内转移的关系

目的研究原发性肝癌原位微环境与转移相关基因ｎｍ２３－Ｈ１、Ｈ－ｒａｓｍＲＮＡ量及肝癌肝内转移的关系。方法对２５例肝细胞肝癌患者手术切除标本,采用ＲＴ－ＰＣＲ法定量检测其ｎｍ２３－Ｈ１、Ｈ－ｒａｓｍＲＮＡ量;用免疫组化方法分析微环境之重要因素微血管密度（ＭＤＶ）及癌细胞增殖情况指标－增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）。结果伴肝内转移癌组织其ＭＤＶ（Ｐ＝０．００５）、ＰＣＮＡ（Ｐ＜０．０１）指标明显高于不伴肝内转移组,其ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ量则相反（Ｐ＜０．０１）,Ｈ－ｒａｓｍＲＮＡ量相差不显著（Ｐ＞０．０５）;ＭＤＶ与ＰＣＮＡ指数呈正相关（Ｐ＜０．０１）,ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ量与ＰＣＮＡ指数呈负相关（Ｐ＜０．０５）。结论肝癌转移前有一明显的微环境不佳及癌细胞增生受抑制的过程。提示肝癌生长中其原位微环境不良在转移发生中起重要的选择性作用;ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ量可反映高转移潜能癌细胞的优势化生长情况。     

nm23基因在人肺癌中的表达及其与肺癌淋巴结转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色方法，研究转移抑制基因ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在人肺癌中的表达及其意义。结果表明：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在人肺癌中有较高的表达，阳性率为５４．５％（４８／８８），其中鳞癌４３．５％（２０／４６），腺癌的６６．７％（２８／４２），在腺癌中的表达较鳞癌高（Ｐ＜０．０５）。在鳞癌中，无肺门或纵隔淋巴结转移者其阳性率为５９．３％（１６／２７），伴有肺门或纵隔淋巴结转移者阳性率为２１．１％（４／１９），差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）；ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移无显著相关（Ｐ＞０．０５）；与肺癌分化程度和临床病理分期无显著相关。本组结果表明：ｎｍ２３基因可能在肺鳞癌和腺癌形成及转移过程中起不同的调节作用，其表达程度与肺鳞癌淋巴结转移呈负相关，与肺腺癌有无淋巴结转移无关。     

卵巢癌nm23—H1的表达及其临床意义

应用ＳＡＢＣ法检测了５６例卵巢上皮性癌（ＯＥＣ）的ｎｍ２３Ｈ１的蛋白表达,并对其表达与临床病理因素的关系进行了分析。结果表明ＯＥＣ组织ｎｍ２３Ｈ１的表达率为５５．３６％,表达水平与淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１）,其阳性表达是淋巴结转移的保护因素,ＯＲ＝０．２７,阳性表达组与阴性表达组的５ａ生存率分别为５２．９８％和３２．８３％,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）,Ｃｏｘ回归模型多因素分析未提示ｎｍ２３Ｈ１表达是ＯＥＣ的独立预后因素。可见ｎｍ２３Ｈ１基因对卵巢癌淋巴结转移具有抑制作用,但作为判断预后指标尚需进一步验证。     

Northern blot analysis of nm23 gene expression in human lung cancer

Thenm23genewas0riginallyidentifiedbySteegandc0lleagues"'attheNationalCancerInstitute(USA)inl988.Twois0typesofnm23geneinhuman,knownasnm23-H,andnm23-H,l']havebeendescribed,whicharebothlocatedonchrom0some17q2l.3andencodef0rnucleosidediph0sphatekinase(NDPK).l']Theearystudiesoncancercelllinesrevealedthatnm23genecouldsuppressthemotilityandmetastaticpotentialofcancercells,andwasproposedtobeametastasissuppressorgene.More0ver,theass0ciationofreducednm23expressionwithhighmetastahcpotentialhasalsobe…     

癌转移抑制基因nm23在人肺癌中的转录表达研究

目的　探讨nm23基因在人肺癌发生、发展中的作用。方法　采用狭缝印迹杂交技术和非放射性地高辛标记检测系统,检测了143份不同部位、不同性质人肺组织中的nm23H1和nm23H2基因的mRNA表达。结果　nm23H1和nm23H2基因的mRNA表达均有从正常肺组织、肺良性病变组织、非癌肺组织、癌灶组织到癌转移淋巴结组织逐渐降低的趋势。其中,肺癌组织的nm23H2基因mRNA表达较正常肺组织显著较低(P<0.05),癌转移淋巴结组织的nm23H1和nm23H2基因mRNA表达均较正常肺组织显著降低(P<0.05)。肺癌组织的nm23基因表达与淋巴结有无癌转移无明显关系(P>0.05)。结论　nm23基因表达降低可能与肺癌发生有关,未发现nm23基因有癌转移抑制作用     

nm23在胚胎组织和肺癌组织中表达的意义

目的 探讨nm23-H1基因的表达与胚胎组织发育分化的关系和在肺癌组织中表达的意义。方法 对SD大鼠和人的胚胎组织,以及人肺癌组织进行nm23蛋白（NM23－H1）免疫组化检测。结果 NM23－H1的积聚与胚胎发育期间各种上皮组织的分化和器官形成相一致,正常胚胎组织要发育至一定阶段,具有一定空间构型（器官结构）时才有较稳定的NM23－H1积聚。在49例肺癌原发病灶中,NM23－H1阳性率34．7％,其中鳞癌的阳性率27．3％,腺癌的阳性率50．0％,5例未分化大细胞癌均阴性。27例肺门淋巴结转移癌灶的NM－23H1阳性率（22．2％）与原发瘤灶中的阳性率（34．7％）比较差异无显著性（P＞0．05）。在肺癌原发病灶中,NM23－H1阳性与阴性二组间淋巴结转移发生率的差异亦无显著性（P＞0．05）。结论 NM23－H1在胚胎组织和肺癌组织中的积聚与胚胎组织和肺癌组织器官样结构的分化有密切关系,NM23－H1可能对维持稳定的上皮组织结构起着重要的调节作用,NM23－H1似乎不能直接抑制肺癌细胞的转移。     

非小细胞肺癌中C-myc和p73的表达及意义

目的　探讨C -myc和p73蛋白在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法　NSCLC4 0例 ,用免疫组化二步法检测组织标本中C -myc和p73蛋白的表达 ,并进行相关分析。结果　C -myc和p73蛋白在肺癌组织中的表达分别与在肺癌淋巴结转移癌组织中的表达差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ;在肺癌组织中的表达分别与在肺支气管粘膜上皮不典型增生的表达比较差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;C -myc蛋白在肺癌淋巴结转移癌组织中的表达与肺支气管粘膜上皮不典型增生中的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,p73蛋白在上述两组的表达比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。C -myc和p73蛋白在肺鳞癌与腺癌的同类癌蛋白阳性表达之间比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。C -myc和p73蛋白在肺癌中高、中、低分化阳性表达 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。伴有淋巴结转移的肺癌组织中蛋白阳性表达与无淋巴结转移的肺癌组织蛋白阳性表达比较 :C -myc阳性表达的差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;p73蛋白阳性表达的差异有显著性 (P <0 0 5 )。癌蛋白表达间的相关性 :C -myc与p73两者具有相关性 (rn=0 .6 5 37,P <0 0 1)。结论　C-myc和p73表达上调均可能是NSCLC发生的重要因素 ;在肺癌发生、发展中C -myc和p73具有协同作用 ,推测两者具有诱     

转移抑制基因nm23-H1在人肺癌中的表达

目的　探讨人肺癌中nm 2 3 H1基因的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法　应用免疫组织化学法对 6 9例人肺癌组织中nm2 3 H1基因表达产物NDPK的表达水平及其与肺癌淋巴结转移的关系进行研究。结果　人肺癌组织中nm2 3 H1的表达水平与其性别、年龄、PTNM分期、组织类型无明显关系 ,而与肺癌细胞分化程度以及淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中的nm2 3 H1表达低于癌旁正常肺组织 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移的肺癌原发灶中nm 2 3 H1的表达水平低于无淋巴结转移的肺癌原发灶 (P <0 .0 5 ) ,肺癌转移灶 (淋巴结 )中的nm2 3 H1的表达水平明显低于肺癌原发灶 (P <0 .0 1) ,分化差的肺癌中的nm 2 3 H1表达水平低于分化较好的肺癌 (P <0 .0 5P <0 .0 0 5 )。结论　nm 2 3 H1基因与肺癌淋巴结转移有关 ,并可能参与肺癌淋巴结转移过程中的调节并起转移抑制基因的作用 ,nm2 3 H1基因表达水平的降低预示肺癌的转移和预后不良。nm2 3 H1基因可能是监测肺癌患者病情发展及评估预后的有用指标。     

nm23-H1基因对人肺癌细胞中细胞外信号调节激酶活性的影响

目的探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中细胞外信号调节激酶ERK1/2活性的影响.方法应用特异性识别总ERK1/2(p44/42 MAP kinase)和双磷酸化ERK1/2(phospho-p44/42 MAP kinase)的抗体及蛋白印迹法(Western blot),检测L9981(缺失nm23-H1基因的原代肺癌细胞株)、L9981-nm23-H1(转染了nm23-H1基因的L9981细胞株)、L9981-PLXSN(转染了空载体的L9981细胞株)中总ERK1/2和磷酸化ERK1/2的水平.磷酸化ERK1/2活性应用非放射性免疫沉淀和Western blot法以及p44/42 MAP kinase分析试剂盒予以检测.结果 L9981-nm23-H1细胞株中磷酸化ERK1/2的水平,以及ERK1/2活性均显著低于L9981细胞株和L9981-PLXSN细胞株(P<0.01),L9981和L9981-PLXSN细胞株间磷酸化ERK1/2水平和ERK1/2活性比较均无显著性差异(P＞0.05).三个细胞株间总ERK1/2水平比较均无显著性差异(P>0.05).结论 nm23-H1基因可明显靶向地抑制人高转移肺癌细胞株L9981中ERK1/2的转录表达和ERK1/2的活性.推测nm23-H1基因的作用机制可能与其抑制了MAPK/ERK信号传导通路有关.     

死亡相关蛋白激酶基因启动子区过甲基化与喉癌的关系

目的　探讨死亡相关蛋白激酶 (DAPK)基因启动子区过甲基化与喉癌的关系。方法采用MSP和RT PCR法分析喉部正常黏膜、喉癌及相应癌旁组织中DAPK基因启动子区过甲基化及其mRNA表达状况。结果　 5 8例喉癌组织中 ,有 39(6 7.2 % )例DAPK基因启动子区过甲基化 ,其在各病理分级和T分级之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而在N分级 (N0和N1)之间差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。 5 8例癌旁组织中 ,有 6例甲基化 ,且均为喉癌组织中有甲基化的病例。RT PCR结果显示 ,所有甲基化的喉癌组织中均无DAPKmRNA表达 ,而喉部正常组织、非甲基化的喉癌组织和癌旁组织中均有其表达。结论　喉癌中DAPK基因启动子区过甲基化与其mRNA失表达有关 ,可能是喉癌发生、发展的原因之一 ,可作为喉癌诊断和预后分析的检测指标     

nm23蛋白在非小细胞肺癌患者肺癌组织和淋巴结表达的临床意义

目的探讨ｎｍ２３基因与肺癌转移的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白－过氧化物酶（Ｓ－Ｐ）快速免疫组织化学法检测４９例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者肺癌组织和４９份配对淋巴结标本ｎｍ２３基因产物－核苷二磷酸激酶（ＮＤＰＫ／ｎｍ２３）。结果ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在ＮＳＣＬＣ的肺癌组织表达为５７．１４％（２８／４９），其中鳞癌为６０．８７％（１４／２３），腺癌为５３．８５％（１４／２６）。２６例伴淋巴结转移的肺癌标本中阳性１６例（６１．５４％）。ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达与淋巴结转移没有负相关，在淋巴结转移灶有较高表达（５３．８５％，１４／２６）。结论ｎｍ２３基因在肺癌的发生、转移中可能起着不同的作用。     

转移抑制基因nm23 mRNA表达水平与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系

目的：研究非小细胞肺癌中nm23 mRNA表达水平与肺癌临床病理特征及预后之间的关系。方法：53例肺癌标本，44例（癌旁）正常肺组织，用RT—PCR方法检测标本中nm23 mRNA的表达水平，根据手术、病理和影像学结果判断有无转移并确定分期，就nm23 mRNA表达水平与临床变量之间进行分析。结果：nm23 mRNA在肺癌和（癌旁）正常肺组织中的表达阳性率分别为43．4％（23／53）和40．9％（18／44），P〉0．05；在低分化、晚期、肺门纵隔淋巴结转移的非小细胞肺癌中，其nm23 mRNA的表达量显著降低（P〈0．05），nm23 mRNA表达阳性和阴性的患者中位生存期分别为43个月和46个月，其表达量与患者的预后之间未发现显著相关性（P〉0．05）。结论：nm23 mRNA的表达与肺癌的分化、转移及病理分期有关，但尚无足够证据显示其与肺癌的预后有相关关系。     

Decorin mRNA和p57KIP2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的检测Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA在非小细胞肺癌中的表达情况,并分析它们与非小细胞肺癌的病理、临床特征及预后的关系。方法选取石蜡包埋的59例非小细胞肺癌及12例癌旁正常肺组织的标本制作组织芯片。利用原位杂交法检测Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA的表达情况。结果Decorin mRNA在癌旁正常肺组织和非小细胞肺癌组织中的表达率分别为66.7%(8/12)和20.3%(12/59),正常组织中Decorin mRNA的表达高于肺癌组织(P<0.05)。大细胞肺癌中Decorin mRNA的表达高于鳞癌(P<0.05)。鳞癌中p57~(KIP2) mRNA的阳性表达率为63.2%(12/19),高于腺癌、大细胞癌和小细胞癌(P<0.05)。在无淋巴结转移的非小细胞肺癌标本中Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA的表达呈增高趋势,与有淋巴结转移的标本比较其差异具有统计学意义。Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA的表达无相关性(P>0.05)。结论Decorin和p57~(KIP2)的表达可能与非小细胞肺癌的组织学类型和转移有关,有望成为监测非小细胞肺癌患者病情发展及评价预后的有用指标。