LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)核受体亚家族2F组成员1-反义RNA 1(NR2F1-AS1)在结肠癌患者中的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取本院2015年07月至2017年02月诊治的93例结肠癌患者的癌组织及对应癌旁正常组织进行研究。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠癌组织及对应癌旁正常组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平;分析癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier曲线法分析结肠癌患者癌组织中LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者预后的相关性;采用COX回归分析结肠癌预后的影响因素。结果:结肠癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平明显低于癌旁正常组织（P＜0.05）;结肠癌患者癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、分化程度相关（P＜0.05）,而与结肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、位置无关（P＞0.05）;结肠癌患者LncRNA NR2F1-AS1低表达组术后36个月总生存率(OS)、无病生存率(DFS)明显低于LncRNA NR2F1-AS1高表达组OS、DFS（P＜0.05）;COX回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）,LncRNA NR2F1-AS1是影响结肠癌患者预后的独立保护因素（P＜0.05）。结论:LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌患者癌组织中表达水平明显降低,且低水平LncRNA NR2F1-AS1与结肠癌患者不良预后密切相关,有利于判定结肠癌患者预后情况。     

基于TCGA数据库的胶质母细胞瘤LncRNA风险预测模型的建立

 目的 利用TCGA数据库建立胶质母细胞瘤患者预后的LncRNA风险评分模型。方法 下载TCGA数据库中胶质母细胞瘤及正常神经组织的基因表达谱数据、临床相关数据，筛选差异表达LncRNA，采用单因素和多因素Cox风险回归模型筛选和建立LncRNA预后模型。 结果 从TCGA数据库中得到169份胶质母细胞瘤组织和5份正常神经组织的基因表达谱，使用R语言edgeR包进行差异基因分析（logFC≥2或≤-2，FDR<0.05）得到差异基因7 978个，其中差异LncRNA 1 643个。单因素Cox分析及多因素Cox回归分析得到基于4个LncRNA的多因素预后风险模型：风险评分=0.59×NDUFB2-AS1－0.41×ZEB1-AS1＋0.31×AL139385.1＋0.21×AGAP2-AS1。模型的ROC曲线下面积AUC=0.864。患者风险评分结果提示高评分患者预后较低评分患者差。结论 NDUFB2-AS1、ZEB1-AS1、AL139385.1和AGAP2-AS1的风险预测模型可有效预测胶质母细胞瘤患者的预后，有望用于指导临床治疗。     

SLUG、ZEB1在宫颈癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨锌指转录因子（SLUG）和锌指E盒结合蛋白1（zinc finger E-box binding protein 1，ZEB1）在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:选取本院2015年12月至2018年12月期间经手术切除的85例宫颈癌标本，另选92例宫颈低级别上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）患者作为LSIL组，108例良性病变行子宫全切患者作为对照组。采用免疫组化法测定受试者宫颈组织中SLUG和ZEB1表达水平，分析二者表达水平与宫颈癌临床病理特征的关系，对所有术后患者进行随访，分析二者表达水平对宫颈癌患者预后的影响。结果:宫颈癌组织中SLUG和ZEB1阳性表达率分别为85.88%（73/85）和82.35%（70/85），显著高于对照组、LSIL组，差异有统计学意义（P＜0.05），LSIL组显著高于对照组（P＜0.05）。SLUG和ZEB1在宫颈癌组织中的表达水平与宫颈癌的分化程度、临床分期、淋巴转移、浸润程度有关（P＜0.05）。术后随访发现，SLUG高表达、ZEB1高表达宫颈癌患者术后生存率均显著低于SLUG低表达、ZEB1低表达患者（P＜0.05）。COX多因素分析表明，低分化、有浸润（≥1/2）、SLUG高表达、ZEB1高表达是影响宫颈癌患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:在宫颈癌组织中SLUG和ZEB1表达水平显著升高，与宫颈癌的分化程度、淋巴转移、浸润程度及术后生存率有关，有望成为评定宫颈癌患者预后的临床指标。     

LncRNA TCF7在胃癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的:探讨长链非编码RNA TCF7（LncRNA TCF7）在胃癌中的表达及其与患者临床病理参数和预后的关系。方法:选取2015年2月至2016年8月本院收治的86例胃癌患者的癌组织标本为胃癌组，另选取其癌旁组织为正常组。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测胃癌组织及癌旁组织中LncRNA TCF7的相对表达量，根据检测结果中位值将其分为高表达组（57例）与低表达组（29例），观察LncRNA TCF7表达与患者临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier法分析LncRNA TCF7表达与患者预后的关系，并将影响胃癌患者预后的相关因素进行单因素分析及COX多因素分析。结果:胃癌组LncRNA TCF7表达水平显著高于正常组（P＜0.05）；LncRNA TCF7表达与淋巴结转移、临床分期、分化程度及浸润深度显著相关（P＜0.05）；Kaplan-Meier法分析显示LncRNA TCF7高表达组患者PFS与OS均显著低于低表达组（P＜0.05）；单因素分析显示淋巴结转移、临床分期、分化程度、浸润深度及LncRNA TCF7表达水平均为影响胃癌患者预后的危险因素；COX多因素分析显示淋巴结转移与LncRNA TCF7表达水平高低均为胃癌患者预后不良的独立危险因素。结论:LncRNA TCF7在胃癌中高表达，并与胃癌发生发展有关，同时可有效预测患者预后情况。     

胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的:探究胃癌组织中长链非编码叉头蛋白F1-反义RNA1（lncRNA FOXF1-AS1）表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。方法:以2014年2月至2015年7月于本院就诊胃癌患者87例为研究对象。术中取患者胃癌组织及癌旁（＞5 cm）组织,荧光定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平,收集分析患者临床资料及临床病理特征,Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存情况,COX回归分析影响胃癌不良预后发生的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）;根据lncRNA FOXF1-AS1表达平均值将患者分为高表达组和低表达组,lncRNA FOXF1-AS1表达水平与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,与患者年龄、病理类型、肿瘤直径大小无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier分析结果显示lncRNA FOXF1-AS1高表达患者3年无进展生存率和总生存率显著高于lncRNA FOXF1-AS1低表达组（P＜0.05）;COX多因素分析结果显示肿瘤淋巴转移、lncRNA FOXF1-AS1表达水平是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA FOXF1-AS1在胃癌组织中表达下调,与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移及生存情况有关,是影响患者预后的独立危险因素,可作为患者预后判断的参考指标。     

lncRNA TOB1-AS1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨 ERBB2.1 转导蛋白反义 RNA1（transducer of ERBB2.1 antisense RNA 1,TOB1-AS1）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）组织中的表达情况及其临床意义,初步探讨TOB1-AS1对EOC细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响。方法：使用TCGA数据库对EOC组织中TOB1-AS1表达情况进行分析;收集2017年7月至2018年1月在河北医科大学第四医院妇科行肿瘤切除并经病理检查证实为EOC的67例患者的肿瘤组织,收集同期因其他妇科疾病接受手术的30例患者的非肿瘤卵巢组织作为对照。采用qPCR法检测EOC组织和非肿瘤卵巢组织中TOB1-AS1的表达水平,χ2检验分析TOB1-AS1的表达与不同临床病理特征之间的相关性,Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型分析患者生存及预后的潜在影响因素。CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测敲低TOB1-AS1表达对EOC细胞SKOV3和A2780增殖、迁移和侵袭的影响。结果：TCGA数据库中资料和qPCR检测结果均显示,在EOC组织中TOB1-AS1的表达水平显著高于非肿瘤卵巢组织（均P<0. 01）。TOB1-AS1的高表达与EOC患者较晚的FIGO分期、较差的组织分级、淋巴结转移及腹膜转移有关（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,TOB1-AS1 高表达组患者术后 DFS 和 OS 均短于 TOB1-AS1 低表达组（均 P<0.05）。Cox 比例风险回归模型分析结果显示,FIGO分期、淋巴结转移、腹膜转移及TOB1-AS1表达是EOC患者预后的独立影响因素（均P<0.05）。TOB1-AS1在EOC细胞系SKOV3、A2780中的表达水平也显著高于正常卵巢上皮细胞系IOSE80（均P<0.01）。细胞功能实验结果显示,敲低TOB1-AS1可抑制SKOV3和A2780细胞的增殖、迁移和侵袭（均P<0.05）。结论：TOB1-AS1在EOC组织中高表达,与患者的不良预后显著相关。TOB1-AS1可能通过促进EOC细胞SKOV3、A2780的增殖、迁移和侵袭来影响EOC的恶性进展。     

ZEB1-AS1在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨ZEB1-AS1在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 qRT-PCR法检测195对子宫内膜癌-癌旁正常组织标本中ZEB1-AS1及ZEB1的表达量;分析ZEB1-AS1及ZEB1的表达量与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系;MTT、Transwell迁移实验、侵袭实验分别检测过表达ZEB1-AS1稳转细胞系增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果 ZEB1-AS1与ZEB1在子宫内膜癌中均高表达,且两者成正相关（P<0.05）,两者分别高表达均可缩短患者生存期（均P<0.05）;ZEB1-AS1表达与患者肿瘤家族史、病理分级、病理分型、化疗、肿瘤分期、T分期、M分期和HPV感染相关（均P<0.05）,ZEB1表达与患者肿瘤家族史、病理分级、肿瘤分期、T分期、N分期和M分期相关（均P<0.05）;过表达ZEB1-AS1可促进子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭（均P<0.05）。结论 ZEB1-AS1及ZEB1在子宫内膜癌中高表达,可促进子宫内膜癌转移和侵袭并提示不良预后。     

长链非编码RNA DLX6-AS1在结肠癌组织与细胞中的表达及其临床意义

目的:检测长链非编码RNA DLX6-AS1（distal-less homeobox 6 antisense 1）在结肠癌组织和细胞中的表达，探讨DLX6-AS1与结肠癌临床病理特征及预后间的关系。方法:利用RT-PCR检测结肠癌组织、细胞及配对癌旁组织、黏膜上皮细胞中DLX6-AS1的表达；利用单因素方差分析DLX6-AS1与结肠癌患者临床病理特征之间的关系；利用生存曲线分析DLX6-AS1与结肠癌患者术后5年生存率的关系；利用Cox风险比例模型分析DLX6-AS1与结肠癌患者预后的关系。结果:DLX6-AS1在结肠癌组织、细胞中表达水平高于癌旁组织和结肠上皮细胞；DLX6-AS1的表达与结肠癌TNM分期相关（P<0.05）；DLX6-AS1高表达的结肠癌患者术后5年生存率低于低表达的患者，DLX6-AS1表达是结肠癌患者独立的预后因素。结论:DLX6-AS1在结肠癌中表达升高，并与结肠癌患者生存及预后密切相关。     

Foxp3在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨叉状头-翅膀状螺旋转录因子p3（Forkhead box protein 3,Foxp3）在卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 采用免疫组化染色法检测卵巢癌组织芯片中45例癌组织及7例正常卵巢组织的Foxp3表达。应用秩和检验比较不同病理类型卵巢癌Foxp3表达的差异;卡方检验分析Foxp3表达与临床病理参数的关系;Kaplan-Meier法分析Foxp3表达与卵巢癌预后关系;Cox比例风险回归模型评价影响患者预后的因素。结果 Foxp3阳性着色主要定位于细胞核。Foxp3表达与FIGO分期有关（P＜0.05）,与年龄、病理类型、分化程度、肿瘤长径、淋巴结转移等均无关（P＞0.05）。Kaplan-Meier法生存分析显示Foxp3低表达者（H-score≤90）中位生存时间（OS）为6183个月,显著高于高表达者（H-score＞90）的25.03个月（P＜0.05）。Cox比例风险模型显示,术后未化疗（HR=6.603,95％CI： 1.147～32.057）、FIGO分期较高（HR=3.861,95％CI： 1.427～10.417） 为预测卵巢癌不良预后的独立因素。结论 卵巢癌组织中Foxp3表达与FIGO分期相关,并可以作为卵巢癌预后判断的参考指标。     

LncRNA ITGA9-AS1在卵巢癌中的表达及与顺铂化疗敏感性的关系

目的:观察长链非编码RNA（LncRNA） ITGA9-AS1在卵巢癌中的表达水平,探究其与顺铂化疗敏感性的关系。方法:选取2017年01月至2019年01月本院收治的64例卵巢癌患者,卵巢摘除手术中采集卵巢癌组织,另收集因卵巢囊肿需作手术切除但已证实无瘤细胞的正常卵巢组织标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）检测卵巢癌及正常卵巢组织、顺铂（DDP）耐药卵巢癌细胞SKOV3/DDP、卵巢癌细胞（OVCAR5、OVCAR8、SKOV3）及永生化卵巢上皮细胞（IOSE29、IOSE80）中LncRNA ITGA9-AS1表达水平。采用慢病毒介导LncRNA ITGA9-AS1转染并筛选稳定细胞株,MTT法检测过表达LncRNA ITGA9-AS1对SKOV3、SKOV3/DDP增殖的影响及对不同浓度（0、1、2、4、8、16 mg/L）DDP的敏感性。结果:与正常卵巢组织比较,卵巢癌组织中LncRNA ITGA9-AS1表达水平降低（P＜0.05）。与IOSE29、IOSE80细胞比较,OVCAR5、OVCAR8、SKOV3及SKOV3/DDP细胞中LncRNA ITGA9-AS1表达水平显著降低（P＜0.05）;与SKOV3细胞比较,SKOV3/DDP细胞中LncRNA ITGA9-AS1表达水平显著降低（P＜0.05）。与空白对照组及慢病毒对照组比较,慢病毒过表达组SKOV3、SKOV3/DDP细胞中LncRNA ITGA9-AS1表达水平升高（P＜0.05）,增殖率降低（P＜0.05）,细胞存活率呈DDP浓度依赖降低（P＜0.05）。结论:LncRNA ITGA9-AS1在卵巢癌组织及癌细胞中低表达,过表达LncRNA ITGA9-AS1可增加卵巢癌SKOV3及卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/DDP的顺铂化疗敏感性。     

LncRNA PVT1及PD-L1表达与顺铂耐药上皮性卵巢癌临床病理特征及预后的相关性分析

  目的  探讨顺铂耐药性上皮性卵巢癌（cisplatin resistant epithelial ovarian cancer,CREOC）患者的长链非编码核糖核酸（long non-coding ribose nucleic acid,LncRNA）的浆细胞瘤异位基因1（plasma cytoma variant translocation1,PVT1）和程序性死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）的表达关系及其作用。  方法  收集2014年1月至2017年12月139例于天津医科大学肿瘤医院经病理诊断为上皮性卵巢癌患者的临床病理资料,采用实时荧光定量PCR（real-time fluorescent quantitative PCR,RT-qPCR）和免疫组织化学法分别检测CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达,分析其与临床病理特征及预后的相关性。  结果  CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达均显著高于正常卵巢组织（P < 0.05）。CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达呈正相关（r=0.629,P < 0.001）。LncRNA PVT1和PD-L1的高表达与组织学分级、FIGO分期和淋巴结转移有关（P < 0.05）。Ln? cRNA PVT1高表达与残留病灶大小、血清CA125水平有关（P < 0.05）。单因素Logistic生存分析显示,LncRNA PVT1和PD-L1的高表达患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）明显低于LncRNA PVT1和PD-L1的低表达者（P < 0.05）。  结论  CREOC患者组织中LncRNA PVT1和PD-L1的表达明显增高,且LncRNA PVT1的表达与PD-L1呈正相关。LncRNA PVT1和PD-L1的高表达与CREOC患者临床病理特征中的更具侵袭性及较差的预后相关。      

长链非编码RNA ZEB1-AS1促进食管鳞癌侵袭转移

背景与目的：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1（Zinc finger E-box binding homeobox 1 antisense 1,ZEB1-AS1）在多种肿瘤中高表达,与肿瘤患者临床病理学特征及预后相关,但其在食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）中的作用及其机制尚不清楚。从细胞与分子生物学水平探讨lncRNA ZEB1-AS1在ESCC细胞侵袭转移中的作用。方法：通过实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）方法检测9株ESCC细胞株中lncRNA ZEB1-AS1的表达水平,筛选出一株高表达细胞株。采用小干扰RNA（small interference RNA,siRNA）转染Eca-109细胞,分成干扰组（siZEB1-AS1）、干扰对照组（siNC）和空白组（Eca-109）。采用RTFQ-PCR方法检测lncRNA ZEB1-AS1的表达水平,采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）实验检测细胞增殖能力情况,采用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力情况,采用RTFQ-PCR方法和蛋白质印迹法（Western blot）检测ZEB1的表达水平。结果：9株ESCC细胞株中,Eca-109细胞中lncRNA ZEB1-AS1表达水平最高。siRNA 抑制lncRNA ZEB1-AS1表达,降至对照组的57%。与对照组细胞相比,lncRNA ZEB1-AS1不影响Eca-109细胞增殖,但是能显著促进Eca-109细胞迁移和侵袭。lncRNA ZEB1-AS1上调ZEB1 mRNA和蛋白的表达。结论：lncRNA ZEB1-AS1通过上调ZEB1促进ESCC迁移、侵袭,lncRNA ZEB1-AS1/ZEB1或许可以作为ESCC治疗的潜在靶点。     

卵巢癌组织中lncRNA NORAD的表达水平及其与临床病理特征和预后的相关性

目的:探讨卵巢癌组织中DNA损伤激活的非编码RNA(non-coding RNA activated by DNA damage，NORAD)的表达水平及其与临床病理特征和预后的相关性。方法:选取2019年至2020年于青岛大学附属医院诊治的50例卵巢癌患者和50例正常卵巢患者的组织标本。通过实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR）方法检测以上患者组织中NORAD的相对表达水平，并分析NORAD的表达水平与临床病理特征和预后的关系。使用Kaplan-Meier plotter在线数据库评估NORAD的表达与卵巢癌预后的相关性。结果:NORAD在卵巢癌组织中呈高表达，其表达与FIGO分期、组织类型、腹水以及淋巴结转移相关(P＜0.05)。NORAD高表达的卵巢癌患者5年无进展生存期(progression-free survival，PFS)显著低于低表达组。NORAD在卵巢癌组织中的表达水平在FIGO分期、病理分级、TP53状态以及化疗方面对患者的预后具有评估价值。结论:卵巢癌组织中NORAD表达水平明显升高,且其水平与卵巢癌临床病理特征及预后相关。     

lncRNA HOXC13-AS在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探究反义长链非编码RNA HOXC13-AS（lncRNA HOXC13-AS）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取2012年9月至2014年5月本院进行手术切除的73例宫颈癌患者作为研究对象,将切除的癌组织作为试验组,同时取同一患者的癌旁（距肿瘤边缘＞2 cm）组织作为对照组。用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA HOXC13-AS表达情况;分析lncRNA HOXC13-AS与宫颈癌病理特征的关系;分析lncRNA HOXC13-AS表达情况对宫颈癌患者5年生存情况的影响;Cox回归分析影响宫颈癌的预后因素。结果:试验组HOXC13蛋白阳性率明显高于对照组（P＜0.05）;试验组lncRNA HOXC13-AS表达明显高于对照组（P＜0.05）;宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS表达与患者年龄、肿瘤直径、病理类型及分化程度无关（P＞0.05）,与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关（P＜0.05）;绘制宫颈癌患者术后1~60个月生存曲线,lncRNA HOXC13-AS高表达者的5年生存率明显低于低表达者（P＜0.05）;Cox回归分析显示,lncRNA HOXC13-AS表达、淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期均是影响宫颈癌患者预后的危险因素（P＜0.05）,其中lncRNA HOXC13-AS表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS呈高表达,其表达水平与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关,是影响患者预后的独立危险因素,与宫颈癌患者预后密切相关,有望成为宫颈癌的潜在治疗靶点。     

长链非编码RNA TUG1在前列腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探究长链非编码核糖核酸（lncRNA）牛磺酸上调基因1（TUG1）在前列腺癌（PCa）患者癌组织中的表达水平及与预后的关系。方法:以本院收治的54例PCa患者为研究对象,取癌组织和癌旁正常组织,采用qRT-PCR检测lncRNA TUG1表达水平,分析TUG1表达与PCa患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier分析PCa患者生存情况,COX回归分析影响PCa患者预后的危险因素。结果:TUG1在PCa患者癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织（P＜0.05）;PCa患者癌组织中TUG1表达水平与患者年龄、淋巴结转移情况、T分期、前列腺特异性抗原（PSA）水平和Gleason评分有关（P＜0.05）;Kaplan-Meier法分析结果显示TUG1低表达组PFS、OS均显著高于高表达组（P＜0.05）;COX分析结果显示TUG1表达、PSA水平和Gleason评分是影响PCa患者预后的独立危险因素。结论:lncRNA TUG1在PCa患者癌组织中高表达,与PCa发生及发展有关,可作为临床评估患者预后的参考指标。