硫酸茚地那韦的人体药动学

目的:研究硫酸茚地那韦胶囊在健康受试者中的药动学特征.方法:对10名健康男性受试者接受单次口服800 mg硫酸茚地那韦胶囊后的药动学进行了研究.采用HPLC法测定血浆中药物的浓度.结果:经DAS ver 1.0药动学计算程序处理拟合,数据符合口服给药一室开放模型,其药动学参数分别为:tmax为(0.55±0.11)h,t1/2a为(1.03±0.19)h,Cmax为(18.4±4.8)mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t为(34.9±14.2)mg·L-1·h.结论:为临床用药提供参考资料.     

国产硫酸茚地那韦胶囊人体药动学及生物等效性研究

目的研究国产与进口硫酸茚地那韦胶囊的生物等效性。方法20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服800mg的国产硫酸茚地那韦胶囊(受试制剂)与进口硫酸茚地那韦胶囊(参比制剂),以高效液相色谱法测定茚地那韦的血药浓度。结果受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(13·51±3·23)、(13·14±3·92)mg/L,tmax分别为(0·63±0·17)、(0·63±0·18)h,AUC0～8分别为(23·62±7·27)、(23·02±6·24)(mg·h)/L,t1/2分别为(1·2±0·5)、(1·2±0·4)h;受试制剂的相对生物利用度为(99·2±13·9)%。结论国产与进口硫酸茚地那韦胶囊的主要药动学参数均无显著性差异(P>0·05),二者具有生物等效性。     

国产与进口硫酸茚地那韦胶囊在健康人体的相对生物利用度

目的研究国产和进口硫酸茚地那韦胶囊相对生物利用度。方法18名健康志愿者随机、交叉单剂口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊800mg。用高效液相色谱法检测血浆中硫酸茚地那韦的药物浓度,计算2制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果国产及进口制剂的实测tmax分别为:(33.61±7.63)和(34.44±8.02)min,实测Cmax分别为:(17.93±5.37)和(16.77±4.62)μg·mL-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(1.84±0.65)和(1.93±0.71)mg·min·mL-1。硫酸茚地那韦的相对生物利用度为(96.9±16.1)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

硫酸茚地那韦胶囊的人体药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊的药动学及生物等效性。方法:20例男性健康受试者交叉单剂口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊800mg。用HPLC-UV法测定血浆中茚地那韦的血药浓度,并用SPSS 10．0统计软件对药代参数进行药动学及生物等效性研究。结果:受试制剂和参比制剂C_(max)分别为(13．14±3．92)和(13．51±3．23)mg·L~(-1);T_(max)分别为(0．63±0．18)和(0．63±0．17)h;AUC_(0→8h)分别为(23．02±6．24)和(23．62±7．27)mg．h·L~(-1);t_(1/2)分别为(1．2±0．4)和(1．2±0．5)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(99．2±13．9)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定天麻素人体相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)法测定天麻素血药浓度,并研究健康志愿者天麻素胶囊的人体相对生物利用度.方法:健康男性志愿者18名,单剂量双交叉口服天麻素胶囊200 mg,采用HPLC法测定其血药浓度,计算其主要药动学参数.结果:试验制剂和参比制剂天麻素的主要药动学参数:t1/2分别为(5.50±1.80)h和(5.14±1.08)h,tmax分别为(0.81±0.18)h和(0.82±0.17)h,Cmax分别为(1.480±0.315)mg·L-1和(1.426±0.319)rag·L-1,AUC0-16分别为(5.730±1.900)mg·h·L-1和(5.715±1.695)rag·h·L-1,AUG0-∞分别为(6.445±1.897)mg·h·L-1和(6.356±1.720)mg·h·L-1.天麻素胶囊试验制剂和参比制荆的主要药动学参数差异均无显著性(P0.05),其相对生物利用度F为(100.0±6.3)%.结论:两种制剂在人体内具有生物等效性.本试验建立的HPLC测定天麻素的方法灵敏、可靠,适用于其血药浓度测定和人体药动学研究.     

改进的高效液相色谱法测定舒林酸血药浓度及人体生物利用度

目的:以舒达宁片为对照品对舒林酸片进行生物等效性评价.方法:18名男性健康受试者,采用单剂量随机自身交叉对照试验设计,空腹口服200 mg单剂量试验和参比制剂并采集12 h内动态血标本,用改进的HPLC法测定血清药物浓度并计算相关参数,并进行双单侧t检验以判断两制剂是否生物等效.结果:试验制剂舒林酸片剂和参比制剂舒达宁片剂的AUC0-t分别为18.21,18.00 mg·h·L-1,Cmax分别为8.07,7.44 mg·L-1,Tmax分别为1.86,1.86 h,T1/2分别为2.80,2.36 h,AUC0-∞分别为18.97,18.61 mg·h·L-1.两组各参数均无统计学差异(P>0.05).AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经双单侧t检验, 差异无显著性.结论:舒林酸片的相对生物利用度为101.15%,试验制剂舒林酸片与市售舒达宁片为生物等效制剂.     

高效液相色谱法测定吉非贝齐的人体药动学和相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中吉非贝齐浓度,并研究其药动学及相对生物利用度。方法:20名受试者随机分成2组,先后单剂量口服受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:单次服用600mg受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0～10,AUC0～∞,cmax,tmax及t1/2分别为(93±s17)和(93±18)mg·h·L-1,(95±17)和(96±19)mg·h·L-1,(31±8)和(31±8)mg·L-1,(1.6±0.4)和(1.5±0.5),(2.0±0.4)和(1.8±0.6)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(100±11)%。2种制剂的药动学参数无明显差异。结论:HPLC法能快速、准确的测定人血浆中的吉非贝齐浓度,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

固相萃取高效液相色谱法测定人血浆中硫酸茚地那韦浓度

目的:建立硫酸茚地那韦血药浓度的高效液相色谱分析方法。方法:以对硝基苯胺为内标,血浆样品用固相萃取,色谱柱:Kromasil C_(18)色谱柱(150 mm×4.6mm,5μm),在线过滤器;流动相为0.1%三乙胺水溶液(用20%磷酸调节 pH 为4.3)-乙腈(69.5:30.5);检测波长为210 nm;流速1.0 mL·min~(-1),柱温为25℃。结果:硫酸茚地那韦在0.05～25.60μg·mL~(-1)的范围内有良好的线性关系(r=0.9995),最低检测浓度为0.01μg·mL~(-1)(S/N>3),该方法的相对回收率为97.4%～105.0%(n=5),绝对回收率为93.9%～105.6%(n=5);日内 RSD 为2.6%～3.7%,日间 RSD 为1.4%～4.0%。结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中硫酸茚地那韦的测定及人体内药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定米非司酮胶囊相对生物利用度

目的建立人血浆中米非司酮浓度的HPLC测定方法,研究健康受试者口服米非司酮胶囊的药动学,以国产同品种片剂作为参比制剂,计算两制剂的相对生物利用度,判断两种制剂是否等效.方法18名受试者随机分为两组,先后单剂量口服受试制剂和参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,并计算药动学参数,经方差分析和双单侧t检验进行等效性判断.结果米非司酮最小检测浓度为0.075 mg·L-1,回收率大于85%,日内和日间RSD均≤5%.主要药动学参数分别为米非司酮胶囊tmax为(1.03±0.27)h,AUC0-48为(5 048.7±552.2)μg·h·L-1,Cmax为(461.6±38.5)μg·L-1,t1/2为(44.6±13.5)h.参比制剂tmax为(0.94±0.16)h,AUC0-48为(5 085.8±544.5)μg·h·L-1,Cmax为(4 68.6±51.8)μg·L-1,t1/2为(40.7±9.3)h.结论建立的HPLC法简便快速,定量可靠准确,适合于米非司酮胶囊临床研究.米非司酮胶囊的相对生物利用度为(99.8±10.5)%,经统计学分析,两制剂生物等效.     

两种齐多夫定胶囊在健康人体的药动学和生物利用度比较(英文)

目的：建立灵敏、简便的高效液相色谱法测定血浆齐多夫定药物浓度,并研究2种齐多夫定胶囊(每粒100 mg,300 mg)的健康人体的药动学。方法：18名健康志愿者单剂量交叉口服齐多夫定参比和受试制剂各300 mg,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果：2种齐多夫定胶囊在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数如下：c_(max)分别为(2 252±s 837)μ·L~(-1)和(2 300±1 099)μg·L~(-1)；t_(max)分别为(0.49±0.19)h和(0.5±0.3)h；t_(1/2ke)分别为(0.93±0.19)h和(0.99±0.24)h；AUC_(0-t)分别为(2 530±452)μg·h·L~(-1)和(2 467±605)μg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(2 689±414)μg·h·L~(-1)和(2 583±575)μg·h·L~(-1)。2制剂的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和c_(max)对数转换后方差分析和双单侧t检验结果证明2种制剂生物等效。结论：该方法灵敏、便捷、准确、精密,适用于齐多夫定药动学研究；2种齐多夫定胶囊为生物等效制剂。     

Comparative bioavailability of two capsule formulations of ofloxacin in healthy volunteers after a single dose administration

Abstract

The bioavailability of two ofloxacin (OFX) tablet formulations (OTT, test formulation from Laboratorio Atral SA - Portugal, and Tarivid, reference formulation from Hoechst AG - Germany) were compared in 24 (12M, 12F) healthy volunteers who received a single oral dose of 200 mg of each formulation in an open, randomized, two-period crossover fashion with a 14 day washout interval between doses. Plasma samples were obtained over a 24 h interval and OFX concentrations were determined by HPLC with UV detection. From the OFX plasma concentration vs time curves, the AUC_[0-24] (area under the concentration vs time curves from 0 to 24 h), AUC_[0-α] (area under the concentration vs time curves extrapolated to infinity), C_max (maximum concentration achieved), t_max (time to achieve C_max), t_1/2 (terminal first order elimination half-life), and elimination constant (K_e) were obtained. All these variables were analyzed using both parametric and non-parametric statistics. The two OFX tablet brands did not show statistically significant differences in bioavailability as assessed by the statistical analysis of AUC_[0-24] (14.8 and 14.7μg h ml^?1, respectively for OTT and Tarivid), AUC_[0-α] (16.0 and 15.6 μg h ml^?1), C_max (2.9 and 3.1 μg/ml), t_max (0.8 and 1.5 h), t_1/2 (5.9 and 5.6 h), and K_e (0.12 and 0.13 h^?1) values. Based on these results and on the United States Food and Drug Administration (FDA) requirements [1993], both formulations were considered to be bioequivalent.     

美洛昔康片的人体药物动力学及生物利用度

目的 :研究美洛昔康片的药物动力学及相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 0名男性健康志愿者单剂量口服试验品与参比品 15mg ,以HPLC法测定血药浓度。结果 :试验品和参比品的AUC0→t分别为 (5 2 85± 12 18) ,(5 7 10±15 5 5 )h·μg·mL-1;AUC0→∞ 分别为 (5 7 90± 14 0 3) ,(6 3 98± 19 94)h·μg·mL-1;cmax分别为 (1 493± 0 338) ,(1 6 82± 0 399) μg·mL-1;tmax分别为 (5 6 5± 3 17) ,(4 6 0± 1 82 )h ;T1/ 2 分别为 (2 6 2 9± 4 37) ,(2 8 0 3± 6 75 )h。 2种美洛昔康片的主要动力学参数 :AUC0→t,AUC0→∞ ,cmax,tmax和T1/ 2 经方差分析显示均无统计学差异 (P >0 0 5 )。AUC经双单侧t检验证明 ,试验品与参比品生物等效 ,试验品的相对生物利用度为 (94 46± 14 6 0 ) % (n =2 0 )。结论 :2种药品具有生物等效性     

反相高效液相色谱──电化学法研究人体内对乙酰氨基酚片的生物利用度

本文用反相ＨＰＬＣ－电化学法研究人体内对乙酰氨基酚小儿分散片的生物利用度。反相ＨＰＬＣ－电化学法灵敏度高，最低检测浓度为２０ｎｇ／ｍｌ；重现性好，相对标准偏差小于８％；取血量少（０．１ｍｌ），适用于临床监测。１０名正常人口服小儿分散片和市售片的药动学参数与国内的文献报道基本一致，并经ｔ检验各项参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），相对生物利用度为１０４．０１％。由此说明，小儿分散片与市售片完全等效。     

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L~(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L~(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L~(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

反相离子对高效液相色谱法测定威替米星的稳定性

目的:对威替米星原料药的稳定性进行研究。方法:将威替米星原料药置于不同条件下考察其稳定性,采用反相离子对高效液相色谱法对稳定性放置样品的含量及有关物质进行检测。结果:本品经高温试验[(60.0±s2.0)℃]10d,高湿度试验[相对湿度(75±5)%]10d,加速试验[相对湿度(75±5)%,(40.0±2.0)℃]6mo,长期试验[相对湿度(60±5)%,(25.0±2.0)℃]12mo,原料药的颜色外观略有变化,有关物质及含量均无明显变化,在合格范围之内。但高湿条件下5,10d样品,原料药吸湿严重,含量有所下降。结论:本品在长期放置条件下稳定性良好,但有引湿性,应置于密闭容器、干燥环境中保存。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿莫地喹的浓度(英文)

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中阿莫地喹的浓度。方法:分析柱采用KromasilC18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇∶水∶三乙胺∶磷酸∶(21∶77.5∶1∶0.5),流速为1.0mL·min-1,检测波长为294nm,内标为羟氯喹。结果:阿莫地喹和羟氯喹的保留时间分别为5.82min,8.56min。该法在10～1000μg·L-1浓度范围内有良好的线性关系(r=0.9998,n=9),最低检测限为5μg·L-1,提取回收率为75.5%～82.7%,方法回收率为97.0%～104.8%。日内精密度的RSD<6.0%,日间精密度的RSD<7.5%。结论:该法简单,灵敏适合于阿莫地喹的药动学研究。     

反相离子对高效液相色谱法测定威替米星及其有关物质的含量

目的:建立一种用于分析新的氨基糖苷类抗生素———威替米星的反相离子对高效液相色谱法。方法:直接采用紫外检测器检测威替米星及其有关物质。在AgilentXDBC8柱上威替米星和有关物质达到完全分离,柱温为30°C,流动相为乙腈∶缓冲液(20mmol·L-1庚烷磺酸钠,30mmol·L-1三乙胺,加磷酸调pH至2.5)(25∶75)。结果:方法评价结果显示本法具有良好的线性和重现性。威替米星的最低检测限为0.1μg。结论:本研究建立的方法可以用于测定原料药和注射液中威替米星的含量和有关物质检查。