DNA修复基因XRRC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性

DNA修复基因单核苷酸多态性是决定机体肿瘤易感性的一个重要因素。当前，DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系的研究结果之间存在分歧，尚无法明确XRCC1单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性的关系。单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究只有充分考虑遗传、环境、种族等诸多影响因素，才能建立起与某一特定肿瘤易感性之间较为明确的关联，为肿瘤的预防和治疗提供依据。     

修复酶基因多态性与食管癌易感性关系

目的研究DNA修复基因-着色性干皮病基因A（XPA）、着色性干皮病基因D（XPD）、X线修复交叉互补基因1（XRCC1）和X线修复交叉互补基因3（XRCC3）多态性与食管癌易感性的关系.方法通过1：1配对的病例-对照研究方法收集样本106对,应用PCR-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测样本的基因型,比较不同基因型与食管癌易感性的关系.结果携带XPA G/G基因型的个体与携带A/A基因型者相比,可降低患食管癌的危险性（OR=0.4737,95%CI=0.2280～0.9839）;食管癌组中,携带XRCC1 399Gln/Gln的个体数高于对照组,其患食管癌的危险性是对照人群的3倍（OR=3.447,95%CI=1.078～11.026,P=0.029）.结论 DNA修复基因XPA 23位和XRCC1399位多态可能在食管癌的发生中起一定作用.     

代谢酶、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性

本文对代谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系进行综述.代谢酶基因多态性是不同个体代谢酶活性差异的主要原因,代谢酶在外源性致癌物体内生物转化的过程中占重要地位,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有CYP家族、GSTs家族、NATs家族等.DNA修复酶基因的多态性,表现为不同的遗传性状,使人群对环境有害因素的易感性各异,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有MGMT、XRCC、错配修复基因等.     

XRCC1基因单核苷酸多态性与铅毒性遗传易感性的关系

目的研究DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铅毒性易感性的关系。方法采集326名某蓄电池企业铅作业工人外周静脉血样品,检测血铅和血锌原卟啉(ZPP),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测XRCC1基因型,分析不同基因型铅作业工人与铅毒性易感性的关系。结果 326名铅作业工人XRCC1基因分布呈现多态现象,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);不同基因型组(XRCC1-194CC/CT+TT、XRCC1-280 GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA)工人ZPP差异无统计学意义(P>0.05);XRCC1-194CT+TT基因型组工人平均血铅值高于XRCC1-241CC基因型组(P<0.05),而XRCC1-280GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA基因型组工人平均血铅值差异无统计学意义(P>0.05);以血铅水平1.90μmol/L为界,经χ2检验、logistic回归分析显示,高铅组XRCC1-194CT+TT基因型的比例大于低铅组(P<0.05),XRCC1-194CT+TT基因型组工人较XRCC1-194CC基因型组工人高血铅发生率的风险明显增高(OR=2.78,95%CI=1.49～5.28)。结论XRCC1 Arg194Trp基因单核苷酸多态性与血铅升高有一定关联性,C→T多态性提高了接铅工人对铅毒性易感的风险性,XRCC1-194CT/TT基因型可能是铅毒性易感基因型;XRCC1 Arg280His和XRCC1 Arg399Gln多态性可能与铅毒性易感性无关。     

直肠癌相关基因多态性及环境因素的影响因素分析

目的探讨各基因单核苷酸多态性及环境因素对直肠癌所造成的影响。方法采用病例对照研究方法,运用卡方检验、单因素及多因素非条件logistic回归分析模型对直肠癌发病的危险因素进行分析,并比较各因素对直肠癌的影响程度。结果结果显示基因XRCC194位点为杂合子A/a的人群、基因XRCC7位点为纯合子A/A型的人群以及有吸烟生活习惯的人群发生直肠癌的相对危险增加。本研究还发现XRCC194,XRCC7单核苷酸多态性与直肠癌易感性的关系不受年龄、性别及吸烟等因素的影响,说明XRCC194,XRCC7等位基因是直肠癌的独立危险因素。结论吸烟及遗传因素与直肠癌的发病有一定的关联。     

基于核心家系的XRCC1基因多态性与鼻咽癌易感性的关联分析

目的 利用以核心家系为基础的关联研究探讨X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性与鼻咽癌易感性之间的关系.方法 收集457个广东鼻咽癌核心家系(包含2134名成员)作为研究对象.每一个家系由父母和至少有1名患鼻咽癌的子女构成.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对XRCC1基因中3个单核苷酸多态性(SNP)位点(其参考SNP编号分别为rs1799782、rs25489和rs25487)进行基因分型.运用家系为基础的相关性检验(family-based association test,FBAT)软件分析这3个SNP位点基因型及单体型与鼻咽癌易感性之间的关联性.结果 FBAT 分析结果显示:XRCC1基因的3个SNP位点基因型及单体型与鼻咽癌的易感性之间无显著相关性(rs1799782:x2=1.006,P=0.605;rs25489:x2=0.470,P=0.790;rs25487:x2=2.563,P=0.278;单体型:x2=3.004,P=0.557;全局统计).基于显性或隐性模式下,rs25487位点等位基因G或A从亲代传递给子代具有增加或减少的传递(Z=1.985/-1.985,P=0.047);然而,全局统计以及基于累加模式下并没有观察到传递的增加或减少.结论 以家系为基础的相关性研究没有发现XRCC1基因多态性与鼻咽癌的易感性之间具有显著相关性.     

055 DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系

着色性干皮病基因D(XPD)作为重要的核苷酸切除修复基因,参与核苷酸切除修复和基因转录,其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关.本文就目前广泛研究的XPD基因密码子156、密码子312和密码子751位点的多态性与肺癌、皮肤癌、头颈部和泌尿道等肿瘤危险性的关系进行综述.     

某些同源重组修复基因多态性与慢性苯中毒风险性关系研究

目的 探讨X线修复交叉互补基因2(XRCC2)、X线修复交叉互补基因3(XRCC3)的基因多态性与慢性苯中毒发病风险的关系.方法采用病例对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测XRCC2c.188和XRCC3c.241位点的多态性.结果未检测到XRCC2c.188的突变基因型,XRCC3c.241基因各基因型在病例组和对照组间的分布差异无显著性.结论 XRCC2c.188和XRCC3c.241位点的多态性与慢性苯中毒的发病风险没有关系,它们其他位点的多态与慢性苯中毒易感性的关系需进一步研究确证.     

放射卫生

X-射线工作者外周血淋巴细胞染色体畸变与血象变；高功率微波辐射后下丘脑神经元凋亡和线粒体膜电位与Ca^2＋的变化；DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态与辐射损伤易感性相关性研究；核事故应急情况下公众受照剂量的计算软件；单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤与修复在辐射生物剂量学中的应用.     

XRCC1基因多态性与肝细胞癌的病例对照研究

目的了解DNA修复基因XRCC1常见3个位点的单核苷酸多态性在研究人群中的分布频率及特点,探讨其与肝细胞癌（以下简称肝癌）发病风险的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法。运用TaqManMGB荧光定量实时PCR实验方法,检测XRCC1常见3个位点的单核苷酸多态性。结果 （1）基因分型分析结果显示：XRCC1-194位点、XRCC1-280位点、XR-CC1-399位点的突变等位基因频率在病例组中的分布分别为25.7%、9.3%、24.8%,在对照组中分别为27.1%、9.2%、23.6%,经χ2检验,3个位点的等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。以上3个位点的各基因型在两组间分布差异也均无统计学意义（P〉0.05）。（2）多因素Logistic回归分析显示：调整年龄、性别、民族、婚姻状况和职业等因素后,携带XRCC1-194TT、XRCC1-280AA、XRCC1-399AA突变基因型与肝癌无关联。（3）对XRCC1-194、XRCC1-280、XRCC1-399多态位点分别与肝癌家庭史、吸烟、饮酒、乙肝病毒慢性感染等可疑危险因素进行叉生分析,结果显示,3个基因多态位点分别与吸烟、饮酒、乙肝病毒慢性感染均存在相加交互作用。结论 XRCC1常见3个位点的单核苷酸多态性可能不是广西人群中肝癌的易感因素,但存在XRCC1基因多态性与吸烟、饮酒、HBsAg慢性感染等的相加交互作用。     

基因多态性与膀胱癌易感性的研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发生和发展与环境因素、遗传因素及其交互作用等密切相关。本文综述了Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因和DNA修复基因多态性与膀胱癌易感性的关系,重点讨论了CYP1A1、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、NAT1、NAT2、GSTM1和XRCC1基因多态性与膀胱癌的相关性。     

XRCC1多态性与子宫内膜异位症及卵巢癌易感性的Meta分析

目的研究X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing group 1,XRCC1)多态性与子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)和卵巢癌易感性的关系。方法全面检索数据库,收集有关XRCC1多态性与EMS和卵巢癌发病相关的病例对照研究,采用Stata12.0进行Meta分析。结果共纳入9项研究(EMS:病例561例,对照557例;卵巢癌:病例1 087例,对照1 446例)。XRCC1 Arg194Trp多态性与EMS和卵巢癌易感性无关;XRCC1 Arg399Gln多态性与EMS和卵巢癌易感性有关(隐性模型AA vs.GG:OR=1.65,95%CI:1.02~2.67,P=0.042和纯合子模型AA vs.AG+GG:OR=1.76,95%CI:1.03~3.02,P=0.039)。亚组分析提示,XRCC1 Arg194Trp多态性与EMS易感性有关(等位基因模型T vs.C:OR=1.48,95%CI:1.03~2.14,P=0.036);XRCC1 Arg399Gln多态性与EMS易感性有关(隐性模型AA vs.GG:OR=2.16,95%CI:1.19~3.93,P=0.011和纯合子模型AA vs.AG+GG:OR=2.37,95%CI:1.07~5.23,P=0.033);但是XRCC1两位点基因多态性与卵巢癌易感性无关。结论 XRCC1 Arg399Gln多态性与EMS和卵巢癌易感性有关。     

XRCC1多态性与甲状腺癌易感性关系的Meta分析

摘要:目的　探讨X线修复交叉互补基因（XRCC1）与甲状腺癌易感性的关系。 方法　通过检索数据库,收集XRCC1多态性与甲状腺癌易感性相关的病例对照研究,对研究结果进行Meta分析。通过异质性检验选择固定效应模型或随机效应模型计算合并的比值比（OR值）及其95%置信区间（95%CI）,并进行敏感性分析和发表偏倚评估。 结果　本研究共纳入9篇文献（病例1 909例,对照2 891例）。XRCC1 Arg399Gln多态性与甲状腺癌无关（等位基因对比Arg vs. Gln:OR＝1.11,95%CI＝0.97～1.26）;XRCC1 Arg194Trp多态性与甲状腺癌无关（等位基因对比Arg vs. Trp:OR＝1.08,95%CI＝0.74～1.58）;XRCC1 Arg280His多态性与甲状腺癌无关（等位基因对比Arg vs. His:OR＝1.03,95%CI＝0.75～1.43）。亚组分析中,XRCC1多态性与美洲人群甲状腺癌易感性有关联（Arg399Gln等位基因对比OR＝0.70,95%CI＝0.56～0.89;Arg194Trp等位基因对比OR＝1.49,95%CI＝1.02～2.17）,XRCC1多态性与高加索人群甲状腺癌易感性有关联（隐性模型:OR＝1.43,95%CI＝1.10～2.00）。 结论　XRCC1基因多态性与甲状腺癌的易感性无明显关联。但在美洲人群和高加索人群中,XRCC1多态性和甲状腺癌的易感性相关。     

南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与南京市人群肺癌易感性的关系。[方法]采用配对病例．对照研究，收集南京籍原发性肺癌患者104例为病例组，同时按1：1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者104例为对照组，并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析了病例组和对照组的XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln两个位点的多态性，比较不同基因型与肺癌易感性的关系，以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。[结果]携带399Gln等位基因的个体其肺癌危险性增高(OR=1．790，95％CI=1．033～3．103，P=0．038)，且主要增加患鳞癌的危险(OR=2．426，95％CI=1．123～5．237，P=0．023)；并与吸烟指数≥20的有一定的协同作用(OR=2．536，95％CI=1．043～6．165)。Arg194Trp与肺癌危险性之间未见显著性相关(0R=1．040，95％CI=0．600～1．805)。[结论]碱基切除修复基因XRCC1的多态性可能会对肺癌易感性产生影响，并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系

着色性干皮病基因D（XPD）作为重要的核苷酸切除修复基因，参与核苷酸切除修复和基因转录。其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关。本文就目前广泛研究的XPD基因密码子156、密码子312和密码子751位点的多态性与肺癌、皮肤癌、头颈部和泌尿道等肿瘤危险性的关系进行综述。     

吸烟与肺癌易感性关系研究进展

对于与环境污染物及吸烟有密切关系的肺癌来说,个体易感性起着重要的作用。个体易感性的主要表现形式之一是基因多态性,包括外来化合物代谢酶基因多态性,DNA损伤修复基因的单核苷酸多态性以及其他的一些基因多态性。     

多重PCR-RFLP检测XRCC1基因两位点多态性

目的 探讨多重聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(多重PCR-RFLP)技术在单核苷酸多态性检测中的应用.方法 应用多重聚合酶链反应(Multiplex)(多重PCR)原理设计人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1基因)194、399位点引物,通过PCR-RFLP技术判断XRCC1基因2个SNP位点多态性.结果 设计的两对引物可同时PCR扩增分别含2个多态位点的DNA片段,MspI限制性内切酶酶切可判断2位点多态性,PCR和酶切效果均较好.结论 多重PCR-RFLP技术可应用于单核苷酸多态位点的检测,并节省时间和费用,提高检测效率.     

焦炉工XRCC1基因多态性与淋巴细胞染色体损伤易感性的关系

目的研究焦炉工XRCC1基因多态性与外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取141名焦炉工和66名医护人员作为研究对象。以尿中1羟基芘浓度评价多环芳烃暴露内剂量,采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平,聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法分析XRCC1基因4个单体型标签单核苷酸多态性位点(C26304T、G27466A、G28152A和G36189A),Clark运算法则确定个体XRCC1基因的单体型等位基因和单体型对,协方差分析校正年龄、性别、环氧化物水化酶基因型组合和尿1羟基芘水平,比较具有不同XRCC1基因型或单体型对个体外周血淋巴细胞微核率的差异。结果焦炉工尿1羟基芘为12.0μmol/mol肌酐(95%CI值为10.4～13.9μmol/mol肌酐),微核率为(0.95±0.66)%;对照组的尿1羟基芘为0.7μmol/mol肌酐(95%CI值为0.6～1.3μmol/mol肌酐),微核率为(0.40±0.36)%,差异有统计学意义,P<0.01。焦炉工的XRCC1基因CGGG单体型与外周血淋巴细胞染色体损伤水平降低有关联,TGGG和CGAG单体型与染色体损伤水平显著性增加有关联。结论焦炉工XRCC1基因多态性可影响其染色体损伤的易感性,基于XRCC1单体型的关联研究比基于单个单核苷酸多态性的研究更为敏感。     

XRCC1基因多态性与辐射致染色体损伤易感性的关系

目的研究DNA修复基因XRCC1多态性与辐射致染色体损伤易感性的关系。方法选择染色体异常的放射人员(224名)作为病例组。同时按1∶1配对选择无染色体损伤的放射人员为对照(224名)。以多聚酶链反应-限制性长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测XRCC1基因,比较不同基因型与染色体损伤易感性的关系。结果病例组XRCC126304CT和TT基因型频率为40.63%和13.84%,分别高于对照组的32.59%和8.04%(P<0.05);携带XRCC126304CT和TT基因型个体发生辐射致染色体损伤的风险分别是携带26304CC基因型个体的1.63倍(OR=1.63,95%CI1.09～2.43)和2.25倍(OR=2.25,95%CI1.19～4.24)。XRCC126304T等位基因频率病例组(34.15%)高于对照组(24.33%),差异有显著性(P<0.01)。XRCC1G27466A、G28152A和G36189A基因型频率和等位基因频率在两组中的分布差异均无显著性(P>0.05)。结论XRCC1C26304T基因多态性与辐射致染色体畸变有关联。未发现XRCC1G27466A、G28152A和G36189A基因多态性与辐射致染色体畸变有关。     

毒物代谢酶、DNA修复基因多态与肝癌遗传易感性

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全阐明。个体对致癌物代谢以及DNA损伤修复能力的差异,可能是肿瘤遗传易感性的重要基础。本文对毒物代谢酶(CYP、NAT、GST、EH、ALDH)和DNA损伤修复基因(XRCC1h、OGG1、XPD)多态与肝癌遗传易感性的研究作一综述。