诱生型一氧化氮合酶选择性抑制剂的研究

由诱生型一氧化氮合酶（ＩＮＯＳ）产生的一氧化氮（ＮＯ）起宿主防御作用,同时也与许多疾病,如败血性休克和炎症等有关。ＩＮＯＳ选择性抑制剂通过降低相关组织中的ＮＯ水平而对上述疾病起到防治作用。本文对近年来ＩＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。     

诱导型一氧化氮合酶的调控机制及其抑制剂的研究进展

目的:探究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)中药源抑制剂的抗炎机制。方法:iNOS在辅助因子存在情况下,将L-精氨酸转变为L-瓜氨酸的同时产生一氧化氮(NO),过量的NO将导致细胞损伤、组织坏死,进而促进炎症性疾病的发生和发展。结果:iNOS的表达与信号通路中的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子(NF)-κB通路、蛋白激酶(PK)C通路、环腺苷酸(cAMP)依赖PKA通路、核激素受体过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)通路、磷脂酰肌醇三羟基激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、JAK/信号转导及转录活化因子(STAT)通路、血红素加氧酶(HO)-1/一氧化碳(CO)通路均密切相关。结论:iNOS中药源抑制剂通过各种信号通路而发挥其抗炎作用。     

诱导型一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

人体内NO由L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)催化下产生,其中由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生的NO与炎症关系密不可分,是炎症作用机制中重要的细胞内信使和分子标志物。与此同时NO又是重要的细胞内和细胞间的信号调节分子,维系着人体多种生理功能。因此安全有效的iNOS选择性抑制剂的研究开发备受关注。随着药物设计技术的发展,新型iNOS抑制剂不断涌现,现对近年来iNOS抑制剂的研究进展作一综述。     

一氧化氮合酶抑制研究进展

一氧化氮具有广泛的生理功能，但过量产生或释放时能介导多种疾病的发生，一氧化氮合酶抑制剂可阻止一氧化氮过量合成，因此具有治疗价值，本文拟对近年来一氧化氮合酶抑制剂的研究进展作了一概述。     

诱导型一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮(NO)是一种信号分子及自由基,参与哺乳动物体内许多重要生理过程,而且它在炎症和肿瘤疾病中发挥着重要作用。内源性的NO由一氧化氮合酶(NOSs)催化氧化L-精氨酸产生,人类一氧化氮合酶分为三种主要类型,包括神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。其中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是钙离子非依赖型的并且会被外部刺激如炎性细胞因子和氧化应激(如TNF-α、IL-1β、PS、γ-射线、氧化物)激活。由i NOS产生的过量的NO会导致多种疾病。而且证据表明,对iNOS有效的抑制在预防和治疗炎症和肿瘤疾病、免疫紊乱、组织损伤、败血性休克、糖尿病和辐射诱导的血管内皮细胞损伤等方面都是有效的。因此iNOS抑制剂作为一个新的靶点及治疗途径,具有重要的医疗价值,本文综述了当前i NOS抑制剂的研究进展。     

一氧化氮合酶抑制剂对实验性骨关节炎PGE2的调节作用

目的: 探讨一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)抑制剂在实验性骨关节炎(osteoarthritis, OA)关节滑液中对前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的调节作用,为研制针对NO治疗OA的药物提供理论依据. 方法: 采用兔右后腿膝关节伸直位石膏管固定建立实验性OA模型,同时建立对照组,分别给予NOS抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)或环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布, 检测各实验组关节滑液中的NO水平与PGE2的含量. 结果: L-NAME 石膏固定组的NO水平和PGE2浓度, 明显比单纯石膏固定组低,两者的差异有显著的统计意义(P<0.01),而塞来昔布 石膏固定组的NO水平,与单纯石膏固定组NO水平比较,两者的差异没有显著的统计学意义(P>0.05).结论: 实验性OA关节滑液中, NOS抑制剂L-NAME不仅能有效降低OA关节滑液中NO的水平,同时下调PGE2的浓度,而COX-2抑制剂对NO的水平无明显影响.     

神经系统疾病脑一氧化氮、一氧化氮合酶的变化

目的 通过测定癫痫患者及格林巴利综合征患者脑内NO及NOS的变化探讨NO的可能作用。方法 采集复杂部分性发作病人发作3日内及格林巴利综合征患者脑脊液测定NO及NOS的含量。结果 病性发作3日内脑内NO水平247.5000±79.6829μmol/L,NOS为1.6088±0.1831U/ml,格林巴利综合征病人NO水平为478.9024±180.2927μmol/L,NOS活性为1.2648±0.2308U/ml,均显著高于对照组。结论 NO参与了某些神经系统疾病的发病过程,在复杂部分性发作及格林巴利综合征中具有不同的作用机制。     

不同病原体中枢神经系统感染患者血清和脑脊液中一氧化氮 总一氧化氮合酶的动态变化

目的观察不同病原体所致中枢神经系统（CNS）感染患者脑脊液（CSF）及血清中一氧化氮（NO）浓度、总一氧化氮合酶（NOS）活力的动态变化，为临床鉴别不同病原体所致中枢神经系统感染提供实验室依据。方法硝酸还原酶法和化学比色法检测30例中枢神经系统感染患者治疗前、治疗2周后CSF中及入院时、住院第3、5、9、14天血清中NO浓度、总NOS活力的动态变化。结果中枢神经系统感染患者不同病原体所致病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎组不同时点血清NO浓度、总NOS活力组间比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）；病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者治疗前、治疗2周后脑脊液中NO浓度、总NOS活力之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论血清中NO浓度、总NOS活力尚不能作为化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎临床鉴别诊断的实验室依据之一。     

一氧化氮合酶抑制剂与吗啡的依赖和耐受

目的：据国内外;文献综述一氧化氮合酶抑制剂与吗啡依赖和耐受的关系,为一氧化氮合酶制剂在吗啡戒断的临床治疗中提供依据。方法：介绍一氧化氮影响吗啡戒断的原理及几种常见一氧化氮合酶抑制剂在大鼠吗啡戒断综合征中的作用。结果：一氧化氮参与了阿片类药物依赖和耐受的产生和发展。结论：一氧化氮合酶抑制剂可有效治疗吗啡脱毒综合征,但也应充分考虑其负面作用。     

一氧化氮合酶基因多态性与脑梗塞的关系

脑血管病是多基因、多因素疾病,一氧化氮合酶基因是研究的主要侯选基因。人类内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因位于第7号染色体7q35-36区,为单拷贝基因．全长约21kb,含26个外显子及25个内含子。孙晓红等报道Marsden在1993年首先发现eNOS基因外显子7上894位核苷酸存在G-T的突变位点,从而使298位编码蛋白出现谷氮酸由天冬氮酸替代（Glu→Asp）。G894T突变构成2种等位基因G和T,3种基因型GG、GT和TT。国内外研究结果也认为eNOS基因外显子7的第894位核苷酸多态性．影响了eNOS酶自身的功能活性。     

一氧化氮合酶抑制剂对关节炎治疗作用初探

一氧化氮（NO）与关节炎的发病机制密不可分，某些一氧化氮合酶（NOS）抑制剂能有效抑制关节炎的发生和发展过程。综述NO参与关节炎发病机制及NOS抑制剂用于关节炎治疗的研究动态。     

一氧化氮合酶抑制剂和增强剂的高通量筛选

目的建立一氧化氮合酶(NOS)活性的高通量检测方法，筛选调节NOS活性的药物。方法通过NADPH荧光值的变化，间接反映NOS活性。通过对反应体系的优化，调整各反应底物(NADPH，L-Arg，NOS)及抑制剂(L-NNA)的浓度，建立高通量筛选模型并对5 600个样品进行筛选。结果方法简便、容易操作、灵敏度高、结果稳定，发现了一批对NOS具有抑制或增强作用的化合物。结论此法适用于高通量药物筛选。     

雄激素对大鼠主动脉一氧化氮合酶/一氧化氮体系的调节

目的：研究雄激素对大鼠主动脉一氧化氮合酶／一氧化氮(NOS／NO)体系的影响,以探讨雄激素对心血管系统的作用。方法：将30只雄性大鼠随机分为三个组,每组10只,去卵巢组(A组)、去卵巢 雄激素组(B组)、假手术组(C组)。正常饮食2个月后处死大鼠,测血清雄激素、主动脉匀浆一氧化氮合酶活性及一氧化氮含量。结果：同假手术组相比。去势大鼠主动脉匀浆NOS活性及NO含量显著降低,在补充适量的雄激素后．主动脉匀浆NOS活性及NO含量显著上升。结论：雄激素可以调节大鼠动脉内一氧化氮合酶／一氧化氮体系,可能是其调节血管张力的作用机制。     

一氧化氮合酶基因治疗在心血管疾病中的应用

一氧化氮(NO)为内皮细胞舒血管因子(EDRF)，是心血管系统重要的调节因子，NO功能异常在许多心血管系统疾病的发病中起重要作用。催化NO合成的酶称为一氧化氮合酶(NOS)，用转基因方法转移重组NOS基因，重建内源性NO功能，是治疗心血管系统疾病的新策略，本文就重组NOS转基因的研究进行综述。     

神经元型一氧化氮合酶在心脏功能调节中的作用

神经元型一氧化氮合酶(nNOS)不仅在神经细胞中表达,也存在于心肌细胞。生理状况下,nNOS源性的一氧化氮(NO)通过自分泌以负反馈的调节方式维持细胞内Ca2+浓度稳态,防止细胞内Ca2+浓度超载,对于维持正常的心功能具有重要意义。病理状况下,nNOS的活性发生明显变化,nNOS源性的NO可能参与了心脏疾病的发生和发展。     

一氧化氮和一氧化氮合酶与肾脏的关系研究

1980年,Furehgott等Ⅲ首先发现了血管内皮细胞可合成和释放血管内皮舒张因子（endothelium—derivedrelaxingfactor．EDRF）。1987年,Palmer等[21证明EDRF即为一氧化氮（nitricoxide。NO）。随着科学技术的发展,NO在机体生理、病理过程中所发挥的重要作用不断被发现,如今,NO已经成为生物医学研究的热点和前沿之一。一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase,NOS）是NO合成的催化酶。本文主要就NO和NOS的肾内作用研究进展作一综述。     

瑞芬太尼对子宫切除术患者血清一氧化氮和一氧化氮合酶影响

目的观察瑞芬太尼对子宫切除术患者血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法将择期行腹腔镜子宫切除术的患者(ASAⅠ～Ⅱ级)60例随机分为芬太尼组和瑞芬太尼组,每组各30例。芬太尼组麻醉维持采用芬太尼和异丙酚;瑞芬太尼组麻醉维持采用瑞芬太尼和异丙酚。于麻醉前、术毕时抽取静脉血,检测血清NO、NOS水平。结果与麻醉前比较,术毕时2组患者血清NO、NOS均降低(P<0.05);术毕时瑞芬太尼组血清NO、NOS明显高于芬太尼组(P<0.05)。结论腹腔镜CO2气腹可导致患者血清NO、NOS增高,与芬太尼相比,瑞芬太尼能减轻术后早期应激反应。     

戊四唑点燃大鼠海马、杏仁核一氧化氮合酶阳性神经元的变化

目的：探讨一氧化氮（NO）在戊四唑（PTZ）点燃发病机理中的作用,方法：每天注射PTZ建立大鼠点燃模型,运用组织化学方法观察海马,杏仁核一氧化氮合酶（NOS）阳性神经元变化,结果：点燃后海马,杏仁核内NOS阳性神经元明显增多,结论：NO促进了戊四唑点燃的形成。     

高压氧对脑梗死后血清一氧化氮和一氧化氮合酶含量的影响

目的 研究高压氧对脑梗死后血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的影响。方法 将脑梗死患者分为高压氧治疗组和非高压氧治疗组,观察不同病期血清一氧化氮、一氧化氮合酶含量的变化,并与正常对照组进行比较。结果 高压氧治疗组一氧化氮含量较非高压氧治疗组上升快,在治疗后15天恢复正常,但在一疗程高压氧治疗结束后,却又有所下降;一氧化氮合酶含量在治疗后均有上升,未能恢复到正常水平,两组之间无差异。结论 高压氧通过提高NO的含量,减轻缺血区脑组织的损伤,改善脑血循环;高压氧对NOS有一定影响,但作用不大;应适当延长高压氧疗程,尽可能缓解因NOS含量下降所造成的NO释放量不足。     

NOS抑制剂治疗脑缺血的前景

近年来的研究已尼肯定了一氧化氮（ＮＯ）在脑缺血损伤中的重要作用。应用一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂以阻断脑缺血时由ＮＯ倡导的损伤引起广泛的兴趣。本文就ＮＯＳ的特性，ＮＯＳ抑制剂作用的机制进行概述。