阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的:应用配方均匀设计法,定量分析阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法:设置7个水平联用比例和剂量,用小鼠甩尾法作镇痛试验,综合数理分析结果和专业知识,由验证性试验确定理论预期结果,并参考配伍对小鼠行为的影响,确定最优配方;用参数法定量分析3药联用的急性毒性作用。结果:阿司匹林4 1mg/kg ,布他比妥6.4mg/kg和咖啡因5mg/kg联用对小鼠的镇痛有协同作用,对小鼠的行为影响较小;其联用的合适比例为8.1∶1 .2 5∶1 ;联用时其急性毒性的相互作用表现为相加(无协同作用)。结论:阿司匹林、布他比妥和咖啡因3药联用效果增强,但急性毒性未增;配方均匀设计法可用于多药物联用的定量分析,但有一定的局限,其结果需经实验确证     

醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化 ,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,再经确定性试验证实 ;采用参数法分析联用的急性毒性数据。结果(1)醋氨酚40.7mg/kg,布他比妥6.4mg/kg 和咖啡因5mg/kg联用效果较好 ,其联用比例为8.1∶1.25∶1 ;(2)3药联用有协同作用 ;(3)联用的急性毒性未见增强。结论醋氨酚 ,布他比妥和咖啡因联用(8.1∶1.25∶1)镇痛效应增强 ,但毒性未增(无协同作用)     

醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的 定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化，以确定合适的联用比例和联用剂量。方法 采用醉方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量，用小鼠甩尾法作镇痛试验，综合数理分析结果和专业知识，再经确定性试验证实；采用参数法分析的急性毒性数据。结果 （1）醋氨酚40.7mg/kg，布他比妥6.4mg/kg和咖啡因5mg/kg联用效果较好，其联用比例为8.1:1.25:1；（2）3药联用有协同作用；（3）联用的急性毒性未见增强。结论 醋氨酚，布他比妥和因联用（8.1:1.25:1）镇痛效应增强，但毒性未增（无协同作用）。     

阿司匹林,布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急？…

目的：应用配方均匀设计法,定量分析阿司匹林,布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法：设置７个水平联用比例和剂量,用小鼠甩尾法作镇痛试验,综合数理分析结果和专业知识,由验证性试验确定理论预期结果,并参考配伍对小鼠行为的影响,确定最优配方;用参数法定量分析３药联用的急性毒性作用。结果：阿司匹林４１ｍｇ／ｋｇ,布他比妥６．４ｍｇ／ｋｇ和咖啡因５ｍｇ／ｋ     

醋氨酚、咖啡因和布他比妥联合镇痛组方的定量设计与优化

目的:寻找醋氨酚(Ace),咖啡因(Caf)和布他比妥(Bul)联合镇痛作用的优化组方,并定量分析三药相互作用特点。方法:角叉菜致大鼠足爪急性炎症,以痛阈下降率作为药效指标;用权重配方法进行组方优选,映射法分析药效相互作用,参数法分析急性毒性的相互作用。结果:在联合镇痛组方中的重要程度为Ace>Caf>Bull。联用中Ace呈现明显的量效关系,而Caf和Bul则不甚明显。理论分析获得一个新的优化组方,并经确定性实验证实,其Ace Caf Bul联用比例为8.6:1:1.5,剂量为(240 28 42)mg/kg(ig)。Caf和Bul对Ace均有协同作用,而Caf更强。同样比例,Ace(153.6-300mg/kg)与Caf(17.9-35mg/kg)和Bul(26.8-52.5mg/kg)联用,其镇痛效应明显增加。剂量至(300 35 52.5)mg/kg,对大鼠产生镇静作用。上述剂量的药效达峰时间约为1h,峰值具有剂量依赖性,作用持续时间小于2h。联用时急性毒性表现为相加性(即未增加)。结论:Ace Caf Bul(240 28 42)mg/kg(ig)是一个优化组方;该方的治疗窗为Ace(153.6-240mg/kg) Caf(17.9—28mg/kg) Bul(26.8-42mg/kg),其联用比例为8.6:1:1.5;Caf对Ace的协同作用强于Bul。     

布他比妥,醋氨酚和咖啡因的联合镇痛作用及其历时性变化

目的 观察布他比妥,醋氨酚和咖啡因联用的历时性镇痛作用.方法 选用大鼠和小鼠两种动物,通过甩尾法、热板法和尾尖部压痛法等试验,设大剂量,中剂量和小剂量,并设对照组 (氨酚待因组和溶剂对照组),观察布他比妥,醋氨酚和咖啡因联用的镇痛作用,其联用比例约为1.25:8.1:1.结果 小鼠联用剂量在53~107mg·ke~(-1)(ig)和大鼠在84~42mg·kg~(-1)(ig)范围内,联合镇痛作用与氨酚待因(小鼠73mg·kg~(-1)(ig);大鼠57mg·kg~(-1),(ig)相当;小剂量组弱于氨酚待因组.在用药30min已有镇痛作用,在用药1h达高峰,2h后作用明显降低,4h时作用已消失.大、中剂量组与小剂量组间呈现一定的量效关系.结论 布他比妥,醋氨酚和咖啡因联用具有较强的镇痛作用,其作用潜伏期为0.5h,药效达峰为服药后1h,作用时程小于4h.     

布他比妥，醛氨酚和咖啡因的联合镇痛作用及其历时性变化

目的 观察布他比妥,醋氨酚和咖啡因联用的历时性镇痛作用。方法 选用大鼠和小鼠两种动物,通过甩尾法、热板法和尾尖部压痛法等试验,设大剂量,中剂量和小剂量,并设对照组（氨酚待因组和溶剂对照组）,观察布他比妥,醋氨酚和咖啡因联用的镇痛作用,其联用比例约为1.25:8.1:1。结果 小鼠联用剂量在53-107mg·kg^-1(ig)和大鼠在84-42mg·kg^-1（ig)范围内,联合镇痛作用与氨酚待因（小鼠73mg·kg^-1,ig,大鼠57mg·kg^-1,ig)相当;小剂量组嫌于氨酚待因组,在用药30min巳有镇痛作用,在用药1h达高峰,2h后作用明显降低,4h时作用巳消失,大、中剂量组与小剂量组间呈现一定的量效关系。结论 布他比妥,醋氨酚和咖啡因联用具有较强的镇痛作用,其作用潜伏期为0.5h,药效达峰为服药后1h,作用时程小于4h。     

Bayesian两点法研究妥布霉素的临床药动学及给药方案

本文研究了30例呼吸道感染病人肌注妥布霉素的临床药动学,用FPIA法测定血药浓度,30例病人肌注80mg妥布霉素后的峰浓度为3.21±0.76mg/L,谷浓度为0.04±0.08mg/L:20例病人肌注2.8±0.4mg/kg妥布霉素后的峰浓度为7.44±2.10mg/L,谷浓度为0.28±0.30mg/L,Bayesian法拟合的药动学参数为,t_(1/2)2.30±0.42h,V_d 0.3341±0.0480L/kg,CL103.94±24.09ml/h·kg,观察和计算结果表明,妥布霉素肌注给药,以每次2.0～2.5mg/kg,1次/12h的给药方案较好。     

华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究(英文)

目的:探讨华法林和阿司匹林联用在大鼠体内非稳态和稳态条件下的药代动力学相互作用的规律,为临床合理药物联用提供依据。方法:将大鼠随机分为3组,即华法林组(0.2mg/kg),阿司匹林组(10mg/kg),华法林(0.2mg/kg)+阿司匹林组(10mg/kg)联用组,每组6只,给大鼠灌胃,连续6d,在第1天和第6天多个时间点取样,分析和比较非稳态和稳态下血药浓度时间曲线和药代动力学参数。结果:华法林药动学用二室模型描述,阿司匹林药动学用一室模型描述。在非稳态和稳态下,阿司匹林单用和联用的血药浓度-时间曲线相似,药代动力学参数之间均无统计学差异;在非稳态下,华法林单用和联用的血药浓度-时间曲线也类似,但在稳态下,联用的血药浓度时间曲线明显高于单用时的曲线,药代动力学计算结果也表明联用时的AUC和Cmax较单用时较大,且有统计意义。结论:当华法林和阿司匹林联用达到稳态时,阿司匹林对华法林的药动学参数有影响,增大了华法林的暴露(AUC和Cmax)。提示两药联用时,很可能增大患者的出血风险,临床上药物联用时应该注意。     

老鼠簕生物碱A及其衍生物乙酰老鼠簕生物碱A的抗炎镇痛作用

目的:研究老鼠簕生物碱A(IA)及其衍生物乙酰老鼠簕生物碱A(ACO-IA)的抗炎镇痛作用及对小鼠的急性毒性、胃肠刺激作用。方法:采用改良寇氏法计算小鼠LD50并观察毒性作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀法、小鼠热板法、醋酸扭体法观察其抗炎镇痛作用,并观察连续灌胃给药对小鼠胃肠的影响。结果:IA的对小鼠的半数致死量即LD50值为2 198.87 mg.kg-1,ACO-IA对小鼠的LD50值为2 009.43 mg·kg-1。IA和ACO-IA灌胃给药对冰醋酸所引起的小鼠炎性疼痛有显著抑制作用,能够减轻二甲苯所致的小鼠耳肿胀程度,且作用与阿司匹林相当,而对小鼠胃刺激性比阿司匹林小。结论:按毒性分级标准2个化合物属于低毒性的药物,且均具有抗炎镇痛作用,能够减轻小鼠胃黏膜的损伤程度。     

映射法分析药物联合治疗的相互作用(英文)

目的:在联合药物治疗中,建立一种分析药物相互作用的新方法。方法:基于联合用药的量效关系曲线和等效性检验的原理,建立一种新的数学模型:Q=(E_o-E_t》/L(-1相似文献   

药根碱药物相互作用及其机制研究

目的　研究药根碱 (Jat)与华法令 (War)、硫喷妥钠(Thi)、甲苯磺丁脲 (D86 0 )合用时对药物效应的影响及其机制。方法　①以药效学方法观察Jat与War合用对小鼠凝血时间的影响 ;②观察Jat与Thi合用对小鼠睡眠时间的影响 ;③观察Jat与甲苯磺丁脲合用时 ,对小鼠血糖的影响 ;④根据荧光静态猝灭理论 ,采用荧光法测定Jat与人血清白蛋白的结合常数。结果　①Jat与War合用 ,小鼠凝血时间延长 (P <0 0 1)。①Jat与Thi合用 ,能延长小鼠睡眠时间 (P<0 0 5)。③Jat与甲苯磺丁脲合用时能降低小鼠血糖水平(P <0 0 1)。④荧光法测得Jat与人血清白蛋白的结合常数为 1 2 9× 10 4 L·mol- 1,结合常数大 ,表明二者有高度的结合。结论　Jat与War、Thi、甲苯磺丁脲合用 ,可使其药效(或毒性 )增强 ,导致药物相互作用。其可能的机制是Jat竞争血浆蛋白结合部位 ,使其游离药物浓度增高 ,药效 (或毒性 )增强     

Polyester-based microparticles of different hydrophobicity: the patterns of lipophilic drug entrapment and release

The paper is devoted to the investigation of the effect of polyester hydrophobicity and ability for crystallisation on lipophilic drug loading and release from microparticles fabricated on the base of these polymers. Poly(l-lactic acid), poly(d, l-lactic acid) and poly (lactic acid-co-glycolic acid) were synthesised by ring-opening polymerisation using stannous octoate as catalyst, while poly(caprolactone) (PCL) and poly(ω-pentadecalactone) (PPDL) formation was catalysed by lipase. The particles were formed via single emulsion evaporation/diffusion method. The particles obtained were studied using SEM, XRD and DSC methods. The degradation of particles based on different polyesters, entrapment and release of a model hydrophobic drug (risperidone®) were thoroughly studied. The effect of particles hydrophobicity and crystallinity on these parameters was of most interest. The drug entrapment is greater for the hydrophobic polymers. Drug release was more rapid from crystalline particles (PLLA, PCL, PPDL), than from amorphous PDLLA and PLGA ones.     

小檗碱竞争血浆蛋白结合部位所致药物相互作用的研究

目的　研究小檗碱 (Ber)与华法令 (War)、硫喷妥钠(Thi)、甲苯磺丁脲 (D860 )竞争血浆蛋白结合部位所致的药物相互作用。方法　采用体外透析平衡方法 ,观察Ber对War在透析外液中的浓度的影响 ;以药效学方法 ,观察Ber与War合用对小鼠凝血时间的影响 ;Ber与Thi合用对小鼠睡眠时间的影响 ;Ber与甲苯磺丁脲合用对小鼠血糖的影响。结果　Ber可明显增加透析外液中的War的浓度 (P <0 0 1) ;Ber与War合用 ,小鼠凝血时间明显延长 (P <0 0 1) ;Ber与Thi合用能明显延长小鼠睡眠时间 (P <0 0 1) ;Ber与D860 合用能明显降低小鼠血糖水平 (P <0 0 1)。结论　Ber能与War、Thi、D860 竞争血浆蛋白结合部位 ,使其游离药物浓度增高 ,药效 (或毒性 )增强     

权重配方法定量设计药物组方(英文)

目的:建立一种药物组方设计和定量分析的新方法。方法:将配方设计规范为6个配伍组,根据新的数学模型,确定各药的量效关系和交互影响,从而判断各药在配方中重要程度。以此为基础,调整配伍剂量,向最优结果逼近。其调整的优化剂量由进一步试验来验证其效应。并以尿囊素,地塞米松磷酸钠和甲硝唑组方为例,选用2个指标,作配方设计和定量分析。结果:本法能有效地分析实验中各药在组方中的地位(如主药,辅药,协同药等),并据此调整剂量,构成新的配伍,经配方优方检验,确定了最佳配伍结果。结论:权重配方法是一种高效,严谨和实用的方法,可用以设计药物组方,并作药物配伍的定量分析。     

纳米红色元素硒与葡萄糖醛酸内酯联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预及其定量分析

目的　将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法　根据权重配方法设计 ,设立两药不同组合的 6个用药组和 2个对照组。用CCl4 造成大鼠急性肝损伤后开始用药 ,于用药 3wk和 6wk ,观察与急慢性肝损伤的相关指标 ,包括ALT ,MDA和PCIII。结果　急性肝损伤阶段的短期用药 (3wk) ,宜用大剂量Nse ,权重配方法的理论计算提示 ,Nse 2 0 0 μg·kg-1单用即可 ;两药联合长期使用 (6wk) ,在小剂量就可获效 ,尤以Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 5 0mg·kg-1为好 ,对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用 ,联用Nse和Glu作用强于单用Nse。理论计算认为 ,Nse和Glu间产生协同作用 ,优化的组合剂量为Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 6 0mg·kg-1(ig)。 结论　Nse和Glu联合用药 ,对大鼠CCl4 所致的肝纤维化有防治作用 ,可降低Nse用量。     

Estimation of flavin-containing monooxygenase activity in intact hepatocyte monolayers of rat, hamster, rabbit, dog and human by using N-oxidation of benzydamine.

The flavin-containing monooxygenase (FMO)-dependent N-oxidation of benzydamine has been assessed as a method for monitoring the activity of FMOs in monolayer cultures of hepatocytes from rat, dog, rabbit, hamster and human. The advantage of this substrate is that benzydamine N-oxide formation can be measured directly in extracts of cellular incubations without an intensive work-up procedure. Benzydamine and its N-oxide are readily separated by HPLC with fluorometric detection. This assay proved sensitive enough to monitor FMOs activity in intact monolayer of cultured hepatocytes. The formation of benzydamine N-oxide was inhibited when hepatocytes were coincubated with methimazole (another FMO substrate) in a dose-dependent manner, whereas N-octylamine (an inhibitor of cytochrome P450) had no inhibitory effect. In contrast to cytochrome P450, FMO activity assessed by benzydamine N-oxidation was relatively stable for all species studied during 72-h cultures.     

负面清单法干预注射用单磷酸阿糖腺苷不合理用药的效果分析

目的：探讨负面清单法干预注射用单磷酸阿糖腺苷临床用药的效果。方法：分析某院注射用单磷酸阿糖腺苷的临床使用现状,利用负面清单法进行干预,总结干预后不合理用药改进效果。结果：注射用单磷酸阿糖腺苷不合理用药集中表现在适应证方面,如超适应证、无适应证和诊断不明确三方面。干预后,不合理率由干预前99.43%降至34.12%。其中超适应证现象由85例（48.57%）降为14例（16.47%）;诊断不明确从78例（44.57%）降至7例（8.24%）;无适应证给药由11例（6.29%）降为8例（9.41）%。结论：负面清单法规范该院注射用单磷酸阿糖腺苷的临床应用效果显著,值得进一步推广用于合理用药质量管理。     

十二烷氮酮氟尿嘧啶凝胶治疗疣及银屑病150例

443例(男225例,女218例;年龄36±14a)皮肤病患者,其中150例(扁平疣52例、寻常疣55例、银屑病43例)外用含1.8％十二烷氮(艹卓)酮的1％氟尿嘧啶(5-FU)凝胶作为治疗组,148例外用1％5-FU凝胶及145例外用2.5％5-FU霜作为2个对照组。经双盲对照临床试验,结果表明含1.8％十二烷氮(艹卓)酮的1％5-FU凝胶的疗效明显优于2个对照组(P<0.01及P<0.005)。证明氮(艹卓)酮对5-FU确有渗透促进作用。