Th17细胞在儿童肺炎中的研究进展

辅助性T细胞家族新成员Th17细胞亚群及其主要效应因子IL-17在机体炎症反应机制中发挥重要功能,研究其在儿童肺炎中的作用及机制,对儿童肺炎的临床防治具有重大潜在意义。本文对Th17细胞在儿童肺炎中的研究进展进行简要综述,以期加深对Th17细胞在儿童肺炎所起作用及机制的了解,为进一步深入研究拓展视野和思路。     

Th17细胞及其与感染性疾病相关性的研究进展

CD4+辅助性T细胞在免疫应答和炎症疾病中发挥着十分重要的作用,传统上人们将其分为Th1型和Th2型.Th1型通常介导细胞免疫,Th2型通常介导体液免疫.最近,人们发现存在一种新的CD4+辅助性T细胞亚群--Th17细胞.该细胞以特异性产生IL-17,而不产生IFN-γ和IL-4为特征,有着与Th1、Th2细胞完全不同的分化和调节机制.据研究发现,Th17细胞在自身免疫性疾病、移植和感染等疾病中发挥重要作用.此文就Th17细胞分化,调控及生物学功能的研究进展进行综述.     

Th17与Treg细胞在感染性疾病中作用机制的研究进展

T细胞按功能不同可分为辅助性T细胞(T helper cell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),其中Th细胞根据分泌细胞因子谱的差异又可分为Th1和Th2两个亚群[1]。Thl和Th2细胞在感染性疾病的发病过程中发挥着重要的作用,它们分别通过介     

17型T辅助细胞相关因子在肺部炎症与纤维化中作用

17型T辅助(Th17)细胞是一类新发现的与白细胞介素(IL)-23相关,并能分泌IL-17的新型Th细胞亚群,在细胞分化及生物学作用等方面均不同于1型T辅助(Th1)细胞和2型T辅助(Th2)细胞,被认为是一个独立的辅助T细胞亚群。肺间质纤维化是多种病因引起的异质性疾病,主要病理特点是弥漫性肺泡炎、成纤维细胞增殖、大量细胞外基质积聚、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化,具体发病机制尚未完全明了,临床治疗     

CD4+T辅助细胞与常见自身免疫性疾病

CD4辅助性T细胞(T help cell/ Th)作为T细胞中的一个重要群体因分泌的细胞因子不同而被分为多个亚群,各个Th细胞亚群在自身免疫疾病发病中的作用在近十年中得到了广泛的研究及肯定.本文就Th细胞各亚群与自身免疫性疾病关系做一概述.     

Th17细胞的研究进展

辅助性T细胞(CD4~+)通常分为Th1型和Th2型,Th1细胞产生IFN-γ和IL-2,通过活化巨噬细胞清除胞内病原微生物并介导迟发型变态反应;Th2细胞产生IL-4、IL-5和IL-_13,清除细胞外病原微生物并参与变态反应。近年来,在类风湿关节炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎等自身免疫病研究中发现一种特殊产生白介素17(IL-17)的辅助性T细胞亚群,该型CD4~+T细胞同传统Th1和Th2细胞具有明显不同的特征。此亚群细胞产生IL-17、IL-6和TNF-α而不产生IFN-γ和IL-_4,被称为Th17细胞亚群~([1])。该细胞是由天然T细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生IL-17效应因子,在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用。     

Th17和Treg细胞的平衡状态与肺结核的关系

Th17和Treg细胞均来源于CD4+T细胞,在机体免疫应答中的作用基本相反,Th17促进免疫应答,而Treg细胞抑制免疫应答,正常情况下两者之间的平衡状态有利于保持机体免疫平衡.结核分枝杆菌感染可能打破两者之间的平衡从而导致疾病进展,而抗结核治疗可能恢复二者平衡关系.此文就Th17和Treg细胞的分化、调控和功能,以及两者在艾滋病及肺结核患者中的变化等进行综述.     

辅助性T细胞17及调节性T细胞的平衡与人类免疫缺陷病毒感染

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg细胞)均来源于CD4+T细胞,在机体免疫应答中的作用基本相反,Th17促进免疫应答,而Treg细胞抑制免疫应答,正常情况下两者之间的平衡状态有利于保持机体免疫平衡.HIV感染可能打破两者之间的平衡从而导致疾病进展,而HAART可能恢复二者平衡关系.此文就Th17和Tr...     

免疫性血小板减少症中Th17细胞与Treg细胞的作用研究

免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenic，ITP）是一种自身免疫性疾病，系多种免疫紊乱引起的血小板的破坏增多和生成减少导致的出血性疾病。在ITP的细胞免疫机制中，辅助性T细胞即CD4+T细胞激活后能分化成不同的辅助性T细胞亚群发挥作用，近年研究趋向于两类新的CD4+T细胞，一类是在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要作用的调节性T细胞（Treg），另一类是通过特异性分泌细胞因子IL-17参与固有免疫和某些炎症反应的辅助性T17细胞（Th17），本文对上述两种T细胞亚群在ITP发病中的作用作一综述，探讨ITP发病机制的研究进展。     

CD4+ T辅助细胞与常见自身免疫性疾病

CD4辅助性T细胞(T help cell/Th)作为T细胞中的一个重要群体因分泌的细胞因子不同而被分为多个亚群,各个Th细胞亚群在自身免疫疾病发病中的作用在近十年中得到了广泛的研究及肯定。本文就Th细胞各亚群与自身免疫性疾病关系做一概述。     

Induction of lamina propria Th17 cells by intestinal commensal bacteria

Th17 cells constitute a subset of activated CD4⁺ T cells, characterized by their production of interleukin (IL)-17, IL-17F, and IL-22, that play a critical role in host defence against extracellular pathogens. An intriguing feature of these cells is their selective and constitutive presence in the intestinal lamina propria. The development of intestinal Th17 cells is controlled by intestinal commensal bacteria. Recently, segmented filamentous bacterium (SFB) was identified as a specific bacterial taxon that promotes Th17 differentiation in the small intestine of mice. We discuss the recent advances in our understanding of the mechanism of intestinal Th17 synthesis and its potential implications for the treatment of inflammatory bowel diseases.     

Protective role of Th17 cells in pulmonary infection

Th17 cells are characterized as preferential producer of interleukins including IL-17A, IL-17F, IL-21 and IL-22. Corresponding receptors of these cytokines are expressed on number of cell types found in the mucosa, including epithelial cells and fibroblasts which constitute the prime targets of the Th17-associated cytokines. Binding of IL-17 family members to their corresponding receptors lead to modulation of antimicrobial functions of target cells including alveolar epithelial cells. Stimulated alveolar epithelial cells produce antimicrobial peptides and are involved in granulepoesis, neutrophil recruitment and tissue repair. Mucosal immunity mediated by Th17 cells is protective against numerous pulmonary pathogens including extracellular bacterial and fungal pathogens. This review focuses on the protective role of Th17 cells during pulmonary infection, highlighting subset differentiation, effector cytokines production, followed by study of the binding of these cytokines to their corresponding receptors, the subsequent signaling pathway they engender and their effector role in host defense.     

脓毒症患儿外周血Th17细胞水平的变化 及其临床意义

摘要:目的　探讨外周血辅助性T 细胞17（Th17）细胞水平在儿童脓毒症发病中的作用及临床价值。方法　选取脓毒症患儿36例;健康儿童20例为正常对照组。分离外周淋巴细胞后,分别采用流式细胞仪检测Th17细胞比例;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测Th17细胞特异性转录因子即维甲酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）mRNA 表达水平;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-6,IL-17及IL-23的含量。结果　与健康对照组比较,脓毒症患儿组外周血Th17细胞比例增高（t＝3.68,P＜0.05）;脓毒症患儿组RORγt mRNA 表达水平也显著高于健康对照组（t＝8.32,P＜0.05）;同时脓毒症患儿组细胞因子含量（IL-6,IL-17,IL-23）明显高于健康对照组（P＜0.05）。此外,脓毒症死亡组患儿外周血Th17细胞水平（2.2±0.5）%显著高于存活组（0.8±0.3）%（t＝4.67,P＜0.05）,外周血Th17细胞比例与患儿死亡率呈正相关（r＝0.24,P＜0.001）。结论　Th17细胞参与了脓毒症的炎症反应,检测Th17细胞水平有助于儿童脓毒症的早期诊断、治疗及预后的判断。     

尖锐湿疣患者外周血Treg/Th17细胞平衡及相关转录因子的表达

目的探讨Treg/Th17细胞失衡在尖锐湿疣(CA)发病及复发机制中的作用及意义。方法选取52例CA患者(初发27例,复发25例)作为研究组,30例健康者为正常对照组,采用流式细胞术(FCM)检测其外周血Treg、Th17细胞的比例,实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA和RORγt mRNA的表达水平。结果 CA患者外周血Treg细胞比例、Foxp3 mRNA表达水平高于正常对照组,复发组高于初发组,差异均有统计学意义(均P0.05);Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平低于正常对照组,复发组Th17细胞比例低于初发组,差异有统计学意义(均P0.05);Treg/Th17比值高于正常对照组[4.60(3.20,8.68)vs 1.39(1.05,2.05)],复发组高于初发组[8.19(4.21,10.81)vs 3.52(2.47,4.85)],差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 CA患者存在Treg/Th17细胞失衡,复发患者Treg/Th17细胞失衡更显著,并可能在CA发病及复发机制中起重要作用。     

Strong viremia control in vaccinated macaques does not prevent gradual Th17 cell loss from central memory

It has been proposed that microbial translocation might play a role in chronic immune activation during HIV/SIV infection. Key roles in fighting bacterial and fungal infections have been attributed to Th17 and Tc17 cells. Th17 cells can be infected with HIV/SIV, however whether effective vaccination leads to their maintenance following viral challenge has not been addressed. Here we retrospectively investigated if a vaccine regimen that potently reduced viremia post-challenge preserved Th17 and Tc17 cells, thus adding benefit in the absence of sterilizing protection. Rhesus macaques were previously vaccinated with replication-competent Adenovirus recombinants expressing HIVtat and HIVenv followed by Tat and gp140 protein boosting. Upon SHIV_89.6P challenge, the vaccines exhibited a significant 4 log reduction in chronic viremia compared to sham vaccinated controls which rapidly progressed to AIDS [39]. Plasma and cryopreserved PBMC samples were examined pre-challenge and during acute and chronic infection. Control macaques exhibited a rapid loss of CD4⁺ cells, including Th17 cells. Tc17 cells tended to decline over the course of infection although significance was not reached. Immune activation, assessed by Ki-67 expression, was associated with elevated chronic viremia of the controls. Significantly increased plasma IFN-γ levels were also observed. No increase in plasma LPS levels were observed suggesting a lack of microbial translocation. In contrast, vaccinated macaques had no evidence of immune activation within the chronic phase and preserved both CD4⁺ T-cells and Tc17 cells in PBMC. Nevertheless, they exhibited a gradual, significant loss of Th17 cells which concomitantly displayed significantly higher CCR6 expression over time. The gradual Th17 cell decline may reflect mucosal homing to inflammatory sites and/or slow depletion due to ongoing low levels of SHIV replication. Our results suggest that potent viremia reduction during chronic SHIV infection will delay but not prevent the loss of Th17 cells.     

辅助性T细胞17及调节性T细胞的平衡与人类免疫缺陷病毒感染

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg细胞)均来源于CD4+T细胞,在机体免疫应答中的作用基本相反,Th17促进免疫应答,而Treg细胞抑制免疫应答,正常情况下两者之间的平衡状态有利于保持机体免疫平衡.HIV感染可能打破两者之间的平衡从而导致疾病进展,而HAART可能恢复二者平衡关系.此文就Th17和Treg细胞的平衡状态与HIV感染的关系作了综述.     

慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞及其相关因子表达的检测

目的研究Th17细胞及其相关细胞因子在慢性乙型肝炎（CHB）发病中的作用。方法流式细胞术检测CHB患者外周血Th17细胞的比例;实时定量RT-PCR检测CHB患者外周血中诱导Th17细胞分化的核转录因子RORγt以及细胞因子白细胞介素17（IL-17）、IL-21、IL-23、IL-6的mRNA表达水平;用酶联免疫吸附试验法检测IL-23、IL-6和IL-17因子分泌水平;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平,并分析Th17细胞阳性率与ALT水平的相关性。结果 CHB患者外周血中Th17细胞阳性率、RORγt基因表达、相关细胞因子mRNA及蛋白水平均高于正常对照组（P〈0.01）,Th17细胞比例与血清ALT水平呈正相关。结论 CHB患者外周血中Th17细胞比例增高,其相关因子过表达,并与肝细胞炎性损伤程度及疾病进程相关。     

Th17/Treg免疫平衡监测对全激素阻断前列腺癌治疗过程的评价

目的全激素阻断治疗前列腺癌过程中对外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)进行监测,探讨Th17/Treg免疫失衡与前列腺癌激素抵抗的评价。方法对全激素阻断治疗前列腺癌过程中54例发展为抵抗性的患者为治疗组,以一般状况匹配的37例激素敏感性前列腺癌作为对照组,用流式细胞术检测激素难治组和激素敏感组治疗前、后患者外周血Th17和Treg细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-10和IL-17,分析Th17与IL-17的相关性和Treg与IL-10的相关性以及Th17/Treg与前列腺癌控制相关性。结果治疗组外周血Th17、IL-10、IL-17水平均高于对照组(P<0.05);治疗组Treg比例低于对照组(P<0.05)。激素抵抗性前列腺癌患者经阿比特龙加泼尼松治疗3个月后,检测外周血Th17细胞比例、Treg细胞比例、IL-10、IL-17水平比较,2组差异均无统计学意义(P>0.05)。细胞因子IL-17、IL-10变化与Th17/Treg细胞变化一致且相关。结论Th17/Treg免疫平衡与前列腺癌激素抵抗性相关,Th17/Treg免疫平衡对前列腺癌激素治疗明显影响,Th17/Treg比值变化对前列腺癌激素治疗有评价意义。     

IL-23/Th17通路在HBV相关肝脏疾病发生发展中的作用

 白细胞介素23（IL-23）与慢性炎症有着重要的联系，关于IL-23的研究多与自身免疫性疾病相关，目前已有部分IL-23拮抗剂应用于临床。在乙型肝炎病毒（HBV）感染相关慢性肝脏疾病（CLD）中，大多数研究显示血清IL-23的表达升高，并且可能与Th17细胞在HBV相关CLD中共同发挥促炎作用。现有关于IL-23与HBV感染的研究主要为临床数据相关性研究，对于作用机制的探索较少。该文总结近年来国内外研究中有关IL-23/Th17通路在HBV相关CLD中可能的作用机制。