阿那曲唑联合依维莫司治疗乳腺癌的效果及对血清HER-2/neu、p185水平的影响

目的探究阿那曲唑联合依维莫司用于治疗乳腺癌的临床疗效及其对患者血清中人类表皮生长因子受体2蛋白(HER-2/neu)、p185水平的影响。方法选取2013年1月至2018年12月广元市第一人民医院治疗的符合纳入标准的患者1000例,按照随机数字表法分为对照组(n=500)和观察组(n=500)。对照组给予口服阿那曲唑片,观察组在对照组的基础上给予口服依维莫司片。治疗3个月后,观察比较2组患者的临床疗效及不良反应发生率,比较2组患者雌激素、HER-2/neu、p185水平。结果观察组的临床缓解率为60.60%,要明显高于对照组(54.20%),差异有统计学意义(χ^2=4.190,P=0.041)。治疗前,2组患者的雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、HER-2/neu、p185水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经过3个月的治疗,观察组的E2、LH、HER-2/neu、p185水平均明显低于对照组(t=8.148,P=0.000;t=85.170,P=0.000;t=20.209,P=0.000;t=16.109,P=0.000)。治疗过程中,对照组和观察组患者不良反应发生率分别为8.60%和7.60%,差异无统计学意义(χ^2=0.340,P=0.562)。结论阿那曲唑联合依维莫司治疗乳腺癌具有良好的临床疗效,可抑制肿瘤细胞的生长发育,降低患者体内雌激素水平,且安全性高。     

应用Real-time PCR技术评估雌二醇和他莫昔芬调节HER2/neu,EGFR,和ERα在乳腺癌细胞系中的表达

目的　评估雌二醇和他莫昔芬调节HER2 /neu ,EGFR ,和ERα在乳腺癌细胞系中的表达。方法　应用实时监测聚合酶链反应检测这三种受体基因在雌激素受体阳性和雌激素受体阴性乳腺癌细胞系中的表达。结果　在ZR- 75 - 1细胞系中,HER2 /neu和ERα表达在TAM(1μM)和E2 (10nM)处理后升高(P <0 . 0 5 )。在MDA MB 2 31细胞系中,HER2 /neu和EGFR的表达在相同条件的TAM和E2处理后亦有所升高(P <0 .0 5 )。结论　监测聚合酶链反应技术是一项快速的,灵敏的,可重复使用的方法,适于检测基因的表达。     

表皮生长因子受体2与乳腺癌治疗效果的预测

人表皮生长因子受体2（HER2,也称为neu、ERBB-2、p185／neu和c—erbB2）是乳腺癌标记物。内分泌治疗、化学治疗和抗HER2治疗是乳腺癌的常规治疗。目前临床使用的抗HER2药物包括人源化单克隆抗体（曲妥珠）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼）。乳腺癌组织的HER2状况正如雌激素受体（ER）和孕酮受体（PgR）一样,决定着乳腺癌治疗效果。HER2阳性指免疫组织化学法（IHC）（＋＋＋）或荧光原位杂交（FISH）阳性。在此分述乳腺癌HER2生物学意义及与治疗的关系。     

ER、PR及HER-2受体在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及意义

目的:乳腺癌内分泌治疗及免疫靶向药物赫赛汀生物治疗的前提是相应的雌激素受体、孕激素受体的阳性表达及HER-2癌基因蛋白的过表达。目前对复发转移的乳腺癌病例受体表达情况的判断主要依据原发灶,而忽略了原发灶和复发转移灶之间可能存在的差异。本研究着重研究ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶及复发转移灶之间的表达差异,探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学检测45例乳腺癌患者原发灶及复发灶中ER、PR及HER2表达,分析研究ER、PR及HER2的变化率。结果:原发灶中ER、PR的阳性率分别为62.2%,60%(28/45,27/45),明显高于复发灶(37.8%17/45,31.1%14/45)(P<0.01)。复发灶中HER-2阳性率为62.2%(28/45),明显高于原发灶(26.7%12/45)(P<0.01)。结论:ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶和复发灶之间的表达存在显著性差异,所以在对复发乳腺癌进行临床治疗时,应考虑上述3种指标在复发灶中的确切状况。     

中国人群胰腺癌与胃癌HER2/neu基因表达

  目的  探讨胰腺癌与胃癌组织中HER2/neu基因表达状态及其在治疗与评估临床结局中的作用。  方法  应用免疫组织化学和多色荧光原位杂交技术, 检测北京协和医院手术切除的81例胰腺导管癌及癌旁胰腺组织和100例胃癌及癌旁胃组织标本中HER2/neu蛋白表达及基因状态的变化, 分析HER2/neu蛋白表达与基因状态间的关系及其与胰腺癌和胃癌临床病理改变间的关系。  结果  免疫组织化学显示, 81例胰腺癌组织中9例(11.1%)HER2/neu蛋白表达阳性(2+及3+), 100例胃癌组织中13例(13%)HER2/neu蛋白表达阳性(2+及3+); 荧光原位杂交结果显示, 81例胰腺癌组织中15例(18.5%)HER2/neu基因扩增, 100例胃癌组织中11例(11%)HER2/neu基因扩增。胰腺癌HER2/neu基因扩增与淋巴结转移有显著相关性(P=0.001)。胃癌组织中6例HER2/neu蛋白3+病例均显示HER2/neu基因扩增, 且胃癌组织HER2/neu蛋白表达与其基因扩增有显著相关性(P < 0.0001)。无论是癌旁胰腺组织还是癌旁胃组织均未检测到HER2/neu蛋白表达及基因扩增。  结论  胰腺癌组织HER2/neu蛋白表达与基因扩增不一致, 而胃癌组织HER2/neu蛋白表达与基因扩增有显著相关性。HER2/neu基因异常可能在胰腺癌及胃癌的发生发展中起着重要作用, 对胰腺癌及胃癌患者进行HER2/neu基因状态检测可能对其靶向治疗具有一定的指导意义。     

乳腺癌荷塞停治疗效果的预测

乳腺癌中HER2 /neu基因扩增与预后不良密切相关。抗HER2 /neu癌蛋白的单抗荷塞停治疗乳腺癌已取得显著效果 ,但仅HER2 /neu过度表达的患者能受益于荷塞停治疗 ,因此治疗开始前确定患者癌组织HER2 /neu表达水平对治疗成功至关重要。     

人类表皮生长因子受体2在乳腺癌表达与临床的相关病理特征分析

目的 评估人类表皮生长因子受体2(HER2)预测价值,并分析其与常见的组织病理学参数的相关性。方法 收集陕西省人民医院2011年～2014年之间160例接受手术治疗的乳腺癌患者组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测 HER2水平,通过χ²检验用来评估HER2基因扩增状况及不同临床病理特性的相关性,临床参数包括:肿瘤大小、组织学分级、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达,年龄、绝经情况和Ki-67指数。结果 HER-2表达与组织学分级、淋巴结转移、ER水平、PR,Ki-67指数差异存在统计学意义(均P<0.05)。相对于HER-2⁺组患者,HER-2^-病变多表现为雌激素ER阴性、孕激素阴性、ER阴性、淋巴结阴性、ki-67≥20%。结论 HER-2表达与多种临床病理因素存在相关性。     

用免疫组化法检测HER-2基因的质控及意义

原癌基因HER-2是生长因子受体家庭成员之一。人的HER-2基因位于染色体17q21，编码分子量为185KD的跨膜糖蛋白，简称HER-2蛋白或受体。HER-2蛋白具有酪氨酸激酶活性，与其配体之间相互作用，通过细胞间信号传导，调解细胞生长、生存、分化和增殖。乳腺癌的人表皮生长因子受体2（HER—2）检测可以预测疗效和预后。大量研究表明HER-2受体的过表达或基因扩增与乳腺癌病程的进展及预后不良有关。     

HER-2/neu原癌基因与人类癌症

HER－2／neu（C－erb－B－2）原癌基因编码185kD蛋白质，其结构与表皮生长因子受体（EGFR）具有广泛的同源性，也是具有酪氨酸蛋白淑游活性的持定生长因子的受体。HER－2／neu原癌基因可通过点突变扩增及过量表达激活，而且与多种人类病症的恶性有关，可以作为新的抗癌疗法的靶子。     

抑制素和激活素在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌发病机制的关系

目的：研究人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2/neu）在上皮性卵巢癌患者中的表达情况及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测52例卵巢癌、10例交界性卵巢肿瘤、10例良性上皮性卵巢肿瘤中HER-2蛋白的表达情况。结果：（1）卵巢癌中的HER-2阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性肿瘤，差异有显著性(P=0.045)。（2）HER-2/neu蛋白在不同组织学类型、病理分级及临床分期卵巢癌中的表达差异无显著性(P>0.05)。（3）生存时间比较：HER-2/neu蛋白阳性组平均生存时间短于阴性组（16.9月与40.7月），经Log Rank检验，差异有显著性（P=0.005）。结论：HER-2/neu蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生和发展中起一定作用，且与卵巢癌患者的不良预后相关，显著缩短患者术后生存时间，是卵巢上皮性癌患者的不良预后因素。     

赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌的护理

近年来研究发现HER-2基因在20％一30％的乳腺癌中存在 明显扩增和过表达。研究证明,HER-2过表达患者预后明显差于 HER-2低表达患者 。现今, HER-2过表达已被认为是判定乳腺癌恶性程度高及预后 不良的金标准之一[1]. 赫赛汀(herceptin)是一种人化的单克隆抗体类药物,是第一个针对人表皮生长因子受体2(HER一2)阳性乳腺癌的以癌基因为靶点的治疗药物,其作用机制可能是激活免疫系统,阻止HER-2的生理作用或作为细胞毒效应的治疗载体,此抗体能有效抑制HER-2高水平表达的肿瘤和转化细胞的生长【2】。多项临床试验证明,赫赛汀对于HER-2过度表达的乳腺癌患者有着确切疗效,能显著提高患者的生存率和生活质量[3].我科自2011年5月~2013年5月共收治10例HER-2高表达的乳腺癌患者,应用赫赛汀治疗后均取得了较好的疗效     

HER-2/neu与上皮性卵巢癌术后生存率相关性的Meta分析

目的以Meta分析的方法定量评估HER-2/neu基因扩增/或表达增强状态与上皮性卵巢癌患者手术后的中位生存期和5年生存率的关联性。方法检索、筛选1989年以来所有论述HER-2/neu状态与患者预后关系的中、英文回顾性研究文献。在Ludwig中心符号轶(Centered signed rank)和DerSimonian-Laird等方法基础上对各研究提供的生存数据进行统计分析。结果共纳入25篇文献,3251例患者。HER-2/neu表达率为27.1%[95%CI(0,54.8%)],与病理分期、分型和分级无关。HER-2/neu阳性者中位生存期平均减少0.65年,5年生存率下降[HR=1.22,95%CI(1.09,1.36)]。亚组分析显示,HER-2/neu蛋白表达与预后关系最明确,强阳性者5年内死亡风险增加,且对铂类化疗药物的反应性减低。结论在妇科肿瘤临床中,将HER-2/neu作为常规的病理指标使用,有助于进行合理的预后评估,并制定个体化化疗方案。     

三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用

背景血管生成是判断肿瘤预后的一个重要标志.原癌基因HER-2/neu高表达乳腺癌患者预后不良,大量研究资料表明三羟异黄酮对乳腺癌有抗癌作用.目的探讨乳腺癌HER-2/neu表达状态与血管生成的关系,以及三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌血管生成的影响.设计以实验动物为研究对象,随机对照观察研究.单位一所军医大学营养与食品卫生学教研室.材料20只健康雌性BALB/c裸小鼠,SPF级,体质量(10±2)g,鼠龄3～4周,购自第三军医大学实验动物中心.方法实验于2001-06/2002-03在第三军医大学营养与食品卫生学教研室完成.HER-2/neu表达阴性的乳腺癌MCF-7细胞通过转染HER-2/neu基因建立HER-2/neu过度表达的MCF-7细胞(命名为MCF-7/HER-2细胞),建立MCF-7和MCF-7/HER-2细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型.4周后,MCF-7/HER-2细胞移植瘤裸鼠随机分为3组对照组,三羟异黄酮处理组和抗HER-2/neu抗体处理组.3周后处死动物,切下移植瘤,检测肿瘤体积、微血管密度和血管内皮生长因子表达.主要观察指标主要结局裸鼠移植瘤微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vasular endothelial growthfactor,VEGF).次要结局①MCF-7细胞转染HER-2/neu的鉴定.②裸鼠移植瘤体积.结果MCF-7细胞移植瘤组、MCF-7/HER-2细胞移植瘤对照组、三羟异黄酮处理组、HER-2/neu抗体处理组微血管密度分别为(16±6),(98±21),(56±18),(52±19)个/视野.MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平显著高于MCF-7细胞移植瘤,而三羟异黄酮和抗HER-2/neu抗体处理明显降低MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平,移植瘤体积变化特点与微血管密度和血管内皮生长因子水平变化类似.结论乳腺癌过度表达HER-2/neu促进血管生成,而三羟异黄酮能抑制HER-2/neu过度表达乳腺癌的血管生成,这有助于改善乳腺癌的预后.     

新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌组织中分子标志物Survivin、HER-2、p53表达的影响及意义

目的探讨新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌组织中分子标志物Survivin、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)、p53表达的影响及其临床意义。方法选取临床确诊的乳腺癌患者120例,均接受新辅助化疗多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺(TAC方案)治疗,化疗后经临床评估患者均行乳腺癌改良根治术。采用免疫组织化学检测化疗前后乳腺癌组织中分子标志物Survivin、HER-2、p53的表达情况,并采用Spearman秩相关检验各因子间的相关性。结果本组化疗后有效者88例,无效32例,有效率为73.33%。化疗前Survivin阳性表达率为67.50%(81/120),化疗后为35.00%(42/120);化疗前HER-2阳性表达率为51.67%(62/120),化疗后为35.83%(43/120);化疗前p53阳性表达率为46.67%(56/120),化疗后为35.83%(43/120)。化疗前后Survivin、HER-2、p53表达分布无显著差异(P0.05);化疗后Survivin、HER-2的阳性表达明显低于化疗前(P0.05),p53的阳性表达化疗前后无显著差异(P0.05);化疗前Survivin与HER-2表达呈正相关(r=19.703,P0.05),与p53表达无相关性(r=0.006,P0.05);化疗后Survivin与HER-2(r=49.647)、p53(r=45.949)均呈正相关(均P0.05)。结论新辅助化疗后乳腺癌组织中Survivin、HER-2、p53阳性表达均下降,且Survivin与HER-2、p53呈正相关,Survivin、HER-2和p53可作为预测和评价新辅助化疗效果的指标。     

HER-2免疫组化染色方法及注意事项

研究表明,30%的人类肿瘤中存在表皮生长因子受体-2(HER-2)基因的扩增/过表达,其中20%的浸润性乳腺癌有HER-2基因的扩增/过表达。影响HER-2判读的重要因素是染色方法的标准化和结果判读标准。本文旨在探讨HER-2标准化的IHC染色方法。     

乳腺癌患者人表皮生长因子受体2及p53表达对生存期和预后的影响

目的:研究乳腺癌人表皮生长因子受体α(HER2),p53与生存期的关系,探讨其成为乳腺癌临床康复预后指标的可行性。方法:采用免疫组化法检测185例乳腺癌标本的HER2和p53的表达,并对其生存时间随访。结果:①有10年内预后随访资料者120例,其中死亡28例,失访65例。②HER2,p53的阳性总表达率分别为:57.8%和47.6%。③HER2和p53各级生存率曲线比较,统计学上有显著性差异,P值均小于0.01。0～Ⅲ级均数得分为:11.9286,6.5500,-5.5556,-7.2273和9.6604,-8.0625,-27.9167,-4.0000。④HER2或p53过度表达均与生存期负相关(P<0.05,OR=1.566和P<0.01,OR=1.581)。⑤HER2联合p53过度表达与生存期负相关(P<0.05,OR=1.374和P<0.01,OR=1.566)。结论:乳腺癌患者HER2或p53阴性表达的生存率高于阳性表达者,无论是单独或者联合高表达都降低乳腺癌患者的生存时间,是乳腺癌预后不良的指标。     

人血清HER-2/neu胞外域蛋白检测方法的建立

目的建立乳腺癌患者血清HER-2/neu胞外域蛋白(ECD)水平检测方法,为乳腺癌治疗及预后判断提供参考。方法以识别HER-2/neu不同抗原表位的2种抗HER-2/neu单克隆抗体(McAb)为基础,建立可定量检测血清HER-2/neuECD水平的双抗夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)。结果本研究建立的HER-2/neuECD水平检测ELISA所用试剂[包括抗HER-2/neuMcAb5A12包被的酶标板、辣根过氧化物酶(HRP)标记的HER-2/neuMcAb1-2及HRP底物四甲基联苯胺(TMB)溶液]在1年内保持稳定;批内、批间变异系数分别为3·6%±4·2%、6·9%±3·3%;与HER-2ECD同源性很高的人表皮生长因子受体(EGFR/HER-1)ECD不发生交叉反应。自制ELISA试剂盒与BenderMedsystems试剂盒检测人血清HER-2ECD水平的相关性较好(r>0·75)。健康人群(20名)与乳腺癌患者(140例)血清HER-2ECD阳性率之间的差异无统计学意义(P>0·05),但与转移乳腺癌患者(10例)血清HER-2ECD阳性率之间差异有统计学意义(P<0·01)。结论本研究建立的HER-2/neuECD双抗夹心ELISA检测方法特异、稳定、可靠,可定量检测乳腺癌患者血清HER-2/neuECD水平。     

乳腺癌荷塞停治疗效果的预测

乳腺癌中HER2／neu基因扩增与预后不良密切相关。抗HER2／neu癌蛋白的单抗荷塞停治疗乳腺癌已取得显著效果，但仅HER2／neu过度表达的患者能受益于荷塞停治疗，因此治疗开始前确定患者癌组织HER2／neu表达水平对治疗成功至关重要。     

不同基因片段的HER-2抗体在免疫组化上的应用

<正>HER-2是酪氨酸激酶受体家族成员之一,定位于人类17号染色体长臂(17q12-21.32)[1],编码跨膜糖蛋白p185。目前已在多种恶性肿瘤中发现HER-2基因的扩增和蛋白的过表达[2]。HER-2的过表达一般提示肿瘤的恶性程度高,其基因扩增可导致肿瘤复发[3]。作为目前检测HER-2蛋白最为常用的方法,免疫组化方法诊断准确性较高,操作简单、成本较低。为此,本文采用基因工程技术克隆、表达HER-2基因的不同片段,研究不同片段蛋白的多克隆抗体在乳腺癌     

HER2/neu在正常肺组织及肺癌组织中的表达情况及其意义

HER2／neu及其家族酪氨酸激酶受体和多肽生长因子在肿瘤的发生、发展起着极为重要的作用。本文作者应用免疫组化方法研究HER2在正常肺组织和肺癌组织中的表达情况,旨在探讨正常肺组织和肺癌中的表达,尤其是HER2／neu在不同病理类型肺癌组织中的表达情况。