胃癌中 Survivin 和 Cox-2 的表达与临床病理因素的关系

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Cox-2在胃癌中的表达及其相关性与临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测Survivin和Cox-2蛋白在60例胃癌和20例切缘正常的胃粘膜中的表达。分析Sur-vivin和Cox-2表达与胃癌临床病理因素的关系及两者的相关性。结果：胃癌组织和切缘正常的胃粘膜中，Survivin蛋白阳性率分别为68．3％和0％；Cox-2蛋白阳性率分别为80．O％和1．7％。统计学分析结果表明，Survivin和Cox-2在胃癌的表达均高于切缘正常的胃粘膜（P〈0．01）。Survivin蛋白在胃癌中表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小等因素无关（P〉0．05），但与肿瘤分化程度、浆膜侵犯、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。Cox-2蛋白在胃癌中的表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浆膜侵犯等因素无关（P〉0．05），但与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。胃癌中Survivin与Cox-2之间具有显著正相关性（P〈0．05）。结论：Survivin蛋白和Cox-2蛋白在胃癌的发生发展中起重要作用。Survivin蛋白与Cox-2蛋白表达密切相关，二者可能存在共同的激活机制，构成肿瘤细胞凋亡的多种途径。二者的检测可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标之一。     

凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及其与bcl-2、p53蛋白相关性研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2、p53在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系,并探讨Survivin与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（S-P）免疫组化方法,检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达。结果：Survivin蛋白在正常胃粘膜组织中无表达,而在58例胃癌中41例（70．7％）表达阳性,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达与胃癌组织病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关,而与浸润程度不相关;胃癌bcl-2蛋白表达的阳性与阴性中,Survivin蛋白表达阳性率分别为81．0％（34／42）和43．8％（7／16）,两者比较差异显著（P〈0．01）;p53蛋白表达的阳性和阴性中,Survivin蛋白表达阳性率分别为58．1％（18／31）和22．2％（6／27）,两者比较亦有显著性差异（P〈0．05）,Survivin蛋白的表达与胃癌组织中的bcl-2蛋白及p53蛋白表达密切相关。结论：Survivin蛋白异常表达可引起细胞凋亡抑制,在胃癌的发生中起一定作用,其过度表达提示胃粘膜细胞增生极度活跃;Sur-vivin蛋白表达与胃癌中bcl-2蛋白及p53蛋白的异常表达密切相关。     

胃癌组织芯片中survivin与caspase3表达及意义

背景与目的：细胞凋亡调控失衡在肿瘤发生发展中具有重要意义。Survivin、Caspase3是细胞凋亡和细胞周期调控的重要成员。本研究应用组织芯片技术分析胃癌组织Survivin、Caspase3等的表达与胃癌临床病理特征和生物学预后的相关性及意义；方法：将100例无术前放化疗史的胃癌手术标本和30例对照组胃粘膜制成组织芯片，取样针直径2．0mm。用免疫组化方法分别检测Survivin、Caspase3等的表达，用TUNEL法进行细胞凋亡指数检测，对随访14个月～13年的47例作生存分析。结果：共获得2个组织芯片蜡块，分别含114和116个位点：组织芯片中，Survivin主要在胃癌中表达（78％），而对照组胃粘膜几乎无表达（P〈0．01），Survivin阳性率与胃癌组织学分化、淋巴结转移、血管／神经侵犯（BV／N）及TNM分期相关（P〈0．05）；Caspase3在正常粘膜的表达（90％）显著高于胃癌组织（56％）（P〈0．01），阳性率与胃癌组织学分化、BV／N相关（P〈0．05），而与淋巴结转移和TNM分期无关（P〉0．05）。Survivin阳性组细胞凋亡指数明显低于阴性组（P〈0．01），而Caspase3阳性组凋亡指数明显高于Caspase3阴性组（P〈0．05）：在有随访的47例中，单因素Cox分析显示，BV／N、TNM分期及Survivin表达均与预后相关，而组织学分化、Caspase3表达与预后无关，经多因素Cox分析显示，只有TNM分期、Survivin表达具有独立的预后意义。结论：Survivin表达与胃癌临床病理特征及预后密切相关，似可作为胃癌预后差的指标，Caspase3可能参与细胞凋亡调控和胃癌生物学进程.     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

食管鳞状细胞癌组织中Survivin和Cox-2及PCNA表达临床意义的研究

目的探讨Survivin、Cox-2和PCNA表达与食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）临床病理因素及相互之间的关系。方法应用免疫组织化学（SP）方法检测Survivin、Cox-2蛋白和增殖细胞核抗原在51例食管鳞癌和30例切缘正常食管黏膜中的表达。结果Survivin和Cox-2在食管鳞癌的表达均高于切缘正常食管黏膜,P〈0.01。Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的表达阳性率与肿瘤分化程度相关,P〈0.05。Cox-2蛋白的表达阳性率与食管鳞癌的临床病理特征无关,P〉0.05。PCNA的表达阳性率与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义,P〈0.05。51例食管鳞癌组织中Survivin与Cox-2、PCNA之间具有显著正相关性,P〈0.01;Survivin与PCNALI（反映细胞增殖活性的指标）具有正相关性,P〈0.05;Cox-2与PCNA之间无相关性,P〉0.05。结论Survivin与COX-2蛋白在食管鳞癌组织中均有较高的阳性表达,两者表达具有相关性,两者可能存在共同的激活机制,构成抑制食管鳞癌细胞凋亡的多种途径。Survivin表达与食管鳞癌的恶性进程有关。     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因Bax、Smwivin、p53编码蛋白异常表达在胃癌发生发展过程中的作用及相关分子病理学机制。方法：构建胃癌及其癌前病变组织芯片，采用Envisien免疫组化方法检测凋亡相关基因编码蛋白表达。结果：Bax在胃癌组织中的表达率（17．7％，17／96）显著低于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（51．0％、69．2％、75．0％），P〈0．01；Smwivin编码蛋白在胃癌组织中的表达率（80．6％，89／98）显著高于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（阳性率分别为3．9％、91.4％、100％），P〈0．01；胃癌转移组Smwivin蛋白表达率（淋巴结转移86.2％；肝脏转移组100％：卵巢转移组100％）显著高于无转移组（64．3％），P〈0．05。胃癌组织中Bax与Smwivin蛋白表达呈负相关P〈0．05，而与mp53蛋白表达无关，P〉0.05；Smwivin与mp53蛋白表达呈正相关，P〈0．05。结论：p53基因突变导致凋亡异常可能与其对Smwivin表达调控失识关系更为密切，Bax表达下调与Smwivin表达上调可能共同在胃粘膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起重要作用．二者．联合检测有望作为预警胃癌发生和转移的病理生物学标志．     

胃黏膜癌变过程中Survivin与Fas表达及其相关性

目的探讨凋亡基因Survivin、Fas在胃黏膜癌变过程中的表达、临床意义及其两者的相关性。方法采用免疫组化法检测12例正常组织、136例患者（包括浅表性胃炎22例、肠上皮化生25例、异型增生37例及胃癌52例）组织中的Survivin和Fas表达。结果Survivin在肠上皮化生、异型增生和胃癌中的阳性率分别为16％、37．8％和69．2％。胃癌组明显高于肠上皮化生（P〈0．01）和异型增生组（P〈0．05）。胃癌组Fas表达率为30．8％，显著低于对照组和异型增生组（均P〈0．01）。Survivin表达和淋巴结转移、远处转移密切相关（均P〈0．05）；Fas表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关回归分析显示胃癌组织病理分期中Survivin与Fas表达呈负相关。结论在胃黏膜癌变过程中，Sur-vivin的表达逐渐上调，而Fas的表达逐渐下调。在胃癌组织中Survivin和Fas的表达呈负相关。     

胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其临床相关性

目的：探讨胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化（Elivision^TM plus法）检测35例胃癌及12例浅表性胃炎组织中Survivin、PTEN的表达。结果：胃癌组织中Survivin阳性率为77．1％（27／35）,显著高于浅表性胃炎组16．7％（2／12）（P〈n01）;PTEN阳性率为34．3％（12／35）,显著低于浅表性胃炎组91．7％（11／12）（P〈0．01）;Survivin表达与组织分化程度、TNM分期密切相关（P〈0．01）;PTEN表达水平与组织分化程度、TNM分期密切相关（P〈0．01）。Survivin和PTEN二者表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论：Survivin在胃癌中高表达,与组织分化程度、TNM分期呈正相关;PTEN在胃癌中表达下调,与组织分化程度、TNM分期呈负相关。联合检测Survivin和PTEN有助于判断胃癌预后,可能是临床评价胃癌恶性程度的重要指标。     

H2-ealponin在胃癌中的表达及意义

目的：研究H2-calponin在胃癌原发灶、癌旁组织及正常组织中的表达、分布及意义，探讨H2-cal—ponin与胃癌发生、分化程度以及侵袭、转移的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测70例胃癌组织，并选取30例癌旁组织及正常胃粘膜组织作为对照进行染色以观察H2-calponin的表达分布和定位情况。结果：H2-calponin在正常胃粘膜、慢性胃粘膜炎（癌旁组织）及胃癌组织中均有表达，其阳性率分别为56．7％、66．7％、58．6％，无显著统计学差异。H2-calponin在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；在有浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率高于无浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；其与患者的年龄、性别和肿瘤的组织分化等因素无关（P〉0．05）。肿瘤细胞中H2-calponin均表达于细胞质中。结论：胃癌组织中H2-calponin蛋白的表达与肿瘤侵袭深度和淋巴结转移相关，提示H2-calponin可能与胃癌的转移存在一定的关系。     

RASSF1A基因在胃癌中的表达及临床意义

目的：研究RASSF1A蛋白在胃癌中的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组化SP法检测69例胃癌组织，慢性浅表性胃炎（CSG）和慢性萎缩性胃炎（CAG）各15例，伴肠化生（IM）15例和伴异型增生（DYS）19例胃粘膜组织中RASSF1A蛋白的表达。结果：胃癌组织中RASSF1A表达的阳性率为56．5％（39／69），低于其在CSG胃粘膜组织中的阳性表达率86．7％（13／15）（P〈0．05）；从CSG→CAG→IM→DYS→GC这一演化模式过程中，RASSF1A蛋白的阳性率表达逐渐降低（P〈0．05）；RASSF1A表达与肿瘤分化程度及有无淋巴转移相关（P〈0．005）。结论：RASSF1A在胃癌中低表达可能参与肿瘤的发生、发展和预后有关系。     

Survivin 和 MRP1 在宫颈鳞癌中的表达及其对新辅助化疗敏感性的预测研究

目的：探讨新辅助化疗前后Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中的表达及其与化疗敏感性的关系。方法：采用免疫组化sP法对38例宫颈鳞癌患者新辅助化疗（NACT）前后MRPl、Survivin的表达水平进行检测。结果：NACT前Survivin的阳性表达率（63．16％）显著高于NACT后（39．47％）（P〈0．05）,且NACT前Sur—vivin表达阴性者化疗有效率（92．86％）高于表达阳性者（62．50％）（P〈0．05）。Survivin的表达水平与宫颈鳞癌的分化程度相关（P〈0．05）,但与年龄、临床分期不相关（P〉0．05）。新辅助化疗前后MRPl在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为84．21％和92．11％,两者间无显著性差异（P〉0．05）,且化疗前MRPl表达阴性者与表达阳性者化疗有效率分别为83．33％、71．88％,两者问无显著性差异（P〉0．05）。MRPl的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、年龄均不相关（P〉0．05）。结论：Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中均有较高的表达水平,但只有Survivin的表达水平与NACT疗效具有显著的相关性,Survivin的表达水平可作为预测宫颈鳞癌对化疗敏感性的指标。     

Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌细胞中的表达及其与化疗药物耐药性关系的研究

目的:检测Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Survivin和Bcl-2基因与胃癌化疗药物耐药性的关系。方法:取新鲜胃癌手术标本98例,免疫组化检测Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达。同时进行原代胃癌细胞培养,MTT比色法检测原代培养细胞对化疗药物HCPT、CDDP、5－FU、ADM和MMC的敏感性。结果:胃癌组织中Survivin和Bcl-2蛋白的阳性率分别为74.5%和70.4%。Survivin阳性表达者对5－FU和ADM的耐药性显著高于阴性者,差异有统计学意义（P<0.05）。5-FU、ADM和MMC三种药物对Bcl-2阳性表达者的抑制率显著低于Bcl-2阴性表达者（P<0.05）,其阳性表达与5-FU、ADM及MMC的体外耐药相关。结论:Survivin和Bcl-2基因与胃癌对化疗药物敏感性相关,Survivin与胃癌细胞原发性化疗耐受有关,检测其表达对选择化疗药物有实用价值。Bcl-2可能参与介导胃癌细胞的耐药,其高表达可能是胃癌多药耐药产生的原因之一。     

直肠癌组织P13K和Survivin及VEGF表达与肿瘤侵袭转移相关性的探讨

目的：探讨磷脂酰肌醇3=激酶（P13K）、存活素（Survivin）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在人直肠癌组织中的表达,及其与直肠癌临床分期、组织学分级和侵袭转移的相关性及意义。方法：免疫组化SP法检测PISK、Survivin和vEGF蛋白在60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例正常直肠组织中的表达。结果：P13K在直肠癌、腺瘤和正常组织中的异常表达率分别为81．7％（49／60）、36．7％（11／30）和30．0％（3／10）,差异有统计学意义,x2=17．86,P=0．001;Survivin的阳性表达率分别为90．0％（54／60）、80．0％（24／30）和20．0％（2／10）,差异有统计学意义,x2=9．54,P=0．002;VEGF的异常表达率分别为71．7％（43／60）、43．3％（13／30）和30．0％（3／10）,差异有统计学意义,x2=5．68,P=0．025。P13K、Survivin及VEGF的异常表达均与临床分期及转移密切相关,P值均〈0．05。VEGF在直肠癌组织中染色阳性者（11．04±1．68）微血管密度（MVD）较染色阴性者（7．66±1．22）高,t=7．53,P〈0．05。在直肠癌组织中P13K与Survivin（r=0．396,P=0．001）和vEGF（T=0．417,P=0．0005）表达呈正相关,Survivin与VEGF表达呈正相关,r=0．332,P=0．005。P13K和Survivin及VEGF蛋白协同阳性表达的侵袭转移率为55．0％（33／60）,其中Ⅳ期远处转移率为93．8％（15／16）。结论：P13K和Survivin及VEGF蛋白的表达与临床分期及肿瘤侵袭转移密切相关,提示P13K和Survivin及VEGF信号转导通路在人直肠癌侵袭转移中起重要作用。     

Survivin、Bcl-2、nm23-H1的表达及其与鼻咽癌病理类型、临床分期的关系

目的：研究Survivin、Bcl-2及mn23-H1的表达及其与鼻咽癌（NPC）病理类型、临床分期之间的关系。方法：应用免疫组化分析32例NPCSurvivin、Bcl-2及nm23-H1的表达。结果：32例NPC组织中Sur-vivin、Bcl-2及nm23-HI的表达率分别为：68．7％（22／32）、71．9％（23／32）、56．3％（18／32）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为90％（18／20）、90％（18／20）明显高于早期（I、Ⅱ期）患者的表达率33．3％（4／12）、41．6％（5／12）,差异均有显著性（P〈0．05）;未分化癌患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为100％（10／10）、100％（10／10）明显高于低分化鳞癌患者表达率54．5％（12／22）、59．1％（13／22）,差异均有显著性（P〈0．05）;有颈部淋巴转移的患者Survivin、Bcl-2阳性表达率分别为69．2％（18／26）、76．9％（20／26）高于无颈部淋巴转移患者表达率66．6％（4／6）、50％（3／6）,但均未见显著性（P〉0．05）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者nm23-H的阳性表达率40％（8／20）低于早期（I、Ⅱ期）患者的表达水平100％（12／12）,差异有显著性（P〈0．05）,未分化癌患者的阳性表达率（7／10,70％）高于低分化鳞癌患者的表达率54．5％（13／22）,但差异无显著性（P〉0．05）,无颈部淋巴转移患者nm23-HI的阳性表达率100％（6／6）高于有颈部淋巴转移患者表达水平46．1％（12／26）,差异有显著性（P〈0．05）。结论：鼻咽癌中存在着Survivin、Bel-2及nm23-H1的高表达;Survivin、Bel-2与鼻咽癌的临床分期、病理类型具有相关性,而与颈部淋巴转移无相关性,mn23—H1与鼻咽癌的临床分期、颈部淋巴转移具有相关性,但与病理类型无相关性。     

XIAP、Survivin在胃癌中表达及其相关性

目的：对XIAP、Survivin在胃癌中的表达及其相关性进行研究。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本162例,正常胃黏膜标本45例作对照。采用SP免疫组化方法检测XIAP、Survivin在其中的表达。结果：XIAP在胃癌组织中高表达,并随病理分化程度的降低而明显增高（P〈0.05）。Survivin在胃癌组织中高表达,Survivin的阳性表达率随淋巴转移的产生、临床分期、浸润深度的提高而明显增高（P〈0.05）。结论：XIAP及Survivin对胃癌的发生、发展起重要的促进作用,抑制凋亡的发生、相互制约,关系密切。XIAP、Sur-vivin各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。     

Survivin—mRNA在肺癌纤维支气管镜活检组织中的表达

目的：探讨纤维支气管镜活检组织Survivin—mRNA的表达对肺癌诊断的价值。方法：纤维支气管镜活检组织常规病理检查分为肺癌组和良性病变组,同时活检组织用RT—PCR方法检测Survivin—mRNA的表达。结果：46例肺癌组Survivin—mRNA表达明显高于17例肺部良性疾病组（P〈0．05）;肺癌纤支镜活检组织Survivin—mRNA表达与年龄、性别及组织类型无关（P〉0．05）;低分化NSCLCSurvivin—mRNA表达高于高、中分化NSCLC（P〈0．05）;m＋Ⅳ期NSCLCSurvivin—mRNA表达高于I＋Ⅱ期NSCLC（P〈0．05）;SCLC广泛期和局限朗Survivin-mRNA表达礁著陛．差异（P〉0．05）。结论：检测纤维支气管镜活检组织Survivin—mRNA的表达对肺癌的诊断,恶性程度判断及预后判断有一定的价值。     

Survivin与NF-κBp65在眼睑基底细胞癌中的表达及相关性

目的：检测Survivin与NF-κBp65蛋白在眼睑基底细胞癌中的表达,与临床病理特征的关系,及在眼睑基底细胞癌发生发展中的作用及其相关性,并初步探讨Survivin与NF-κBp65的相互作用机制.方法：用免疫组织化学法检测63例眼睑基底细胞癌及28例正常眼睑组织中Survivin与NF-κBp65的表达情况并结合患者的年龄、性别、部位及有无复发等临床病理因素进行综合分析.结果：Survivin定位于胞浆或胞膜,而NF-κBp65定位于胞核或胞浆.Survivin在眼睑基底细胞癌阳性表达率为82.5%（52/63）,在正常眼睑组织中为46.4%（13/28）,差异有非常显著意义（P〈0.01）.NF-κBp 65在眼睑基底细胞癌阳性表达率为81.0%（51/63）,在正常眼睑组织中为39.3%（11/28）,差异有非常显著意义（P〈0.01）.Survivin在眼睑基底细胞癌原发组阳性表达率为74.4%（29/39）,在复发组为95.8%（23/24）,差异有显著意义（P〈0.05）.NF-κBp65在眼睑基底细胞癌中原发组阳性表达率为71.8%（28/39）,在复发组为95.8%（23/24）,差异有显著意义（P〈0.05）.Survivin与NF-κBp65表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等因素均无关（P〉0.05）.63例眼睑基底细胞癌中Survivin和NF-κBp65共同表达阳性为46例,Survivin阳性NF-κBp65阴性6例,Sur-vivin阴性NF-κBp65阳性5例,Survivin和NF-κBp65共同表达阴性6例,经统计学分析两者有相关性（P〈0.01）.结论：Survivin与NF-κBp65在眼睑基底细胞癌复发组的表达高于原发组,提示两者可能参与眼中基底细胞癌的复发过程,有可能成为基底细胞癌复发的预测因子;Survivin与NF-κBp65在眼睑基底细胞癌中的表达呈正相关,提示两者可能在基底细胞癌中的发生、发展中起协同作用.