三羟异黄酮对断乳后大鼠生殖发育的影响

目的研究三羟异黄酮对断乳大鼠生殖发育的影响。方法将3周龄幼鼠48只按体重随机分为3组,雌雄各8只,口饲给予含不同剂量三羟异黄酮的基础饲料[对照组0mg/(kg.d),中剂量组20mg/(kg.d),高剂量组100mg/(kg.d)],待各组大鼠发育至9周龄时,测雌鼠血清雌二醇水平,雄鼠血清睾酮水平;待各组大鼠发育至13周龄时,分离雌鼠子宫、卵巢,雄鼠睾丸进行病理检查,用Western blotting方法测定雌激素受体(ER)的表达水平。结果与对照组相比,9周龄时雌鼠血清雌二醇水平降低,雄鼠血清睾酮水平升高;13周龄时,雌鼠体重和摄食量下降,阴道开放提前,生殖器与直肠间距(AGD)减小,卵巢称重减少。病理切片显示雌鼠子宫腔扩大,子宫扩张,血清雌二醇水平有所降低,子宫雌激素受体ER表达量降低;雄鼠摄食量10周龄左右有所升高,血清睾酮水平升高,但体重无明显升高,睾丸下降时间未见提前,睾丸称重无差别,病理切片未见异常。结论三羟异黄酮对断乳后大鼠的生殖指标影响较大,其中对雌性大鼠的影响大于雄性大鼠,但是对大鼠体重和摄食量的影响主要在其成年后,并且此种影响与其激素水平和受体表达有关。     

早期给予膳食三羟异黄酮对大鼠母代生殖及其子代生长发育的影响

目的研究早期给予三羟异黄酮(Gen)对母鼠生殖及其雌性子代发育的影响。方法母鼠孕10d时,随机分为3组,每组6只,饲以含不同剂量Gen的基础饲料(对照组0mg/kg/d,中剂量组20mg/kg/d,高剂量组100mg/kg/d)。每周检测母鼠和仔鼠生长指标,产后D21处死母鼠和8只雌性仔鼠,取血,分离雌性仔鼠子宫、卵巢,进行雌二醇测定与病理检查,用Western blotting测定子宫、卵巢中雌激素受体(ER)的表达水平;后将各剂量组母鼠所产仔鼠分别抽取体重相似的雌性仔鼠各24只,随机分为3组,每组各8只,待其发育至13w龄时全部处死,处理方法同上。结果与对照组相比,高剂量组21d时死亡率高于对照组,幼鼠子宫、卵巢称重减少,病理切片发现高剂量组雌幼鼠卵泡发育提前,雌性仔鼠体重9w龄左右开始下降,阴道开放时间提前;13w龄时,血清雌二醇水平降低,病理切片示子宫腔扩大,子宫扩张,子宫、卵巢雌激素受体ER表达量降低。结论早期给予Gen对大鼠的生长发育影响较大,而且对大鼠体重的影响主要在于其成年后。这种影响与其对激素水平和受体表达有关。     

大豆中三羟异黄酮、二羟异黄酮提取鉴定

大豆异黄酮是存在于大豆中的一类非营养成分,主要包括三羟异黄酮(Genistein)和二羟异黄酮(Daidzein),它们在大豆中的存在形式主要是与糖苷配基结合形成的染料木苷(Genistin)和黄豆苷元(Daidzin),只有少量游离形式的三羟异黄酮和二羟异黄酮,结合形式的大豆异黄酮在酸水解或者细菌发酵作用下释放糖苷配基形成游离的Genistein和Daidzein.大豆异黄酮具有广泛的生物学效应,包括抗肿瘤,防治心血管疾病和骨质疏松及抑制新生血管形成等作用^[1,2].     

三羟异黄酮对成年大鼠生殖系统影响

植物雌激素对人类有很多益处,如预防乳腺癌^〔1〕、前列腺癌、结肠癌和子宫内膜癌^〔2〕,改善绝经期症状等。但研究证明^〔3-5〕,植物雌激素对动物生殖发育有不良作用,并且目前使用大豆异黄酮保健制品的人群也日趋增多。现已知此类保健品对更年期妇女能发挥雌激素样作用,但对正常成年人群是否有不良影响尚需进一步研究。本实验拟通过给予成年大鼠不同剂量的三羟异黄酮,观察大鼠生长发育的情况,评价膳食摄入三羟异黄酮对成年大鼠生长发育的影响。     

砷的生殖发育毒性研究

选用Ｗｉｓｔａｒ 大鼠,以三氧化二砷为受试物,采用两代一窝试验方法,观察砷的生殖发育毒性。结果显示,仔鼠出生后第１０ 、２０ 、３０ 天的体重高剂量组明显低于对照组和其它剂量组,且有显著性差异;两代大鼠的受孕率和幼仔哺育成活率高剂量组明显低于对照组和低剂量组,正常分娩率和幼仔出生存活率各组间无显著性差异;仔鼠体砷含量随染砷剂量的增加而增加,各组间比较均有显著性差异;高剂量染砷组脾和胸腺脏器系数明显低于对照组,Ｈｂ 、ＴＬＣ 显著降低,其它剂量组免疫学指标改变不明显。结果表明,砷可影响动物的生育能力,并可通过胎盘屏障影响子代的生长发育和生理功能     

汞的生殖和发育毒性研究

汞广泛用于工农业生产、医药、国防和科研。几个世纪以前,人们对汞毒性已有了解,古希腊名医被尊为“医学之父”的Hippocrates及Pliny,Dioscorides和Galen均有过报道。1557年Jean报道了第一例称作“Modern Galen“的工业性汞中毒。早在一个世纪以前,汞对神经的毒作用已有过报道。永对胚胎的毒性是在用汞治疗患梅毒的妇女后,发现频发的流产而提出的。1953年日本甲基汞中毒的暴发,甲基汞成为该领域内研究得最为深刻的金属之一,其致畸作用及胚胎毒性已较肯定,报道较多。故本文仪将收集到的有关金属汞和无机汞对生殖和发育的毒性作一文献综述。     

砷的生殖发育毒性

砷的生殖发育毒性新疆医学院环境卫生学教研室（乌鲁木齐８３００５４）陈艳（综述）王国荃姚华（审校）我国新疆、内蒙、贵州等地相继发现了地方性砷中毒的病区，对居民健康产生了严重的危害。近年来对砷的毒性作用的研究工作也逐渐深入，认为砷对人体的损害是全身性的、...     

三羟异黄酮对人乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的 观察三羟异黄酮对体外培养的人乳腺癌细胞MDA—MB—435S细胞存活率、细胞周期和凋亡的影响。方法 用噻唑蓝(MTT)法观察三羟异黄酮对MDA—MB—435S细胞生长的影响；流式细胞仪观察三羟异黄酮处理人乳腺癌细胞后细胞周期改变的剂量效应和时间效应；吖啶橙／溴乙锭染色法在荧光显微镜下观察三羟异黄酮对MDA—MB—435S细胞的凋亡作用。结果 随剂量增大和作用时间延长，三羟异黄酮对细胞增殖的抑制作用逐渐增强。同时可以阻滞细胞周期于G2—M期，而且随剂量的增大，作用时间的延长，阻滞作用也增强。经吖啶橙染色法于荧光显微镜下可见，随三羟异黄酮剂量增大，细胞凋亡也逐渐明显。结论 三羟异黄酮可抑制人乳腺癌细胞的增殖，其作用机制可能包括诱导细胞凋亡和G2—M期阻滞。     

三羟异黄酮抑制人乳腺癌作用机制的研究进展

三羟异黄酮（genistein，Gen）是一种异黄酮类化合物，天然的Gen主要存在于豆科类植物中。有关Gen生理功能研究始于20世纪50年代。1980年，Troll等首次报道在动物饲料中添加大豆异黄酮制品能降低x线诱导的大鼠乳腺癌发生率。自此，关于Gen与乳腺癌关系的研究不断增多。有关文献报道了Gen在抑制乳腺癌的发生、发展、转移，促进癌细胞凋亡以及癌症的辅助治疗等各方面都起到了积极的作用，但其作用机制尚未完全阐明。     

三羟异黄酮对乳腺癌细胞系MCF-7生长的影响

目的探讨三羟异黄酮(Genistein)对乳腺癌细胞系MCF-7的生长、细胞周期及诱导细胞凋亡的影响。方法培养MCF-7细胞,在其对数生长期加入三羟异黄酮,通过MTT试验,流式细胞仪技术及Giemsa染色法,观察三羟异黄酮对MCF-7生长的影响。结果(1)MTT试验显示,细胞培养第1天,三羟异黄酮20、40、80、160μmol.L-14个剂量组的吸光度值(该值反映对MCF-7细胞生长的抑制作用)分别为0.460±0.018、0.450±0.020、0.440±0.020、0.385±0.040,明显低于对照组(0.520±0.023,P<0.05),第2、3、4天的变化趋势相同于第1天。(2)三羟异黄酮80、160μmol.L-12个剂量组的细胞周期G2%分别为50.0%、57.5%,而对照组为6.8%。(3)三羟异黄酮10、80μmol.L-12个剂量组晚期细胞凋亡率分别为6.51%、20.03%,而对照组为0.50%。结论三羟异黄酮对MCF-7的生长有明显的抑制作用;能阻滞细胞周期的正常进行,但主要在细胞周期的后期(G2期)发挥作用;能诱导细胞凋亡。     

三羟异黄酮对氧化损伤内皮细胞保护作用的实验研究

目的研究植物雌激素的有效成分三羟异黄酮对胆固醇致人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用,探讨植物雌激素的抗氧化功能。方法体外培养HUVEC,将细胞分为5组：正常对照组、胆固醇损伤组（胆固醇50mg/L＋终浓度为10μmol/L的CuSO4溶液）、胆固醇损伤的同时加入三羟异黄酮不同剂量,GST低剂量组（22.5μmol/L）、中剂量组（45μmol/L）和高剂量组（90μmol/L）。培养结束后,测定上清培养液中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力、丙二醛（MDA）含量以及一氧化氮（NO）生成量。结果胆固醇损伤组的GSH-Px活力和NO生成量明显下降,MDA含量升高,与正常对照组和GST不同剂量组比较差异有显著性（P〈0.05）,而正常对照组和GST不同剂量组比较差异无显著性（P〉0.05）。结论胆固醇可以诱导内皮细胞损伤,三羟异黄酮可能有阻止胆固醇对HUVEC的损伤作用。     

三羟异黄酮保护急性酒精性肝损伤机制研究

目的探讨大豆三羟异黄酮(Gen)对急性酒精性肝损伤保护效果及与乙醇代谢相关酶活性的影响关系。方法 2 w龄昆明种小白鼠(90只)随机分为空白对照组,模型组,Gen试剂对照组(200 mg/kg bw),Gen试剂预防组(分别有50、100、200 mg/kg bw的低、中、高三种剂量,乙醇灌胃前给药)和Gen试剂治疗组(低、中、高三种剂量,乙醇灌胃后给药)9组;用50%乙醇12 ml/kg bw大剂量灌胃雄性小鼠诱发急性酒精性肝损伤,实验连续10 d后测定小鼠血液和肝脏组织的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)等生化指标,测定肝脏组织的乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)和细胞色素氧化酶系(CYP2E1)的活性。结果模型组小鼠血液与肝脏的ALT、AST水平比较空白对照组和Gen试剂对照组明显升高,差异显著(P<0.05=;Gen预防组与治疗组小鼠血液与肝脏的ALT、AST水平比较模型组显著降低,显示有剂量效应,MDA、TG比较模型组显著降低,GSH、SOD比较模型组显著升高,差异显著(P<0.05);Gen预防组与治疗组小鼠血液与肝脏的ADH、ALDH与模型组比较酶活性显著升高,CYP2E1酶活性显著降低;Gen对照组与空白对照组之间各项检测结果无显著差异。结论 Gen对急性酒精性肝损伤有预防保护效果,有影响乙醇代谢酶活性作用,缓解乙醇代谢产生的氧化应激。     

草甘膦生殖发育毒性的研究进展

草甘膦是全球用量最大的除草剂.随着转基因抗草甘膦大豆和玉米作物的大量种植,使草甘膦的用量大增,这是否会对人类生殖发育构成潜在影响,已引起广泛关注.现就国内外学者在草甘膦的生殖发育毒性及其机制方面的相关研究作一综述报道,为进一步研究探讨草甘膦对人类生殖发育毒性的影响提供导向依据.     

三羟异黄酮拮抗表皮生长因子促乳腺癌细胞增殖

目的通过体外细胞，观察三羟异黄酮(genistein)和表皮生长因子(EGF)对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法用不同剂量genistein、不同剂量EGF、固定剂量genistein和EGF的混合液，作用于体外培养的雌激素受体阳性(ER^ )人乳腺癌细胞株MCF-7，作用不同时间后，用噻唑蓝(MTT)法测定细胞生长情况。结果genistein剂量超过25μmol／L以后对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖均有抑制作用，而且随剂量增大和作用时间延长其抑制作用逐渐增强，其中50μmol／L为最适宜浓度，EGF剂量超过4．15nmol／L以后对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞增有明显的促进作用，而且随剂量增大和作用时间延长其作用逐渐增强，其中8．30nmol／LEGF联合作用于MCF-7细胞，则可显示出两者有交互作用，EGF对细胞的促增殖作用可以被genistein的作用逆转。结论genistein可抑制EGF诱导的人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖。     

三羟异黄酮与葡萄糖醛酸内酯解毒保肝的比较研究

目的比较三羟异黄酮(Gen)与药物葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐,Glu)对乙酰氨基酚(扑热息痛,APAP)诱导小鼠急性肝损伤的解毒保肝效果。方法实验小鼠分成正常对照(control)、APAP模型(model)、Gen、Glu及联合组(GG)共五组,灌胃后分别测定各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平,以及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血清及肝脏还原性谷胱甘肽(GSH)并观察肝组织切片。结果以APAP模型组为基准,Gen组小鼠血清AST、ALT活性降低幅度分别比Glu组高61.9%和7.6%(P<0.01),小鼠血清TP、ALB、GSH含量升高幅度分别比Glu组高3.20%、9.89%和25.25%(P<0.01),肝组织病理学检查表明GG组及Gen组肝细胞AgNORs染色颗粒数量及银染核仁面积/细胞核面积(IS)值均显著高于Glu组(P<0.05)。结论 Gen与Glu保肝解毒机制不同,前者效果优于后者,其机制可能与诱导肝细胞DNA转录活性有关。[营养学报,2012,34(6):595-598]     

双酚A生殖与发育毒性研究现状

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种常见的化工原料,主要用于合成环氧树脂和酚醛树脂,其制品被广泛应用.BPA是一种公认的动物内分泌干扰物,具有雌激素活性及抗雄激素活性,会干扰机体正常的内分泌功能,对生殖系统及子代生长发育造成影响.近年来的研究特别关注低剂量双酚A[＜50mg/(kg· d)]暴露是否会影响生殖系统的生长发育及其功能、大脑发育及行为.美国与欧盟制定的50μg/(kg·d)的参考剂量受到质疑.本文主要集中综述双酚A的整体动物研究及人群调查现状,进而认识双酚A暴露可能引起的不良结局.     

MAPK在三羟异黄酮抑制静脉内皮细胞中作用

目的探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen activator protein kinase，MAPK)在三羟异黄酮(genistein)抗肿瘤血管生成中的作用。方法以脐静脉内皮细胞(ECV304)为研究对象，通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测三羟异黄酮和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)对ECV304细胞增殖的影响。应用免疫细胞化学和激酶活性分析方法检测ECV304细胞MAPK磷酸化水平和激酶活性。结果血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)单独处理能使ECV304细胞增殖，MAPK磷酸化水平和活性升高，而三羟异黄酮单独处理能抑制ECV304细胞增殖，MAPK磷酸化水平和活性降低，三羟异黄酮和VEGF同时处理时，细胞增殖受抑，MAPK磷酸化和MAPK激酶活性比VEGF单独处理组低，而比三羟异黄酮单独处理组高。结论MAPK在三羟异黄酮抑制ECV304细胞增殖中发挥着重要作用，可能是三羟异黄酮抑制肿瘤血管生成的机制之一。     

三羟异黄酮对乳腺癌异种移植瘤血管生成影响

目的 探讨三羟异黄酮(genlstein)对原癌基因(HER-2／neu)高表达乳腺癌血管形成的影响及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法 应用基因转染技术建立HER—2／neu高表达的乳腺癌细胞(MCF—7／HER—2)。免疫缺陷裸鼠(BALB／c)皮下接种乳腺癌(MCF—7和MCF—7／HER—2)细胞，其中接种MCF—7／HER—2细胞的裸鼠随机分为3组：对照组；genistein处理组：HER—2／neu抗体处理组。应用免疫组化法观察移植瘤内微血管密度(microvessel density，MVD)和VEGF的表达变化。结果 MCF—7／HER—2移植瘤与MCF—7移植瘤相比血管密度较大。VEGF表达增强；MCF—7／HER—2移植瘤经genistein和HER—2／neu抗体处理后。移植瘤的血管密度减少，VEGF表达降低。结论 HER—2／neu高表达能促进乳腺癌的血管生成，genistein可能通过下调VEGF的表达从而抑制HER—2／neu高表达乳腺癌的血管生成。     

三硝基甲苯对大鼠生殖毒性的研究

三硝基甲苯(TNT)可引起女工月经异常率、早产率及出生缺陷率增高。周氏等报告TNT对大鼠有致畸作用。本文报告TNT对大鼠的生殖毒性。材料与方法实验用成年健康Wistar大鼠。雌性大鼠先经灌胃途径染毒,实验组设高剂量组(130mg/kg,相当1/10 LD_(50))和低剂量组(65mg/kg),另设阴性对照组。实验组每天染毒一次,每周6天,共30天。染毒