乙型肝炎病毒基因变异及其临床意义

乙型肝炎病毒（hepatitis B vius,HBV）感染是导致慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）、肝硬化（liver cirrhosis,LC）和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的重要原因,全球每年由于HBV慢性感染引起的肝硬化、肝细胞癌死亡患者超过47万人。本文主要对乙肝病毒的相关变异及与临床治疗和预后的关系作一介绍。     

乙型肝炎病毒1653T变异与肝癌相关性研究

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）1653T变异与肝癌的相关性。方法收集HBV感染者血清119份（HBV DNA均阳性，其中 HBV携带24份,慢性乙型肝炎35份,乙型肝炎肝硬化29份,原发性肝癌31份），采用半巢式聚合酶链反应扩增HBV 前C及C基因部分片段，产物纯化后直接测序，检测1653T变异；用S基因PCR RFLP方法确定HBV基因型。结果24份HBV携带者标本未检出1653T变异；35份慢性乙型肝炎患者标本中检出1份（2.86%）1653T变异；29份乙型肝炎肝硬化患者标本中检出5份（17.24%）1653T变异，与慢性乙型肝炎患者比较，差异无统计学意义（χ2=2.36, P>0.05）；31份原发性肝癌患者标本中检出14份（45.16%）1653T变异，与乙型肝炎肝硬化患者比较，差异有统计学意义（χ2=5.40, P＜0.05）。119份血清标本中有10份未能成功定型；余51份B基因型标本中检出2份1653T变异，58份C基因型标本中检出18份1653T变异，两者比较，差异有统计学意义（χ2=11.57，P＜0.01)。结论HBV 1653T变异与原发性肝癌关系密切，更易发生在C基因型；可作为预测原发性肝癌的指标。     

慢性HBV感染患者血清自身抗体的检测与临床意义

目的：检测慢性HBV感染患者血清自身抗体,探讨其临床意义。方法：收集2009年4月-2011年3月贵阳医学院附属医院感染科住院部慢性HBV感染患者190例,其中45例慢性乙型肝炎（CHB）,18例慢性重型肝炎（CLF）,102例乙肝后肝硬化（LC）,25例原发性肝癌（HCC）,以30例健康体检者为正常对照组。采用间接免疫荧光法、免疫印迹法、速率散射比浊法分别检测血清ANA、ENA谱、RF。时间分辨荧光免疫分析法检测乙肝病毒标志物（HBV-M）,荧光定量PCR法检测HBVDNA,并常规测定ALT、AST、TBIL、ALB。结果：慢性HBV感染者自身抗体的总检出率32.1%明显高于正常对照组的3.3%,比较差异有统计学意义（P=0.001）;CHB、CLF、LC、HCC组的自身抗体检出率分别为24.4%、27.8%、33.3%、44.0%,与正常对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,但四组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;HBV DNA阳性与阴性组自身抗体检出率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;慢性HBV感染者自身抗体阳性与性别无明显关系,与年龄、肝功能损害程度有密切关系（t年龄=2.37,P=0.019;tALT=4.33,P=0.000;tAST=2.60,P=0.01;tTBIL=3.53,P=0.001;tALB=-2.47,P=0.014）。结论：慢性HBV感染可诱发自身免疫性反应,导致多种自身抗体的产生。这种自身免疫性反应与感染者的性别、病毒复制无关,与年龄、肝功能损害程度有关。     

乙型肝炎病毒x蛋白抗体及细胞因子在乙型肝炎和肝癌患者中的意义

目的探讨乙型肝炎患者外周血中抗-HBx蛋白和细胞因子TNF-α、IL-4、IL-12表达水平。方法选择HBV携带者60例(ASC组),慢性乙型肝炎患者60例(CHB组),肝硬化患者60例(LC组),肝癌患者60例(HCC组),健康体检者60例(对照组)为研究对象,采用酶联免疫法检测抗-HBx、TNF-α、IL-4、IL-12表达水平,实时荧光定量PCR法检测HBV DNA载量。结果与对照组比较,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血TNF-α、IL-4和IL-12水平均显著升高(P<0.01);与HCC组相比,ASC组和CHB组外周血抗-HBx水平和IL-12水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HCC组外周血抗-HBx、TNF-α和IL-4水平与HBV DNA载量均呈负相关(r值分别为-0.408、-0.348、-0.373,P<0.05)。结论抗-HBx蛋白在原发性肝癌发生、发展过程中有一种独特作用机制,与HCC组相比,ASC组和CHB组外周血抗-HBx水平和IL-12水平均显著升高,说明慢性HBV感染者在疾病发展过程中均存在不同程度的免疫炎症反应。     

Impact of body mass index and viral load on liver histology in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B

Background & aims

The impact of overweight and obesity on chronic hepatitis B (CHB) is unclear. This study was to examine the relationship among body mass index, viral load and liver histology in HBeAg-negative CHB.

Methods

The study retrospectively investigated 136 HBeAg-negative chronic hepatitis B patients who had undergone liver biopsies in Taiwan. Factors associated with significant liver histology were analyzed. Definitions of overweight and obesity for the Asian population were body mass index ≥ 23 kg/m² and ≥25 kg/m², respectively.

Results

The prevalence of overweight, obesity, and type 2 diabetes mellitus in the 136 patients were 22.8%, 52.2%, and 12.5%, respectively. Multivariate analysis identified obesity, AST > 40 U/L, HBV DNA > 20,000 IU/mL and platelet count < 150 × 10⁹/L as independent factors associated with significant liver fibrosis. Similarly, overweight/obesity, ALT > 80 U/L, HBV DNA > 1,000,000 IU/mL, and platelet count < 150 × 10⁹/L were independent predictors of significant hepatic necro-inflammation. By stratification, high BMI and high viral load patients had more advanced stage and grade of liver histology.

Conclusions

Body mass index and HBV viral loads may have synergistic effect on disease progression in HBeAg-negative CHB. Both controlling body weight and anti-viral therapy are important in the management of CHB.     

广西地区乙肝病毒基因分型与临床表现及机体免疫功能关系的研究

目的：研究广西地区乙肝病毒基因型分布及与临床表现及机体免疫功能的关系。方法：收集广西地区原籍人口不同病情的慢性乙肝病毒相关性疾病包括无症状携带者（ASC）、慢性乙型病毒性肝炎（CHB）、乙肝后肝硬化（Lc）、原发性肝癌（HCC）血液标本,检测乙肝病毒血清学标志物（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBcIgM）,HBVDNA拷贝数,肝功能,T淋巴细胞亚群,型特异性引物巢式PCR及测序鉴定病毒基因型,利用统计软件SPSS17．0进行资料分析。结果：本研究检测纳入的研究对象感染乙肝病毒为B、C两种基因型,未检测到其他基因型,以c型（66．3％）为主,B型（33．7％）次之。c基因型的HBeAg血清转换率低于B型（P〈0．05）。C型在肝癌组的比例显著高于其他疾病组（P〈0．05）,不同基因型间年龄、HBVDNA拷贝数、AST、AⅡ、T细胞亚群CD3（＋）、CD4（＋）、CD8（＋）的差异无统计学意义。结论：广西地区乙肝病毒感染相关性肝病患者HBV基因型为B型、C型,以C型为主,C型与较严重病情有关,感染不同HBV基因型与机体的免疫状况无明显相关。     

福建省部分地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

目的首次调查福建省5个地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布状况,并探讨HBV基因型与HBV相关肝病临床的可能相关性.方法收集福州市、厦门市、泉州市、三明市、莆田市等地区慢性HBV感染者的血清,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测HBV基因型,应用多因素logistic回归分析、对应分析研究HBV基因型与临床的相关性.结果 431例HBV DNA阳性血清中基因B型275例(63.8%),C型100例(23.2%),D型及其混合型共51例(11.8%),未见A、E、F型.多因素logistic回归分析显示,泉州和三明地区HBV基因B型所占比例显著高于福州地区(P=0.002;P=0.006);无症状携带者、慢性肝炎、重型肝炎组都是以基因B型为主要基因型;基因C型在肝硬化中所占比例(47.0%)显著高于无症状携带者(14.5%)和重型肝炎组(14.7%)(P=0.009;P＜0.001);基因B型的e抗原阳性率(52.4%)显著低于C型(56.0%)(P=0.008);基因D型患者e抗原阳性率(30.8%)也低于C型(P=0.051).对应分析表明原发性肝癌(HCC)与基因D型及其混合型关系密切.结论 (1)福建省HBV感染以基因B型为主,其次是C型,也存在基因D型的流行.(2)福建省部分地区基因型B和C的分布可能存在差异.(3)基因B型在年轻患者中可能与重型肝炎的发展有关;基因C型在年长患者中可能更易导致肝硬化.(4)基因D型与HCC可能有一定的相关性,值得进一步研究.     

Using a population-based approach to prevent hepatocellular cancer in New South Wales,Australia: effects on health services utilisation

Background  

Australians born in countries where hepatitis B infection is endemic are 6-12 times more likely to develop hepatocellular cancer (HCC) than Australian-born individuals. However, a program of screening, surveillance and treatment of chronic hepatitis B (CHB) in high risk populations could significantly reduce disease progression and death related to end-stage liver disease and HCC. Consequently we are implementing the B Positive pilot project, aiming to optimise the management of CHB in at-risk populations in south-west Sydney. Program participants receive routine care, enhanced disease surveillance or specialist referral, according to their stage of CHB infection, level of viral load and extent of liver injury. In this paper we examine the program's potential impact on health services utilisation in the study area.     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的 研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联索水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性.方法 ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBV DNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较.结果 血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[(20.65±1.29)mg、L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为(8.57±0.28)、(12.22±0.64)、(15.22±0.77)mg/L],P<0.01.血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关(r=0.976,P<0.01).与血清转氨酶水平及血清HBV DNA滴度无关(P>0.05);血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关(相对危险度为1.07,95%可信区间为1.00～1.14.P=0.02).在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低.结论 血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关.     

Subgenotype D5, BCP and MHR mutations in hepatic complications among hepatitis B virus infected patients from Orissa,India

The study was undertaken to investigate the clinical implications of hepatitis B virus (HBV) genotypes, basal core promoter (BCP), precore (PC) and surface gene mutations in HBV infected patients from Orissa, southeastern India. HBV infections were identified by serology testing and HBV DNA amplification by polymerase chain reaction among the 152 patients. After sequencing, surface gene mutation were studied by sequence analysis as well as by using BLOSUM scores and BCP mutations were studied only by sequence analysis. A high proportion of HBV/D5 (66.0%) was found among the study samples having significant relation with liver cirrhosis (LC) and hepatocellular carcinoma (HCC) patients (p < 0.05). The BCP mutation, TA (81.4%) and C1753/TA (75.0%) was found in significant proportion (p < 0.05) among HCC cases and in fact a gradual increase in these mutations were noted between inactive carriers (IC) to HCC group and also showed higher viral load. An increasing trend of major hydrophilic region (MHR) mutations in S gene was also observed from IC (56.0%) to chronic liver disease (CLD) (60.4%) to LC (72.4%) to HCC (95.0%) patients. In conclusion, our study suggests that the predominant HBV subgenotype HBV/D5 with high viral load and BCP mutations (double and triple) and high mutations in MHR region was significantly associated with advanced liver disease (LC and HCC) and might act as predictor of severe hepatic complications.     

乙肝病毒前S基因变异与乙肝肝硬化的相关性研究

目的 探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)前S基因(preS)变异与HBV感染后肝硬化发生的相关性。方法 采用病例对照研究设计,对50例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者和67例乙肝肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者的血清HBVPreS基因进行扩增和测序,应用MEGA7软件进行序列比对,使用SPSS 16.0统计软件对PreS基因热点变异与LC的相关性进行单因素和多因素分析。结果 单因素分析结果表明,HBV基因组PreS区T3116m(χ²=8.470,P=0.004)、A49m(χ²=4.939,P=0.026)、T53m(χ²=6.683,P=0.010)、A109m(χ²=5.868,P=0.015)及PreS缺失变异(χ²=12.154,P=0.000)与LC发生显著相关。PreS缺失变异在失代偿期LC患者中的频率(63.16%)显著高于代偿期LC患者(31.03%)(P=0.007)。多因素分析结果表明,年龄越大(OR=1.07,95%CI:1.02~1.11)、T3116m(OR=4.18,95%CI:1.39~12.61)、PreS缺失变异(OR=7.20,95%CI:2.09~24.80)是LC的独立危险因素。结论 HBV PreS缺失变异与T3116m是乙型肝炎患者进展至LC的危险变异,还需要大样本人群进行验证。     

慢性乙型肝炎病毒复制与肝纤维化血清学指标相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)HBV DNA复制与肝纤维化血清学指标之间的相关性。方法 308例慢性乙型肝炎患者同时接受血清HBV DNA、HBeAg、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘连蛋白(LN)检测。结果 HBV DNA含量在105~107IU/ml、107IU/ml两组肝纤维化血清学四项指标值均高于103IU/ml组,差异均有统计学意义(P0.05);HBV DNA含量在105~107IU/ml、107IU/ml两组与103~105IU/ml组比较,HA、PcⅢ、Ⅳ-C三项指标值均高于103~105IU/ml组,差异均有统计学意义(P0.05),而LN差异无统计学意义(P0.05);HBV DNA含量103IU/ml与103~105IU/ml组比较、105~107IU/ml与107IU/ml组比较,肝纤维化四项血清学指标之间差异均无统计学意义(P0.05);当HBV DNA含量103IU/ml时,HBeAg阳性组与HBeAg阴性组比较肝纤维化四项指标之间差异无统计学意义(P0.05),当HBV DNA含量高于103IU/ml时,HBeAg阳性组HA、PcⅢ、Ⅳ-C三项指标值均高于HBeAg阴性组,差异有统计学意义(P0.05),而LN差异无统计学意义(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患者乙肝病毒的复制与肝纤维化血清学指标之间存在一定的相关性,但不呈线性相关。     

慢性乙型肝炎肝组织损伤的相关因素研究

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的肝损伤与肝脏脂联素及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的相关性,并探讨CHB患者发生NAFLD的机制.方法 对94例CHB合并NAFLD患者(病例组)进行肝活检,与119例单纯CHB患者(对照组)进行比较,包括血清肝脏生化学及病毒学指标;对肝活检样...     

慢性乙型肝炎患者血生化指标和血清病毒标志与肝组织病理的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血生化指标和血清病毒标志与肝组织病理的关系。方法对132例CHB患者行肝穿刺活检,进行组织炎症活动度分级（G）和纤维化程度分期（S）,同时检测患者血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（y-GT）、总胆汁酸（TBA）、白蛋白（ALB）和血清病毒标记物乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV—DNA）。结果血清TBIL,ALT、AST、y—GT、TBA平均值随病理分级和分期的增加而逐渐升高,ALB则相反,与肝炎症分级和肝纤维化分期之间有明显相关（P〈0．05）;HBehg的表达与肝炎症分级和肝纤维化分期之间无明显相关（P〉0．05）;HBV—DNA水平与肝炎症变化和纤维化分期无明显相关（P〉0．05）。与病理诊断比较,临床诊断的灵敏度分别为：轻度74．24％（49例）,中度60．38％（32例）,重度53．85％（7例）。结论血清TBIL、ALT、AST、γ—GT、TBA可反映CHB患者肝组织炎症活动的程度;ALB是慢性乙型肝炎病变进展的指标。血清HBeAg的表达和HBV—DNA水平与肝组织病理炎症分级和纤维化分期之间无明显相关性。仅凭血生化指标、血清病毒复制活跃与否判断肝病活动性是不全面的,应将肝组织病理作为判断肝炎活动性和是否抗病毒治疗的主要依据。     

欧洲五维五水平量表在中国慢性乙型肝炎病毒感染者中的适用性调查

目的了解欧洲五维五水平量表（EQ-5D-5L）在中国慢性乙型肝炎（乙肝）病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染者中的适用性。方法采取整群抽样的方法,从山东省3家医院中连续调查HBV携带者、慢性乙肝（Chronic Hepatitis B,CHB）非活动期、CHB活动期、代偿性肝硬化（Compensated Cirrhosis,CC）、失代偿性肝硬化（Decompensated Cirrhosis,DC）和肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）病人各至少100名。病人自填调查表。一周后对住院病人进行复查,询问医生了解病人病情的转归。采用日本模型获得不同病人的健康相关生命质量（Health-Related QualityofLife,HRQoL）,进行效度、信度、敏感度和响应度的评价,使用多重线性回归进行影响因素分析。结果初次调查645人,复查183人。HBV携带者、CHB非活动期、CHB活动期、CC、DC和HCC病人的HRQoL均数分别为0．813、0．808、0．771、0．763、0．699和0．661;除HBV携带者与CHB非活动期、CHB活动期与CC外,不同HBV感染状态HRQoL的差异均有统计学意义;除CHB非活动期外,其他HBV感染状态的HRQoL与视觉模拟标尺均有较高的相关性。对病情稳定的各类病人,前后两次调查HRQoL的差异无统计学意义,且组内相关系数较高;量表存在一定程度的天花板效应;对病情好转的各类病人,第二次调查的HRQoL均显著升高。结论EQ-5D-5L适用于我国慢性HBV感染人群,具有较好的效度、信度和响应度,但敏感度较低,对轻症病人有一定程度的天花板效应。     

Dual behavior of HCV Core gene in regulation of apoptosis is important in progression of HCC

Hepatitis C virus (HCV) causes acute and chronic hepatitis which can lead to HCC (Hepatocelluar carcinoma) via oxidative stress, steatosis, insulin resistance, fibrosis and liver cirrhosis. Apoptosis is essential for the control and eradication of viral infections. In acute HCV infection, enhanced hepatocyte apoptosis is significant for elimination of viral pathogen. In case of chronic HCV, down regulation of apoptosis and enhanced cell proliferation not only causes HCV infection persistency in the majority of patients. However, the impact of apoptosis in chronic HCV infection is not well understood. It may be harmful by triggering liver fibrosis, or essential in interferon (IFN) induced HCV elimination. Regulation of apoptosis in hepatocytes by HCV Core is so important in progression of HCC. This review focuses on the dual character of HCV Core on regulation of apoptosis and progression of HCC.     

慢性乙型肝炎及后期肝病患者外周血T淋巴细胞亚群标志的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎及其后期肝病患者免疫状态,了解其变化及临床意义。 方法 纳入临床确诊的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者37例、乙型肝炎后肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者35例、乙肝肝癌(hepatocellular cancer,HCC)患者32例及健康对照(healthy controls,HC)38例。流式细胞术检测其外周血T淋巴细胞亚群(CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD4⁺ /CD8⁺和Th1、Th2)的构成比,用ELISA法分析各组血清中Th1类(IFN-γ)、Th2类(IL-4)、Th17(IL-17)细胞因子的表达量。 结果 CHB、 LC、HCC与正常对照相比外周血CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺百分数比例均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);CHB、 LC、HCC患者TH1(CD4⁺IFN-γ⁺)细胞频率明显低于健康对照(P＜0.05),CHB、 LC、HCC三组患者TH2(CD4⁺IL4⁺)均高于健康对照(P＜0.05); 对应CHB、LC、HCC患者血清IL-4、IL17明显高于健康对照组(P＜0.05),而CHB、LC、HCC患者血清中IFN-γ低于健康对照组(P＜0.05)。慢性乙型肝炎患者病程与淋巴细胞亚群、细胞因子均有明显相关性(均P<0.05)。 结论 慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化及肝癌患者外周血存在T细胞亚群标志改变,提示患者免疫功能紊乱,监测免疫功能并纠正免疫紊乱对指导临床有重要意义。     

Impacts of human leukocyte antigen DQ genetic polymorphisms and their interactions with hepatitis B virus mutations on the risks of viral persistence,liver cirrhosis,and hepatocellular carcinoma

Human leukocyte antigen (HLA)-DQ genetic polymorphisms have been associated with chronic hepatitis B virus (HBV) outcomes. We aimed to determine impacts of HLA-DQ polymorphisms and their interactions with HBV mutations on the risks of liver cirrhosis (LC) and hepatocellular carcinoma (HCC). rs2856718 (A > G) and rs9275319 (A > G) were genotyped in 1342 healthy controls, 327 HBV surface antigen (HBsAg) seroclearance subjects, 611 asymptomatic HBsAg carriers (ASCs), 1144 chronic hepatitis B (CHB) patients, 734 LC patients, and 1531 HCC patients using quantitative PCR. HBV mutations were detected by direct sequencing. Logistic regression analyses were utilized to assess the factors and/or multiplicative interactions significantly associated with liver diseases. rs9275319 variant genotypes were inversely associated with HBV persistence compared to HBV natural clearance subjects. rs2856718 variant genotypes significantly increased LC risk compared to ASCs plus CHB patients (GG vs. AA: odds ratio [OR], 1.52, 95% confidence interval [CI], 1.17–1.97 and AG + GG vs. AA: OR, 1.27; 95% CI, 1.04–1.54) and decreased HCC risk compared to HCC-free HBV-infected subjects (AG vs. AA: OR, 0.76; 95% CI, 0.65–0.89 and AG + GG vs. AA: OR, 0.78, 95% CI, 0.68–0.90). rs2856718 variant genotypes were significantly associated with an increased frequency of HBV A1726C mutation, a LC-risk, HCC-protective mutation, in genotype C. A rs9275319 variant genotype (GG) was significantly associated with an increased frequency of preS1 start codon mutation, an HCC-risk mutation, in genotype C. The interaction of rs2856718 AG + GG genotype with T1753V, a HCC-risk mutation, significantly reduced LC risk, with an OR of 0.26 (95% CI, 0.09–0.78); whereas the interaction of rs2856718 AG genotype with C1673T, a LC-risk mutation, significantly increased HCC risk, with an OR of 2.80 (95% CI, 1.02–7.66) in genotype C HBV-infected subjects. Conclusively, the HLA-DQ polymorphisms affect the risks of LC and HCC differently in chronic HBV-infected subjects, possibly via interacting with the HBV mutations.     

贵州省四城市乙型肝炎病毒感染者病毒基因型调查研究

目的 调查贵州省4城市乙型肝炎病毒（HBV）感染者的病毒基因型及其与临床的关系。方法 选择贵阳、遵义、凯里、都匀4城市慢性HBV感染患者共786例，其中无症状携带者（ASC）346例，慢性肝炎（CH）313例，肝硬化（LC）77例，肝细胞肝癌（HCC）50例。用S基因限制性片段长度多态性确定基因型，直接测序分析B基因亚型，比较主要基因型地区分布及临床特征。结果 786例中，B基因型497例（63．23％），C型275例（34．99％），A型7例（0．89％），D型7例（0．89％），未发现E、F型。B型的分布：凯里市最高（96．04％），遵义、都匀市其次（78．79％、64．52％），贵阳市最低（53．14％）。C型的分布，贵阳（45．84％）高于都匀（34．41％）、遵义（13．13％）及凯里市（3．96％），差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。94例B型感染者中，93例为Ba（98．94％）、1例为目亚型。从ASC、CH、LC到HCC组，B型的分布逐渐降低，而C型在各组的分布逐渐增高。与B型相比，C型感染者年龄较大；ALT水平较高（P〈0．05）；HBeAg阳性较低（P〈0．025）。结论 贵州省存在A、B、C、D4种HBV基因型，但以B型为主，C型其次，A、D型极少。B型中又以Ba亚型为主。B、C基因型在贵州省4城市的分布有一定差异。     

贵州省乙型肝炎病毒前C区及基本核心启动子变异分布

目的调查贵州省乙型肝炎病毒(HBV)前C区A1896、基本核心启动子区(BCP) T1762/A1764变异分布。方法收集贵阳、遵义、凯里、都匀4地区不同民族无症状携带者(ASC)、慢性肝炎(CH)、肝炎肝硬化(LC)、肝细胞肝癌(HCC)患者血清482份,用测序及限制性片段长度多态性检测A1896、T1762/A1764变异,用S基因PCR-RFLP确定基因型。结果A1896、T1762/A1764变异检出率分别为23.03%和29.67%。汉族感染者A1896、T1762/A1764变异检出率为27.64%和36.04%,高于侗、苗、布依族感染者合并后的7.96%、8.85%(P<0.01)。A1896变异在B、C基因型中的分布为20.34%和27.13%(P>0.05),T1762/A1764变异为18.97%和46.28%(P<0.01)。A1896、T1762/A1764变异在HBeAg阴、阳性组间的分布差异有统计学意义(P值均<0.01)。从ASC到HCC组,A1896、T1762/A1764变异分布逐渐增高,LC、HCC组的检出率明显高于CH和ASC组(P值均<0.01)。A1896、T1762/A1764变异的分布:贵阳(分别为31.79%和41.06%)高于遵义(10.94%和14.06%)、都匀(8.64%和11.1I%)及凯里(2.86%和2.86%),但多因素logistic回归分析在控制了HBeAg、HBV基因型及临床类型影响后,在地区间分布差异无统计学意义。结论A1896、T1762/A1764变异在贵州省不同民族间分布有一定差异。C型感染者易发生T1762/A1764变异,两种变异均与疾病进展有关。