白血病细胞相关的TNFα抑制活性研究

研究了４４例急性白血病患者外周血白血病细胞培养物上清和白血病细胞株ＨＬ－６０、Ｋ＿（５６２）细胞培养物上清对正常人单个核细胞分泌肿瘤坏死困子α（ＴＮＦα）的作用。结果表明，６６．７％初发急性白血病患者白血病细胞培养上清和ＨＬ－６０细胞均可抑制正常人ＴＮＦα产生（白血病细胞相关的ＴＮＦα抑制活性阳性），这种抑制物的出现与疾病状态和预后密切相关。     

急性白血病患者血清sFas、TNFα水平及其与治疗效果的关系

目的 :了解急性白血病 (AL)患者血清 s Fas和 TNFα水平及意义。方法 :EL ISA法测定 30例 AL 患者血清 s Fas,放免法测定 32例 AL 患者 TNFα含量 ,并与正常对照比较 ,分析二者与化疗效果的关系。结果 :难治复发者的 s Fas在 AL L 为 (7.14± 2 .18) μg/L,ANL L 为 (9.6 9± 3.5 1) μg/L,均明显高于对照 (3.49± 2 .36 ) μg/L,也明显高于其相应的 CR组 ,AL L 的 CR患者 (3.72± 0 .72 ) μg/L,ANL L 的 CR患者 (4 .2 3± 1.98) μg/L。s Fas比对照高出 2倍的患者化疗获得 CR的机会明显下降。初发未治时血清 TNFα为 (6 .0 7± 1.32 ) pmol/L,化疗后非 CR者为(5 .79± 1.2 7) pmol/L,复发者为 (7.5 0± 1.6 7) pmol/L,均明显高于对照 (2 .32± 0 .90 ) pmol/L和化疗后 CR者(4 .14± 1.5 ) pmol/L。TNFα水平与骨髓原始细胞数有关 ,并受感染影响而增高。结论 :血清 s Fas、TNFα在 AL 患者均明显升高 ,是预后不良的因素。监测二者变化有助于疗效判断     

淋巴细胞白血病的自身抑制活性研究

我们由615小鼠诱发的T淋巴细胞白血病发现了白血病相关自身抑制活性LAI—615。为探索人类白血病有无类似的自身抑制活性,对6例ALL和2例AML病人骨髓上清进行了Sephadex G-200凝胶过滤分析,结果5/6ALL和1/2AML的病例有自身抑制活性。这些抑制活性呈现个体特异性。     

重组人TNF介导白血病细胞程序性死亡及其临床意义

为探讨ＴＮＦ诱导白血病细胞程序性死亡的发生机制，方法：应用体外细胞毒性试验，电镜及流式细胞仪进行检测和观察。结果；ＴＮＦ可诱导白血病程序性死亡和杀伤白血病细胞，随着其浓度增加，凋亡细胞数也增加。结论：ＴＮＦ介导白血病细胞程序性死亡在白血病患者的治疗中有重要价值。     

全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病TNF和IL-6活性的影响

目的检测急性早幼粒细胞白血病（APL）患者经过全反式维甲酸治疗后血清和白细胞胞质内肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-6（IL-6）活性水平的变化与意义。方法TNF活性应用传统的生物学结晶紫法测定。采用IL-6依赖细胞株MH60-BSF2进行IL-6的生物学活性的测定。半固体琼脂法检测白血病集落（L-CFU）和粒一巨噬细胞系集落（GM-CFU）数量变化。结果治疗前的APL患者血清TNF和IL-6活性水平均高于对照组的相应水平（P〈0．01）。白细胞（WBC）升高期的血清TNF和IL-6活性出现降低趋势，但只有IL-6的变化具有统计学意义（P〈0．05）。完全缓解后的APL患者血清TNF和IL-6活性明显下降（P〈0．05），但仍然高于正常对照的相应水平（P〈0．05）。治疗前WBC胞质TNF和IL-6活性平均水平明显高于对照组，尤其是WBC高峰时胞质TNF活性升高更加明显（P〈0．05），缓解时胞质TNF活性明显降低。但在治疗过程中胞质IL-6活性轻度降低，没有明显的统计学意义（P〉0．05）。相关性分析结果表明，血清TNF和IL-6活性的变化与APL患者外周血WBC数量无明显相关性（P〉0．05），血清TNF变化与骨髓L-CFU数量明显相关（P〈0．05）。结论全反式维甲酸治疗虽然影响APL患者血清TNF和IL-6水平，但与该组患者的外周血WBC数量变化无线性关系。     

肿瘤坏死因子基因多态性与急性淋巴细胞白血病的相关研究

背景与目的:急性淋巴细胞白血病(acutelymphocyticleukemia,ALL)是来源于淋巴细胞系统的对肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)敏感的血液系恶性肿瘤,TNF基因具有多态性并可影响其转录及表达。本试验拟对肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)基因-308位和淋巴毒素(lymphotoxin-α,LTα)基因+252位基因多态性与ALL发病、临床及预后的关系进行初步研究。方法:用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对29例ALL患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,并收集患者组的临床资料,进行生存状况分析。结果:ALL患者TNF两位点基因型频率、等位基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);两位点联合单倍体分型在不同性别、白细胞高低、有否中枢白血病、治疗反应等临床特征中的分布无显著性差异(P>0.05);用Kaplan-Meier方法进行生存分析,没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异:高危型组和低危型组的1年生存率差异无统计学意义(P>0.05);Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素(P>0.05)。结论:TNFα-308位、LTα+252位基因多态性在ALL患者发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用。     

rhTNF-α联合IL-2体外净化急性髓细胞性白血病骨髓的实验研究

目的 :探讨重组人肿瘤坏死因子 α(rh TNF- α)联合白细胞介素 2 (IL- 2 )体外净化 AML 骨髓方案的可行性及其作用机制。方法　联合 rh TNF- α(1× 10 6 U/ L)和 IL- 2 (5× 10 5 U/ L) ,对 17例 AML 患者骨髓体外净培养1天～ 3天 ,采用半固体培养法测定粒—巨噬细胞集落 (CFU- GM)、白血病祖细胞集落 (CFU- L)形成 ,MTT细胞毒性测定及免疫组化法测定 bcl- 2阳性率的变化。结果　 1rh TNF- α与 IL- 2联合后 ,对 CFU- L 有选择性抑制作用 ,而对 CFU- GM无明显影响 ;2 rh TNF- α和 IL- 2对白血病细胞有协同杀伤作用 ,净化培养 3天后 ,bcl- 2阳性率明显降低。结论　联合 rh TNF- α和 IL- 2净化效果好 ;介导细胞毒性 ,下调 bcl- 2表达 ,诱导白血病细胞凋亡 ,可能是其净化骨髓的机制之一。     

增殖抑制因子与白血病细胞的分化

正常细胞的分化常伴有细胞增殖。一般来说细胞的分化受增殖能力的影响,即增殖旺盛的细胞分化程度低,而分化程度高的细胞增殖能力低,故细胞的增殖与分化的调节机制是紧密相关的。近年证明白血病细胞及多种癌细胞有分化能力,在特异的分化诱导物质作用下可分化成正常的成熟细胞。但这种癌细胞的分化诱导与正常细胞分化不同,不一定伴有细胞增殖,二者的增殖分化调节机制不同。最近有许多关于     

儿童急性白血病患者血清中胰岛素样生长因子1和白血病抑制因子的研究

目的探讨儿童急性白血病患者血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)和白血病抑制因子(LIF)的水平及其临床意义。方法利用酶联免疫吸附法对86例急性白血病患儿进行化疗后血清IGF-1及LIF水平,并与45例正常健康儿童进行比较。结果不同治疗阶段急性白血病患儿血清中IGF-1和LIF水平存在差别,初诊未治组IGF-1水平最低,随治疗时间增长,IGF-1及LIF水平逐渐上升,初诊未治组与短期CR组、长期CR组间差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组IGF-1和LIF水平与短期CR组、长期CR组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IGF-1和LIF水平可作为评判儿童急性白血病病情发展和治疗效果的重要指标。     

肿瘤坏死因子的另一面：促进某些白血病细胞生长的作用

由于肿瘤坏死因子可以使某些实体瘤发生出血性和缺血性坏死，并对某些肿瘤细胞的生长有直接抑制作用，因而人们以往常常把肿瘤坏死因子和抗肿瘤这一概念联系在一起，但近几年来有许多学者发现肿瘤坏死因子对一些白血病细胞的生长有促进作用。     

rhTNF－α对AML原代白血病细胞c－myc原癌基因表达的影响

采用细胞总ＲＮＡ斑点杂交技术，以￣３２Ｐ标记的ｃ－ｍｙｃＤＮＡ片段为探针，研究了８例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）原代白血病细胞ｃ－ｍｙｃ原癌基因的表达及其径小剂量重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ－α）处理后ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ水平的变化。结果发现：全部８例病人的骨髓细胞均呈Ｃ－ｍｙｃ高表达，其中６例经５０ｕ／ｍｌＴＮＦ诱导处理１２小时后，其ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ水平发生显著降低，另２例的抑制程度较轻。结果证明ＴＮＦ对ＡＭＬ原代白血病细胞ｃ－ｍｙｃ表达具有明显的抑制作用，从而预示ＴＮＦ在ＡＭＬ诱导分化治疗应用的潜在有效性。     

急性白血病患者外周血几种细胞因子水平的测定及其意义

目的 了解ＩＬ－２等细胞因子在白血病发病机制中的作用。方法 测定了５１例急性白血病患者ＰＢＭＮＣ培养上清中ＩＬ－２,ＩＬ－２,ＩＬ－６水平及血清ｓＩＬ－２Ｒ,ＴＮＦα水平。结果 （１）急性白血病患者ＰＢＭＮＣ培养上清的ＩＬ－２水平显著低于正常（Ｐ〈０．０１）及ＣＲ组（Ｐ〈０．０５）;而ＩＬ－６水平显著高于正常及ＣＲ组（Ｐ〈０．０１）。（２）急性白血病患者血清ｓＩＬ－２Ｒ及ＴＮＦα水平显著高于正常及     

rhTNF—α对AML原代白血病细胞c—myc原癌基因表达的影响

采用细胞总ＲＮＡ斑点杂交技术，以＾３２Ｐ标记的ｃ－ｍｙｃＤＮＡ片段为探讨针，研究了８例急性髓细胞白血病原代白血病细胞ｃ－ｍｙｃ原癌基因的表达及其径小剂量重组人肿瘤坏死因子处理后ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ水平的变化。     

急性白血病患者体内肿瘤坏死因子水平和临床关系的初步探讨

采用ＴＮＦ生物活性检测法，测定了３０例正常健康人和３２例急性白血病患者体内ＴＮＦ浓度，急性白血病患者体内ＴＮＦ浓度明显增高，血浆ＴＮＦ浓度（９．４３±６．２２ｕ／ｍｌ），初治患者血浆ＴＮＦ浓度增高尤为显著（１３．１４±５．３９ｕ／ｍｌ），急性白血病患者体内ＴＮＦ浓度与白血病类型有一定联系，部分类型白血病细胞可自发分泌ＴＮＦ，其意义有待深入研究。     

白血病患者外周血IL—2,mIL—2R和TNF—α的检测及意义

４５例白血病患者，采用固相放射免疫分析法测定其血清白细胞介素的水平，以流式细胞仪检测其外周血单个核细胞上膜白细胞介素２受体的表达，用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定血清肿瘤坏死因子α的含量。发现急性白血病及慢性髓细胞白血病原始细胞危象患者血清ＩＬ－２和ＴＮＦ－α的水平明显高于正常，ＣＭＬ－ＢＣ尤其急淋变者的ＰＭＮＣ上ｍＩＬ－２Ｒ的阳性率较高，并与血清ＴＮＦ－α的有关，而与血清ＩＬ－２无关，ｍＩＬ－２４阳