腺苷预处理对大鼠心脏移植缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 探讨腺苷(adenosine, Ado)预处理在心脏移植缺血再灌注损伤的保护作用.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠40只,建立大鼠同系异位心脏移植模型.随机分为3组:假手术组、对照组、实验组(供体心在获取前15min给予Ado预处理后4℃改良St. Thoms液10mL.主动脉根部灌注停跳).术后5h测定血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,电镜观测心肌细胞超微结构变化.结果 实验组MDA、 CK-MB明显减少(P<0.01), SOD明显增加(P<0.01),心肌超微结构改变明显减轻.实验组的移植心脏存活时间较对照组明显延长[(22.1±2.9)d vs (12.0±1.8)d, P<0.01)].结论 Ado预处理对心脏移植缺血再灌注损伤有保护作用,使受者的移植心脏存活期延长.     

缺血预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨缺血预处理 (IP)对兔肺缺血 /再灌注 (I/ R)损伤的保护作用。 方法 :将 30只新西兰白兔随机分为对照组 (C组 )、缺血 /再灌注组 (I/ R组 )和缺血预处理组 (IP组 ) ,每组 10只。对比观察各组同侧肺静脉血氧分压 (Pa O2 )、肺湿 /干重比、血清及肺组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)、髓过氧化物酶 (MPO)含量和肺组织形态学变化。结果:再灌注后 I/ R组 Pa O2 呈进行性下降 ,尤以再灌注 30 min内明显 ;IP组 Pa O2 、SOD活性和 MPO含量均优于 I/ R组 (P <0 .0 5 ) ,肺湿 /干重比和 MDA含量均低于 I/ R组 (P <0 .0 1) 。结论 :肺的缺血预处理可通过减轻肺毛细血管的通透性 ,提高机体抗氧化自由基的能力 ,减轻 I/ R损伤 ,起到保护肺脏的作用。     

FTY720对大鼠同种异体异位心脏移植物缺血-再灌注损伤的影响

目的:观察FTY720对同种异体异位心脏移植物缺血-再灌注损伤的影响并探讨其相关机制.方法:利用Cuff技术建立颈部异位心脏移植模型.FTY720组(n=6)受体鼠自术前3 d开始至手术当日管饲FTY720,剂量为3 mg/kg;对照组(n=6)受体鼠自术前3 d开始至手术当日管饲生理盐水,剂量为1 mL/kg.于移植后8 h切取移植心脏,电镜下观察心肌组织超微结构变化;TUNEL法测细胞凋亡,计算凋亡指数;测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性.结果:移植后8 h,FTY720组心肌细胞形态基本正常,仅轻度水肿,间质水肿和炎性细胞浸润不明显;电镜超微结构显示心肌肌丝排列整齐,肌原纤维间轻度水肿,线粒体饱满,嵴密,水肿不明显,无明显的肌丝断裂现象.FTY720组只有少量心肌细胞凋亡,凋亡指数为(9.20±1.12),对照组心肌细胞凋亡明显,凋亡指数为(16.10±1.65)(t=8.475,P<0.001).FTY720组SOD活性较对照组升高[(51.03±5.54)mmol/g vs.(28.39±2.38)mmol/g],而MDA含量[(10.90±1.93)U/g vs.(16.27±1.36)U/g]和MPO活性[(4.38±1.43)mU/g vs.(9.26±1.41)mU/g]下降(t分别为9.197、5.571和5.592,P均<0.001).结论:FTY720能减轻大鼠移植心脏缺血-再灌注损伤.     

小鼠肾缺血再灌注损伤模型的研究进展

肾脏是发生缺血再灌注损伤(IRI)的重要器官之一,肾IRI是导致急性肾损伤(AKI)的主要原因,是一种伴随着高发病率及高死亡率的肾脏疾病。目前,许多体内、外实验模型已用于缺血性AKI的致病机制和对肾脏保护作用的研究。其中,因小鼠体积小、饲养方便、易控性好、繁殖快等特点,研究者使用夹闭小鼠肾蒂建造肾IRI模型的方法被广泛应用。然而,要想建立良好稳定的小鼠肾IRI模型并不容易,因小鼠对外界刺激极其敏感,常导致实验结果出现一定差异。因此,本文对双侧肾IRI小鼠模型建立的经验和进展作一综述,以此为基础为建立标准肾IRI模型提供一定的参考价值,也为其他研究者建立良好、可靠的肾IRI小鼠模型提供帮助。     

缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法在大鼠肝脏持续６０ｍｉｎ缺血及３０ｍｉｎ再灌注之前,先进行５,１０,１５ｍｉｎ的缺血及等长时间的再灌注。于再灌注３０ｍｉｎ完成时取标本测定肝功能、抗氧化酶、脂质过氧化物及形态学研究。结果持续６０ｍｉｎ缺血及３０ｍｉｎ再灌注后,肝功能明显受损,抗氧化酶活力显著下降,肝组织大片坏死;５ｍｉｎ的缺血预处理能明显改善肝功能、提高抗氧化酶活力,减少肝细胞坏死;１０ｍｉｎ效果次之;１５ｍｉｎ反而加重肝脏损害。结论５ｍｉｎ的缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,它可能为肝脏缺血再灌注损伤的防治提供一种简单有效的新方法     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨缺血预处理（ＩＰＣ）对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法：采用大鼠部分肝脏原位缺血再灌注损伤模型,随机分成：（１）下沉对照组,不作肝门阻断。（２）再灌注对照组;进行４５ｍｉｎ的肝门阻断及６０ｍｉｎ的再灌注;（３）预处理组：４５ｍｉｎ的肝门阻断前先进行５ｍｉｎ肝脏缺血及５ｍｉｎdisplay structure     

缺血预处理对肺缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

缺血预处理是机体一种内源性保护机制。近年来研究发现,肺缺血预处理能减轻后继的肺缺血再灌注损伤,其相关机制目前尚不能完全阐明,作者对该领域的研究现状作一综述。     

雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的保护作用

目的:探讨雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的作用。方法:建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,分为3组。A组:假手术组;B组:肠缺血再灌注组;C组:雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射后肠缺血再灌注组。再灌注2 h后处死小鼠,测定血清中IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px;取出肠组织做石蜡切片后HE染色及凋亡检测。结果:术后B、C组血清中IL-6、TNF-α、MDA均增加,GSH-Px减少,肠组织凋亡细胞增多,病理学损伤加重且Chiu’s评分增高。其中C组的损伤程度低于B组(P<0. 05)。术后C组IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px、细胞凋亡及病理学指标均优于B组(P<0. 05)。结论:雷帕霉素可能通过抑制过度炎症反应和氧化应激、减轻细胞凋亡,从而发挥对肠组织的保护作用。     

异丙酚对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的通过检测临床剂量异丙酚对大鼠肠缺血再灌注后一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutas,SOD)、肠组织髓过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)的变化的影响,探讨其在肠缺血再灌注损伤中的保护作用。方法制作肠缺血再灌注模型。测定血清中和肠组织中的NO、肠组织中MPO活性及外周红细胞SOD活性。结果异丙酚治疗组(Ⅲ组)肠组织和血清中NO明显降低(P<0.01),肠组织中的MPO显著降低(P<0.01)。缺血再灌注组(Ⅱ组)、Ⅲ组外周红细胞SOD活性明显低于假手术(Ⅰ组)(P<0.01),但Ⅲ组SOD活性明显高于增高于Ⅱ组(P<0.01)。结论异丙酚可显著降低肠缺血再灌注后NO和MPO水平,增加SOD活性,具有抗氧化作用,对肠缺血再灌注损伤模型有保护作用。     

缺血预处理对肝再灌注损伤的保护作用

目的 观察缺血预处理（ＩＰＣ）对肝脏缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤后肝功能的保护作用。方法 大鼠４８只随机分为Ｉ／Ｒ组和ＩＰＣ组。观测缺血后的肝脏谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）及肝组织的病理变化。结果 ＡＬＴ在Ｉ／Ｒ组各时相点比缺血前升高４７％～５８％,而ＩＰＣ组仅在缺血后２４ｈ升高２０％;ＬＤＨ在Ｉ／Ｒ组与缺血前比较１、６、２４ｈ均升高（Ｐ〈０．０１）,ＩＰＣ组仅在     

硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤后心功能的影响

目的 探讨硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌60～120 min的方法制备在体心肌缺血-再灌注损伤模型.Weistar大鼠(n=24)随机分为3组(n=8):假手术组(Sham),缺血再灌注组(I/R)和H2S后适应组(H2S).Sham组为仅穿线,不做结扎;I/R组为先缺血30 min,再灌120 min;H2S后适应组为缺血30 min后,在再灌注之前经股静脉注射NaHS(15μmol/kg).记录缺血及再灌注时心率、再灌注性心律失常、左室收缩末期压(LVESP)及左室舒张末期压(LVEDP)及左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax,mmHg/s)等心功能参数,并计算左室发展压(LVDP,LVDP=LVESP-LVEDP).应用伊文氏蓝和TTC染色测定心肌梗死面积(％).结果 H2S后适应组与I/R组降低了再灌注室性心律失常的发生率、持续时间及心律失常评分(P＜0.05),使心肌梗死面积减小(P＜0.05);同时,心功能参数得到明显改善(P＜0.01).结论 H25S后适应能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其中在拮抗再灌注性心律失常和恢复大鼠心功能方面作用明显.     

C_(57)BL/6无毛小鼠皮肤组织学研究

目的：观察Ｃ５７ＢＬ／６无毛小鼠皮肤组织学结构。方法：１０％甲醛固定,行石蜡切片,ＨＥ染色。结果：动物表皮有一层角化过度的角质层,毛干消失,毛球结构不正常,毛囊内为一些角化物质,有的变为空囊腔。真皮深层及皮下组织内含有大量黑色素细胞,并有树突状突起。结论：Ｃ５７ＢＬ／６无毛小鼠真皮深层及皮下组织内含有大量黑色素细胞,可用于黑色素沉着疾病及黑色素瘤的研究。     

套线技术制备小鼠心肌缺血/再灌注损伤模型

目的 提高小鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)模型的手术速度和可靠性.方法 比较3种模型技术的手术时间和小鼠存活率,检测术后白细胞计数和血清IL-6水平评估炎性反应,用TTC/Evans blue染色评估梗死面积,用压力导管检测左心室舒张末压和压力变化速率评估心功能.传统技术在气管插管呼吸机辅助通气支持下开胸结扎、松开左冠状动脉(LCA);新型技术用异氟烷吸入麻醉,经胸壁挤出心脏活结结扎LCA,抽开活结松开LCA;套线技术同样经胸壁挤出心脏,但用方结同时结扎LCA及1根2-0尼龙线,之后抽出该尼龙线松开LCA.结果 与传统技术比较,新型技术和套线技术总手术时间明显缩短(P＜0.01),血白细胞计数和血清IL-6水平降低(P＜0.01或P＜0.05),小鼠存活率提高(P＜0.05);与新型技术比较,套线技术简化手术操作并缩短总手术时间(P＜0.01).3组小鼠心脏梗死面积和心功能差异无统计学意义(P＞0.05),但套线组和传统组的变异系数低于快速组.结论 套线技术降低手术难度,较新型技术进一步缩短手术时间并提高了小鼠I/R模型的稳定性.     

黄芪总苷和三七总皂苷配伍对小鼠缺血再灌注脑组织氧化应激的影响

目的：研究黄芪总苷（astragalosides,AST）和三七总皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）配伍对C57BL/6小鼠脑缺血再灌注早期脑组织氧化应激的影响。方法：80只C57BL/6小鼠随机分为假手术组,模型对照组,高剂量AST和PNS配伍组（AST 220 mg/kg加PNS 230 mg/kg,每天1次,灌胃给药）,中剂量AST和PNS配伍组（AST 110 mg/kg加PNS 115 mg/kg,每天1次,灌胃给药）,低剂量AST和PNS配伍组（AST 55 mg/kg加PNS 57.5 mg/kg,每天1次,灌胃给药）,AST组（110 mg/kg,每天1次,灌胃给药）,PNS组（115 mg/kg,每天1次,灌胃给药）及依达拉奉组（4 mg/kg,每天2次,腹腔注射）,连续治疗4 d。第4天给药后1 h,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,然后再灌注60 min,取缺血脑组织制备组织匀浆,检测脑匀浆液丙二醛（malonaldehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、一氧化氮（nitric oxide,NO）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性。采用2×2析因设计方差分析方法分析110 mg/kg AST与115 mg/kg PNS配伍是否具有交互作用。结果：与假手术组比较,模型组脑组织MDA、NO含量和NOS活性显著升高（P〈0.01）,SOD活性和GSH含量显著降低（P〈0.01）。与模型组比较,AST组MDA含量降低（P〈0.01）,SOD活性升高（P〈0.05）,GSH、NO含量和NOS活性无显著变化（P〉0.05）;PNS（115 mg/kg）组MDA、NO含量显著降低（P〈0.01）,而SOD、NOS活性和GSH含量无显著变化（P〉0.05）;依达拉奉组脑组织MDA、NO含量和NOS活性降低（P〈0.01,P〈0.05）,SOD活性升高（P〈0.05）,GSH含量无显著变化（P〉0.05）;高、中、低剂量AST和PNS配伍组MDA、NO含量和NOS活性降低（P〈0.01,P〈0.05）,SOD活性和GSH含量升高（P〈0.01,P〈0.05）。析因设计方差分析表明,AST（110 mg/kg）和PNS（115 mg/kg）配伍对MDA、GSH、NO含量和SOD、NOS活性的影响有交互作用（P〈0.01）。结论：AST和PNS配伍对脑缺血再灌注早期的氧化应激损伤具有抑制作用,AST（110 mg/kg）和PNS（115 mg/kg）配伍对脑缺血再灌注后的氧化应激损伤具有协同的作用。     

克拉霉素对C57BL/6J小鼠动脉粥样硬化及炎症反应的影响

目的观察肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae,Cpn）与动脉粥样硬化的关系以及克拉霉素的抗炎作用。方法 60只健康雄性C57BL/6J小鼠根据喂养的饲料及是否感染Cpn分为4组：对照组（n=6）、高脂组（n=6）、感染组（n=24）和感染＋高脂组（n=24）。Cpn感染组于试验开始每隔2周1次,共6次,分别经鼻内接种0.05ml Cpn（6.6×106IFU/ml）。对照组及高脂组以同样方法接种链球菌蛋白G（SPG）缓冲液。感染Cpn后（感染组、感染＋高脂组）依据有或无克拉霉素的治疗及治疗的时间进一步分为未治疗、早期及延迟治疗亚组。全自动生化分析仪检测小鼠的血脂,免疫荧光法检测Cpn IgG抗体。12周后处死小鼠,放免法测定IL-6、IL-8的水平,并取升主动脉大血管检测主动脉动脉粥样硬化的情况。结果高脂组的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显高于对照组（P均〈0.01）。各组与对照组比较IL-6、IL-8的水平明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;未治疗组高于早期及延迟治疗组（P〈0.01）,且延迟治疗组高于早期治疗组（P〈0.01）。与延迟治疗组比较,克拉霉素早期治疗组可以延缓动脉粥样硬化的发生。结论 Cpn协同高脂血症与动脉粥样硬化的形成密切相关。克拉霉素治疗能够减轻Cpn感染所致动脉粥样硬化的炎症反应。     

卡博替尼阻断小鼠体内产单核细胞李斯特菌感染的实验研究

目的探讨c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌（Listeria monocytogenes, LM）感染新型药物
的可能性。方法6周龄C57BL/6小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素（Amp）组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS
对照组。腹腔注射LM菌液后,再分别灌胃给予卡博替尼20 μg/g、腹腔注射氨苄青霉素20 μg/g、卡博替尼和氨苄青霉素联合用
药、以及腹腔注射等量PBS,比较4组小鼠的生存曲线、血液和脑组织细菌载量、血清IL-10和脑脊液中NF-κB p65含量、脑组织
中依文思蓝（EB）含量以及脑组织病理变化。结果卡博替尼组比对照组小鼠生存率增高、血液和脑组织的细菌载量明显减少
（P<0.05,P<0.001）;血清IL-10和NF-κB p65含量显著降低（P<0.05,P<0.01）;脑组织EB量降低（P<0.001）,脑组织病理变化减
轻。联合用药组比卡博替尼单独用药组小鼠血液和脑细菌载量（P均<0.001）、血清IL-10和NF-κB p65含量（P<0.01,P<0.001）、
脑组织EB量均明显减少（P<0.001）。结论酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对LM感染具有阻断作用,为研发新型抗胞内感染药物
提供重要理论依据。
     

Postconditioning＇s Protection of THSG on Cardiac Ischemia-reperfusion Injury and Mechanism

Summary 2,3,5,4′-tetra-hydroxystilbene-2-O-glucoside (THSG), the water-soluble active components extracted from dried tuber root ofPolygonum multi florum (Polygonaceae), can promote the release of nitric oxide (NO) from vascular endothelial cells and has strong antioxidation. The post-conditioning's protection of THSG on cardiac ischemia-reperfusion injury and the mechanism were investigated. After reperfusion for 3 h following occlusion of rat left anterior descending coronary artery (LAD) for 30 min. SαT recovery speed, arrhythmia and cardiac infarct size were observed. The ischemic size and infarct size was identified by using Evans blue and TTC staining methods re-spectively. The results showed that the infarct size in THSG 7. 5 mg/kg postconditioning group was significantly decreased from 43.6%±9.1% in mode group to 16.5%±6.5% (P<0.01). SαT recovery was quicker and the incidence of arrhythmia (55.6% vs 100%,P<0.05) was significantly lower than in control group. The infarct size in THSG+glybenclamide group was greater than in THSG group, but equivalent to that in control group (46.8%±9.8% vs 43.6%±9.1%,P>0.05), SαT recovery speed slower and the incidence of arrhythmia also lower (33.3% vs 100%,P<0.01), suggesting that glybenclamide could abolish the effects of THSG postconditioning reducing the cardiac infart size. It was concluded that THSG administration before reperfusion could effectively alleviate the cardiac reperfusion injury and possessed the postconditioning effects of reducing cardiac infarct size, which might be related with the K_ATP channel opening. YE Shaojian, female, born in 1963, Associate Professor, M. D., Ph. D.     

酸吸入性肺损伤小鼠模型的建立

目的 建立一种无创伤、可进行纵向研究的酸吸入导致肺损伤的小鼠模型。方法 麻醉后的C57BL/6小鼠利用光纤光源引导进行口腔气管插管,配合侧卧体位及施压小鼠左肺向其右侧肺部分别导入2.5 μL/g,0.1 mol/L,pH 1.5的盐酸或对照生理盐水。手术完成后对小鼠进行供氧4 h恢复。手术后对小鼠的存活率及肺功能生理指标进行监测,确定肺损伤后小鼠病程发展各项检测指标。结果 经上述方法建立的无创伤酸吸入小鼠,染色显示液流成功导入小鼠右侧肺部,存活率（80%）显著高于气管切口插管的小鼠。肺功能检测（湿干重比、回弹性、动脉血氧饱和度）和组织学切片表明,盐酸的导入引起小鼠肺部严重病理反应和功能障碍。对小鼠肺盥洗液分析揭示酸吸入导致大量嗜中性粒细胞进入肺泡,并可在肺泡中检测到高含量免疫炎性因子TNF-α、IL-6、CXCL1和CXCL2。结论 成功构建用于研究酸吸入致肺损伤及修复免疫机理的C57BL/6小鼠模型。     

雷米普利和氯沙坦钾对小鼠心肌缺血-再灌注损伤的心肌保护作用比较

目的探讨雷米普利和氯沙坦钾单用及联用对小鼠心肌缺血-再灌注损伤的心肌保护作用。方法实验小鼠随机分为雷米普利组、氯沙坦钾组、联合组及对照组各10只,制作心肌缺血-再灌注损伤模型分别予雷米普利、氯沙坦钾、雷米普利＋氯沙坦钾及生理盐水静注。结果雷米普利组、氯沙坦钾组、联合组MAP差值均显著大于对照组（P〈0．01）。联合组MAP差值与雷米普利组、氯沙坦钾组比较无显著差异（P〉0．05）。雷米普利组、氯沙坦钾组、联合组IR／AR均显著低于对照组（P〈0．05）,联合组与雷米普利组、氯沙坦钾组比较无显著差异（P〉0．05）。结论雷米普利和氯沙坦钾对心肌缺血-再灌注损伤的心肌均具有保护作用,但联用并无更优作用。