杜鹃素在大鼠体内的药动学研究

目的 研究杜鹃素在正常大鼠体内的药动学特征。方法 杜鹃素单剂量ig给予大鼠后,采用HPLC法测定给药后不同时间点大鼠血浆中的杜鹃素,通过DAS软件程序模拟计算,得出杜鹃素在大鼠体内相应的药动学参数。结果 杜鹃素在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_1/2α＝（0.33±0.10）h,t_1/2β＝（15.22±8.98）h,CL/F＝（14.89±3.45）L/(h?kg),C_max＝（1.61±0.14）mg/L,T_max＝（0.25±0.01）h,MRT_(0-t)＝（2.35±0.08）h,AUC_(0-t)＝（3.06±0.16）mg?h/L。结论 本研究建立的HPLC方法专属性强,简便、准确,可用于杜鹃素在大鼠体内的药动学研究;大鼠ig给予杜鹃素后,其在血浆中分布较快,半衰期较短。     

不同剂量黄芩素在大鼠体内的药动学差异*

目的:比较不同给药剂量下黄芩素在大鼠体内的药动学差异。方法:采用HPLC-ECD技术,对灌胃给予黄芩素药低、中、高剂量(20,100,200 mg.kg-1)后,大鼠血浆中黄芩苷的浓度进行测定,比较了不同给药剂量下,黄芩苷的血药浓度-时间曲线图。结果:黄芩苷的血药浓度-时间曲线均存在双峰现象。黄芩素低剂量组:黄芩苷的Tm ax=1和9 h,Cm ax,1 h=3.74μg.mL-1,Cm ax,9 h=2.18μg.mL-1,AUC0~24 h=30.44μg.mL-1.h;黄芩素中剂量组:黄芩苷的Tm ax=1和13 h,Cm ax,1 h=15.32μg.mL-1,Cm ax,13 h=6.76μg.mL-1,AUC0~24 h=123.77μg.mL-1.h;黄芩素高剂量组:黄芩苷的Tm ax=1.5和9 h,Cm ax,1.5 h=14.63μg.mL-1,Cm ax,9 h=10.92μg.mL-1,AUC0~24 h=149.63μg.mL-1.h。与低剂量(20 mg.kg-1)相比,中、高剂量组的剂量分别增加了4和9倍,但AUC0~24值仅提高了3.1和4倍。结论:黄芩素给药剂量在20~100 mg.kg-1间,代谢产物黄芩苷的药动学行为呈线性关系;黄芩素给药剂量在100~200mg.kg-1间,黄芩苷的药动学行为呈非线性关系。     

正常人口服甘露醇的药动学研究

口服甘露醇治疗内科疾病报道颇多。但是，包括经典在内的几乎全部文献资料都认为口服不吸收。为了提供治疗学依据，指导临床用药，本文报道对８名健康自愿受试者进行了口服药代动力学研究，血药浓度时间数据采用夏文江氏（ＭＣＰＫＰ）药代动力学程序，计算机自动拟合，所得数据符合开放性二室模型（一级吸收），分布半衰期（ｔ１／２α）为０．６８小时，消除半衰期（ｔ１／２β）为３．６４小时，最高血药浓度（Ｃｍａｘ）为４３１μｇ／ｍｌ，肾清除率（Ｋｅｌ）为０．４９０小时，达峰时间（ＴＰ）为１．０小时。本实验结果提供了药效学依据，所供参数对临床制订给药方案具有重要参考价值：计算结果还显示了个体差异明显，提示了药物剂型或给药途径还值得进一步研究。     

芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学的影响

目的：研究不同剂量芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学过程的影响。方法：实验设单独给药组和联合给药组,其中单独给药组大鼠给予阿霉素注射液4 mg·kg^-1,经快速静脉注射;联合组大鼠经腹腔注射以不同剂量（7.5,15,30 mg·kg^-1）芹菜素预处理5 d后,快速静脉注射阿霉素注射液4 mg·kg^-1。采用HPLC法测定大鼠血浆及胆汁中阿霉素的浓度,经DAS2.0数据处理软件计算药动学参数。结果：阿霉素单独给药及与不同剂量芹菜素联合给药后,均符合二室模型。研究发现与单独给药组比较,中、高剂量芹菜素联用后阿霉素的药动学参数发生明显改变,分布半衰期（t_1/2α）和清除率（CL）显著降低,而药-时曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）显著增加,消除相半衰期（t_1/2β）延长。与单独组相比,联用组经胆汁的累计排泄量降低,且随剂量增加差异具有统计学意义。结论：中、高剂量芹菜素可显著改变阿霉素的体内药动学过程,其原因可能是芹菜素抑制由MRP1和P-gp所介导的药物外排。     

木兰脂素在大鼠体内的药动学研究

目的:研究木兰脂素在大鼠体内的药动学特征。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法。色谱柱为Kromasil C18,流动相为乙腈-四氢呋喃-水(39∶1∶60),流速为1.0 ml/min,检测波长为278 nm,柱温为35℃,进样量为20μl。8只Wistar大鼠于给药[10mg(生药)/kg]前及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、20 h尾静脉断尾取血测定血药浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:木兰脂素检测质量浓度线性范围为0.05~10.00μg/ml(r=0.999 5),精密度、稳定性试验的RSD均小于13%(n=6),方法回收率为97.32%~102.15%(n=6),提取回收率为84.63%~90.02%(n=6)。木兰脂素在大鼠体内t1/2α为(0.48±0.22)h,t1/2β为(7.96±2.57)h,CL/F为(0.09±0.032)L/(h·kg),AUC0-20 h为(944.43±212.83)mg·h/L。结论:本方法精密度、稳定性、准确度均符合生物样品测定要求。木兰脂素在大鼠体内AUC0-20 h与剂量呈良好的线性关系,过程符合二室模型。     

替加环素在低蛋白血症大鼠体内的药动学研究

目的：探究与比较正常大鼠与低蛋白血症大鼠替加环素尾静脉注射后的药动学参数的差异。方法：选取健康雄性SD大鼠90只,随机分成2组,实验组大鼠给予尾静脉注射阿霉素（7.5 mg/kg）,15 d后测定大鼠血清总蛋白、白蛋白,建立低蛋白血症大鼠模型;实验组和对照组大鼠尾静脉注射替加环素4 mg/kg后,分别于给药后10 min、0.5 h、1.0 h、2.0 h、3.0 h、4.0 h、6.0 h、8.0 h和12.0 h时处死5只大鼠,采集血液分离血清后测定其血药浓度。结果：对照组大鼠药物浓度-时间曲线下面积（AUC0～t）为（4.29±0.42）μg/(mL·min),表观分布容积（Vd）为（1 370.94±512.69）mL,清除率（CL）为（234.78±23.45）mL/h;实验组大鼠AUC0～t为（1.73±0.26）μg/(mL·min),Vd为（4 071.64±1 192.51）mL,CL为（453.19±71.34）mL/h;实验组大鼠替加环素血药浓度和AUC0～t显著下降,且实验组大鼠的清除率和Vd显著上升。结论：低蛋白血症可降低大鼠替加环素的血药浓度和AUC0～t,...     

广藿香酮在大鼠体内的药动学研究

目的:建立广藿香酮GC-MS测定方法,并进行药动学研究。方法:采用Agilent HP-5ms色谱柱(30 m×0.25mm i.d.×0.25μm,5%苯基甲基硅氧烷);电子碰撞离子源(EI),电子倍增电压(EMV)模式,检测离子m/z 168.0。将大鼠分为高、中、低剂量组,分别灌胃给予大鼠广藿香酮4 mg.kg-1、8 mg.kg-1、16 mg.kg-1,测定不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,计算药动学参数。结果:广藿香酮高、中、低剂量Cmax分别为48.33±13.07 ng.mL-1、98.83±36.14 ng.mL-1、190.52±42.78 ng.mL-1、Tmax分别为1.33±0.52 h、1.33±0.52 h、1.16±0.41 h;t1/2z分别为4.91±1.03 h、4.64±1.23 h、4.29±1.49 h。结论:所用方法处理简单、灵敏、特异性高、定量准确,可为广藿香酮的药动学研究提供方法。大鼠口服广藿香酮4 mg.kg-1~16 mg.kg-1剂量范围内,药动学符合线性动力学过程。     

酸浆苦素L在大鼠体内的药动学研究

目的 建立一种特异、灵敏、快速地检测酸浆苦素L在大鼠体内的药动学特征的LC-MS/MS方法。方法 采用Waters XBridgetm-C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,3.5 μm）,含有0.1%甲酸的水溶液-乙腈（45：55）为流动相,等度洗脱,流速为0.6 mL·min^-1。采用负离子模式、MRM模式进行检测。结果 酸浆苦素L浓度在0.492~493 ng·mL^-1与峰面积呈良好线性关系,最低定量限为0.492 ng·mL^-1;批间、批内RSD均<7.86%,平均回收率为99.23%~106.73%,方法重复性良好。药动学结果表示,每只SD雄性大鼠灌胃2.0 mg酸浆苦素L后,酸浆苦素L在大鼠体内平均达峰时间t_max为0.69 h,平均药峰浓度C_max为77.48 ng·mL^-1,药时曲线下面积AUC_0→t为280.78 ng·h·mL^-1,平均半衰期t_1/2为2.89 h。结论 本研究探明了酸浆苦素L在大鼠体内的药动学特征,为锦灯笼在动物体内的血药监测提供了一个新的指标,利于研究人员对锦灯笼（尤其是酸浆苦素类化合物）药理活性与药动学的深入研究。     

125I-TRAIL在大鼠体内的药动学

目的用放射性核素示踪技术研究TRAIL在大鼠体内的药动学特性.方法大鼠15只,随机分成3组,分别给予以Iodogen法制备的125I_TRAIL 1.5、5及15 Jg·kg-1,iv,于不同时相取血测放射性计数,计算相应的血药浓度并以3P87软件处理计算主要的药动学参数.结果制备了符合药动学研究要求的125I-TRAIL,其放化纯度＞98%.在大鼠体内均可以二室模型拟合血药浓度的动态变化.低、中、高3个剂量的T1/2(a)分别为(5.69±1.39)、(5.84±1.20)、(6.34±0.74)min;T1/2(β)分别为(46.25±11.96)、(47.61±15.07)、(64.64±8.94)min;AUC0→t分别为(120.80±22.42)、(915.70±409.10)、(3 991.00±2 193.00)mg·min·L-1.经统计分析,T1/2(β)、MRT、CL(s)在3个剂量组间差异无统计学意义(P＞0.05),T1/2(β)在高剂量时明显延长;AUC0→t随着剂量增加而显著增加(P＜0.05),但是AUCO→t与剂量的比值在低、中剂量、中剂量和高剂量间差异无统计学意义(P＞0.05),而低剂量和高剂量间差异有统计学意义(P＜0.05).125I_TRAIL 1.5 mg·kg-1,iv,在大鼠体内分布广泛.排泄试验显示120 h后经尿和粪排泄的放射活性及甲状腺组织富集的碘近82%.结论 125I-TRAIL在低剂量和中剂量时符合线性动力学特征,到高剂量时逐步向非线性动力学过渡;1.5 mg·kg-1,iv,肾脏中放射活性最高;给药后大部分放射性经泌尿系统排出.     

口服和静注丹参素在兔体内的药动学

目的:研究家兔灌胃丹参提取物和静注丹参素溶液后丹参素在体内药动学特征.方法:用高效液相色谱(HPLC)法测定了16只家兔按丹参素10 mg·kg-1单剂量灌胃丹参提取物和静脉注射丹参素溶液后,丹参素血药浓度变化情况.结果:HPLC法的线性范围为0.114～5.68 mg·L-1,r=0.999 8.平均相对回收率为96.8%～101.3%,RSD为1.7%～6.2%,日内、日间精密度RSD分别为3.2%～8.1%和3.3%～8.8% ;经口给药丹参素主要药动学参数T1/2(Ke)为(1.24±0.20 )h,Tmax为(1.25±0.15) h,Cmax为(0.86±0.19 )mg·L-1,AUC(0-7)为(2.95±0.71) mg·h·L-1.静注丹参素主要药动学参数T1/2β为(1.69±0.38) h,AUC(0-7)为(4.37±0.49) mg·L-1·h.结论:经口给药丹参素在兔体内过程符合一室开放模型,吸收较完全,可作为口服应用.     

沙利度胺多晶型大鼠体内药代动力学研究

目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行对比。结果大鼠经口给予沙利度胺晶型α、晶型β和晶型γ后,血液中Cmax分别为6.79、4.28和5.55 mg.L-1,晶型α的测定值最大;Tmax分别为8.33、8.00和7.33 h;达峰时间相差约1 h;AUC0→t分别为40.73、30.34和38.74 mg.h.L-1,最大差距约25%;T12分别为2.29、1.95和1.93 h。结论大鼠口服不同晶型沙利度胺后血药浓度存在差异,其中晶型α峰浓度最高,血药浓度维持时间长。     

A simulation study of parameter estimation in the one and two compartment models

Few attempts have been made to examine the statistical problems that the user of compartmental models must face. Some properties of the estimators of parameters for one and two compartmental models based on nonlinear estimation were studied through simulation. Of particular interest were the effect of the experimental design and the effect of different error structures on the empirical sampling distribution for the estimators. For the one compartment model it was found that nonlinear estimation yielded essentially unbiased estimators that were normally distributed unless the random error for the model was large. In the two compartment model simulations, bias appeared in the estimators to the extent that bimodal sampling distributions of the estimators were observed as the random error for the model was increased.This work was supported in part by NIOSH Grant OH 07091-03 and by the Lipid Research Clinic NHLBI Contract N01-HV-2-2914L from the National Institutes of Health.     

决明子中橙黄决明素的提取、分离及纯化方法的研究

目的研究决明子中橙黄决明素的提取、分离、纯化工艺,为橙黄决明素的开发及生产提供参考数据。方法以橙黄决明素含量为指标,采用正交试验法考察提取时间、提取次数、乙醇浓度及用量对橙黄决明素提取率的影响,再采用硅胶柱层析方法,选择适当洗脱系统分离决明子中橙黄决明素,丙酮反复多次重结晶以获得纯度较高橙黄决明素。结果最佳提取工艺为:决明子用6倍量90%乙醇回流提取2次,1 h.次-1;柱层析法[石油醚(60~90℃)-丙酮=(9∶1)]及丙酮重结晶后得到的橙黄决明素纯度可>99%。结论乙醇浓度对决明子中橙黄决明素提取率有显著影响,分离纯化方法操作简单、实用性强、成本低、可推广应用。     

积雪草酸大鼠体内药动学考察

目的建立大鼠血浆中积雪草酸(asiatic acid,AA)的柱前衍生化HPLC,探讨AA在大鼠体内的药动学。方法 SD大鼠,♂,尾静脉注射AA(10mg·kg-1),于给药后不同时间采取血浆,经DIKMA Proelut PLS柱固相萃取,柱前衍生化HPLC测定血浆中AA浓度(以甘草次酸为内标),药物统计软件(PKS 1.0)拟合统计药动学参数。结果血药浓度在0.1~20μg·m L-1内线性良好(r=0.999 6),平均提取回收率为71.1~79.9%,日内、日间精密度RSD均<13%,样品在-20℃放置,经2次冻融循环后基本稳定。AA在大鼠体内药-时曲线符合一室开放模型,主要药动学参数为:tmax=2.0min,Cmax=14.7μg·m L-1,t1/2=35.1min,AUC0-t=217.0μg·min·m L-1,AUC0-∞=234.3μg·min·m L-1。结论 AA在大鼠体内消除迅速,所建立的提取及柱前衍生化HPLC适用于体内AA的测定。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素浓度及其药动学的应用

目的：建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素的浓度,并应用于其药动学研究。方法：血浆样本在酸性条件下经酶水解后,经乙酸乙酯进行萃取,以乙腈-0.2%磷酸水溶液（30：70）为流动相,阿魏酸作内标,采用Inertsil ODS-SP（4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱进行分离,检测波长366 nm,进样体积20 μL,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃。8只SD雄性大鼠单次灌胃槲皮素50 mg·kg^-1后采集血样,以高效液相色谱法测定槲皮素浓度,采用DAS3.0软件计算药动学参数并进行分析。结果：槲皮素在0.10~10.07 μg·mL^-1范围内线性关系良好,方法定量下限为0.10 μg·mL^-1,回收率为88.85%~101.66%,日内精密度为1.11%~2.79%,日间精密度为2.60%~3.64%。大鼠单次灌胃50 mg·kg^-1的槲皮素后的C_max=（1.97±0.41） μg·mL^-1,t_1/2=（6.10±2.84） h,t_max=（8.63±3.89）h,AUC_0-∞=（29.07±8.24） μg·h·mL^-1。结论：该方法专属性强、灵敏度高,能准确地定量大鼠血浆中槲皮素的总浓度,适用于槲皮素的药代动力学研究。     

芸香甙的药代动力学研究

目的研究芸香甙在兔体内的药代动力学。方法家兔一次静注芸香甙５ｍｇ·ｋｇ－１后，利用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度。应用３Ｐ８７药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果芸香甙的药时（Ｃ－Ｔ）方程为：Ｃ＝８５．９７８９ｅ－０．９０４４Ｔ＋３４．５１０５ｅ－０．０５８７Ｔ＋４．３８３８ｅ－０．００４６Ｔ。芸香甙的主要药代动力学参数如下：Ｔ１／２ａ：（０．７６０９±０．１０６６）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｂ：（１２．５６６７±３．７１３９）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｃ：（１６２．５６５１±５０．６０３５）ｍｉｎ，Ｋ１２：（０．５１２３±０．１３１６）ｍｉｎ－１，Ｋ２１：（０．３２９８±０．０７３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１３：（０．０７３９±０．０１８２）ｍｉｎ－１，Ｋ３１：（０．０１００±０．００３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１０：（０．０７７４±０．０１６０）ｍｉｎ－１，Ｖｃ：（０．０４０４±０．００４４）Ｌ·ｋｇ－１，ＡＵＣ：（１６７９．７５８３±４８０．６０４５）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，ＣＬ（ｓ）：（０．００３１±０．０００８）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１。结论芸香甙在兔体内的Ｃ－Ｔ变化符合三室开放模型；芸香甙在体内的分布、消除迅速。     

兰索拉唑对卡博替尼在大鼠体内药动学的影响

目的：具研究兰索拉唑对卡博替尼在大鼠体内药动学的影响。方法：将16只大鼠随机分2组,分别给予生理盐水和兰索拉唑8 mg·kg^-1·d^-1,连续5 d,第6天分别对2组大鼠灌胃给予卡博替尼（1.5 mg·kg^-1）,并于给药后不同时间点采集血样,采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定血浆中卡博替尼的含量,计算药动学参数,研究兰索拉唑对卡博替尼在大鼠体内药动学的影响。结果：兰索拉唑未显著降低卡博替尼的AUC_0-∞、C_max和t_max等药动学指标,且大鼠给药4 h后,在其血中浓度逐渐增加并慢慢接近峰值,在组织中分布顺序为肝 > 肺 > 肾;给药6 h后,在肝组织中浓度慢慢接近峰值,兰索拉唑对卡博替尼体内各组织分布情况并无明显影响。结论：兰索拉唑并未影响卡博替尼在大鼠体内的吸收及小鼠组织中的分布,对质子泵抑制剂（PPI）类药物会影响pH依赖性药物体内吸收的研究有一定的意义。     

液质联用方法对海狗油大鼠药物动力学的初步研究

目的:应用LC/APCI-MS法检测大鼠血浆中海狗油的二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)3个主要成分,为其药动学研究提供灵敏、准确和实用的方法。方法:取血浆样品0.1 mL经甲醇-正己烷(1∶1)沉淀蛋白并萃取后,氮气吹干后进行柱前转酯化衍生,采用Waters C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,以乙腈-水(9∶1)为流动相,流速0.3 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温40℃。通过大气压化学电离四极杆质谱,以选择离子监测(SIM)方式进行检测。用于定量分析的EPA甲酯(EPAM)、DHA甲酯(DHAM)、DPA甲酯(DPAM)、十九碳二烯酸甲酯(内标物)的m/z分别为317.30[M+H]+、343.30[M+H]+、345.30[M+H]+、309.20[M+H]+。结果:EPAM、DHAM和DPAM的线性范围均为50～10000 ng.mL-1,定量限为50 ng.mL-1,日内、日间RSD均小于6.6%。对海狗油的大鼠药物动力学初步研究结果表明,EPA、DHA和DPA在连续给药第10 d达到稳态浓度,且时间与给药剂量之间没有关联性;大鼠血浆中EPA、DHA和DPA稳态浓度的高低与给药剂量正相关。结论:该法快速灵敏,准确度高,适用于大鼠体内EPA、DHA、DPA的药动学研究。     

复方苦参注射液4种生物碱大鼠体内药动学研究

目的建立LC-MS法测定大鼠血浆中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱的质量浓度,研究复方苦参注射液在大鼠体内药动学过程及其参数。方法在血浆样品中加入内标,采用氯仿提取处理,以甲醇-0.2mL.L-1甲酸水溶液-10mmol.L-1NH4Ac水溶液(85∶7.5∶7.5)为流动相;VP-ODS柱分离,检测健康大鼠iv 2g.kg-1复方苦参注射液后12h内血浆样品中4种生物碱的质量浓度,用DAS 2.0药动学程序处理4种生物碱的血药浓度-时间数据。结果静注复方苦参注射液后,4种生物碱在大鼠体内的药代动力学符合二室开放模型,Cmax与原药液中质量浓度比例基本相符,苦参碱和氧化苦参碱AUC(0-∞)较为相近;苦参碱和槐果碱K12分别约为K21的2倍多,氧化槐果碱为3倍多,氧化苦参碱二者基本相近;表观分布容积顺序为槐果碱>氧化槐果碱>苦参碱>氧化苦参碱;氧化苦参碱t1/2β最短;苦参碱和槐果碱MRT(0-∞)较大,氧化苦参碱最小。结论氧化苦参碱部分代谢为苦参碱而增加了后者的血药浓度;氧化苦参碱主要分布在血液,消除最快,而其他3种生物碱会分布到组织;苦参碱、槐果碱和氧化槐果碱从中央室转运到周边室较为迅速,而氧化苦参碱转运速度相等。