性别对两种溃疡性结肠炎模型的影响

目的：分别建立由噁唑酮（oxazolone,OXZ）及2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型,并探讨性别因素对小鼠模型的影响。方法：30只健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为6组,正常雌性对照组（A组,n=5）,正常雄性对照组（B组,n=5）,OXZ雌性模型组（C组,n=5）,OXZ雄性模型组（D组,n=5）,TNBS雌性模型组（E组,n=5）和TNBS雄性模型组（F组,n=5）。OXZ模型组（n=10）给予皮肤涂抹2.4% OXZ （100%乙醇溶剂）0.2 mL 2 d,5 d后以0.8% OXZ （40%乙醇溶剂） 0.1 mL灌肠;TNBS模型组（n=10）于d 1及d 6给予1.8 mg TNBS（40%乙醇溶剂）灌肠,灌肠之前均进行禁食不禁水24 h处理,正常组不作处理。造模24 h之后记录小鼠精神状态、毛色、进食、大便情况并检测小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）值。造模后d 2处死,分离结肠,测定小鼠结肠组织大体评分（Colon Macroscopic Damage Index,CMDI）值以及结肠湿重指数（Colon Index,CI）,并取病变部位检测HPS（histopathological score,HPS）指标以及白细胞介素-4（interleukin 4,IL-4）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平。结果：两种溃疡性结肠炎小鼠模型诱导成功,OXZ模型组IL-4及TNF-α 水平与正常组均有显著性差异,但TNBS模型组差异较小。除OXZ雌性组结肠指数与正常组没有显著差异外,模型组小鼠各项指标与正常组均有显著性差异。结论：性别对于小鼠溃疡性结肠炎模型的诱导有着重要的影响。     

阿格列汀治疗三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎小鼠的实验研究

目的观察DPP-4抑制剂Alogliptin对三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠结肠的MPO值,血清IL-8、TNF-α和GLP-2水平的影响,并探讨Alogliptin对炎症性肠病(IBD)的治疗机制。方法雄性BALB/c小鼠48只,分为6组,每组8只,分别为正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(520 mg/kg),Alogliptin高、中、低剂量组(1、0.3、0.1mg/kg)。模型组采用三硝基苯磺酸(TNBS)对BALB/c小鼠进行灌肠,制作溃疡性结肠炎小鼠模型,经灌胃给予药物治疗后,观察DPP-4酶抑制剂Alogliptin对肠炎小鼠腹泻,组织形态损伤,结肠组织MPO酶活力,血清IL-8、TNF-α和GLP-2含量的影响。结果与模型组相比,Alogliptin高、中剂量组能够改善肠炎小鼠临床症状,减轻结肠黏膜损伤,显著降低TNBS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的DAI评分(P<0.01),并且治疗组小鼠结肠组织MPO酶活性、血清IL-8和TNF-α的浓度较模型组显著降低(P<0.05);而Alogliptin治疗组小鼠血清GLP-2的含量较模型组和正常组都有显著升高(P<0.05)。结论 DPP-4酶抑制剂Alogliptin能够有效抑制小鼠肠道炎性细胞的浸润,减轻肠黏膜的病理性损伤,对TNBS诱导的肠炎小鼠具有显著的治疗作用。     

果胶-酮洛芬前药对大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用

目的：研究果胶-酮洛芬（PT-KP）前药对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用.方法：采用100mg/kg TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎.将30只溃疡性结肠炎大鼠随机分为PT-KP50,100,200mg/（kg·d）组,模型对照组,正常对照组.除PT-KP50,100,200mg/（kg·d）各组给予不同剂量PT-KP灌胃外,其余各组均给予5mL/L羧甲基纤维素钠溶液灌胃,1次/d,连续6d.实验结束后取大鼠胸腺、脾脏及结肠称质量,计算脏/体系数,并对大鼠结肠进行形态学观察.采用计算机图像处理系统测量溃疡面积并计算溃疡面积百分比.将结肠经40g/L甲醛固定,进行病理组织学检查.实验数据均经统计学处理.结果：PT-KP100,200mg/（kg·d）可使大鼠结肠溃疡面积百分比分别缩小30.43%和5.80%;结肠质量与体质量比减小5.72和3.23.与模型对照组相比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,而对大鼠胸腺及脾脏质量无影响.结论：PT-KP前药对TNBS诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎具有良好的治疗效果.     

三皮汤对小鼠实验性溃疡性结肠炎相关因子的影响

目的探讨三皮汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的疗效及治疗机制。方法 40只BALB/C小鼠随机分成正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和三皮汤组,每组10只。予以恶唑酮建立溃疡性结肠炎模型后,三皮汤组和SASP组分别给予三皮汤和SASP灌胃治疗,每天观察一般情况,10 d后处死,剪取脾组织检测重量的变化,取其病变结肠观察组织学改变,并采用ELISA测定各组小鼠血清和脾脏组织细胞因子IFN-γ、IL-4及结肠组织上清TNF-α含量,应用RT-PCR检测结肠组织TNF-αmRNA。结果三皮汤组和SASP组小鼠症状较模型组有明显改善;模型组小鼠免疫器官脾组织明显萎缩,三皮汤组和SASP组小鼠脾组织重量较模型组有所增加;三皮汤组血清和脾脏组织IFN-γ含量低于模型组(P<0.01),IL-4含量高于模型组(P<0.01),结肠组织上清TNF-α含量及其mRNA明显低于模型组。结论三皮汤对UC有确切疗效,且能降低IFN-γ及升高IL-4的含量,下调结肠黏膜组织局部TNF-α及其mRNA表达,调整细胞因子间的平衡,缓解肠道炎症反应。     

降解魔芋多糖对三硝基苯磺酸诱导实验性结肠炎的治疗作用

目的：观察降解魔芋多糖（DAKP）治疗2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导结肠炎的疗效并探讨其作用机制．方法：将SD大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、地塞米松（DX）组及DAKP50,100,200mg／kg3种不同剂量组,每组动物10只．除正常对照组外,其余5组均以TNBS／乙醇造模．造模6h后,DAKP不同剂量组给予DAKP50,100,200mg／kg灌胃;DX组给予DX0．2mg／kg灌胃．均为1次／d,共5d,6d时以乙醚麻醉大鼠致死,并分别腹腔收集巨噬细胞,采用ELISA法检测巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;截取8cm结肠,称质量并计算结肠指数及溃疡面积;分离结肠黏膜,液氮速冻,测定髓过氧化物酶（MPO）活性;取2cm结肠组织40g／L甲醛固定,HE染色;摘取胸腺、脾脏称质量．结果：与模型组相比较,DAKP 100,200mg／kg剂量组能够降低结肠指数,缓解黏膜水肿并能显著缩小结肠溃疡面积[（31．8±8．1）％,（30．9±6．4）％vs（41．5±9．1）％,P〈0．05];降低结肠炎大鼠肠黏膜MPO的水平[（96．7±2．2）,（85．0±1．0）郴（161．7±2．3）,P〈0．05]．TNF-α表达DAKP 100,200mg／kg剂量组低于模型组[（215．1±7．2）,（201．3±5．5）vs（306．9±8．1）,P〈0．05];与DX组相比较其疗效差异无显著性．结论：DAKP对TNBS诱导的大鼠结肠炎具有显著治疗作用．低分子DAKP可能是调节胃肠道功能的主要有效成分．     

结肠康对2,4,6-三硝基苯磺酸诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的：探讨结肠康对2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitro picrylsulfonic acid,TNBS）诱导的溃疡性结肠炎的治疗作用。方法：2%TNBS的50%乙醇溶液一次性灌肠建立小鼠溃疡性结肠炎模型,结肠康51.2、25.6、12.8g/kg三个不同剂量灌胃治疗两周,通过观察小鼠体重变化、死亡率、是否有稀便、血便及血便的潜伏期和持续时间以及结肠病理学改变,检测结肠康对TNBS诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用。结果：与空白组小鼠相比,模型组小鼠体重增加明显减少、死亡率高、稀便/血便的潜伏期短和持续时间长以及结肠炎性改变;三个剂量结肠康不同程度地使小鼠的体重减轻、死亡率增加、稀便/血便潜伏期缩短和持续时间延长以及结肠的炎性病理改变得到改善。结论：结肠康对小鼠实验性溃疡性结肠炎具有治疗作用。     

硫酸亚铁对溃疡性结肠炎模型大鼠氧化应激状态的影响

目的考察口服硫酸亚铁(FeSO4)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠氧化应激状态的影响。方法采用TNBS乙醇溶液复制UC大鼠模型,雄性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、模型对照组、FeSO4对照组(100 mg.kg-1.d-1)和FeSO4低剂量组(50 mg.kg-1.d-1)、中剂量组(100 mg.kg-1.d-1)和高剂量组(300 mg.kg-1.d-1),给药2周后分别观察大鼠的一般状态、组织病理学变化、组织及血清超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)水平。结果FeSO4中、高剂量组大鼠体质量减轻,腹泻动物数增加,结肠组织损伤加重,血清与结肠组织SOD活性降低、MDA水平升高(P<0.05)。结论UC模型大鼠体内存在氧化应激,口服补充FeSO4可能会进一步加剧其体内氧化应激状态及结肠组织病理学损伤。     

马齿苋酰胺E治疗大鼠溃疡性结肠炎的作用及其机制

目的 探讨马齿苋酰胺E(OE)治疗大鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为5组:正常组、三硝基苯磺酸(TNBS)组、OE低[9 mg/(kg·d)]、中[18 mg/(kg·d)]和高剂量组[36 mg/(kg·d)].采用TNBS灌肠法建立大鼠UC模型,OE低、中、高剂量组在造模后第3天开...     

地塞米松对TNBS诱导的大鼠实验性结肠炎的治疗作用

目的 观察地塞米松对大鼠实验性结肠炎的治疗作用及副作用。方法 用TNBS／乙醇复制大鼠结肠炎模型，6h后给予地塞米松（Dexamethason,DX)0.1mg/kg进行治疗，于处死动物前一天采血行白细胞计数并分类，5、7、10、14d处死动物，分离结肠，计算溃疡面积；取结肠粘膜测定SOD、MPO活性。结果 地塞米松能明显缩小溃疡面积，抑制炎症反应，减轻结肠重量，降低结肠粘膜MPO水平；并能升高结肠粘膜SOD的活性，促进溃疡愈合。在地塞米松发挥治疗作用的同时，可见明显的免疫抑制作用，表现为胸腺萎缩，白细胞数减少。结论 DX对TNBS／乙醇诱导的实验性结肠炎具有显著的治疗作用，但长期使用副作用明显，是治疗结肠炎急性期用药。     

娃儿藤碱类化合物DCB-3503对TNBS诱导溃疡性结肠炎的治疗作用

目的 探讨娃儿藤碱类化合物DCB 3503对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎的治疗作用及可能的作用机制。方法 选用C57BL/6野生型小鼠24只,分为对照(EtOH)组、实验(TNBS+DMSO)组、治疗(TNBS+DCB 3503)组。造模3d后,观察各组间结肠长度、病理切片以及肠系膜淋巴结中IFN-γ+炎症性细胞和调节性T细胞(Treg)的差异。分离肠黏膜上皮细胞(IECs)总蛋白,Western blot检测Treg标志蛋白Foxp3的变化。结果 治疗组损伤较实验组明显减轻,其肠系膜淋巴结中IFN γ+细胞显著减少,Treg细胞显著增多,且IECs中Foxp3表达明显上调。结论 在溃疡性结肠炎中,DCB-3503通过诱导T细胞分化为Foxp3+Treg细胞,从而抑制IFN-γ+炎症性细胞发挥作用,最终缓解肠道的炎症反应。     

Efficacy of Topical versus Oral 5-Aminosalicylate for Treatment of 2,4,6-Trinitrobenzene Sulfonic Acid-induced Ulcerative Colitis in Rats简

5-aminosalicylic acid（5-ASA） is drug of choice for the treatment of ulcerative colitis（UC）. In this study, the efficacy of topical versus oral 5-ASA for the treatment of UC was examined as well as the action mechanism of this medication. A flexible tube was inserted into the rat cecum to establish a topical administration model of 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid（TNBS）-induced UC. A total of 60 rats were divided into sham operation group（receiving an enema of 0.9% saline solution instead of the TNBS solution via the tube）, model group, topical 5-ASA group, oral Etiasa group（a release agent of mesalazine used as positive control） and oral 5-ASA group（n=12 each）. Different treatments were administered 1 day after UC induction. The normal saline（2 mL） was instilled twice a day through the tube in the sham operation group and model group. 5-ASA was given via the tube in the topical 5-ASA group（7.5 g/L, twice per day, 100 mg/kg）, and rats in the oral Etiasa group and oral 5-ASA group intragastrically received Etiasa（7.5 g/L, twice per day, 100 mg/kg） and 5-ASA（7.5 g/L, twice per day, 100 mg/kg）, respectively. The body weight was recorded every day. After 7 days of treatment, blood samples were drawn from the heart to harvest the sera. Colonic tissues were separated and prepared for pathological and related molecular biological examinations. The concentrations of 5-ASA were detected at different time points in the colonic tissues, feces and sera in different groups by using the high pressure liquid chromatography（HPLC）. The results showed that the symptoms of acute UC, including bloody diarrhea and weight loss, were significantly improved in topical 5-ASA-treated rats. The colonic mucosal damage, both macroscopical and histological, was significantly relieved and the myeloperoxidase activity was markedly decreased in rats topically treated with 5-ASA compared with those treated with oral 5-ASA or Etiasa. The mRNA and protein expression of IL-1β, IL-6, and TNF-α was down-regulated in the colonic tissue of rats topically treated with 5-ASA, significantly lower than those from rats treated with oral 5-ASA or Etiasa. The concentrations of 5-ASA in the colonic tissue were significantly higher in the topical 5-ASA group than in the oral 5-ASA and oral Etiasa groups. It was concluded that the topical administration of 5-ASA can effectively increase the concentration of 5-ASA in the colonic tissue, decrease the expression of proinflammatory cytokines, alleviate the colonic pathological damage and improve the symptoms of TNBS-induced acute UC in rats.     

愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠黏膜屏障的影响

目的：观察改良愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠黏膜屏障的保护作用及可能的机制。方法：40只雄性C57BL／6小鼠随机分为正常组、模型组、治疗组、对照组各10只;正常组和模型组均给予生理盐水灌肠,治疗组给予中药灌肠,对照组给予柳氮磺胺吡啶灌肠,共14 d。观察各组大鼠体质量的改变,疾病活动指数;利用荧光分光光度计测量血清中异硫氢酸荧光素葡聚糖的含量。结果：模型组体质量、疾病活动指数与正常组比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。模型组血清中异硫氢酸荧光素葡聚糖含量与正常组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）;但治疗组与正常组比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：改良愈疡方有助于维持溃疡性结肠炎黏膜屏障结构和功能,从而降低肠黏膜屏障的通透性,改善炎症造成的组织损伤,对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠黏膜屏障具有较好的保护作用。     

补黄丹对乙酸致小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的 观察补黄丹对乙酸诱发小鼠溃疡性结肠炎模型的治疗作用.方法 采用乙酸灌肠诱发小鼠溃疡性结肠炎模型.小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶组及补黄丹高、中、低剂量（225,180,144mg/kg）组,比较各组小鼠的疾病活动指数（DAI）、外周血白细胞总数（TWBC）、白细胞分类、结肠长度、肠质量指数、结肠溃疡及炎症评分、结肠组织匀浆丙二醛（MDA）、超氧化歧化酶（SOD）及结肠组织病理学变化.结果 与模型对照组相比,补黄丹能降低溃疡性结肠炎小鼠DAI、TWBC、中性粒细胞百分比、肠质量指数、结肠组织MDA,而结肠组织SOD、结肠长度有所恢复,结肠组织病理改变明显减轻.结论 补黄丹对小鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用.     

清肠栓治疗溃疡性结肠炎的随机对照研究

目的:评价清肠栓治疗溃疡性结肠炎的安全性和有效性。方法:采用随机、开放、平行对照、多中心临床试验设计,共入选病例94例,其中治疗组47例、对照组47例,分别予以清肠栓和柳氮磺胺吡啶栓各1支,纳肛,每晚1次,连续治疗2个月,观察治疗前后的肠镜、病理检查及肠道湿热证中医证候的变化。结果:治疗组综合疗效总有效率为91.49%,对照组为87.23%,两组比较综合疗效差异无统计学差异(P>0.05)。治疗组中医证候疗效总有效率为97.87%,对照组为91.48%,治疗组中医证候疗效优于对照组(P<0.05);随访1年,治疗组复发率为9.30%,低于对照组(26.83%);两组均未发生不良事件。结论:清肠栓治疗左半结肠以下的轻、中度活动期溃疡性结肠炎肠道湿热证疗效确切,复发率低,安全可靠。     

补黄丹对小鼠免疫性溃疡性结肠炎的治疗作用

目的 观察补黄丹对小鼠免疫性溃疡性结肠炎的疗效。方法 采用免疫学方法建立小鼠溃疡性结肠炎模型,随机分为正常对照组、模型组、补黄丹高剂量及低剂量组、柳氮磺吡啶组,比较各组疾病活动指数、体质量、结肠长度、肠质量指数及结肠组织病理学变化。结果 补黄丹高、低剂量组均能降低模型免疫性溃疡性结肠炎的疾病活动指数,促进体质量恢复,改善结肠短缩及肠质量指数,减轻结肠组织病理学改变。结论 补黄丹对小鼠免疫性溃疡性结肠炎有一定的治疗作用。     

益生菌在维持治疗溃疡性结肠炎中的疗效观察

目的：探讨益生菌在溃疡性结肠炎维持治疗中的作用。方法：将58例溃疡性结肠炎缓解期患者随机分为观察组（益生菌联合美沙拉嗪）和对照组（美沙拉嗪）,观察两组溃疡性结肠炎复发率及在0、6、12个月疾病活动指数、内镜和病理评分。结果：两组在0、6、12个月溃疡性结肠炎复发率、Sourtherland疾病活动指数、内镜和病理评分比较均无明显统计学意义,P〉0.05。结论：益生菌作为溃疡性结肠炎维持治疗与美沙拉嗪在临床随访1年中具有相同的预防复发的效果,合并使用益生菌和美沙拉嗪作为溃疡性结肠炎维持治疗是没有必要的。     

肠露灌肠剂对乙酸诱发小鼠溃疡性结肠炎治疗的实验研究

观察中药复方肠露灌肠剂对乙酸诱发小鼠溃疡性结肠炎（UC）模型的治疗作用。将实验小鼠随机分为正常组、模型组、肠露组、柳氮磺毗啶（SASP）组4组，给药治疗7d后，比较各组小鼠的疾病活动指数（DAI）。结肠炎症反应及结肠组织病理学变化。结果：肠露对小鼠UC能明显减少疾病活动指数。与模型组比较有非常显著性差异（P〈0．01）；并能明显减轻结肠炎症反应，与模型组比较差异有显著性（P〈0．05）；病理检查示模型组小鼠结肠粘膜糜烂、溃疡形成、炎细胞浸润明显。肠壁增厚；肠露组小鼠结肠粘膜未见糜烂及溃疡形成。炎细胞浸润轻。粘膜轻度充血。结论：中药复方肠露灌肠剂对小鼠UC有明显的疗效。     

白术水煎液对溃疡性结肠炎大鼠模型及血清IL-6、IL-17的影响

目的观察白术水煎液对大鼠血清白细胞介素IL-6、IL-17的表达,评价白术水煎液在溃疡性结肠炎大鼠模型中所起的作用,探索其作用机制,为该药的临床应用提供参考依据,并为开发新型治疗溃疡性结肠炎药物提供理论基础。方法通过2,4-二硝基氯苯丙酮液滴背2,4-二硝基氯苯乙醇联合联合醋酸灌肠法诱导产生溃疡性结肠炎大鼠模型,运用ELISA法检测大鼠血清白细胞介素lL-6、IL-17含量,制作大鼠病变结肠病理切片进行病理观察。结暴白术水煎液可下调IL-6、IL-17的表达,白术组与模型组相比均（P〈0．05）。结论白术可通过下调IL-6、IL-17水平的表达来实现抑制炎症细胞的分化增殖、炎症介质的释放与聚集,从来而实现抑制炎症的浸润与结构组织的破坏。