Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义。 方法选取2010年9月至2012年9月于中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科和哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科接受结直肠癌根治术的135例结直肠癌患者,通过免疫组化的方法检测Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达,分析Chymase蛋白与临床病理资料及预后的关系。 结果Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达低于癌旁组织,表达差异具有统计学意义（Χ²=4.305,P=0.038）,结直肠癌组织中,有远处转移患者Chymase蛋白表达降低（P=0.002）,Chymase蛋白的表达与N分期有关,分期越晚,Chymase蛋白的表达越低（Χ²=54.81,P<0.001）,在Ⅲ＋Ⅳ期患者Chymase蛋白表达降低（Χ²=50.84,P<0.001）,生存分析结果提示Chymase蛋白低表达患者预后不佳（Χ²=10.501,P=0.001）。 结论Chymase蛋白可能成为结直肠癌患者预后的分子靶标。     

结直肠癌AIM2和血清CEA表达水平及其临床意义

目的探讨结直肠癌患者黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）和血清癌胚抗原（CEA）表达水平及其临床意义。 方法收集辽宁省肿瘤医院2010年1月~2013年3月118例结直肠癌患者的肿瘤组织标本及其50例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法测定组织中AIM2的表达,回顾性搜集患者临床病理参数及术前通过电化学发光法（ECUA）测定的血清CEA水平。通过相关性分析癌组织中AIM2表达水平和血清CEA水平的相关性,分析两种指标与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier法对不同AIM2、CEA水平组别进行生存分析。 结果118例肿瘤组织中有42例AIM2呈高表达,有39例癌旁正常组织呈高表达,差异具有统计学意义（χ²=25.295,P<0.001）;结直肠癌患者术前血清CEA阳性率为44.07%（52/118）。Spearman等级相关性分析结果显示,结直肠癌组织AIM2和血清CEA表达呈负相关（r=-0.660,P<0.001）。肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移是影响癌组织AIM2表达水平的相关因素（χ²=4.847,7.794,3.961;均P<0.05）;肿瘤大小、TNM分期以及分化程度是影响患者术前血清CEA水平的相关因素（χ²=17.14,5.779,5.293;均P<0.05）。K-M生存分析显示,AIM2高表达组生存时间明显长于低表达组,术前CEA阴性组生存时间明显长于阳性组,AIM2高表达联合CEA阴性患者生存时间明显长于AIM2低表达联合CEA阳性患者,差异具有统计学意义。 结论结直肠癌患者AIM2和血清CEA表达可能与结直肠癌的进展有关,联合分析两个指标有助于评估结直肠癌患者预后。     

sFRP2和Wnt/β-catenin通路在结直肠癌发生发展中的作用

目的研究分泌型卷曲蛋白2（Secreted Frizzled-related proteins 2,sFRP2）与Wnt/β-catenin通路在结直肠癌发生发展中的作用。 方法首先对正常结直肠黏膜组织和结直肠癌组织行免疫组化实验,检测sFRP2及β-catenin的表达水平和阳性率。其次通过质粒转染,使得sFRP2在HCT116细胞中的表达上调,通过Western blot实验验证,然后行CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验,分析sFRP2表达上调后对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。 结果正常结直肠黏膜组中sFRP2阳性表达率显著高于结直肠癌组（χ²=35.902,P=0.000）。相反,结直肠癌组中β-catenin膜表达缺失率和异位表达率显著高于正常结直肠黏膜组（χ²=23.149,P=0.000;χ²=27.002,P=0.000）。sFRP2阳性表达、β-catenin膜表达缺失、异位表达与肿瘤组织分化明显相关（χ²=5.420,P=0.020;χ²=6.472,P=0.011;χ²=7.158,P=0.007）,而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分期和淋巴结转移无关（P>0.05）。sFRP2的阳性率与β-catenin的膜表达缺失率及异位表达率呈负相关,β-catenin的膜表达缺失率和异位表达率呈正相关。转染后sFRP2及β-catenin表达水平显著升高（t=25.430,P=0.001;t=15.000, P=0.001）。sFRP2转染组与对照组及空载质粒组相比,细胞增殖速度及迁移速度明显减慢（t=16.890, P=0.001;t=7.206,P=0.002）。与对照组相比,sFRP2转染组透膜细胞数明显少于对照组（t=25.459, P=0.001）,细胞侵袭能力显著下降。 结论sFRP2与Wnt/β-catenin通路相互作用,在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。sFRP2的上调明显抑制了HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭。     

乙肝表面抗原等因素对结直肠癌肝转移的影响

目的本研究将探讨乙肝表面抗原（HBsAg）等多项临床因素对结直肠癌肝转移的影响,为进一步治疗结直肠癌肝转移提供新的研究思路及方向。 方法回顾性分析青岛大学医学院附属医院2010年1月至2011年6月病理证明的结直肠癌患者892例。收集患者的相关临床资料（包括乙肝表面抗原、年龄、术前相关实验室检查、术后病理结果等）,研究是否会影响肝转移的发生。 结果结直肠癌是否发生肝转移两组患者在性别、年龄、肿瘤发生部位、大小、病理组织类型、是否造口、血清白蛋白、总胆红素及谷草转氨酶等方面相比,差异均无统计学意义（χ²=0.359,Z=-1.631,χ²=0.003,χ²=1.223,χ²=0.619,χ²=0.516,Z=-3.235,Z=-0.106,Z=-0.328;均P>0.05）。HBsAg阳性较阴性患者发生肝转移几率明显降低,差异有统计学意义（χ²=5.809,P<0.05）。另外,肝转移与分化水平（χ²=14.165,P<0.01）、浸润程度（χ²=17.808,P<0.01）以及淋巴结转移数目（χ²=41.798,P<0.01）有关,差异均有统计学意义。多因素logistic回归分析结果表示乙肝病毒表面阳性患者肝转移发生低,而低分化、浸润程度高、淋巴结转移多者肝转移率高。 结论乙型肝炎病毒表面抗原阳性会降低肝转移的发生几率。分化程度越低、浸润程度越高、淋巴结转移数多,越容易发生肝转移。     

RhoGDI2蛋白的高表达促进胃癌的侵袭和转移

目的:通过检测Rh oGTP酶解离抑制因子2(RhoGTPase dissociation inhibitor 2,RhoGDI2)在胃癌和癌旁组织中的表达并结合临床病理特点进行分析,探讨RhoGDI2的蛋白表达水平与胃癌组织侵袭转移的关系及在肿瘤发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学方法检测127例肿瘤组织标本和癌旁标本中RhoGDI2蛋白的表达.结果:RhoGDI2阳性表达主要在血液淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞.胃癌细胞中也有表达,主要为胞浆表达.实验中发现胃癌组织中RhoGDI2阳性表达率为65.4%(83/127).且大多数在细胞浆中表达,低分化癌细胞核也有表达.在癌旁正常胃黏膜组织中表达阴性,胃癌组织中RhoGDI2的表达在低分化组显著高于高中分化组(χ2=9.702,P0.05),随着原发肿瘤的浸润深度阳性表达率增高(浸润深度T3-4,或T1-2)(χ2=8.029,P0.05),有淋巴结转移的阳性表达率显著高于无淋巴结转移(χ2=18.53,P0.05),有远处转移较无远处转移的表达高(χ2=24.1,P0.05)临床分期(Ⅲ-Ⅳ)显著高于临床分期(Ⅰ-Ⅱ)(χ2=8.530,P0.05).RhoGDI2表达与性别(χ2=0.126,P0.05)、年龄(60岁,≥60岁)(χ2=0.916,P0.05)、原发灶直径(5 cm,≥5 cm)(χ2=2.620,P0.05)无相关性.结论:RhoGDI2的表达与胃癌的发生发展和转移过程呈正相关,RhoGDI2可能参与胃癌发生发展中的侵袭及转移过程.     

SATB1在直肠癌新辅助放疗中的作用

目的探讨SATB1在直肠癌新辅助放疗中的作用。 方法选取142例直肠癌患者作为研究对象,其中68例接受术前短程放疗,74例未接受术前放疗。采用组织芯片方法检测直肠癌组织（n=142）和正常黏膜组织（n=107）、术前活检癌组织（n=84）以及转移淋巴结（n=43）中SATB1表达情况,探讨SATB1表达对直肠癌患者预后的影响,并通过生物信息学方法分析SATB1表达与多个放疗相关因子的关系。 结果在未接受术前放疗的患者中,SATB1在正需组织中的表达低于肿瘤组织（χ²=5.396,P=0.032）而肿瘤组织中的表达高于淋巴结转移组织（χ²=6.405,P=0.002）。在接受术前放疗的患者中,SATB1表达与不良的OS（HR,0.516;P=0.039;95% CI：0.274~0.969）和DFS（HR,0.558;P=0.025;95% CI：0.335~0.930）相关。放疗可以降低直肠癌组织中SATB1的表达。在放疗的直肠癌肿瘤组织中SATB1表达与ATM和pRb2/p130表达负相关（χ²=5.427,P=0.032;χ²=4.610, P=0.047）,而与Ki-67和TEM1表达正相关（χ²=4.339,P=0.037;χ²=7.376,P=0.014）。网络和蛋白-蛋白相互作用分析证实了SATB1与这些蛋白的相互联系。 结论放疗能降低SATB1表达,后者可通过参与一些放疗反应相关的信号通路,赋予接受术前放疗的直肠癌患者生存获益。     

结直肠癌组织HHLA2、TMIGD2表达及其临床病理意义

目的探讨结直肠癌组织中人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)、跨膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2016年10月至2017年10月于北京老年医院住院治疗的168例结直肠癌患者(结直肠癌组);选取结直肠癌患者相应癌旁正常组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测患者组织中HHLA2、TMIGD2的表达水平,根据二者阳性表达情况将患者分为HHLA2阳性表达组、HHLA2阴性表达组、TMIGD2阳性表达组、TMIGD2阴性表达组;卡方检验分析HHLA2、TMIGD2表达水平与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析结直肠癌患者HHLA2、TMIGD2表达水平与预后的关系;多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的因素。结果结直肠癌组HHLA2、TMIGD2阳性表达率高于对照组(P<0.05)。HHLA2、TMIGD2阳性表达组与阴性表达组肿瘤直径、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Duke分期、肿瘤分化程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HHLA2阴性表达结直肠癌患者3年生存率(84.48%)高于HHLA2阳性表达患者(61.82%)(χ²=9.227,P<0.05);TMIGD2阴性表达结直肠癌患者3年生存率(80.56%)高于TMIGD2阳性表达患者(61.46%)(χ²=7.097,P<0.05)。HHLA2、TMIGD2、Duke分期是影响结直肠癌死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论HHLA2、TMIGD2高表达与结直肠癌患者肿瘤直径、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Duke分期、肿瘤分化程度及预后均存在相关性,有可能成为预测远期预后的分子标志物。     

TEM7在胃癌组织和癌旁组织表达及其与患者临床病理特征的关系

目的 探讨肿瘤血管内皮标志物(TEM)7在胃癌组织和癌旁组织中表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取行胃癌根治术的胃癌患者122例,采用免疫组织化学染色法检测TEM7在胃癌组织和癌旁正常组织中表达,分析TEM7表达与临床病理特征及预后的关系。结果 胃癌组织中TEM7阳性表达率显著高于癌旁正常组织(χ²=21.252,P<0.001)。TEM7阳性表达与肿瘤分化程度、肿瘤浸润胃壁、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、癌变部位、肿瘤直径及术后是否辅助治疗无关(P>0.05)。生存曲线显示,TEM7阳性表达患者中位无进展生存时间显著短于TEM7阴性表达患者(Log-rankχ²=8.820,P=0.003);TEM7阳性表达患者总生存时间显著短于TEM7阴性表达患者(Log-rankχ²=5.506,P=0.019)。Cox比例风险回归分析显示,TEM7阳性表达是胃癌患者术后总生存期和无进展生存期的独立风险因素(HR=4.178、5.613,95%CI为1.654～10.8...     

结直肠癌组织中AKT2的表达变化及意义

目的观察结直肠癌组织中AKT2蛋白的表达,探讨其在结直肠癌预后判断中的应用价值。方法采用免疫组化SP法检测75例结直肠癌组织和20例癌旁正常组织中的AKT2。结果AKT2阳性表达在正常组织中低于结直肠癌组织（P〈0．01）,并与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度、远处转移有关（P均〈0．05）;AKT2阳性者的生存时间明显短于阴性者（P=0．0007）。多因素分析结果显示,淋巴结转移、Dukes分期、远处转移和AKT2是独立的预后指标（P分别为0．013、0．018、0．001、0．038）。结论结直肠癌组织中AKT2表达上调;AKT2阳性表达与结直肠癌转移、侵袭性有关,可作为评价结直肠癌预后的指标之一。     

Bves/popdc1、popdc3在结直肠癌中的表达和意义

背景:结直肠癌为常见消化道恶性肿瘤,较易发生肝、肺等远处转移,预测其远处转移风险对于指导综合治疗和判断预后具有重要意义。细胞黏附分子与肿瘤侵袭、转移关系密切。目的:检测结直肠癌组织中的细胞黏附分子Bves/popdc1、popdc3表达,探讨两者在结直肠癌侵袭、转移中的可能作用。方法:选择15例正常结直肠组织和70例结直肠癌手术标本,以免疫组化方法检测Bves/popdc1、popdc3表达,分析结直肠癌组织中的Bves/popdc1、popdc3表达与肿瘤临床病理特征的关系以及两种蛋白表达之间的相关性。结果:Bves/popdc1、popdc3在结直肠癌组织中以低表达为主,高表达率显著低于正常结直肠组织(Bves/popdc1:25.7%对86.7%,P=0.000;popdc3:20.0%对73.3%,P=0.000)。结直肠癌组织中的Bves/popdc1、popdc3低表达与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05),与肿瘤浸润、淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈正相关(P<0.05)。Bves/popdc1与popdc3在结直肠癌组织中的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论:Bves/popdc1、popdc3在结直肠癌组织中表达下调,并与肿瘤临床分期和转移相关,提示两者在结直肠癌的侵袭、转移中起一定作用。     

微卫星不稳定状态与结直肠癌患者临床病理特征的相关性研究

目的探究微卫星不稳定(MSI)状态与结直肠癌患者临床病理特征的相关性。方法采用回顾性队列研究方法,收集2015年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院结直肠外科1280例结直肠癌手术患者的临床病理资料,其中男性800例,女性480例;中位年龄为63岁;右半结肠癌337例,左半结肠癌398例,直肠癌545例。PCR方法检测肿瘤标本的微卫星状态。依据MSI状态,将患者分为高度微卫星不稳定性(MSI-H)组和微卫星稳定性(MSS)/低度微卫星不稳定性(MSI-L)组。观察人口学特征,手术标本病理学检查,微卫星状态等指标。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。等级资料采用秩和检验。非正态分布资料,采用中位数M(P25,P75)表示,组间比较采用曼-惠特尼U检验。结果在1280例患者中,112例(8.7%)为MSI-H,79例(6.2%)为MSI-L,1089例(85.1%)为MSS。MSI-H组与MSS/MSI-L组患者在术前血清CEA(χ²=6.943,P<0.05)、肿瘤部位(Z=-9.451,P<0.001)、肿瘤TNM分期(Z=-2.108,P<0.05)、肿瘤T分期(Z=-2.397,P<0.05)、肿瘤N分期(Z=-3.892,P<0.001)、肿瘤分化(χ²=6.663,P<0.05)、肿瘤黏液成分(χ²=78.833,P<0.001)、肿瘤最大直径(χ²=39.656,P<0.001)、癌结节(χ²=8.759,P<0.05)、神经侵犯(χ²=10.238,P<0.05)、淋巴结转移率(LNR)(χ²=5.880,P<0.05)、淋巴结检出数(Z=-5.019,P<0.001)、阳性淋巴结检出数(Z=-3.667,P<0.001)等方面差异有统计学意义,主要表现为,MSI-H组患者CEA<4.7 ng/mL、右半结肠癌、低TNM分期、高T分期、低N分期、低分化、黏液成分、肿瘤直径≥4 cm、无癌结节、无神经侵犯、低LNR所占比例显著高于MSS/MSI-L组患者。MSI-H组淋巴结检出数显著多于MSS/MSI-L组,而阳性淋巴结检出数显著较少。结论MSI-H结直肠癌患者具有较为特殊的临床病理特征,其中既有预后良好的,亦有预后不良的特征。     

老年结直肠癌的临床和病理特点及其预后分析

目的探讨老年结直肠癌患者的临床、病理及预后特点。 方法收集2005年1月至2009年12月间于湖南中医药大学第一附属医院普外科诊断为结肠癌且接受手术治疗的患者的完整资料,进行生存分析和预后的多因素分析。共选取84例老年患者,其中男性48例,女性36例,平均年龄71.38岁,与同期75例中青年结肠癌患者的临床和病理资料进行比较。应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,以P<0.05有统计学意义。各组间相关因素比较采用χ²检验,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素分析采用Cox风险比例回归模型计算。 结果84例老年结直肠癌患者中,患者临床表现以血便为主。直肠是最常见出血部位。病理组织类型以腺癌为主(占86.90%)。多因素分析结果显示,年龄、手术方式、病理分型、组织学分化程度、TNM分期、化疗是影响预后重要的独立因素。与中青年结肠癌患者(年龄<65岁)相比,肿瘤大体分型(χ²＝10.652,P＝0.005)、组织学类型(χ²＝29.466,P<0.001)、分化程度(χ²＝26.806,P＝0.033)、淋巴结转移(χ²＝6.963,P＝0.031)、肿瘤浸润深度(χ²＝7.983,P＝0.018)、TNM分期(χ²＝9.720,P＝0.021)及远处转移方面(χ²＝5.165,P＝0.023),差异有统计学意义。 结论老年直肠癌患者的病程发展缓慢、肿瘤分化程度较高,早期根治性手术治疗可以取得较好的疗效及预后,化疗是保护性因素,早期诊疗是提高结直肠癌患者总体生存率的关键。     

Bmi-1在结直肠癌卵巢转移患者中的表达及意义

目的探讨Bmi-1与结直肠癌临床病理因素的关系、临床意义及在卵巢转移过程中的作用。 方法对2010年4月至2011年7月间哈尔滨医科大学附属第三医院结直肠外科的44例患者病理样本进行免疫组织化学染色,检测Bmi-1蛋白在结直肠癌原发灶、正常肠黏膜及原发灶中肠源性卵巢转移癌中的表达,实验结果采用t检验或者χ2检验。 结果Bmi-1在直肠癌原发灶中表达的阳性率显著高于正常黏膜(分别为65.9%、15.9%,χ²＝22.752,P<0.01)。Bmi-1在原发灶中的高表达与结直肠癌的分化程度、分期及淋巴结转移相关(χ²＝5.116,P＝0.024;χ²＝4.856,P＝0.028;χ²＝5.495,P＝0.019),而卵巢转移灶中的Bmi-1未见异常表达。Bmi－1高表达的患者生存期明显低于Bmi-1低表达者(13.16个月,16.87个月,t＝－2.524,P＝0.012)。 结论Bmi-1在结直肠癌原发灶中的高表达表明Bmi-1与结直肠癌的发生、发展相关。Bmi-1与伴有卵巢转移的结直肠癌患者的预后相关,可能是结直肠癌预后重要相关因子。     

利用GEO数据库分析结肠癌中EZH2及其相关基因的表达与意义

目的探讨果蝇Zeste基因增强子人类同源物（EZH2）在结肠癌的表达情况、评估对结直肠癌患者预后的意义,并分析预测与其相关的基因及细胞通路。 方法通过GEO数据库下载基因芯片GSE17538数据内包含232例结直肠癌病例;结合R2平台,筛选出与EZH2表达显著相关的基因并进行GO和KEGG通路分析;通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,研究EZH2与患者预后、生存之间的关系。 结果232例结肠癌标本中,EZH2的表达与年龄（χ²=4.426,P=0.035）、AJCC分期（χ²=8.259,P=0.041）和分化程度（χ²=7.301,P=0.026）有关,与性别（χ²=0.622,P=0.430）无关。全部检测出与EZH2表达显著相关基因共4 305个（其中正相关2 240个、负相关2 065个）,对GO及KEGG通路分析后发现其中1 509个相关基因涉及细胞周期、RNA的转录、DNA复制等多个肿瘤发生、发展过程。Kaplan-Meier法分析,EZH2的表达与患者的无病生存期有相关性（P<0.05）。 结论推测EZH2可成为研究患者预后的分子标志物,为未来深入研究提供参考。