非小细胞肺癌中 HGF/c-Met 信号通路与 EGFR-TKI 获得性耐药的关系

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为首的靶向药物在晚期非小细胞肺癌患者治疗中取得巨大进展。然而,获得性耐药的出现是其不可避免的结果。肝细胞生长因子（HGF）／c-Met信号通路参与多种肿瘤细胞的形成、迁徙、血管生成等重要细胞进程。该信号通路的异常激活在EGFR-TKI 获得性耐药中发挥了重要作用。实验表明,HGF ／c-Met 信号通路抑制剂可使部分 EGFR-TKI获得性耐药患者临床获益。     

肝细胞生长因子拮抗剂NK4在肿瘤中的研究进展

肝细胞生长因子（HGF）是一种多功能的细胞因子，其生物学活性由c-Met蛋白所介导，许多肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF/c-Met系统的信号转导异常有关，因此HGF/c-Met信号转导通路可以作为抗肿瘤药物设计的靶点，本文所述的HGF拮抗剂NK4是处于研究热点的一类有前途的新型抗肿瘤药物，它通过抑制HGF/c-Met系统的信号转导而发挥抗肿瘤效应。     

肝细胞生长因子及其受体在多发性骨髓瘤中的研究进展

 肝细胞生长因子（HGF）是一个多功能的细胞因子,作用于细胞表面的跨膜受体c-Met发挥生物学作用。许多肿瘤的生长、侵袭和转移都与HGF-c-Met信号转导通路异常有关。HGF及其受体c-Met与多发性骨髓瘤（MM）的发生、转移、侵袭及预后关系密切     

c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药,可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549,用HGF诱导细胞,通过MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少(P<0.05),在PC9/R细胞中无明显减少(P>0.05)。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高,在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。     

HGF/c-Met通路及其与肝癌和胆管癌的相关研究

肝细胞生长因子及其受体(HGF/c-Met)通路的过度激活在肿瘤的演进过程中起到非常重要的作用.研究证实HGF/c-Met在肝癌及胆管癌中呈高表达,直接或间接参与肿瘤的发生、侵袭和转移过程,且与预后有重要关系.近年来,针对该通路抑制剂的研发已成为抗肿瘤药物的研究热点.     

HGF/c-Met在肝细胞癌中作用的研究进展

肝细胞癌是世界上最具破坏力的癌症之一,其主要治疗方式为手术治疗,但大部分患者确诊时已失去手术机会,仅部分患者可行手术治疗,且术后的转移率及复发率较高,近期相关研究发现,肝细胞生长因子(HGF)/间充质-上皮转换受体(c-Met)轴的异常激活与HCC的转移潜力及预后不良相关,为肝细胞癌的靶向治疗提供新方向。目前针对HGF/c-Met信号传导途径的有效治疗药物仍处于研究重点,现就HGF/c-Met通路在肝细胞癌中的研究进展进行综述。     

c-Met抑制剂SU11274在HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄罗替尼耐药的逆转作用

目的： 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth facter receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）厄洛替尼耐药,本研究旨在探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对厄洛替尼耐药及逆转耐药机制。方法： 选择人NSCLC细胞株PC9（EGFR突变型,敏感株）、H292（EGFR野生型,敏感株）和A549（EGFR野生型,原发性耐药株）,应用厄洛替尼和SU11274（1 μmol /L）单独或联合作用于HGF（40 ng/ml）诱导的细胞株,实验分为6组：C组（不加药对照组）、H组（HGF处理）、E组（厄洛替尼处理组）、S组（SU11274处理组）、HE组（HGF+厄洛替尼处理组）、HES组（HGF+厄洛替尼+ SU11274处理组）。MTT法、流式细胞术分别检测不同药物处理对各细胞增殖、凋亡的影响;应用Western blotting检测不同药物处理对各细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt、Erk1/2蛋白表达水平。结果：厄洛替尼对3种细胞的增殖抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解厄洛替尼的增殖抑制作用（P<0.05）;不同浓度厄洛替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时3种细胞株存活率比厄洛替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低（P<0.05）;HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加（P<0.05）;HGS组的c-Met、Stat3、Akt、Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论： c-Met抑制剂SU11274和厄洛替尼联合应用可逆转HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

肝细胞生长因子拮抗剂NK4在肿瘤中的研究进展

肝细胞生长因子(HGF)是一种多功能的细胞因子，其生物学活性由c-Met蛋白所介导。许多肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF／c-Met系统的信号转导异常有关。因此HGF／c-Met信号转导通路可以作为抗肿瘤药物设计的靶点。本文所述的HGF拮抗剂NK4是处于研究热点的一类有前途的新型抗肿瘤药物。它通过抑制HGF／c-Met系统的信号转导而发挥抗肿瘤效应。     

小鼠肾发育过程中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的观察肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）及其受体（c-Met）在小鼠肾发育中的时空性表达,探讨其与肾发育的关系。方法采用免疫组织化学技术结合体视学方法对不同胚龄及生后日龄小鼠肾组织HGF和c-Met的表达及其含量变化进行系统观察和定量分析。结果HGF和c-Met在各期的肾小体、皮质肾小管及集合管均有表达,且随胚（日）龄增加在各期肾小体、皮质肾小管及集合管的表达是先增后减。结论推测HGF和c-Met可能对肾各结构的发育以及成熟肾的形态维持起重要作用。     

SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法：选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果：吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论：c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。