线粒体肿瘤抑制基因1在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨线粒体肿瘤抑制基因1（MTUS1）在舌鳞状细胞癌（TSCC）中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学检测80例TSCC、27例舌白斑和13例正常舌黏膜中MTUS1的表达,并对其表达水平进行统计学分析。定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测正常舌黏膜与TSCC中MTUS1亚型的表达水平并进行统计学分析。Kapalan-Meier法分析TSCC患者生存率,并统计分析MTUS1在TSCC中的表达与生存率之间的关系。SPSS 13.0统计软件分析数据。结果 在正常舌黏膜上皮中MTUS1主要表达于棘层细胞胞浆内,部分位于胞核。正常舌黏膜中MTUS1的表达水平明显高于舌白斑（t = 5.876,P=0.037）和TSCC（t = 7.638,P=0.000 83）;舌白斑中MTUS1的表达明显高于TSCC,其差异有统计学意义（t = 5.281,P=0.0042）。MTUS1在高分化TSCC组织中的表达高于中分化和低分化者,但表达差异无统计学意义（F = 1.873,P=0.071）。定量RT-PCR检测显示,ATIP1、ATIP3a和ATIP3b是舌黏膜组织中MTUS1/ATIP的主要亚型;与正常舌黏膜相比,TSCC组织中MTUS1/ATIP亚型的表达明显降低,差异有统计学意义（t = 5.627,P=0.0153）。高表达MTUS1的TSCC患者生存率明显高于低表达者（F = 5.876,P=0.0286）。结论 MTUS1在TSCC的发生、发展中起着重要作用。     

舌鳞癌中ERK1、ERK2基因的表达及其意义

目的:研究舌鳞状细胞癌(TSCC)有丝分裂活化蛋白激酶(ERK)基因的表达及其与肿瘤病理分型、临床分期、颈淋巴结转移的关系。方法:采用RT-PCR技术检测45例舌癌组织中ERK1、ERK2mRNA的表达,运用SPSS12.0软件包对数据进行处理,均数比较采用t检验。结果:ERK基因表达强度与TSCC病理分型无关;T3-4期患者ERK基因表达强度显著高于T1-2期患者;TSCC颈淋巴结转移患者,ERK基因表达强度显著高于无转移者。结论:ERK1、ERK2mRNA表达与舌鳞癌的发生、进展和淋巴结转移相关,可作为患者预后的参考指标之一。     

血小板衍生生长因子D在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探究血小板衍生生长因子D（PDGF-D）在舌鳞状细胞癌（TSCC）中的作用。 方法采用免疫组化方法检测127例人TSCC组织样本和15例癌旁组织样本中PDGF-D的表达,使用SPSS 20.0经t检验分析PDGF-D的表达强度与TSCC患者的性别、年龄、TNM分期、临床分期的关系。经Cox回归分析PDGF-D表达强度同TSCC患者生存期的关系。构建PDGF-D低表达和高表达细胞系,通过克隆形成实验、Transwell转移和侵袭实验,分析PDGF-D对TSCC细胞生物学行为的影响。通过蛋白免疫印迹分析PDGF-D表达变化对于上皮间质转化（EMT）相关蛋白的影响。 结果免疫组化结果显示,TSCC原发灶中PDGF-D的表达较高,癌旁组织中PDGF-D表达较低（P<0.001）。统计分析显示,PDGF-D的表达同TNM分期、临床分期和淋巴结转移情况相关。生存分析显示,PDGF-D高表达患者的5年生存率明显低于PDGF-D低表达患者（P=0.0446）,PDGF-D作为独立预测因素具有统计学意义（HR=2.643,P<0.05）。体外细胞实验结果显示,PDGF-D高表达细胞系克隆形成集落数增多（P<0.001）,侵袭实验（P<0.001）和转移实验（P=0.044）中细胞转移数目增多,而PDGF-D低表达细胞系克隆形成实验中形成集落数减少（P=0.026）,侵袭实验（P<0.001）和转移实验（P<0.001）中细胞转移数目减少。蛋白免疫印迹结果显示,PDGF-D高表达会使间质相关指标表达增多、上皮标志减少;PDGF-D低表达则相反。 结论PDGF-D的表达同患者的预后相关。PDGF-D的表达可作为预测TSCC预后的独立风险因素,通过影响EMT影响TSCC细胞的增殖、侵袭和转移。     

uPA、uPAR在舌鳞癌中的表达及意义

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其特异受体(uPAR)在舌鳞癌(TSCC)中的表达及其与临床病理参数的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测uPA、uPAR在74例TSCC组织和15例癌旁正常黏膜中的表达。Spearman法和Mann-WhitneyU法分析其表达的相关性及与舌鳞癌临床病理参数的关系,χ2检验分析其与颈淋巴结转移的关系。结果:TSCC组织中uPA和uPAR的阳性表达率分别为71.6%和64.8%,且表达呈正相关(P<0.05)。uPA的表达水平与临床分期、颈淋巴结转移相关,与肿瘤病理学分级无关;uPAR与颈淋巴结转移相关,与临床分期、肿瘤病理学分级无关。uPA和uPAR同时阳性表达组,颈淋巴结转移率显著高于同时阴性表达组,两组间比较,差异有非常显著意义(P<0.05)。结论:uPA和uPAR在TSCC中明显高表达,并与TSCC的颈淋巴结转移密切相关。     

舌鳞状细胞癌上皮-间质转化与血管生成拟态的关系及意义

目的初步探讨舌鳞状细胞癌（TSCC）上皮-间质转化（EMT）与血管生成拟态（VM）的关系及意义。 方法对65例TSCC组织及相应癌旁正常组织采用免疫组化检测EMT标记物E-cadherin和Vimentin的表达情况,同时CD34联合PAS双重染色检测VM情况。 结果Vimentin在癌和癌旁正常上皮的阳性表达率分别是41.54%和0%,差异具有统计学意义（Z=-5.815,P= 0.000）,Vimentin表达与肿瘤组织分化、临床分期及有无淋巴结转移密切相关。E-cadherin在TSCC和癌旁正常上皮的阳性表达率分别是阳性率56.92%和100%,差异具有统计学意义（Z=-5.951,P= 0.000）,E-cadherin表达与临床分期及有无淋巴结转移密切相关。VM在TSCC和癌旁正常组织的出现的例数比率是33.14%和0%,差异具有统计学意义（Z=-3.946,P= 0.000）,VM与肿瘤临床分期及有无淋巴结转移密切相关。相关分析显示,E-cadherin与Vimentin具有负相关关系（r=-0.507,P= 0.000）,Vimentin表达与VM具有正相关关系（r= 0.592,P= 0.000）,VM与E-cadherin具有负相关关系（r=-0.518,P= 0.000）。 结论TSCC中存在EMT及VM,存在EMT和VM的TSCC具有更高临床分期和容易发生淋巴结转移,两者具有密切相关性,对TSCC侵袭、转移具有重要作用。     

肿瘤-睾丸抗原NY-ESO-1在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测NY-ESO-1蛋白在舌鳞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC）中的表达情况,分析其与肿瘤临床病理参数的关系,并探讨其作为TSCC免疫治疗靶标的可能性。方法：采用免疫组织化学EnVision法检测53例TSCC标本及10例正常舌黏膜中NY-ESO-1蛋白的表达,SPSS统计软件分析所得数据。结果：53例TSCC标本中13例NY-ESO-l阳性表达（24.5%）,定位于细胞浆,而10例正常舌黏膜无表达。NY-ESO-1蛋白的表达与肿瘤大小及临床病理分级有关（P〈0.05）,但与肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移无关。结论：NY-ESO-1蛋白在中高分化TSCC组织中的表达较高,可以进一步研究其作为TSCC免疫治疗靶点的可行性。     

Survivin在舌鳞癌中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性

目的：研究Survivin在舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma，TSCC）中的表达及其与血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF之间的相关性。方法：采用免疫组化pv9000法检测45例舌鳞癌组织Survivin、VEGF蛋白的表达。结果：Survivin、VEGF在舌鳞癌组织中表达水平为68．9％、64.4％，显著高于正常舌黏膜组（P〈0．01）。Survivin表达与舌鳞癌组织学分级、TNM分期相关（P〈0．05），与颈淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。VEGF表达与舌鳞癌TNM分期和颈淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。在舌鳞癌组织中Survivin、VEGF共同表达率为53.3％，其表达阳性程度呈显著正相关。结论：Survivin、VEGF的表达与舌鳞癌临床病理特征相关，Survivin、VEGF在舌鳞癌中起相互协同作用。     

ALDH1A1在舌癌及淋巴结中的表达及其临床意义

目的:检测乙醛脱氢酶1A1(aldehyde dehydrogenase1A1, ALDH1A1)在舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma, TSCC)原发灶及颈淋巴结标本中的表达水平,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测50例舌鳞状细胞癌原发灶和10例正常舌组织、29例转移淋巴结和9例未转移淋巴结标本中ALDH1A1的表达水平。结果:舌鳞状细胞癌原发灶中ALDH1A1表达高于正常舌组织,差异有统计学意义(P＜0.05);转移淋巴结中ALDH1A1表达高于未转移淋巴结,差异有统计学意义(P＜0.05)。在舌鳞状细胞癌原发灶中,ALDH1A1表达与患者的临床分期、有无淋巴结转移、原发灶大小及组织学分级有关(P＜0.05);在淋巴结中,ALDH1A1表达与患者的临床分期、有无淋巴结转移及原发灶大小有关(P＜0.05)。Kaplan-Meier分析表明舌鳞状细胞癌原发灶ALDH1A1高表达提示不良预后。结论:ALDH1A1的表达与舌鳞状细胞癌的生物学行为及预后密切相关,有望作为舌鳞状细胞癌预后相关因子,可能为舌鳞状细胞癌提供新的治疗靶点。     

舌鳞状细胞癌中NF-κB和COX-2的表达

目的:研究核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)发生、发展中的作用及两者间的关系.方法:取经手术病理证实的舌鳞状细胞癌标本50例,采用SP免疫组化法检测舌鳞状细胞癌组织中NF-κB和COX-2的表达情况.应用SPSS11.0软件包,采用x2检验分析NF-κB和COX-2表达的关系及其与临床病理特征的关系.结果:低分化TSCC组织中NF-κB的阳性表达率为48%,显著高于中、高分化的癌组织(P＜0.05);有淋巴结转移的TSCC组织中,NF-κB的阳性表达率为42.3%,显著高于无淋巴结转移的患者(P＜0.05).低分化TSCC组织中,COX-2的阳性表达率为68.0%,显著高于中、高分化者(P＜0.05);有淋巴结转移组,COX-2的阳性表达率为61.5%,高于无淋巴结转移组(P＜0.05).在COX-2阴性表达的患者中,NF-κB阳性表达率为3.8%(1/26),显著低于COX-2阳性表达的患者中NF-κB阳性表达的比率(P＜0.05).结论:NF-κB和COX-2在低分化及有淋巴结转移的舌鳞状细胞癌中的阳性表达率均高于中、高分化及无淋巴结转移的病例,且两者间的表达具有相关性,NF-κB和COX-2可能参与了舌鳞状细胞癌的发生与发展.     

microRNA-125b在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 检测舌鳞状细胞癌（TSCC）中microRNA-125b的表达,分析与TSCC患者临床病理特征的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测35例TSCC组织及对应的癌旁正常组织中microRNA-125b的表达情况,并分析microRNA-125b在TSCC组织中的表达与临床特征的关系。采用原位杂交技术（ISH）检测35例TSCC组织及对应的癌旁正常组织切片中microRNA-125b基因的表达水平。结果 RT-qPCR结果显示,TSCC组织和癌旁正常组织中microRNA-125b的相对表达量分别为2.32±0.69和0.87±0.32,TSCC组织中microRNA-125b的表达显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P<0.001）;35例TSCC组织中microRNA-125b的表达水平与年龄、性别、病理分级和淋巴结转移无明显相关性,而与TNM分期有明显相关性,分期越高microRNA-125b的表达水平越高（P<0.05）。经过microRNA-125b探针杂交染色结果显示,35例患者的TSCC组织和癌旁正常组织的染色平均密度分别为0.010±0.003和0.004±0.001,癌组织高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 microRNA-125b在35例TSCC患者中高表达,并与临床分期相关,提示microRNA-125b表达上调可能参与TSCC的发生发展。     

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目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)与核因子-κBp65(NF-κBp65)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达特征及二者间的相关性。方法选取2002年1月至2009年12月佳木斯大学第二附属医院(口腔医院)口腔颌面外科手术切除TSCC组织标本43例;另选择来源于同期因舌部良性病变而手术切除的病变周围正常舌组织标本15例。采用免疫组化法检测组织中EGFR、NF-κBp65的表达。结果 TSCC组织中EGFR、NF-κBp65的阳性表达率分别为72.1%、67.4%。TSCC患者EGFR和NF-κBp65的表达在不同性别、年龄、病理组织分型方面差异无统计学意义(P>0.05),而在TNM分期及有无淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR与NF-κBp65表达呈正相关关系(r=0.741,P<0.01)。结论 EGFR和NF-κBp65在TSCC组织中呈过表达,二者的联合检测可以作为判断TSCC生物学行为和指导临床治疗的指标。     

Bex1和NF-kBp65在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨Bex1和NF-kBp65在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义.方法 免疫组化法检测60例舌鳞状细胞癌组织及相应癌旁正常组织中Bex1和NF-kBp65的表达情况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系.结果 舌鳞状细胞癌组织中Bex1阳性表达率为48.3％(29/60),低于癌旁正常组织的88.3％(53/60)...     

Livin、Bcl-2在舌癌中的表达及临床意义

目的:探讨舌癌组织中Livin蛋白的表达及其与Bcl-2蛋白表达的相关性。方法:采用免疫组织化学法(SABC法)检测Livin、Bcl-2在舌癌和正常舌黏膜组织中的表达。应用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学分析。结果:舌癌与正常舌黏膜组织中Livin蛋白阳性表达率分别为68.89%和10%,二者有非常显著的差异(P<0.01);Livin的高表达与舌癌组织学分化程度相关(P<0.05),与颈淋巴结转移密切相关(P<0.05)。舌癌与正常舌黏膜组织中Bcl-2蛋白阳性表达率分别为60.0%和0,二者有非常显著的差异(P<0.01);经Spearman等级相关分析,Livin与Bcl-2之间呈正相关(r=0.353,P=0.027)。结论:Livin蛋白在舌鳞癌组织中高表达,显著高于正常舌黏膜组织:Bcl-2蛋白在舌鳞癌组织中高表达,而在正常舌黏膜组织中无表达:在舌鳞癌组织中Livin与Bcl-2蛋白表达呈正相关。     

Notch1和表皮生长因子受体在舌鳞癌及癌前病变中的表达

目的研究舌鳞癌（TSCC）及癌前病变中Notch1的表达,探讨其与表皮生长因子受体（EGFR）之间的潜在关系。方法免疫组化检测41例人TSCC、39例舌黏膜白斑（LP）和7例正常舌黏膜标本中Notch1和EGFR的表达。结果在正常舌黏膜和LP中,Notch1阳性表达主要位于角化层,部分颗粒层和棘层细胞也有表达,基底层无表达;而EGFR阳性表达主要位于基底层,棘层少见表达,颗粒层和角化层无表达。在TSCC中,Notch1阳性表达多见于癌巢中鳞状化生的角化细胞及类棘层细胞,周边细胞无表达;而EGFR阳性表达主要位于癌巢周边细胞,鳞状化生的角化细胞及类棘层细胞无表达。结论Notch1在舌黏膜上皮中促进细胞分化,在TSCC中起抑癌作用;而EGFR的表达可能抑制Notch1的表达,以维持细胞增殖,并促进TSCC发生发展。     

SUZ12在舌鳞癌中的表达及临床意义

目的　研究多梳蛋白家族成员SUZ12在舌鳞状细胞癌（以下简称舌鳞癌）中的表达及其与多种临床病理参数之间的关系,探讨其在舌鳞癌预后判断中的意义。方法 采用免疫组织化学染色半定量的方法检测72例术前未接受放、化疗或其他特殊治疗的原发性舌鳞癌患者标本及15例正常舌黏膜中SUZ12的表达情况,结合临床资料,对其与舌鳞癌临床病理特征和预后的相 关性进行统计学分析。结果 SUZ12在舌鳞癌组中的表达明显高于正常舌黏膜。舌鳞癌组织中SUZ12的表达与患者年龄、性别、抽烟、饮酒、肿瘤大小、病理分级、临床分期之间在统计学上无显著性差异,与颈部淋巴结转移（P=0.0325）、总体生存率（P=0.0225）及无瘤生存率（P=0.0179）相关。结论 SUZ12在舌鳞癌组织中过表达与颈淋巴结转移及低生存率相关,可能作为舌鳞癌诊断和预后判断的指标。     

Cdc42在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的： 探讨舌鳞癌组织、癌旁组织以及正常舌组织中细胞分裂周期蛋白42（cell division cycle 42,Cdc42）的表达及临床意义。方法： 选择青岛大学附属青岛市市立医院口腔颌面外科2014—2016年手术切除的舌鳞癌原发灶42例,采用免疫组织化学和免疫印迹法检测患者的组织标本（舌鳞癌、癌旁组织和正常舌组织）中Cdc42蛋白的表达水平,并分析其与临床病理参数的相关性。采用SPSS 13.0软件包对相应资料进行t检验与秩和检验。结果： Cdc42蛋白在舌鳞癌以及其癌旁组织中的阳性率分别为80.95%和52.38%,均高于正常舌组织（11.90%）,2组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。Cdc42蛋白的表达与舌鳞癌的病理分化程度无关（P>0.05）,Cdc42蛋白定位在胞核的阳性分度与舌鳞癌的病理分化程度相关（P<0.05）;与患者的年龄、性别无关(P>0.05);与颈淋巴结转移及舌鳞癌的临床分期呈正相关(P<0.05)。结论： Cdc42蛋白在舌鳞癌组织及癌旁组织中表达增高,与舌鳞癌的发生、发展密切相关。     

Bmi1对舌鳞癌侧群细胞迁移、侵袭和增殖能力的调控作用及机制探讨

目的: 探讨Bmi1如何调控舌鳞癌侧群细胞的迁移、侵袭和增殖能力。 方法: 首先采用Hoechst33342法,利用流式细胞仪分选舌鳞癌细胞株UM1（高转移株）中的侧群细胞（side population cell, SP）和非侧群细胞（non-side population cell, Non-SP）。Transwell 实验检测沉默Bmi1后SP细胞的迁移、侵袭能力。球囊形成和平板克隆实验检测沉默Bmi1后SP细胞的球囊和克隆形成率;CCK8 实验检测沉默Bmi1后SP细胞的增殖能力。Western免疫印迹检测沉默Bmi1后SP细胞中侵袭、转移相关基因（SOD2、Slug）及干细胞标志物（ABCG2、Nanog）的表达水平。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学处理。 结果: 转染Bmi1 siRNA使SP细胞中Bmi1表达水平下调后,SP细胞的迁移和侵袭能力显著下降;球囊形成率和克隆形成率也显著低于对照组;增殖能力受到抑制;SOD2、Slug和干细胞标志物ABCG2和Nanog的表达水平显著下降。 结论: 沉默Bmi1可调控舌鳞癌侧群细胞的迁移、侵袭和增殖。     

Survivin mRNA、Caspase-3mRNA在舌鳞癌中的表达及相关性

目的:检测舌鳞癌组织中凋亡抑制基因Survivin mRNA及Caspase-3 mRNA的表达,探讨其在舌鳞状细胞癌中的意义及相关性。方法:应用原位杂交方法检测10例正常舌黏膜、45例舌鳞状细胞癌标本中Survivin mRNA及Caspase-3 mRNA的表达情况。采用SPSS13.0软件包进行χ2检验及Fisher精确概率法检验,指标间关系采用Spearman等级相关分析。结果:舌鳞癌标本中Survivin mRNA阳性表达率为55.6%,正常对照组全部为阴性,两组差异显著(P<0.01);舌鳞癌标本中Caspase-3 mRNA阳性表达率为42.2%,明显低于正常对照组的80.0%(P<0.05);Survivin mRNA高表达及Caspase-3 mRNA低表达与舌鳞癌组织学分级、颈淋巴结转移相关(P<0.05);与TNM分期密切相关(P<0.01);经Spearman等级相关分析,两者之间呈显著负相关,r=-0.412,P=0.005。结论:在舌鳞癌中,Survivin mRNA参与了抑制Caspase-3m RNA的表达,且这种抑制作用与肿瘤的发生、发展相关。     

DACH1在舌鳞状细胞癌及舌不典型增生中的表达及意义

目的:探讨细胞命运决定因子(Dachshund homolog 1,DACH1)蛋白在舌鳞状细胞癌发生、发展及预后中的作用.方法:应用免疫组织化学方法检测51例舌鳞状细胞癌及其对应癌周正常组织、25例舌不典型增生组织中DACH1的表达.采用SPSS 16.0软件包进行统计学处理.结果:51例舌鳞状细胞癌中,36例(70.6％) DACH1表达显著低于癌周正常组织(P＜0.05);DACH1低表达与肿瘤分化差、临床分期晚及淋巴结转移相关;DACH1在舌不典型增生中的表达显著低于舌鳞癌组织(P＜0.05).单因素生存分析显示,DACH1高表达的舌癌患者,总体生存率显著高于低表达组(P＜0.05).结论:DACH1表达降低可能与舌鳞状细胞癌的发生、发展及不良预后有关,可能有助于舌癌前病变的辅助判断,并为肿瘤治疗提供潜在靶点.