布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究

目的:制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶,研究其体外释放特性。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,采用冷溶法制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶;以胶凝温度为指标,以P407、P188比例(g/100 ml)与布洛芬二元醇脂质体的加入量为因素,采用正交试验对布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶处方进行优化;采用Franz扩散池法比较布洛芬乙醇溶液、布洛芬二元醇脂质体、布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的布洛芬P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放特性。结果:最优处方为32%P407、3.2%P188及2.5 ml的布洛芬二元醇脂质体,所制温敏凝胶的胶凝温度为(32.1±0.5);体外释放结果显示,与布洛芬乙醇溶液及布洛芬二元醇脂质体比较,优选制备的温敏凝胶具有明显缓释作用,其12 h内累积释放度为(40.9±0.43)%,24 h内累积释放度为(60.76±0.58)%,符合一级释药模型;布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的温敏凝胶的体外释放特性无明显差异。结论:成功制得具有温敏特性和明显缓释作用的布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶。     

利巴韦林鼻用温敏凝胶热力学和流变学性质研究

考察了不同浓度泊洛沙姆407、PEG6000和泊洛沙姆188及处方量利巴韦林对鼻用温敏凝胶的热力学[胶凝温度（T1）、胶融温度（T2）]和流变学性质（黏度）的影响。结果表明，凝胶的T1和黏度均与泊洛沙姆407浓度呈负相关，而T2则与其呈正相关；利巴韦林和相应辅料对凝胶的T1、T2和黏度都有不同程度的影响。     

外用多糖温敏凝胶相变温度的选择及处方筛选

目的 建立外用多糖温敏凝胶处方筛选的方法并筛选处方。方法以泊洛沙姆为主要基质,通过考察凝胶相变温度及相变时间的关系,建立固定环境温度下相变时间的对数lgt-相变温度T曲线,并以此筛选处方。结果处方P407／P188（17％／1％）相变温度为29～30℃,相变时间为30～60s。结论筛选所得处方符合夏枯草多糖温敏凝胶外用的要求,并为同类制剂的处方筛选提供可借鉴的方法。     

外用多糖温敏凝胶相变温度的选择及处方筛选

摘要：目的 建立外用多糖温敏凝胶处方筛选的方法并筛选处方。     

尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶的制备及体外评价

目的 制备尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶,并对其进行处方筛选,优化药物的经皮转运。方法 选用温敏材料泊洛沙姆407(P407)及泊洛沙姆188(P188)为基质,尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶用冷溶法制备,以胶凝温度为考察指标,采用单因素实验对尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶进行处方优化;考察尼古丁乙醇溶液、二元醇脂质体及含P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放性质;Franz扩散池对比尼古丁二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶透皮量及皮内滞留量。结果 制备的温敏凝胶在室温以液体状态存在,在32℃形成凝胶。体外释放实验显示,24 h二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶的释放率分别是(78.60%±0.43%)、(56.36%±0.26%)。与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体凝胶有明显的缓释作用。12 h透皮实验表明,二元醇脂质体凝胶可以增大皮内滞留量,而二元醇脂质体可以增加透皮深度。结论 与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体温敏凝胶有明显的缓释作用,且显著增加药物的皮内滞留量。     

瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的处方筛选及pH值的确定

目的:筛选瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并确定其适宜pH值。方法:以胶凝温度、黏度、含药量为评价指标,通过正交试验筛选姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并考察pH值对其稳定性的影响。结果:筛选出了姜黄素温敏凝胶的最佳处方为0.2%姜黄素、20%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、8%聚乙二醇400、12%1,2-丙二醇,pH值为6.0,其胶凝温度、黏度、含药量分别为(36.5±0.41)℃、(823±6.23)mPa.s和(0.207±0.0021)%。结论:制备的姜黄素温敏凝胶具有适宜的胶凝温度和黏度,含药量大,制剂稳定性好。     

温敏凝胶中尼美舒利含量测定及稳定性研究

目的：建立温敏凝胶中尼美舒利的含量测定方法并考察其各种条件下的稳定性。方法：采用HPLC法,色谱柱为岛津Shim-Pack C18-ODS柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,甲醇-水-冰醋酸（65∶35∶0.8）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1;检测波长：299 nm;柱温：30℃,进样量为10μl。结果：凝胶中尼美舒利与各杂质及降解产物分离良好,在2.43-24.37μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为100.02%（RSD=1.12%,n=5）。最低检测限为0.098μg·ml^-1,最低定量限为0.25μg·ml^-1。强光照射试验、破坏性试验及长期稳定性试验结果表明,尼美舒利温敏凝胶长期稳定性良好,但在高温碱性、高温酸性、高温强氧化溶液和强光照条件下不稳定。结论：该方法可用于温敏凝胶中尼美舒利含量测定及稳定性研究,方法准确、可靠。制剂对热和光照的稳定性较差,宜阴凉避光保存。     

盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶的制备及滞留性考察

目的:制备盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶,并考察其在耳道内的滞留效果。方法:冷法制备盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶,均匀设计法拟合回归方程,优化P407和P188浓度比例,采用耳道内窥镜和核磁共振成像分别从直观视觉和影像学角度考察其在兔耳道的形态与滞留时间。结果:回归方程为:y=95.6-307x(1)+141x(2),其中x(1)、x(2)分别是P407和P188浓度,选取浓度P407/P188=24%/5%制成盐酸左氧氟沙星温敏凝胶;耳道内窥镜与核磁共振表明本凝胶在兔耳道内迅速发生了相转变,粘附于耳道内,滞留时间超过8 h。结论:制备的盐酸左氧氟沙星耳用温敏凝胶能延长药物在耳道内的滞留时间,达到缓释效果,减少用药次数。     

马来酸噻吗洛尔眼用温敏凝胶的处方筛选与体外释放评价

目的:筛选马来酸噻吗洛尔眼用温敏型凝胶优化处方,并对其体外释放进行评价。方法:选用泊洛沙姆P407、P188为载体材料制备眼用温敏凝胶,测定不同处方的凝胶前体溶液分别在未经处理和经人工泪液稀释条件下,从溶液态转变为凝胶态的胶凝温度,通过星点设计-效应面法筛选优化处方,并考察胶凝时间和释放行为。结果:根据温敏凝胶保存和使用的温度要求,筛选出优化处方为P407:P188(24.25%:1.56%)。前体溶液能够在34℃人工泪液中迅速形成凝胶,并在体外缓慢释放6 h以上。结论:经过筛选并制备出的噻吗洛尔温敏型凝胶具有良好的载药能力、稳定性及释放性能,满足眼用制剂质量要求和实际应用要求。     

伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶(TISG)。采用试管倒转法测定胶凝化温度(Tg),星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺,旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃,经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃,与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时,ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZTISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好,给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶,并具有缓慢溶蚀释放药物的特性,可满足阴道用药设计要求。     

温度敏感原位凝胶中药物的扩散行为温度敏感原位凝胶中药物的扩散行为

环境敏感凝胶对外界物理或化学条件的微小变化发生响应的性质在药物控制释放领域得到广泛应用.原位凝胶(in situ gel)是指高分子材料的溶液因温度[1,2]、离子强度[3]或pH[4]的改变而在用药部位发生相转变,形成的半固体制剂.由于完美地融合了液体与凝胶制剂的优点,该药物传递系统近年来已逐步发展成为环境敏感凝胶最受瞩目的分支.     

氯霉素温敏型眼用原位凝胶的研制

目的制备氯霉素泊洛沙姆眼用原位温敏型凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,通过测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用紫外分光光度法测定氯霉素含量。结果氯霉素温敏型原位凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化出的氯霉素温敏型原位凝胶最佳处方为25%P407和4.19%P188;优化处方在29.5℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在34.6℃能够发生相变形成凝胶。结论该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的应用前景。     

奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶的制备

目的:研制奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶。方法:采用泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,以胶凝温度为指标,通过星点设计-效应面法优化处方。结果:经过优化筛选出的处方在室温条件下是自由流动的液体,在生理条件下发生胶凝形成凝胶。结论:所研制奥洛他定眼用温度敏感原位凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的临床应用前景。     

地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶释药与溶蚀行为的影响因素考察

目的:制备泊洛沙姆温度敏感原位凝胶,考察地塞米松磷酸钠(DSP)在其中的释放行为以及影响释放的因素。方法:以PluronicF127和F68为材料,DSP为模型药物制备温度敏感原位凝胶并测定胶凝温度。采用无膜溶出法和HPLC法测定DSP的释放行为;考察释放介质的接触面积、体积、pH值及振荡频率对DSP释放的影响。测定凝胶的溶蚀行为及其对药物释放的影响。结果:胶凝温度随F127浓度增大而升高,释放介质的接触面积、体积、振荡频率对药物的释放速率有显著影响,释放介质的pH对药物释放速率无显著影响。DSP的释放和凝胶的溶蚀遵循零级动力学方程,释放量随溶蚀量增加而增加,二者间存在线性关系。结论:DSP温度敏感原位凝胶的缓释效果良好,凝胶溶蚀速率、凝胶与释放介质的接触面积是控制药物释放的主要因素。     

蛇床子素温敏型原位凝胶的研制及含量测定

目的：蛇床子素温敏型凝胶剂的研制,并建立其含量测定方法。方法建立用HPLC法测定制剂的含量及体外释药量。采用搅拌子法测定相变温度并测定其动态黏度,从而确定处方。用转篮法进行处方的体外释放实验。结果确定蛇床子素温敏型凝胶的最佳基质配比是质量分数为25%的泊洛沙姆407和质量分数为10%的泊洛沙姆188的组合。结论该制剂制备工艺简单,进入体内形成凝胶并且24 h累计释放药物约83%。含量测定方法操作简便、快速准确。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶的制备及评价（英文）

目的研制以普朗尼克F127为主要基质的喷昔洛韦制剂,以提高其眼部生物利用度。方法通过将HPMC K4M或卡波姆934P与普朗尼克F127复合使用,制备了喷昔洛韦的温度敏感原位凝胶。以胶凝温度、流变学、药物释放特性、药代动力学及眼部刺激性等为指标进行筛选,得到最优化处方。结果使用HPMC K4M或者卡波姆934P均能降低凝胶的胶凝温度,略微增加其粘度,延缓体系中药物的释放速率;药物释放为非Fick扩散;所有处方均未表现出眼部刺激或对角膜的损伤;含卡波姆934P和普朗尼克F127的凝胶体系的眼部生物利用度最高。结论含普朗尼克F127的喷昔洛韦制剂能够以滴眼液的形式给药,而达到眼部温度时可形成凝胶;体内外评价结果表明,含有HPMC K4M或卡波姆934P以及低浓度普朗尼克F127（12%）的喷昔洛韦制剂,提高了药物在眼部的生物利用度,是一种很有前景的眼部给药系统。     

盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂的制备及其含量测定

目的 制备盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂,并建立其含量测定方法。方法 采用泊洛沙姆作为温敏材料,以冷法制备,利用反相高效液相色谱法测定其中药物的含量。结果 温敏凝胶注射剂中辅料泊洛沙姆P407与P188的质量比为28:1,盐酸罗哌卡因含量为2%,相变温度为37℃。盐酸罗哌卡因在2.03~48.72 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 8),精密度和重复性良好,低、中、高浓度盐酸罗哌卡因的回收率分别为(99.58±0.20)%、(97.80±0.35)%、(103.60±0.63)%,n=3,3批样品中盐酸罗哌卡因的平均含量分别为标示量的(98.92±0.35)%、(99.18±0.38)%、(98.72±0.62)%,n=3。结论 采用泊洛沙姆为基质制备的盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂质量可控,是一种很有开发前景的新型止痛剂。