胰岛素纳米粒温敏凝胶的制备及体外释药性能

目的:制备胰岛素壳聚糖温度敏感型原位凝胶(INS-CS-NP-TISG)并进行体外释药动学考察。方法:采用离子凝胶化法制备胰岛素壳聚糖纳米粒;均匀设计法优化其处方及制备工艺,观察形态,测定粒径、表面电位、包封率和载药量;冷法配液的方法制备温度敏感型原位凝胶,改进透析袋-恒温水浴法研究胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶溶液的体外释药动学。结果:优化制得的纳米粒呈类球形,均匀圆整,分散性好;平均粒径为(255.3±143.5)nm,在175.2~349.6nm范围内的纳米粒子达99.4%,大小均匀,分布较窄;高效液相色谱法(HPLC)测定胰岛素壳聚糖纳米粒平均包封率和载药量分别为75.84%与58.52%;表面电位(ζ)为+32.67;在人工鼻黏液中,胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶的体外释药符合双相动力学方程,且持续释药24h。结论:选用合适的处方制备胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶,方法简便,药物载药量高,具有较好的生物黏附性,并有一定的缓释作用。     

辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的研制及体外释药评价

目的:开发一种新型的中药鼻腔给药系统剂型—原位凝胶。方法:采用去乙酰结冷胶为材料制备辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶。研究不同浓度去酰基结冷胶原位凝胶的黏度特性,采用扩散池法考察其体外释药规律,并用无膜溶出法研究其释药机制。结果:辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的黏度随去酰基结冷胶的浓度增加而增大,其释药量随结冷胶的浓度增加而减少,其释药符合一级释药模型,其溶蚀度较小且与释放率无明显相关性(r=0.986)。结论:应用去酰基结冷胶可成功制备离子敏感型中药鼻用原位凝胶,为中药鼻腔给药提供了一种新剂型。     

胰岛素壳聚糖胶态纳米粒的制备及体外释药性能

采用离子趋向凝胶化法制备了胰岛素壳聚糖胶态微粒,并考察了外观、粒径和体外释药性能.所得产品呈球形,表面光滑圆整,平均粒径为276nm,多分散系数为0.08.体外释药呈pH依赖性,释药速度受载药量及泊洛沙姆188含量的影响.     

利巴韦林温度-离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察

目的制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶。方法以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶。以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力。结果以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol.kg-1,喷雾粒度为68.0μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm。该混合凝胶具有良好的体外缓释特征。结论该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体。     

PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒的表征及其鼻纤毛毒性研究

目的 将α-细辛脑制备成聚乙二醇-聚乳酸-α-细辛脑纳米粒（PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒）,考察其表面性能及鼻腔给药后的鼻纤毛毒性。方法 采用有机溶剂挥发法将α-细辛脑制备成PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒。纳米粒度定位仪、透射电镜、差示扫描量热仪及X射线衍射法对PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒进行表征;透析法研究PEG-PLA-α-细辛脑体外释放行为;大鼠模型考察PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的鼻纤毛毒性。结果 PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒平均粒径为172.3 nm,PDI指数0.256,载药量10.70%,包封率59.36%;α-细辛脑主要以分子分散的形式存在于PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒中;PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒中α-细辛脑的体外释放行为符合Ritger-peppas拟合方程;PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后对鼻纤毛无明显的毒性。结论 有机溶剂挥发法制备的PEG-PLA-α-细辛脑纳米粒可用于鼻腔给药。     

小檗碱壳聚糖纳米粒的制备及其体外释药特性研究

目的:制备小檗碱壳聚糖纳米粒,并考察其外观、粒径和体外释药特性。方法:以离子凝胶法制备小檗碱壳聚糖纳米粒,紫外分光光度法测定小檗碱含量并计算其在不同递质中的累积释放度。结果:壳聚糖纳米粒呈球形或类球形,平均粒径267.9nm,多分散系数0.264,平均包封率(65.4±0.7)%。纳米粒6h内释放度为(56.8±1.7)%,8h以后趋于平缓,24h释放度为(65.6±1.1)%;在人工胃液、人工肠液和pH7.4磷酸盐缓冲液3种溶出递质6h内释放度依次为(75.3±1.3)%、(55.7±0.9)%、(45.8±1.6)%。结论:离子凝胶法适用于小檗碱壳聚糖纳米粒的制备,释药递质对释药程度影响显著,呈pH依赖性。     

盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶的制备与评价

目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X₁）和壳聚糖质量浓度（X₂）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y₁）、粒径分布（Y₂）、多分散系数（Y₃）和Zeta电位（Y₄）的影响；并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性；使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面，并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h，建立大鼠创面模型，将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组，模型组大鼠创面未接受任何处理，给药组大鼠每2天给药1次，每次给药量均约为1 mg，观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL^-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL^-1，其包封率为（85.3±0.9）%，平均粒径为（354.7±15.7）nm，PDI为0.357±0.014，Zeta电位为（22.2±0.5）mV，呈球状分布；盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后，其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。     

pH敏感型羧甲基壳聚糖水凝胶的制备及体外释药考察

目的:研制一种新型羧甲基壳聚糖基pH敏感性水凝胶,考察其在药物传输体系中的应用.方法:采用钙离子交联方法制备有良好pH响应性能的羧甲基壳聚糖基水凝胶,并对其pH响应性能进行相关的表征.以磺胺嘧啶钠为模型药物,考察载药水凝胶在不同pH环境条件下(pH =2和pH =7.4)的药物释放行为.结果:所制备的羧甲基壳聚糖水凝胶具有明显的孔洞结构和良好的pH响应性能,在中性磷酸盐缓冲溶液(pH=7.4)中吸水率显著大于在酸性溶液(pH=2)中的吸水率.载有磺胺嘧啶钠的羧甲基壳聚糖水凝胶在中性磷酸盐缓冲溶液(pH=7.4)中的4h的药物累计释放率达到95％,而在酸性溶液(pH=2)中的4h的药物累计释放率却只有50％.结论:本文所制备的羧甲基壳聚糖pH敏感性水凝胶具有良好的孔隙率和pH响应性能,在口服药物传输体系中有一定的应用前景.     

响应面法优化PLA-α-细辛脑纳米粒的制备工艺

目的：使用响应面法优化聚乳酸(polylactic acid,PLA)-α-细辛脑纳米粒的工艺条件。方法：首先利用Plackett-Burman实验设计对纳米粒制备过程中的各种自变量进行预筛选,筛选出的自变量通过中心复合实验设计法进一步工艺优化,以期得到具有理想多分散系数,粒径,载药量及包封率的纳米粒制备工艺。结果：最佳工艺处方为: PLA浓度14.76 mg/mL,α-细辛脑药物浓度4.89 mg/mL,PVA浓度1%,油水比1:2,制备的PLA-α-细辛脑纳米粒圆整、粒径均一,平均粒径 265.4 nm,PDI 指数0.038,载药量12.40%,包封率55.86%,与预测值相对误差较小。结论: 响应面法能够有效地优化PLA-α-细辛脑纳米粒的制备,工艺稳定可行。     

环孢素A-pH敏感性纳米粒的制备工艺和体外释药特性

目的:研究环孢素A-pH敏感性纳米粒的制备方法和体外释药特性.方法:采用乳化-溶剂扩散技术结合正交实验设计制备了环孢素A-pH敏感性纳米粒;超速离心法测定纳米粒的包封率,并对其粒径、表面形态、体外释药和稳定性影响因素进行考察.结果:环孢素A-pH敏感性纳米粒的包封率为99.7%;平均粒径为44.8 nm;透射电镜下呈均匀规则的圆球型;体外释放实验中,当pH6时,药物能迅速的释放出来.结论:pH敏感性纳米粒有望开发成为一种新型环孢素A纳米制剂.     

加替沙星pH敏感眼用原位凝胶体外释放的研究

目的研究加替沙星pH敏感眼用原位凝胶的体外释药特性与机制。方法采用改良桨法考察加替沙星pH敏感眼用原位凝胶的释药规律,并用无膜溶出法研究其释放机制。结果凝胶溶蚀和药物释放随着振荡频率和释放面积的增加而加快。其溶蚀度与释放度有明显相关性。结论体外的溶蚀行为与释放行为遵循零级动力学方程,凝胶溶蚀是决定药物释放的主要因素。     

高效液相色谱法测定离子敏感型左氧氟沙星原位胶化滴眼液在兔房水中的含量

目的 建立高效液相色谱法测定0.3％离子敏感型左氧氟沙星原位胶化滴眼液在兔房水内含量的方法.方法 在实验组家兔眼中滴入该滴眼液50μL,用高效液相色谱法测定该滴眼液在兔眼房水中的浓度,以加替沙星为内标,用二氯甲烷萃取;以0.2％三乙胺溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(86:14)为流动相;紫外检测波长293 nm,柱温30℃.结果 在0.05～5 μg,mL-1左氧氟沙星与峰面积线性关系良好;高、中、低(2.0、0.5、0.1 μg,mL-1)3种浓度的相对回收率分别为(103.81±0.06)％、(109.66±0.02)％、(96.90±0.09)％.日内、日间精密度RSD均＜10％.结论 该方法准确、可靠,可用于测定兔眼房水中左氧氟沙星含量.     

吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶,并考察其体外释药行为。方法:以去乙酰结冷胶为凝胶基质,丙二醇、聚乙二醇-400及聚山梨酯-80为主要辅料,单因素试验法优选处方,并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果:确定0.1%的结冷胶作为吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的基质,而体外释药行为符合Higuchi方程,该混合凝胶剂具有良好的体外缓释特征。结论:该处方设计合理,可作为经鼻给药的缓释载体。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

布洛芬眼用在体凝胶的制备及体外特性研究

目的制备布洛芬眼用在体凝胶,并考察其体外特性,为其临床应用奠定基础。方法以泊洛沙姆407为基质制备布洛芬温度敏感在体凝胶,应用动态流变实验测定温敏凝胶相变过程的流变学性质,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果泊洛沙姆407凝胶经人工泪液稀释后相变温度提高7℃左右。布洛芬在体凝胶稀释后相变温度为32℃,其相转变表现为模量和动态黏度呈指数增长,体外释药呈现良好的零级释放特征。结论布洛芬在体凝胶兼具液体剂型和凝胶剂型的优点,是一种具有良好应用前景的新型眼用制剂。     

鼻用原位凝胶给药系统中药物吸收的影响因素与改进措施

药物的吸收主要是由药物的理化性质、剂型以及给药途径所决定的。原位凝胶是指在生理条件刺激下能发生分散状态或构象的可逆变化、完成溶液与凝胶间相互转变的新剂型。原位凝胶经鼻腔给药,既避免了药物的胃肠首过效应,又因其能延长药物在给药部位滞留时间,从而避免药物被鼻纤毛快速清除。本文通过系统查阅近年国内外鼻用原位凝胶给药系统的相关文献,就鼻腔的生理特点、药物理化性质与原位凝胶的制剂处方等影响其药物吸收的主要因素及改进措施,进行分析、整理和归纳,旨在为鼻用原位凝胶给药系统的设计与质量控制提供参考。     

棉酚白蛋白纳米粒的制备及其体外释放

目的:优化超声-溶剂沉淀法制备棉酚白蛋白纳米粒的工艺。方法:采用正交设计,以白蛋白浓度、有机相与水相比、乳化分散时间为考察因素,根据L9(34)正交设计原理安排实验,对包封率、载药量、平均粒径进行归一化处理后,再以总体的归一值为综合评价指标,优化出处方。对优化出的制剂采用透射电镜进行观察,并且进行体外释放研究拟合药物释放曲线。结果:优化的最佳条件为白蛋白浓度1%,有机相与水相比2∶25,高剪切乳化时间60 s,在此条件下制备的棉酚白蛋白纳米粒载药量为15.34%,包封率为91.21%,粒径为435 nm。结论:制备的白蛋白纳米粒体外有缓释能力,拟合方程符合Higuchi方程。     

吡嘧司特钾眼用原位温度敏感凝胶的制备及其体外释放度的研究

目的：以吡嘧司特钾为模型药物,制备眼用原位温度敏感凝胶,考察其体外释放度。方法：以泊洛沙姆407/188为基质,筛选最佳处方以达到合适的胶凝温度,建立高效液相色谱法测定吡嘧司特钾含量并以无膜溶出模型考察体外释放度。结果：处方中以5%甘露醇为溶媒,0.1%吡嘧司特钾（w/v）、0.01%苯扎溴铵（v/v）、6%泊洛沙姆188（w/v）和20%泊洛沙姆407（w/v）的组成可以达到最适胶凝温度,经影响因素试验考察证明该制剂性质稳定,体外释放度考察结果表明药物的释放与时间成线性关系。结论：本文制备的吡嘧司特钾眼用原位温度敏感凝胶具有很好的温度敏感性,能够延长药物在眼部停留时间且给药方便,有望开发成为一种新型眼用给药制剂。