替考拉宁分析方法的研究进展

摘 要替考拉宁是游动放线菌属发酵后提取的一种糖肽类抗生素,主要用于治疗多药耐药的革兰阳性球菌感染。本文通过查阅国内外相关文献,进行总结、分析,对替考拉宁的分析方法进行综述。替考拉宁的分析测定主要包括体内和体外药物分析,涉及的含量测定方法包括HPLC法、微生物检定法、LC MS法和胶束电动毛细管色谱法,其中HPLC法在生物样品及替考拉宁制剂中替考拉宁的含量测定方面的应用较多。替考拉宁的分析方法研究取得了一定进展,对其体内和体外测定方法的不断深入探索有助于该药物的质量控制及指导临床合理用药。     

国产与进口替考拉宁对224株肠球菌的体外抑菌活性比较研究

目的:研究国产替考拉宁对224株肠球菌的体外抑菌活性。方法:采用琼脂稀释法测定国产替考拉宁对169株粪肠球菌和51株屎肠球菌等的最低抑菌浓度(MIC) ,并与进口替考拉宁及其它抗生素进行抑菌效果比较。结果:国产替考拉宁对169株粪肠球菌和51株屎肠球菌的MIC50 分别为0. 125、0 .25μg/ml,MIC90 分别为2、1μg/ml;进口替考拉宁对粪肠球菌和屎肠球菌的MIC50分别为0 .25、0. 25μg/ml,MIC90 分别为1、0 .5μg/ml。结论:两种替考拉宁对224株肠球菌均具有较强的抑菌活性;224株肠球菌对两种替考拉宁的敏感率均为100 %。     

鱼蛋白胨和鱼油对替考拉宁产量和组分含量的影响

研究鱼蛋白胨和鱼油对替考拉宁产量和各组分含量的影响。通过在发酵培养基中选用不同原材料，比较结果发现，鱼蛋白胨2″和鱼油能分别提高替考拉宁的产量15．8％和21．0％。进而采用正交试验设计，确定了最佳发酵培养基配方。与对照组相比，在优化配方中添加0．5％鱼蛋白胨2″和0．8％鱼油可增加产量达35％，效价高达3000u／ml以上，且产品中各组分的相对百分含量不发生明显改变。为探求其原理，分别对不同原材料进行氨基酸组分分析和碘值测定，分析结果推测鱼蛋白胨的作用与原料中含有较高量的替考拉宁生物合成氨基酸前体有关，而鱼油则通过提供饱和脂肪酸，参与替考拉宁起始氨基酸的生物合成。同时也证明了通过筛选含不同化学结构成份的发酵碳氮原材料．可定向控制替考拉宁的生物合成。     

热及酸碱处理对A.teichomyceticus FIM 68-66发酵液的影响

目的 为考察温度及酸碱对替考拉宁发酵液的影响.方法 采用加热和酸碱处理A.teichomyceticus FIM 68-66发酵液,以HPLC检测其替考拉宁含量.结果 结果表明热和酸处理显著降低发酵液中的替考拉宁含量,发酵液在不超60℃处理3h时或pH值不低于2.5处理0.5h,替考拉宁损失低于10%;而发酵液调节至pH 9.5-11.5处理2h,其替考拉宁含量明显提高.结论 本研究为替考拉宁提取工艺奠定基础.     

ICU患者替考拉宁给药方式及药物浓度监测的临床意义探讨

目的:探讨替考拉宁的合理给药方式及进行治疗药物浓度监测(TDM)的必要性。方法:对使用替考拉宁治疗的20例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗前3 d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33 mg/d组10例和MID<533.33 mg/d组10例,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量替考拉宁血药谷浓度(Cmin)。结果:研究发现替考拉宁Cmin与初始给药剂量密切相关,其Pearson相关性为0.685,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组病人的药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论:重症监护病房(ICU)患者在使用替考拉宁时需要予以规范的起始负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,取得良好的治疗效果,同时应根据TDM结果协助调整给药剂量,避免替考拉宁药物不良反应的发生。     

替考拉宁、万古霉素治疗MRSA疗效及药物经济学的分析

目的分析替考拉宁、万古霉素对耐甲西林金黄色葡萄球菌(MRSA)下呼吸道感染的疗效及药学经济学。方法从我院选出治疗MRSA所致下呼吸道感染患者80例,将患者分成两组,组一41例为替考拉宁组,采用替考拉宁药物进行治疗,组二39例为万古霉素组,采用万古霉素药物进行治疗,对两组患者药物治疗疗效及药物经济学进行比较。结果万古霉素组在治疗总有效率上,明显低于替考拉宁组(P <0.05),替考拉宁组在成本-效果比值上,显著低于万古霉素组(P <0.05)。结论对MRSA引起下呼吸道感染的患者给予替考拉宁药物进行治疗,可有效的提高患者的治疗效果,减轻患者的经济负担,值得临床推广。     

临床药师参与肾脏替代治疗患者替考拉宁个体化药物治疗分析

摘要：为探讨替考拉宁在肾衰竭患者连续肾脏替代治疗（CRRT）下的清除情况,优化替考拉宁首剂负荷剂量和维持剂量,临床药师通过2例CRRT患者替考拉宁治疗药物监测（TDM）协助医师制定和优化替考拉宁的给药剂量。同时测定替考拉宁在CRRT上机时和下机时的血药浓度、滤出液浓度和尿液浓度,计算该药物的滤过系数和清除比率,为不同CRRT方式提供用药剂量参考。经个体化用药调整后血培养转阴,评估患者抗感染疗效好,未出现药物相关不良反应。因此对于重症感染推荐CRRT患者采用替考拉宁高负荷剂量,建议结合TDM结果、CRRT模式及治疗剂量、残余肾功能进行维持剂量调整。     

常压室温等离子体诱变选育替考拉宁高产菌株

目的为选育替考拉宁的高产菌株。方法采用常压室温等离子体(ARTP)技术对替考拉宁产生菌Actinoplanes teichomyceticus FIM-68的孢子进行诱变,诱变处理的孢子悬液涂布在含替考拉宁致死浓度的培养基平板上培养,获得替考拉宁抗性突变株,通过摇瓶发酵对替考拉宁抗性基因突变株进行筛选。结果获得一株遗传性状稳定的替考拉宁高产菌Actinoplanes teichomyceticus FIM-68-66菌株,其产替考拉宁能力提高了2倍。结论这是首次报道采用常压室温等离子体诱变技术有效提高替考游动放线菌产替考拉宁能力,所获得的替考拉宁高产菌株可望用于替考拉宁的工业化生产。     

糖肽类抗菌药物利用评价标准的建立与应用分析

目的 建立糖苷类抗菌药物（万古霉素和替考拉宁）的药物利用评价标准,并评价糖肽类抗菌药物临床用药情况。方法 以药品说明书为基础,参照相关规范和专家共识,建立万古霉素和替考拉宁药物利用评价标准;采用回顾性研究方法,对2017年1月-6月274例使用万古霉素和替考拉宁的病例进行合理性评价。结果 糖肽类抗菌药物治疗有效率为75.91%,用药指征符合率为92.70%,剂量正确率为98.18%,用法正确率为91.24%,疗程合理率为79.93%,联合用药合理率为72.26%。结论 建立的万古霉素和替考拉宁药物利用评价标准可用于规范糖肽类抗菌药物的使用,该院万古霉素和替考拉宁的使用基本合理。     

替考拉宁在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染性心内膜炎的应用评价

目的：评价替考拉宁在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致感染性心内膜炎的应用。方法：通过比较2014-2015年国内外相关指南、共识及《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》对MRSA所致感染性心内膜炎的推荐方案,提出有争议的问题：替考拉宁是否适用于治疗MRSA所致感染性心内膜炎？通过查询国内外文献,从循证医学证据、替考拉宁在心脏赘生物的分布、给药方案、治疗药物浓度监测等4个方面进行评价。结果：替考拉宁治疗MRSA所致感染性心内膜炎的循证医学证据还很少,有限的证据表明,替考拉宁常规剂量治疗感染性心内膜炎时,出现更高的失败率。定量放射自显影术显示,替考拉宁只分布在心脏赘生物的外围。替考拉宁用于治疗严重感染时,需要优化给药方案,并进行血药浓度监测。目前替考拉宁的治疗药物浓度监测还未广泛开展,不利于替考拉宁用于严重感染的治疗。结论：不推荐替考拉宁用于治疗MRSA所致的感染性心内膜炎。     

预调配模式在静脉用药调配中心的应用优化及质量控制体系构建

目的 优化影响预调配模式调配质量的关键操作点，以优化后的关键点作为质量控制的关键指标，构建预调配模式的质量控制体系。方法 找出影响预调配模式调配质量的关键点，包括精准度、成品输液的核对方式、配液泵的残留。通过对排气泡、校准和灌注体积确定方式的改进，保障配液泵的精准度和成品输液的精准度，优化成品输液核对方式。测定配液泵的残留情况，检验其是否符合限定标准。结果 优化了影响预调配模式调配质量的关键操作点，以这些关键点作为质量控制构建的关键指标，同时规范了无菌调配操作、储备液的存放条件以及预调配模式全过程的标准化。结论 在优化预调配模式应用的过程中得到了其质量控制的关键指标，在此基础上，将构建预调配模式在静脉用药调配中心的质量控制体系。     

应用正交试验减少静脉用药集中调配中心难溶性抗菌药物残留量

[摘要]目的：利用正交试验降低静脉用药调配中心难溶抗菌药物的残留量。方法：选定溶媒类型、溶媒体积和溶药针类型三个因素,每个因素确定两个水平,即溶媒类型为0.9%氯化钠注射液和灭菌注射用水,溶媒体积为5 mL和8 mL,溶药针类型为直孔溶药针和侧孔溶药针,进行三因素两水平的正交试验,考察各个因素对静脉用药调配中心难溶抗菌药物残留体积和残留量的影响。结果：影响静脉用药调配中心难溶抗菌药物残留体积的主次因素为溶药针类型最大,溶媒体积次之,溶媒类型最小;影响残留量的主次因素为溶媒体积最大,溶药针类型次之,溶媒类型最小。结论：选择适宜溶媒类型、溶媒体积和溶药针类型调配难溶性抗菌药物,可降低西林瓶内的残留量,提高成品输液质量。     

注射用奥美拉唑钠在4种输液中的配伍稳定性观察

对注射用奥美拉唑钠与临床4种常用输液配伍的稳定性进行初步考察。将注射用奥美拉唑钠40mg（以奥美拉唑计算）加入4种100mL的不同输液中,室温条件下放置6h。观察外观及pH的变化,唧LC法测定配伍后0至6h内奥美拉唑的含量。结果表明,注射用奥美拉唑钠与0．9％NS配伍6h内稳定,而与5％GS、10％GS及5％GNS配伍1～3h后均出现微黄至淡黄色。其稳定性与输液pH有关。     

Particulate and microbial contamination in in-use admixed intravenous infusions

We compared particulate and microbial contamination in residual solutions of peripheral intravenous admixtures after the termination of drip infusion between intravenous fluids admixed with glass ampoule drugs and those admixed with pre-filled syringe drugs. The mean number of particles>or=1.3 microm in diameter per 1 ml of residual solution was 758.4 for fluids (n=60) admixed with potassium chloride in a glass ampoule (20 ml volume), 158.6 for fluids (n=63) admixed with potassium chloride in a pre-filled syringe (20 ml volume), 736.5 for fluids (n=66) admixed with sodium chloride in a glass ampoule (20 ml volume), 179.2 for fluids (n=15) admixed with sodium chloride in a pre-filled syringe (20 ml volume), 1884.5 in fluids (n=30) admixed with dobutamine hydrochloride in 3 glass ampoules (5 ml volume), and 178.9 (n=10) in diluted dobutamine hydrochloride in pre-filled syringes (50 ml volume: For these samples alone, particulate and microbial contamination were evaluated in sealed products.) Thus, for potassium chloride or sodium chloride for injection, the number of particles>or=1.3 microm in diameter in the residual intravenous solution was significantly higher for fluids admixed with glass ampoule drugs than for those admixed with pre-filled syringe drugs (p<0.0001). For dobutamine hydrochloride for injection, the number of particles>or=1.3 microm in diameter in the residual intravenous solution was estimated to be higher for fluids admixed with its glass ampoule drug than for those admixed with its pre-filled syringe drug. Observation of the residual solutions of fluids admixed with potassium chloride, sodium chloride, or dobutamine hydrochloride in glass ampoules using an electron microscope with an X-ray analyzer showed glass fragments in each residual solution. Therefore, for the prevention of glass particle contamination in peripheral intravenous admixtures, the use of pre-filled syringe drugs may a useful method. No microbial contamination was observed in any of the residual solutions of 5 types of admixture.     

静脉用药调配中心自动分拣系统应用效果评价

目的：评价静脉用药调配中心(PIVAS)应用自动分拣系统的效果,为提高PIVAS成品输液的分拣效率提供参考。方法：介绍自动分拣系统设备组成及工作流程;比较该系统使用前、后日均分拣工作量、分拣时间、分拣劳动强度、分拣差错及临床科室满意度等指标的变化,评价其对PIVAS工作环境及成品输液分拣工作的影响。结果：自动分拣系统使用后,人工分拣比率降低为3.29%,平均每袋成品输液所需分拣时间缩短5.97 s(61.80%),人均每日步行数下降45.08%,总差错率下降87.93%,临床各科室对PIVAS的满意度提升了10.92%。结论：自动分拣系统使用后,PIVAS工作环境更舒适,流程更优化,提升了效率、降低了差错,可将药师从繁琐的分拣工作中解放出来;同时该系统的智能化应用推进了PIVAS工作的自动化和信息化,促进了PIVAS自动化信息建设。     

静脉输液预调配模式的质量控制和应用

目的：通过对智能加药机和储备液相关指标的检测，探讨静脉输液预调配在医院PIVAS应用的可行性和前景。方法：对智能加药机输液泵的稳定性和残余量进行检测；对储备液药品的含量、微粒体数量和成品输液含量合格率进行检测；对静配人员损伤情况以及输液配置时长的检测进行分析研究。结果：智能加药机输液泵性能稳定，单次输出量的实验误差控制在±4%以内；与人工组相比，机器组药物残余量明显下降，均控制在0.1 mL以内；储备液（卡络磺钠和头孢西丁钠）在4℃冰箱放置24 h后，结果显示：药品含量稳定，含量变化控制在95%以内且溶液的颜色均未发生明显变化；不溶性微粒数量检测和成品输液药品含量、沉降菌检查结果符合药典规定；静配人员4个月损伤机器组明显低于人工组（P<0.05）。输液配置时长在10袋、20袋、30袋时，2组间无明显差异，在40袋和50袋时，机器组加药时长明显低于人工组，降幅分别达到了19%和26%。结论：静脉输液预调配模式在该医院PIVAS应用良好，可行性高，具有很好的应用前景。     

静脉用药物调配残留量的控制

对静脉药物调配中心的药物调配残留量进行质量控制,旨在保障输液的有效性。通过分析3年来残留量质量控制结果,发现药品调配残留量超标率为7.0%,残留量主要影响因素有：调配人员专业知识、调配手法、劳动强度、责任意识,可以此为药品调配改进提供方向。     

丹参滴注液清洁验证检验方法的确认研究

目的建立丹参滴注液清洁方法,对清洁残留检验方法进行验证确认。方法丹参滴注液生产结束后清洁剂为1％氢氧化钠溶液、1％枸橼酸溶液和注射用水,清洁后残留物限度≤10mg·L^-1,棉签擦拭取样,采用HPLC测定丹参素钠和原儿茶醛的残留量,色谱柱为C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-0．5％冰醋酸溶液（5：95）,流速1．0mL·min^-1。结果丹参素钠和原儿茶醛在下述范围内与峰面积呈良好的线性：（I）5．456～27．898mg·L^-1（r=0．9999）、（Ⅱ）0．530～2．684mg·L^-1（r=0．9999）。精密度和准确度在设定范围。结论丹参滴注液清洁方式可行,清洁效果确切,残留活性成分检测准确、灵敏,通过确认证明该检验方法可用于丹参滴注液清洁验证残留活性成分的检测。     

Clinical pharmacokinetics of teicoplanin and aminophylline during cotreatment with both medicaments.

The influence of teicoplanin and aminophylline (theophylline ethylenediamine) on their mutual steady-state pharmacokinetics was studied in two parts, namely experimental and clinical studies. The concentrations of teicoplanin and aminophylline (theophylline) were evaluated at several times after intravenous administration of teicoplanin (3 and 15 mg/kg) and aminophylline (5 mg/kg) in 12 rabbits. Ten COPD patients were treated for 5 consecutive days with a short-term intravenous infusion of 240 mg aminophylline twice daily; ten more patients received for 5 days a short-term intravenous infusion of 200 mg teicoplanin twice daily. On the last day, blood samples were taken for teicoplanin and theophylline determination by means of the HPLC method. Subsequently, while aminophylline and teicoplanin were continued at the same dosage, the first ten patients received in addition a short-term intravenous infusion of 200 mg teicoplanin twice daily, and the second ten patients a short-term intravenous infusion of 240 mg aminophylline twice daily. After 5 days the serial assays of serum teicoplanin and theophylline were repeated. Our results demonstrated, in both experimental and clinical studies, no influence of theophylline on the steady-state pharmacokinetics of teicoplanin. Likewise teicoplanin had no significant effect on the steady-state pharmacokinetics of intravenous administration of theophylline in the form of aminophylline.