蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的 研究蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h后实行再灌注,采用干湿重方法 测定脑含水量,用伊文思蓝法(Evans Blue,EB)观察再灌注不同时间点血脑屏障通透性变化,并观察蝙蝠葛酚性碱对不同再灌注时间大鼠脑水肿和血脑屏障通透性的影响.结果 蝙蝠葛酚性碱能明显降低脑缺血再灌注大鼠的脑含水量和EB含量.结论 蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性具有保护作用.     

蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的研究蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h后实行再灌注,采用干湿重方法测定脑含水量,用伊文思蓝法(Evans Blue,EB)观察再灌注不同时间点血脑屏障通透性变化,并观察蝙蝠葛酚性碱对不同再灌注时间大鼠脑水肿和血脑屏障通透性的影响。结果蝙蝠葛酚性碱能明显降低脑缺血再灌注大鼠的脑含水量和EB含量。结论蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性具有保护作用。     

蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用

目的研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用及其机制。方法用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型，缺血2 h后，将线抽出实行再灌注，观察蝙蝠葛酚性碱对粘附分子(ICAM-1)表达、白细胞的粘附与浸润、髓过氧化物酶(MPO)活性和一氧化氮(NO)含量的影响。结果蝙蝠葛酚性碱可明显抑制ICAM-1的表达，减轻白细胞的粘附与浸润，降低缺血侧大脑皮层和海马组织中的MPO活性和NO含量。结论蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后的炎性损伤有明显保护作用，其机制可能与抑制ICAM-1表达，减轻白细胞的粘附与浸润，减少NO产生有关。     

蝙蝠葛苏林碱对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用

目的研究蝙蝠葛苏林碱对小鼠缺氧、急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用小鼠常压密闭缺氧实验，观察了蝙蝠葛苏林碱对小鼠耗氧量和存活时间的影响；结扎小鼠双侧颈总动脉造成急性全脑缺血模型，观察了蝙蝠葛苏林碱对急性脑缺血小鼠死亡率的影响；电凝阻断大鼠一侧大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血模型，观察了蝙蝠葛苏林碱对局灶性脑缺血大鼠梗塞面积和行为障碍的影响。结果蝙蝠葛苏林碱能明显降低常压密闭缺氧小鼠整体耗氧速度，延长缺氧小鼠的存活时间；明显降低急性脑缺血小鼠２ｈ死亡率；显著降低局灶性脑缺血大鼠梗塞范围，明显改善行为障碍。结论蝙蝠葛苏林碱具有抗缺氧、抗脑缺血作用。     

蝙蝠葛酚性碱对脑缺血大鼠细胞凋亡相关蛋白c—fos表达的影响

目的：探讨蝙蝠葛酚性碱预处理对脑缺血后大脑皮质细胞凋亡相关蛋白c—fos表达的影响。方法：采用线栓阻塞大脑中动脉方法制备大鼠脑缺血模型,并用受试药物术前连续预处理模型大鼠7d。采用免疫组织化学方法测定假手术组、模型组和蝙蝠葛酚性碱高、中、低剂量、尼莫地平、银杏叶片预处理组大鼠缺血后24,48,72h大脑皮质中细胞凋亡相关蛋白c—fos表达变化。结果：行大脑中动脉闭塞后大鼠大脑皮质c—fos均被诱导表达,蝙蝠葛酚性碱预处理7d后,缺血后各时间点大鼠大脑皮质c—fos表达明显下调。结论：蝙蝠葛酚性碱能明显抑制缺血脑损伤后促细胞凋亡蛋白c—fos表达水平,从而在缺血性脑损伤中起到神经保护作用。     

蝙蝠葛酚性碱对动物学习记忆能力的影响

目的:观察并比较蝙蝠葛酚性碱和吡拉西坦(脑复康)对大鼠和小鼠学习能力的影响。方法:以东莨菪碱和乙醇分别使动物发生学习记忆获得障碍和记忆再现障碍,采用迷津法和跳台法进行测试。结果:蝙蝠葛酚性碱和脑复康对东莨菪碱和乙醇所致的学习记忆障碍均有改善作用;与模型组比较,蝙蝠葛酚性碱组、脑复康组P均<0.05,蝙蝠葛酚性碱100mg/kg组比50mg/kg组效果好。结论:蝙蝠葛酚性碱对动物学习记忆障碍有改善作用。     

蝙蝠葛碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究蝙蝠葛碱(dauric ine,Dau)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用和可能机制。方法线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于脑缺血后即刻、再灌注后11 h和23 h分别腹腔注射给予Dau 2.5、5和10 mg.kg-1。观察不同剂量Dau对脑缺血再灌注大鼠的神经功能状态、脑梗死面积、脑水肿程度及缺血侧脑组织病理学改变和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性的影响。结果脑缺血后给予Dau,可明显降低缺血侧脑梗死及脑水肿程度,使神经病学症状得到明显改善;可减弱神经细胞损伤和脑实质内中性粒细胞浸润;能降低缺血再灌注损伤后脑组织内MPO的活性。结论蝙蝠葛碱对脑缺血再灌注损伤具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其抗炎作用有关。     

蝙蝠葛碱抗缺血/再灌注性室颤及其机制

目的：探讨蝙蝠葛碱抗缺血／再灌注性室颤的机理。方法：用高效液相色谱－电化学法测定豚鼠离体心脏灌注液中去甲肾上腺素（NE）含量。结果：蝙蝠葛碱组和维拉帕米组在停止灌注时心脏NE释放量明显低于对照组（P＜0．01），缺血／再灌注性室颤发生率显著低于对照组（P＜0．05）。发生缺血／再灌注性室颤的心脏NE释放量明显高于无缺血／再灌注性室颤心脏（P＜0．01）。停止灌注时心脏NE释放量和缺血／再灌注性室颤发生率，在蝙蝠葛碱组与维拉帕米组之间无显著差异（P＞0．05）。结论：蝙蝠葛碱抑制缺血心肌NE释放为其抗缺血／再灌注性室颤的机理之一。     

家兔肾缺血再灌注损伤时肠微循环的变化及其意义

目的研究家兔肾脏缺血再灌注损伤时肠系膜微循环的变化,并探讨其意义。方法用BI医学图像分析系统对8只家兔的肠系膜微循环进行观察,在肾缺血前,缺血30min,再灌注30min、60min时分别记录肠系膜微动脉和微静脉管径、微动脉和微静脉血流速度、管袢数,并进行分析。结果与兔肾脏缺血前比较,缺血30min、再灌注30min、再灌注60min时,兔肠系膜微动脉和微静脉管径缩小(P<0.01),膜微动脉和微静脉血流速度减慢(P<0.01),管袢数减少(P<0.01);再灌注30min、60min分别与缺血30min比较微循环情况恶化,表现为肠系膜微动脉和微静脉口径进一步缩小(P<0.01),膜微动脉和微静脉血流速度明显减慢(P<0.01),管袢数显著减少(P<0.01)。结论兔肾脏缺血再灌注时存在肠微循环障碍。     

脑安康胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响

目的探讨脑安康胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响。方法采用低压低灌方法复制大鼠全脑缺血模型，应用MCIP微循环图像处理系统，通过开放式颅窗观察脑安康胶囊对软脑膜微循环障碍的影响。结果脑安康胶囊能扩张软脑膜微循环微血管，加快微循环血流速度。结论脑安康胶囊具有改善软脑膜微循环、抗脑缺血作用。     

蝙蝠葛酚性碱调节p-NR1和NR2A对脑缺血再灌注大鼠发挥神经保护作用

目的：探讨蝙蝠葛酚性碱（phenolic alkaloids of Menispermum dauricum,PAMD）对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用及其机制。方法：大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉线栓法制作。动物随机分为假手术组,缺血再灌注组,PAMD低（25 mg·kg^-1）、中（50 mg·kg^-1）、高（75 mg·kg^-1）剂量治疗组。持续栓塞2 h拔出线栓,再灌注4 h,然后断头取脑。干湿重法求出脑组织含水量,伊文思蓝含量测定法观察血脑屏障通透性。分离皮层组织,免疫印迹方法检测NR1和NR2A及各自对应的磷酸化蛋白。结果：（1）PAMD可以减少脑缺血再灌注大鼠脑组织含水量（P<0.05）,降低脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性（P<0.05）;（2）与假手术组比较,缺血再灌注组NR1,NR2A,p-NR2A表达无明显变化,p-NR1表达减少（P<0.05）;与缺血再灌注组比较,PAMD使p-NR1表达增多（P<0.05）,NR2A表达减少（P<0.05）。结论：PAMD可通过调节p-NR1和NR2A对脑缺血再灌注大鼠发挥神经保护作用。     

黄芪多糖在未成年大鼠心肌缺血再灌注炎性损伤中的作用

目的：研究黄芪多糖在未成年大鼠心肌缺血再灌注炎性损伤中的作用。方法：1周龄雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、黄芪多糖组（40 mg·kg^-1,APS组、p38MAPK阻断剂SB203580组（5 mg·kg^-1,SB组）,APS+SB203580组（APS 40 mg·kg^-1+SB203580 5 mg·kg^-1,APS+SB组） ,给药20 d后,进行冠状动脉左前降支结扎60 min后恢复血流再灌注120 min,经眼眶采血后处死大鼠。ELISA法和Western-blot法分别测定外周血和心肌组织中TNF-α、NF-κB、p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表达。结果：在外周血和心肌组织中,与S组比较,I/R组、APS组、SB组、及APS+SB组中TNF-α、NF-κB、p-p38MAPK表达水平均明显升高（P值均小于0.05）;与I/R组比较,APS组、SB组及黄芪APS+SB组中TNF-α、NF-κB和p-p38MAPK表达水平明显降低（P值均小于0.05）。APS+SB组对TNF-α、NF-κB、和p-p38的蛋白表达抑制作用要显著强于APS组的抑制作用（P值均小于0.05）。结论：黄芪多糖和p38MAPK阻断剂（SB203580）均能够有效改善未成年大鼠的心肌缺血再灌注损伤时的炎症反应,黄芪多糖和SB203580联用可以明显抑制TNF-α和NF-κB的表达,抑制p38MAPK信号通路,具有抑制心肌缺血再灌注损伤的协同作用。     

不同剂量美金刚对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍的改善作用及机制

目的：探讨美金刚（Memantine）对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马区神经的保护作用及机制。方法：采用双侧颈总动脉结扎法（2VO）建立慢性脑缺血动物模型,将造模成功的31只12月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组（n=7）和干预组（3.75,7.5,15,30 mg·kg^-1,n=6）,对照组（n=5）只分离血管不做结扎处理。采用水迷宫评估大鼠空间学习记忆功能,免疫荧光染色后对海马齿状回神经细胞增殖及CA1区凋亡细胞进行计数。结果：水迷宫实验显示：缺血组大鼠空间学习和记忆能力明显受损,与对照组和干预组相比有统计学差异（P<0.01）,美金刚干预后大鼠的空间学习和记忆能力得以改善（P<0.05）。免疫荧光染色显示：缺血组大鼠新生神经细胞计数明显多于对照组（P<0.01）,干预组齿状回新生神经细胞数量较对照组进一步增多（P<0.01）;缺血组大鼠凋亡细胞明显多于对照组（P<0.01）,美金刚干预后凋亡细胞数量较缺血组明显减少（P<0.05）。相关性分析表明,CA1区凋亡细胞数量与空间记忆功能呈负相关。结论：美金刚可通过促进海马神经细胞增殖、抑制细胞凋亡,改善认知功能障碍,且不同的药物剂量作用效果存在差异。     

经腹主动脉灌注瑞芬太尼聚己内酯对脊髓缺血再灌注损伤中脊髓能量代谢的影响

目的:观察腹主动脉内灌注Mu阿片受体激动剂REM-PCL对兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)中脊髓能量代谢的影响。方法:30只健康新西兰大白兔随机分为对照组(C组)、REM-PCL组(RP组,0.1 mg·kg^-1)和REM-PCL+ GSK1521498组(RG组,0.1 mg·kg^-1 REM-PCL+1 mg·kg^-1 GSK1521498),每组10只。采用肾下腹主动脉阻断法,建立SCIRI模型。分别于缺血前、缺血45 min及再灌注60 min时,取脊髓测定腺苷酸(ADP、AMP、ATP、TAN、EC)、Mu阿片受体表达、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量、线粒体肿胀度(MSD)、总抗氧化能力(T-AOC) 并观察其病理学改变。分别于缺血前、缺血45 min、再灌注30 min及再灌注60 min监测血清神经特异性烯醇化酶(NSE)浓度变化。结果:与缺血前比较,缺血45 min及再灌注60 min时C组和RG组ATP、EC、TAN、T-AOC及Mu阿片受体表达均降低(P<0.01),ROS、MDA和MSD均升高(P<0.01);RP组在缺血45 min时和再灌注60 min时ATP、T-AOC、TAN、EC及Mu阿片受体表达均显著高于C组和RG组(P<0.01),ROS、MDA和MSD含量均显著低于C组和RG组(P<0.01),RP组脊髓灰质的病理损害程度明显轻于C和RG组(P<0.01)。缺血45 min、再灌注30 min及再灌注60minRP组血清NSE浓度明显低于C组和RG组(P<0.01)。结论:腹主动脉内灌注REM-PCL通过激活Mu阿片受体能够明显改善SCIRI中脊髓能量代谢,保护脊髓线粒体的结构,从而减轻SCIRI。     

四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用研究

目的:本研究探讨四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用。方法:实验选用Sprague-Dawley (SD)大鼠,单次腹腔注射艾司唑仑(0.5,1,2 mg·kg^-1)和四氢孕酮拮抗剂非那雄胺(10,30 mg·kg^-1)后,选用经典焦虑模型试验(Vogel饮水冲突试验和高架十字迷宫试验)检测行为。在Vogel饮水冲突试验中,检测3 min内大鼠舔水次数;在高架十字迷宫试验中,检测大鼠5 min内总入臂时间与次数,以及在开臂停留的时间和次数。选取高架十字迷宫试验后大鼠前额皮层和海马,应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测四氢孕酮含量。结果:艾司唑仑(1,2 mg·kg^-1)在Vogel饮水冲突试验中显著增加大鼠舔水次数,该作用被非那雄胺(30 mg·kg^-1)所拮抗;艾司唑仑(1,2 mg·kg^-1)在高架十字迷宫试验中增加大鼠的开臂停留的时间和次数,该作用也被非那雄胺(30 mg·kg^-1)所拮抗。艾司唑仑(1,2 mg·kg^-1)增加大鼠前额皮层和海马的四氢孕酮含量,而该作用则被非那雄胺(30 mg·kg^-1)所拮抗。结论:艾司唑仑在动物行为模型中的抗焦虑作用可能是通过四氢孕酮所介导的。     

不同剂量国产依托咪酯用于青年患者麻醉诱导时对血流动力学的影响

目的: 观察和比较不同剂量依托咪酯用于青年患者麻醉诱导时血流动力学的变化及不良反应。方法: 选择20~45岁择期全麻手术患者80例,按照诱导药物和剂量随机分为4组,每组各20例。P组以异丙酚2mg·kg^-1诱导,E₄、E₅、E₆分别以依托咪酯0.4,0.5,0.6mg·kg^-1诱导。观察并记录4组患者诱导前(T₀)、气管插管前(T₁)、气管插管即刻(T₂)、插管后1min(T₃)、插管后3min(T₄)、插管后5min(T₅)各组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)的变化,以及不良反应。结果: 与T₀比较,P组、E₆组诱导后患者SBP、MAP显著下降(P<0.01),E₄组插管后患者SBP、DBP、MAP明显上升(P<0.05),E₅组患者各指标一直平稳(P>0.05)。与P组比较,E₆组患者T₃至T₅时点DBP、MAP明显低于P组(P<0.05),E₄组、E₅组患者T₁时点SBP、DBP、MAP明显高于P组(P<0.05)。结论: 依托咪酯0.5mg·kg^-1适合青年患者全麻诱导,血流动力学变化平稳,插管应激反应低。     

芹菜素对阿霉素所致心脏毒性拮抗作用的研究

目的:研究芹菜素(API)对阿霉素所致中毒性心肌炎的拮抗作用。方法:120只健康昆明种小鼠随机分为6组:正常组、ADR模型组(27 mg·kg^-1)、芹菜素低剂量组(125 mg·kg^-1)、芹菜素中剂量组(250 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量组(500 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量对照组(500 mg·kg^-1)。观察各组小鼠的精神状态、进食、粪便及皮毛情况。ADR末次给药24 h后,检测小鼠全心质量指数(HW/BW),心肌组织匀浆后测定SOD活力和MDA含量变化,HE染色和透射电镜观察心肌形态学和超微结构改变。结果:ADR模型组小鼠精神状态差、体质量减轻、死亡率增加、HW/BW值降低、心肌组织SOD活力下降而MDA含量增加,与正常对照组小鼠有显著性差异(P<0.01)。光镜和电镜观察发现心肌损伤明显。芹菜素组可逆转上述表现,尤以芹菜素高剂量组作用明显,与ADR组比较有显著性差异。结论:芹菜素对阿霉素所致的小鼠心脏毒性具有拮抗作用。     

克拉维酸通过下调炎症因子表达对抗缺血损伤发挥神经保护作用

目的：探讨克拉维酸对抗大鼠脑缺血的作用及其机制。方法：实验分8组：空白对照组,假手术组,溶剂对照组,克拉维酸对照组,全脑缺血-再灌注损伤组,以及克拉维酸低、中、高剂量保护组。采用四血管闭塞法建立动物全脑缺血模型;术后3 d通过硫堇尼氏体染色观察海马CA1区细胞形态;术后1 d通过RT-PCR及ELISA分析海马组织TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA及蛋白含量。结果：克拉维酸可减少全脑缺血引起的大鼠海马CA1区锥体神经元迟发性神经元死亡,可降低缺血组织中炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA及蛋白表达水平。结论：克拉维酸可对抗脑缺血,发挥神经保护作用,其保护作用与抑制炎症因子表达有关。     

高乌头“毒性”部位及镇痛抗炎“药效”部位的筛选

目的：筛选高乌头的毒性及药效部位,探讨毒性与药效的关系,为高乌头"减毒存效"合理炮制提供科学依据。方法：采用小鼠急性毒性实验比较不同溶剂萃取部分的毒性,筛选高乌头的"毒性"部位,以热板法、扭体法及二甲苯致鼠耳肿胀实验考察不同剂量高乌头"毒性"部分对小鼠的镇痛抗炎作用。结果：高乌头不同溶剂萃取部分急性毒性强度差别较大,三氯甲烷部分的毒性最强,水提及正丁醇部分次之,LD₅₀分别为89.65,1 805.40,24 409.41 mg·kg^-1;石油醚、乙酸乙酯及乙醇部分毒性最小,最大给药量分别为2 686.01,3 108.13,28 376.21 mg·kg^-1。给药后120 min,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能提高小鼠热板痛阈值,且呈量效关系,镇痛作用优于1.6 mg·kg^-1氢溴酸高乌甲素组。注射乙酸15 min后,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能有效抑制乙酸所致小鼠的扭体次数,且呈量效关系,抑制率略低于1.6 mg·kg^-1氢溴酸高乌甲素组。在二甲苯致鼠耳肿胀实验中,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能有效缓解小鼠耳肿胀度,且呈量效关系,肿胀抑制率略低于1.6 mg·kg^-1消炎痛组。结论：高乌头三氯甲烷部分既是其毒性部位,又是其镇痛抗炎的主要药效部位,且呈量效关系,推测其镇痛抗炎活性与毒性存在一定的关联。     

五指毛桃水提物对拘束应激性肝损伤的保护作用

目的:研究五指毛桃水提物对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤的保护作用.方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组,拘束应激模型组,破壁灵芝孢子粉(GL)组(500 mg·kg^-1)和五指毛桃水提物(RFH)低、中、高剂量组(125,250及500 mg·kg^-1),共6组.连续灌胃给药4 d后,除正常对照组外,其余各组小鼠拘束负荷18 h诱发小鼠应激性肝损伤,分别用赖氏法测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、硫代巴比妥酸法测定肝组织丙二醛(MDA)含量、Griess化学法测定一氧化氮(NO)含量、荧光酶标仪测定肝组织抗氧化能力指数(ORAC)、HPLC法测定谷胱甘肽(GSH)含量、比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性.结果:与拘束应激模型组相比,五指毛桃水提物可以明显降低拘束负荷小鼠血浆ALT活性、肝组织MDA和NO含量,有效提高肝组织的ORAC指数、GSH含量、GSH-Px和GST活性.结论:五指毛桃水提物对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤有一定的保护作用,其作用可能与缓解拘束负荷小鼠的氧化应激状态相关.