PI3K/AKT/mTOR信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展

索拉非尼（sorafenib）作为原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）靶向治疗的一线药物已广泛应用于临床,然而部分HCC患者对索拉非尼治疗耐药导致临床疗效欠佳,联合其他靶向药物的临床实验仍未取得突破,故深入研究索拉非尼耐药机制,逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有重要意义。最新研究发现,PI3K/AKT/mTOR信号通路在索拉非尼耐药机制中起重要作用,本文将从PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤血管生成、参与细胞自噬、抑制肿瘤细胞凋亡并促进其增殖、与RAS/RAF/ERK/MEK信号通路交联及其促进上皮-间质转化等几个方面,概述其在索拉非尼治疗原发性肝癌时产生耐药的机制,为进一步开发治疗原发性肝癌的新型药物提供研究方向。     

晚期原发性肝癌内科治疗进展

摘 要：原发性肝癌是中国发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。目前临床上晚期原发性肝癌的治疗以全身系统性药物治疗为主,主要包括系统化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等。该文就近年来晚期原发性肝癌的内科治疗研究进展作一综述。     

原发性肝癌分子靶向治疗临床研究进展

随着分子生物学技术的发展,分子靶向治疗已成为21世纪肿瘤治疗的主要方向和潮流.针对VEGF/VEGFR、EGFR、Raf-MAPK-ERIC、HGFR等靶点的分子靶向治疗以及与其他治疗的联合治疗开始用于原发性肝癌的临床,并在一些临床试验中取得了令人鼓舞的结果.针对原发性肝癌的分子靶向治疗的临床研究进展进行综述.     

中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗动态

目的:总结近年来国内外对中晚期肝细胞肝癌靶向治疗的研究进展.方法:应用计算机检索CHKD期刊全文数据库及PubMed检索系统,以"肝细胞肝癌"和"治疗进展"为关键词检索2007-01-2009-11相关肝细胞肝癌中晚期治疗进展的文献.纳入标准:1)肝细胞肝癌的病因、分布及分子生物学形成机制;2)原发性肝癌的分期研究及对治疗的指导;3)肝细胞肝癌的靶向、化疗及免疫治疗理念进展.根据纳入标准纳入分析24篇文献.结果:针对肝细胞肝癌肿瘤血管形成机制及多信号转导途径的分子靶向治疗被证实为可以有效延长患者生存期.成为中晚期肝细胞肝癌治疗新方向.结论:靶向药物相互联合或联合化疗成为治疗趋势;探讨对索拉非尼等药物的相对特异的生物学标志可更好地筛选敏感治疗人群.     

发性肝癌索拉非尼耐药机制的研究进展

摘 要：多激酶抑制剂索拉非尼是被美国食品药品监督管理局批准的用于治疗晚期肝癌的一线分子靶向药物,然而,该药在肝癌治疗中存在原发性或获得性的耐药现象,影响了肝癌的疗效。目前研究发现,除肿瘤细胞、肿瘤干细胞本身的耐药机制外,肿瘤微环境中的免疫细胞、基质细胞等,可通过分泌特定细胞因子或通过直接接触作用、缺氧、自噬等,在肝癌对索拉非尼的耐药中起到关键性的作用。全文总结了原发性肝癌对索拉非尼耐药机制的研究进展,旨在为临床上肝癌的治疗提供新的策略。     

放射治疗相关综合治疗在肝细胞癌中的应用研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,多数患者就诊时处于进展期肝癌,生存预后较差。随着新技术及药物治疗的发展,放射治疗、化学药物治疗、靶向和免疫药物在HCC治疗中的应用价值得到重视,尤其对于无手术切除机会的患者尤其重要,与经导管动脉化疗栓塞术联合有望成为HCC治疗的新选择。不能手术的小肝癌或早期肝癌,立体定向放射治疗已经成为根治性手段之一。此外,放射治疗通过释放肿瘤抗原可以提升免疫治疗的效果,二者具有协同增效作用,在不可手术的晚期HCC,放射治疗与靶向、免疫治疗联合在许多临床试验中已取得令人瞩目的效果,并且是安全可控的。本文主要对放射治疗联合药物治疗HCC的最新研究进展进行综述,为当前原发性肝癌特别是进展期肝癌的临床治疗提供更多的联合治疗参考及临床研究探索方向。     

长春瑞滨节拍化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用

传统化疗依靠常规剂量静脉给药,毒性较大,肿瘤易复发和耐药,而节拍化疗低剂量、频繁、短间歇给予细胞毒性药物的治疗方式在一定程度上减少了化疗不良反应,延缓了肿瘤的复发、耐药;节拍化疗通过抗血管生成、免疫调节、抑制肿瘤干细胞并诱导肿瘤细胞休眠抑制肿瘤生长。口服长春瑞滨节拍化疗在晚期非小细胞肺癌患者治疗中有多种应用方案,包括单药化疗、双药化疗、联合抗血管生成药、联合靶向治疗、联合放疗、联合免疫治疗等多种治疗方案。     

原发性肝癌分子靶向药物临床研究进展

原发性肝癌是世界范围内主要死亡原因之一。尽管各种肝癌治疗方法,如根治性外科切除、肝脏移植、局部消融治疗、动脉化疗栓塞、放疗、系统性化疗等近年来发展迅速,但仍存在临床疗效欠佳、5年生存率低的问题。近10年来,随着对肝癌基础研究的深入,肝癌发生发展信号转导通路的明确,以索拉非尼（Sorafenib）为代表的分子靶向药物在进展期肝癌治疗中日益受到重视并广泛应用,延长了进展期肝癌的生存时间,改善了患者的生存质量。本文就肝癌分子靶向治疗的研究进展及应用现状作一综述。     

肝、胆

人肝癌移植瘸多药耐药模型的建立及耐药机制的探讨//肝细胞癌患者B和C基因型乙型肝炎病毒X蛋白的变异特点//甲基化寡核苷酸抑制MRP2表达逆转人肝癌细胞HepG2多药耐药的研究//nm23-H1对肝癌细胞株SMMC7721转移特性的抑制//靶向性溶瘸腺病毒对肝癌细胞的特异性研究//外周血GGT mRNA-H亚型表达与原发性肝癌转移的关系     

吉西他滨联合奥沙利铂、替加氟治疗原发性肝癌/胰腺癌疗效观察

目的:观察吉西他滨联合奥沙利铂、替加氟治疗原发性肝癌/胰腺癌的临床疗效。方法:采用吉西他滨联合奥沙利铂、替加氟方案对13例原发性肝癌/胰腺癌患者进行全身化疗,并对其疗效及毒副反应等进行观察。结果:13例患者中,有效率(CR+PR)为30.8%(4/13),NC为30.8%(4/13),(CR+PR+NC)为61.6%(8/13)。9个月生存率为61.6%;13例患者中,在前2个周期的化疗后13例患者的CA199、AFP均有不同程度的降低。13例患者均出现血液学毒性,白细胞下降最为明显,表现为Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制。结论:吉西他滨联合奥沙利铂,替加氟治疗原发性肝癌/胰腺癌安全有效。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。