基于铁死亡调控机制的抗肿瘤药物研究进展

铁死亡是近年来发现的一种新的程序性细胞死亡方式,以活性氧过度积累和脂质过氧化物堆积为主要特征.尽管目前铁死亡的作用机制尚不明确,但是铁死亡现象引起了研究者的广范关注,现已成为抗肿瘤研究新热点.为了更好地了解铁死亡,本研究对近年发表与铁死亡调控机制和铁死亡诱导剂研究相关的文献进行荟萃,以期为抗肿瘤药物的研发梳理出新思路.     

中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展

铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式,与多种生理和病理过程有密切的联系。铁介导的活性氧积累是铁死亡发生的主要原因,铁死亡的发生机制与细胞内脂质代谢、铁代谢和抗氧化防御系统途径相关,多条信号轴和众多调节因子联合调控铁死亡的发生和中断。研究发现铁死亡对肿瘤细胞的生长和增殖具有一定的调节作用,诱导肿瘤细胞铁死亡能够有效抑制肿瘤的生长、转移及多药耐药等,因此铁死亡针对各类肿瘤细胞的作用效果和机制途径成为抗癌研究的热点话题。与此同时,铁死亡诱导剂的研究迅速发展,已有多种铁死亡诱导剂应用于临床癌症化疗阶段,且疗效显著,因此铁死亡类抗癌药物的研究成为肿瘤治疗发展的新路线。中药活性成分如石蒜碱、齐墩果酸、双氢青蒿素、土槿皮乙酸、麦冬皂苷B等,能通过脂质代谢、铁代谢、胱氨酸/谷氨酸转运体系统或谷胱甘肽过氧化酶4/谷胱甘肽等途径诱导肿瘤细胞铁死亡,调控肿瘤疾病的发展进程,展现出巨大的临床治疗潜力。该文从信号通路和调节因子及作用特点等方面介绍铁死亡的代谢调控网络,并结合铁死亡发生机制的理论基础,对中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展进行综述,为中药活性成分抗肿瘤应用提供新策略。     

铁死亡在中医药治疗帕金森病中的机制研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大中枢神经退行性疾病。目前认为,PD的发病机制主要是氧化应激、α-突触核蛋白聚集、神经炎性反应及线粒体功能障碍等导致的中脑黑质区DA能神经元的丢失、死亡,进而诱导出PD表型。然而,以上机制并不能完全解释PD的病程长、致残率高、临床治疗效果不佳等问题。因此,努力探究PD发病的新机制和治疗靶点是PD研究工作的重点。近年来,随着对PD病理研究的不断深入,人们逐渐认识到PD的病理过程中存在一种新型的细胞死亡形式,即铁死亡。研究发现,PD患者脑组织中存在铁代谢紊乱、脂质过氧化、活性氧自由基增多等与铁死亡发生密切相关的病理变化,且中医药(traditional Chinese medicine, TCM)和针灸治疗对纠正这些铁死亡相关因子和表达水平的失衡有着显著的作用。因此,阐明TCM和针灸治疗通过抑制铁死亡改善患者PD症状的新机制显得尤为重要。对铁死亡及其在PD病理中的作用和近年来有关通过TCM及针灸治疗PD的作用机制及疗效进行了综述。     

中医药通过诱导铁死亡治疗肺癌的研究进展

铁死亡是一种以铁依赖性的脂质过氧化物堆积和线粒体形态改变为主要特征的细胞死亡形式,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。诱导铁死亡能够显著抑制肺癌的复发、转移、耐药等,是一种肺癌治疗的新型策略。中药复方及其活性成分能够通过介导铁死亡发挥抗肺癌的作用。本文首先探讨铁死亡机制,进而分析肺癌与铁死亡的关系,最后深入挖掘具有促进肺癌细胞铁死亡的潜在中药复方及其活性成分,以期为治疗肺癌提供更多选择,助力中医药的现代化研究。     

基于铁死亡的糖尿病肾病发病机制及中药干预的研究进展

糖尿病肾病 （diabetic kidney disease,DKD） 是全球终末期肾病的主要原因,是糖尿病的主要微血管并发 症之一。DKD 的发病机制是多因素的,其病理过程涉及多种途径。铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特 征的调节性细胞死亡。近几年,越来越多的研究表明铁死亡是 DKD 发生发展的关键驱动因素,在各种肾脏疾 病的发生、发展和治疗中起着至关重要的作用。中药以其多成分、多靶点、多途径的作用特点,在防治和延缓 DKD 进程方面具有独特优势。该文重点总结铁死亡关键调节因子和信号途径对 DKD 病理过程的影响,以及中 药调控铁死亡关键因子与通路防治 DKD 的研究进展,以期为 DKD 的临床治疗和中药新药的研发提供新思路。     

铁死亡与骨质疏松症及中医药通过铁死亡机制防治 骨质疏松症的研究进展

铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死的新型细胞程序性死亡方式,其机制涉及铁代谢异常所致的铁超载及脂质 过氧化和活性氧生成。铁死亡与原发性骨质疏松症及继发性骨质疏松症如类固醇诱导的骨质疏松症、糖尿病性骨质疏松症 和绝经后骨质疏松症的形成有关。通过铁死亡机制防治骨质疏松症的中药主要涉及中药复方如杜仲-续断药对、金天格胶 囊、补骨生髓方等,以及单味中药如牛膝及中药有效成分如淫羊藿苷、天麻素、槲皮素、青蒿琥酯等。中药单体以及中药 复方防治骨质疏松症可通过多靶点、多通路抑制铁死亡,目前中药在防治绝经后骨质疏松症方面较有优势。通过调节铁死 亡机制而防治骨质疏松症可为未来中药防治骨质疏松症的研究提供方向。     

铁死亡在心血管疾病中的作用及中药干预研究进展

在心血管疾病(CVDs)的发病机制中多种细胞死亡形式如凋亡、坏死、焦亡、自噬和铁死亡等在心脏发育和心血管稳态中是长期存在并且是必不可少的。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,由铁依赖性脂质过氧化物的积累引起。铁死亡已被证明参与了心血管疾病的发生和发展过程,在心肌病、心肌梗死(MI)、缺血/再灌注损伤(IRI)、心力衰竭(HF)和动脉粥样硬化(AS)中起着重要作用,调节细胞与铁死亡之间的平衡可能成为药物干预疾病的重要靶点。本文主要围绕铁死亡在心血管疾病中的调控机制及其中医药研究方面进行探讨,为靶向铁死亡作为心血管疾病的预防和治疗提供新的科学依据与策略。     

基于铁死亡理论的中医药防治肿瘤研究进展

铁死亡是指在铁离子的参与下,因铁依赖性活性氧的异常堆积而导致氧化还原平衡失调而引起的一种新型细胞死亡方式。近年来研究发现铁死亡与多种疾病的发生存在一定关联,尤其对于肿瘤的发生发展具有一定的调节作用。中医药在肿瘤的防治过程中具有独特优势,如何利用铁死亡理论指导中医药有效防治癌症等肿瘤类疾病是该领域新的研究热点。该文从铁死亡理论的提出、作用机制和信号通路,肿瘤治疗中的应用及基于铁死亡理论的中药活性研究等方面进行了整理和总结,发现铁死亡的发生与铁代谢、脂质活性氧代谢等多种信号通路及基因的表达有关,铁死亡在肿瘤的发生发展、治疗、以及肿瘤免疫中都发挥着重要的调控作用,这将为肿瘤的治疗和抗癌药物的研发提供了策略。同时对中药干预铁死亡发挥生物活性的整理发现,诸如黄芩、葛根、黄芪、银杏、淫羊藿、青蒿、丹参等多味中药,脑泰方、四君子汤、参麦注射液等中药复方,以及黄芩素、双氢青蒿素、葛根素、荜茇酰胺、木犀草素、槲皮素等多种中药有效成分,均能够通过调节铁死亡发挥抗肿瘤等生物活性。可见,中药在通过调控铁死亡防治肿瘤等疾病方面潜力巨大。该文为铁死亡理论的深入研究及指导中医药防治肿瘤类疾病等方面提供理论依据和研究思路。     

铁死亡在动脉粥样硬化中的作用及中医药干预研究进展

动脉粥样硬化（As）是脂质沉积于血管壁引起的一种慢性血管疾病,以脂质代谢紊乱、氧化应激和炎症为主要特征,为冠心病、心力衰竭和中风等心脑血管疾病的病理基础。铁死亡是一种新型调节性细胞死亡方式,其本质为铁依赖性脂质过氧化物累积引起的细胞死亡,在形态学、生物化学和遗传学方面与其他类型的细胞死亡不同。铁死亡发病机制复杂,其机制主要与谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化酶4抗氧化系统活性、铁代谢、铁自噬、脂质过氧化程度等多个途径有关。铁死亡在As过程中起着重要作用,参与As血管内皮细胞损伤、巨噬细胞炎症、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程,已成为As研究的新靶点。中医药是我国独有且富有价值的医学科学,具有深厚的理论沉淀和实践积累。研究表明中药复方、中药单体及活性成分可调控血管相关细胞铁死亡,对As的防治具有独特优势。该文主要对铁死亡在As各病理环节中的作用及相关中医药干预进行综述,旨在从铁死亡角度为中医药防治As提供新方向。     

铁死亡机制与中医药干预脑卒中后神经细胞铁死亡的研究进展

脑卒中是一种常见的脑血管疾病,具有高发病率、高致死率、高致残率的特点。神经细胞是组成中枢神经系统的基本单位,卒中发病时神经细胞会出现不同程度的损伤或细胞死亡现象。卒中后的神经细胞损伤也是导致患者神经功能障碍、影响其预后与生存质量的关键原因。因此,减轻卒中后的神经细胞损伤程度,延缓其细胞死亡进程有利于降低卒中幸存者的神经功能损伤水平,改善其预后效果,进而降低卒中致死、致残率。铁死亡是近年来被广泛关注的新型细胞死亡形式,已有研究证实卒中后的神经细胞存在铁死亡现象。作为一种可调节的细胞死亡形式,干预铁死亡可以实现对神经细胞损伤程度与死亡进程的调节。已有研究表明抑制铁死亡可以起到神经保护性作用。中医药具有多途径、多靶点的治疗优势,已被广泛应用于卒中的全疾病链条,并取得了较好的临床效果。以中医药调节铁死亡作为切入点可能是未来卒中治疗的新方向。该文简要阐述铁死亡机制,探讨中医药干预神经细胞铁死亡的研究现状,为进一步提升卒中的中医疗效提供参考。     

基于铁稳态代谢探讨铁死亡在心血管疾病中的作用及中医药治疗进展

心血管疾病是一类涉及心脏及血管病变的循环系统疾病,主要包括心律失常、高血压病、冠心病、心肌梗死、心力衰竭等。心血管疾病的发病机制复杂,病种繁多,迁延难愈严重威胁着人类的健康,因此寻找一种行之有效的治疗方法迫在眉睫。铁死亡是一种有别于细胞自噬、凋亡的具有铁依赖性且伴随脂质过氧化物堆积等特点的新型细胞死亡方式。铁死亡发生机制复杂,新近研究表明铁稳态代谢对铁死亡发生具有重要作用,其可能从铁摄入、利用及输出、铁相关蛋白合成等多方面诱导铁死亡发生。此外铁稳态代谢和铁死亡已被证实参与心血管疾病的病理过程,因此调节心肌细胞铁稳态、改善铁死亡可能成为未来心血管疾病研究的重要靶点。中医药疗法是我国特有的治疗方式,其独特的辨证体系、治疗方法等已广泛应用于心血管疾病的防治及临床诊疗当中,具有独特优势。研究表明中药复方、中药单体及活性成分可特异性调节心肌细胞铁稳态影响铁死亡,起到保护心肌细胞的效果。该文从铁稳态代谢出发探讨铁稳态代谢调控铁死亡的作用机制,并对铁稳态代谢介导的铁死亡对心血管疾病的影响进行系统综述,同时结合中医药调节铁稳态代谢介导铁死亡在心血管疾病的研究进展,以期从铁稳态调控铁死亡角度为中医药防治心血管疾病提供新思路和方法。     

基于铁死亡理论探讨中医药治疗骨质疏松症的研究进展

铁死亡是一种铁离子参与的新型程序性细胞死亡方式。骨质疏松症作为一种高发代谢性疾病,与铁死亡之间关系密切。中医药对骨质疏松症的防治,具有独特优势。铁死亡理论指导下,如何选择最优的中医药方法,以提高骨质疏松症的治疗效率,是该领域研究亟待解决的问题。铁死亡的主要调控机制与骨质疏松相关。花椒、姜黄、丹参、黄芪、补肾还精方及电针等对骨质疏松症有治疗作用的中医药方法,均可实现不同途径下对铁死亡的干预。推测所纳入的单味中药及复方、电针等均可通过干预铁死亡对骨质疏松症产生调节作用。     

基于脂质代谢的中医药防治肝癌作用机制研究进展

肝癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中位居前列。近年研究发现细胞的异常脂质代谢与肝癌的发生发展密切相关,两者相互影响。同时,中医药被证实为是治疗肝癌的有效方法之一,虽然目前国内相关的实验和临床研究报道还较少,仍需要开展大量、深入的研究,但涉及脂质代谢与肝癌之间相互作用的研究越来越受到关注。中药有效成分可以通过介导脂质摄取以减少外源性脂质的吸收,影响胆固醇的排出方式以增加胆固醇的排泄,促进胆固醇的逆转运以影响脂质的分布和转运,改变与脂质代谢相关酶的合成及活性等以调控脂质代谢,以及干扰与脂质代谢信号通路相关的蛋白激酶、受体和信号因子等抑制癌肝癌的发生发展。本文论述了近年来国内外有关中医药通过脂质代谢防治肝癌作用机制的研究进展和研究现状,以期为治疗肝癌提供新策略。     

中药复方防治肝癌作用机制研究进展

肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤。尽管肝癌在诊断和治疗方面取得了一些进展,但由于不易被早期诊断并且病情进程快,仍然是全球癌症死亡的第三大原因。中国亦是肝癌的高发地区,发病人数较多且呈上升趋势,防治形势相当严峻。目前,西医对于肝癌复杂发病机制与临床治疗思路尚不清晰,仍然存在许多短板并面临着巨大的挑战,而中医药在治疗肝癌方面具有其独特的优势,讲究整体观念,对于肝癌的治疗功效独特、副作用相对较小;不仅可以抑制肿瘤生长,还能改善患者的临床症状并提高其生存质量。因此,中医药方剂治疗肝癌的研究吸引了无数临床工作者和科研学者们的目光。但是中药复方的化学成分复杂,作用靶点多,发挥药效机制网络庞大,极大地限制了学者们对其的深入研究与临床用药开发。近年来,中药复方在抗肝癌的药效与作用机制研究方面也取得了一些成果,主要集中在复方对肝癌细胞的抑制增殖作用、阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡与自噬作用、抑制肝癌细胞侵袭和转移、调节免疫功能、增效减毒和逆转耐药性等方面。该文对中药复方抗肝癌上述药效与作用机制的国内外文献进行检索,并进行分析、归纳与总结,现就其抗肝癌的作用机制研究进展作简要综述,为今后中药复方抗肝癌的作用机制研究及其临床合理应用提供科学思路与依据。     

中药防治肝癌的分子机制研究进展

肝癌的发生是一个多阶段、多因素的过程,中药抗肿瘤也是多方面、多途径的,现从抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡、诱导肝癌细胞分化、影响端粒酶的活性、抗肿瘤侵袭与转移、抗肿瘤血管生成、调节机体免疫、逆转肿瘤细胞耐药等8个方面对中药防治肝癌的分子机制作一综述.     

铁死亡在中医药治疗心力衰竭中的机制研究进展

心力衰竭是多种病因导致的心脏疾病最终阶段,具有较高的患病率、死亡率、伤残率,成为医疗领域的一大难题。心肌细胞是构成心脏的最基本单位,其特点具有不可逆性,发生心力衰竭时会导致心肌细胞出现各种各样的损伤或坏死。心肌细胞损伤也是导致患者心脏功能障碍、影响其预后与生存质量的关键原因。因此,减轻心肌细胞损伤程度,延缓其细胞死亡进程有利于降低心力衰竭患者的心功能损伤水平,改善其预后效果,进而降低病死、病残率和住院次数。铁死亡是近年来被广泛关注的新型细胞死亡形式,已有研究证实心肌细胞存在铁死亡现象。作为一种可调节的细胞死亡形式,干预铁死亡可以实现对心肌细胞损伤程度与死亡进程的调节。研究表明抑制铁死亡可以起到对心肌细胞保护性作用,进而治疗心力衰竭。中医药已被广泛应用于心力衰竭的临床诊疗中,具有多途径、多切入点的优势,治疗效果显著、安全且不良反应低、医疗费用少,还降低西药的临床不良作用,并取得了较好的临床效果。以中医药调节铁死亡作为切入点可能是未来治疗心力衰竭的新方向。该文简要阐述铁死亡机制,研究铁死亡在心力衰竭中的作用,探讨中医药干预心力衰竭中的铁死亡研究现状,为进一步提升中医治疗心力衰竭的疗效提供参考。     

莪术油通过抑制铁死亡减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的机制研究

目的 探究莪术油是否通过抑制铁死亡减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化及作用机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠分为对照组、模型组和莪术油低、高剂量（3.25、13.00 mg/kg）组。小鼠气管插管注射博来霉素（3 mg/kg）制备肺纤维化模型,造模7 d后开始给药,给药组连续14 d隔日ip莪术油。给药结束后,通过各组小鼠体质量和肺干湿质量比评估小鼠一般情况;采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察肺组织病理变化;检测血清中炎症因子水平和肺组织中羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）、氧化应激水平;Western blotting检测肺组织中肺纤维化和铁死亡相关蛋白表达。结果 与模型组比较,莪术油组小鼠体质量增长（P<0.05）,肺水肿程度减轻,肺组织损伤情况好转,胶原纤维沉积减少;肺组织氧化产物丙二醛（malondialdehyde,MDA）及HYP水平减少（P<0.05、0.01）,还原酶谷胱甘肽（glutathione,GSH）活性增加（P<0.05）;血清中炎症因子水平明显降低（P<0.01）;肺组织纤维化相关蛋白I型胶原蛋白（coll...     

铁死亡在代谢相关性脂肪性肝病中的作用及中药干预进展

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是常见的慢性肝病之一,随着生活方式的改变该病也趋于年轻化。MAFLD的发病机制复杂,目前尚无治疗该病的特性药物。中医药在治疗慢性肝病上有悠久的历史和独特的优势。中药可通过调控铁死亡的信号通路达到抗炎、抗纤维化、改善肝损伤的作用。因此本文简要阐述铁死亡在MAFLD中的机制,研究中药调节铁死亡在MAFLD中的作用,为进一步研究中医药治疗MAFLD提供参考。     

基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭大鼠的发病机制及参附注射液的干预作用

基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭的发病机制,及参附注射液对慢性心力衰竭的具体作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导法制备慢性心力衰竭大鼠模型,将成模大鼠按随机数字表法分为3组：模型组、参附注射液组、ferrostatin-1(铁死亡抑制剂)组,另设正常组,给药15 d后,检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数;超声心动图评价心脏功能;苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心脏组织病理形态及纤维化情况;普鲁士蓝染色法检测心肌组织铁离子的聚集情况;透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构变化;比色法检测铁代谢、脂质过氧化、抗氧化指标水平;流式细胞仪检测脂质活性氧(lipid-ROS)含量和活性氧(ROS)荧光强度;Western blot法、RT-qPCR法检测心肌组织铁死亡相关因子蛋白及mRNA表达。研究结果表示,模型组大鼠心功能降低,总铁、Fe²⁺水平上升,GSH水平下降;MDA水平上升,SOD、GSH-Px水平下降;ROS、lipid-ROS水平上升;出现明显纤维组织增生伴炎症细胞浸润,心肌纤维化明显;可见铁离子聚集;出现铁死亡特异性线粒体特征性改变;心肌组织中...     

基于铁死亡探讨慢性肾脏病的发病机制及中医药干预进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。目前已有多项研究表明CKD在其发生发展过程中会出现不同程度的铁死亡特征,而中药可以通过靶向铁代谢、脂质过氧化及抗氧化系统等抑制铁死亡来延缓CKD的进展,铁死亡干预机制逐渐成为CKD研究的重点领域之一。中医药宝库集数千年传统中医经验与智慧于一身,注重人体功能的整体调节,能够激发人体的抗病和康复能力,对治疗CKD具有一定优势,但目前尚缺乏中医药干预铁死亡治疗CKD及铁死亡与CKD发病机制的总结性综述。该文汇总国内外最新研究进展,简述铁死亡主要的作用机制,对铁死亡与CKD发病机制的最新研究进展进行了系统综述,融合了与CKD铁死亡相关的“虚”“瘀”“痰浊”“毒”等中医理论,总结了中药活性成分、中药复方干预铁死亡治疗CKD的研究现状,以期从铁死亡角度为中医药防治CKD提供新靶点和新方向。