大黄配伍药对的泻下作用变化及其共性关系研究

目的：研究大黄配伍药后对其泻下作用的变化及其共性关系。方法：将140只实验动物随机分为生理盐水组、果导组及大黄药对组（15 g·kg^-1、7.5 g·kg^-1,以大黄生药计）,按10 mL·kg^-1的剂量给药后,分别用代谢笼积分法、酚红糊排空法、炭末推进作用及Na⁺-K⁺-ATPase活性实验,比较大黄配伍药对对大鼠的正常泻下作用、酚红糊肠推进功能、炭末推进率及Na⁺-K⁺-ATPase活性。结果：大黄与药对配伍后泻下作用均有不同程度的改变,与生理盐水组比较,大黄、大黄牡丹及大黄桃仁15 g·kg^-1剂量组显著增加正常小鼠泻下作用、促进肠推进功能、提高炭末推进率及抑制Na⁺-K⁺-ATPase活性,表明其泻下作用有显著差异;且与大黄组比较,大黄桃仁及大黄牡丹配伍后的泻下作用有差异,其中泻下作用最显著的是大黄牡丹组。结论：大黄与牡丹、桃仁、甘遂配伍可促进其泻下作用,与枳实、黄连配伍则可抑制其泻下作用,这可能与配伍中药的主要化学成分引起大黄中蒽醌类化合物的溶出量变化及药对间的相使相须作用有关。     

贝那鲁肽治疗糖尿病肾病的近期疗效及对肾功能与炎症因子的影响

目的：研究贝那鲁肽注射液治疗糖尿病肾病患者的近期疗效,探讨其对糖尿病肾病患者肾功能与炎症因子的影响。方法：按照随机数字法将2017年1月-2017年6月某院收治的142例糖尿病肾病患者分为研究组（n=72）与对照组（n=70）。对照组患者给予常规治疗,研究组患者在常规治疗的基础上加用贝那鲁肽注射液,治疗1个月后比较2组患者的临床疗效、肾功能指标（BUN、Scr、mAlb、β2-MG）、炎症因子（MCP-1、CRP、TNF-α）的变化情况以及不良反应发生情况。结果：治疗后,研究组的临床疗效为83.33%,对照组的临床疗效为62.86%,2组比较差异具有显著性（P<0.05）;2组的BUN、Scr、mAlb、β2-MG、MCP-1、CRP及TNF-α水平均显著降低（P<0.05）,研究组明显低于对照组（P<0.05）;研究组的不良反应发生率为9.72%,对照组的不良反应发生率为8.57%,2组比较差异无显著性（P>0.05）。结论：贝那鲁肽治疗糖尿病肾病患者的近期疗效显著,能促进肾功能的恢复,减轻炎症反应。     

玉郎伞水提物对心肌缺血再灌注损伤心肌组织ATP酶和凋亡蛋白的影响

目的:研究玉郎伞水提物(WYLS)对大鼠离体心脏缺血再灌注(I/R)损伤心肌组织Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶和凋亡蛋白的影响。方法:采用Langendorff离体心脏灌流法,停灌30 min再灌30 min建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察WYLS对心肌组织Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性的影响、心肌组织病理学变化、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。结果:与I/R组比较,WYLS高剂量组Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶的活性明显增加(P<0.05或P<0.01),心肌受损程度明显减轻(P<0.05)。同时,WYLS高剂量组心肌Bax蛋白表达明显降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达无明显影响(P>0.05),但Bcl-2/Bax的比率明显增加(P<0.05)。结论:WYLS能减轻大鼠心肌I/R损伤,作用机制可能与减轻钙超载、抑制某些凋亡相关蛋白表达有关。     

生、熟大黄及其在下瘀血汤中对热结血瘀模型大鼠血液流变学的影响

目的 比较生、熟大黄及其入下瘀血汤对热结血瘀模型大鼠的血液流变学的影响,以阐释生大黄泻热通便、熟大黄活血化瘀的炮制作用。方法 采用ig热性中药结合sc盐酸肾上腺素的方法,复制大鼠热结血瘀模型,再ig不同剂量的生、熟大黄以及生、熟大黄组成下瘀血汤,观察对模型大鼠血液流变学的影响。结果 熟大黄各剂量组与等剂量的生大黄相比,其血液流变学的各项指标检测值均有所改变,其中熟大黄高剂量组全血黏度、红细胞刚性指数与变形指数（TK）与生大黄相比,差异具有显著性（P＜0.01）;熟大黄复方组与等剂量生大黄复方组比较,其血液流变学的各项指标也有明显改变。结论 熟大黄的活血化瘀作用强于生大黄,大黄炮制后可增强其活血化瘀作用。     

生熟大黄总提取物灌胃给药后游离蒽醌在SD大鼠组织中的分布差异研究

大黄应用范围广、疗效确切,然而近年来国内外实验报道大黄中蒽醌成分具有肝、肾细胞毒性。本文对比研究了生熟大黄总提取物灌胃给药后游离蒽醌在正常SD大鼠组织中的分布。肝、脾和肾组织中游离蒽醌类成分含量采用UPLC-MS/MS法测定。生熟大黄总提物(相当于生药量14.69 g.kg-1)灌胃给药,连续12周。结果表明,游离蒽醌在生大黄组大鼠组织中的分布浓度高于熟大黄组;大黄游离蒽醌在同一组织中的分布浓度顺序大致为大黄酸>大黄素>芦荟大黄素;大黄酸在肝、脾和肾组织中的分布浓度明显高于芦荟大黄素和大黄素,且大黄酸在生大黄组的组织分布浓度明显高于熟大黄组;停药恢复4周后,大黄游离蒽醌在组织中检测不到。结果提示生大黄的组织毒性可能高于熟大黄;大黄酸可能是大黄主要的毒性物质之一;大黄游离蒽醌在组织中可能无蓄积毒性。炮制过程不仅影响了有效成分的含量还可能影响其成分的组成,通过影响吸收和作用过程中成分之间的相互作用,致使生大黄组动物组织中游离蒽醌的分布浓度高于熟大黄组,这与传统中医药理论炮制减毒的思想认识基本一致。     

白藜芦醇对心肌缺血再灌注过程中线粒体的保护

目的:探讨白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤过程中Ca²⁺-ATPase及HSP70表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠40只,采用随机数字量表法分为4组(假手术组、缺血再灌注组、缺血预适应组、白藜芦醇组),采用结扎冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型,于结扎前15 min及再灌注前1 min经舌下静脉注射白藜芦醇10 mg·kg^-1。提取心肌线粒体,紫外可见光分光光度计测定线粒体中SDH、Na⁺-K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase活性;荧光分光光度计测定线粒体中游离钙、mPTP开放度及跨膜电位;RT-PCR及Western blot检测心肌组织HSP70、Ca²⁺-ATPase mRNA及蛋白质的表达。结果:白藜芦醇与缺血再灌注组及缺血预适应组相比,线粒体中SDH、Na⁺-K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase的活性明显提高(P<0.05或P<0.01);线粒体内钙离子浓度明显下降(P<0.05或P<0.01)、mPTP开放程度减小(P<0.01)、线粒体膜电位增高(P<0.01);Ca²⁺-ATPase、HSP70在 mRNA或蛋白水平上的表达均有所增加(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可能通过增加心肌组织中Ca²⁺-ATPase、HSP70 mRNA和蛋白的表达,提高线粒体Ca²⁺-ATPase的活性,产生对大鼠心肌缺血再灌注损伤时线粒体的保护作用。     

大黄不同炮制品活血化瘀作用的比较研究

目的 比较大黄4种炮制品（生大黄、熟大黄、大黄炭与酒大黄）的活血化瘀作用差异.方法 用大鼠急性寒凝血瘀证模型,观察大黄炮制品活血化瘀作用的差异.结果 大黄不同炮制品中,酒大黄活血化瘀作用最强,熟大黄稍弱,生大黄有一定的活血化瘀作用,大黄炭无活血化瘀作用.结论 活血化瘀选用酒大黄最合理.     

大黄对MCAO模型大鼠的神经保护作用

目的研究大黄提取物对MCAO模型大鼠的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为sham组、MCAO组、MCAO+大黄组,线栓法制备MCAO模型,大黄提取物给药浓度为200 mg·kg^-1·d^-1,连续给药6 d,尼氏染色法检测尼氏体的表达,免疫荧光法检测大鼠缺血侧NeuN、NF200的表达,RT-qPCR法检测Egr1、Egr2、Egr4 mRNA表达,Western blot检测NGF及BDNF蛋白的表达。结果与MCAO组相比,大黄提取物作用后,尼氏染色法检测结果表明大黄提取物可以减少MCAO模型大鼠脑梗死面积,免疫荧光检测结果表明大黄提取物可以升高MCAO模型大鼠缺血侧NeuN、NF200的表达;经RT-qPCR检测,大黄提取物能够提高Egr1、Egr2、Egr4 mRNA基因表达;经Western blot检测,大黄提取物能够提高NGF及BDNF蛋白的表达。结论大黄提取物能够改善MCAO模型大鼠缺血侧神经元存活环境,具有神经保护作用。     

益智仁盐制前后组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统与β3-AR、M3R表达的比较

目的：观察益智仁盐制前后组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）的调节与膀胱β肾上腺素能受体（β₃-AR）与胆碱能神经受体（M₃R）mRNA和蛋白表达的影响,拟阐明盐制入肾-肾主水的机制。方法：采用酶联免疫吸咐法（ELISA）测定血浆中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ATCH）和cAMP的浓度,RT-PCR测定β₃-AR与M₃R mRNA的表达,Western blot测定β₃-AR与M₃R的蛋白表达。结果：与模型组比较,缩泉丸中益智仁盐制后能提高肾阳虚多尿大鼠血浆中CRH、ATCH和cAMP的浓度（P<0.05）,增加β₃-AR mRNA、蛋白表达（P<0.05）,降低M₃RmRNA、蛋白表达（P<0.05）,且比生品组作用增强（P<0.05）。结论：缩泉丸中益智仁盐制后对腺嘌呤所致肾阳虚多尿模型大鼠HPA轴有上调作用而调节体液平衡,同时也通过调节膀胱逼尿肌β₃-AR、M₃R mRNA和蛋白表达增强缩尿作用,证实了缩泉丸中用盐益智仁的科学性。     

阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的：研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀（10 mg· kg^-1）组、CUMS+阿魏酸钠（50,100,150 mg· kg^-1）组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。实时荧光定量PCR（q-PCR）法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10含量的变化。结果：行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低（P<0.01）,糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降（P<0.01）,强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）;分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高（P<0.01）,SOD和CAT的活性显著降低（P<0.01）,海马IL-1β、TNF-α、PGE₂和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论：阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。     

参麦注射液联合中药大黄制剂对脓毒症合并急性肾损伤患者免疫功能的影响

目的:探讨参麦注射液联合中药大黄制剂对脓毒症合并急性肾损伤患者免疫功能的影响。方法:选择2012年1月至2014年1月入住某院重症医学科脓毒症合并急性肾损伤的患者45例。随机分为3组。Ⅰ组:常规抗感染、脏器功能支持治疗。Ⅱ组:中药大黄制剂保留灌肠+各脏器支持治疗。Ⅲ组:中药大黄制剂保留灌肠+参麦注射液+各脏器支持治疗。各组于治疗第1,5,10天抽血查CD4⁺T、CD8⁺T、NK、IgG、IgA、IgM。结果:治疗第5天3组CD4⁺T,与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组升高(P<0.05);治疗第10天,与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组CD4⁺T、NK、IgM升高,CD8⁺T降低(P<0.05);治疗第10天3组IgG、IgA比较,Ⅲ组较Ⅰ组升高(P<0.05)。结论:脓毒症合并急性肾损伤患者免疫功能受损;中药大黄制剂治疗后,机体的免疫功能指标改善,表现为CD4⁺T及NK细胞比例上升,CD8⁺T细胞比例下降,IgA、IgG、IgM水平升高,联合参麦组,免疫指标改善更显著。参麦注射液联合中药大黄制剂对改善脓毒症急性肾损伤患者改善免疫功能起一定作用。     

虎杖苷通过TLR4/NF-κB信号通路调控糖尿病肾病大鼠肾脏炎症作用的研究

目的：研究虎杖苷通过TLR4/NF-κB信号通路调控糖尿病肾病大鼠肾脏炎症作用的影响。方法：通过尾静脉注射链脲佐菌素,高脂饲料喂养建立糖尿病肾病大鼠模型。将成模的大鼠随机分为模型组、缬沙坦组（20 mg·kg^-1）、虎杖苷组（75 mg·kg^-1）、虎杖苷组（150 mg·kg^-1）,每组10只,日常进行高脂饮食喂养,连续灌胃给药90 d,每日1次。于第90天采集尿液,测量尿量及终点法测24 h尿白蛋白（UP）含量。通过HE染色观察大鼠肾脏组织的病理学变化。采用ELISA法检测肾组织中TGF-β1、FN纤维化指标表达及肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）的含量。Western blot法检测肾组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子（Myd88）、核转录因子kappa B（NF-κB）的表达。结果：与模型组相比,虎杖苷组大鼠Scr、BUN、UP含量显著降低（P<0.05）。TGF-β1、FN纤维化指标明及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量显减少（P<0.05）,TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论：虎杖苷对糖尿病肾病所引起的肾脏炎症有一定的保护作用,其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路,降低肾脏组织的炎症因子含量,而起到抗炎的保护作用有关。     

微米大黄炭联合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性活动期胃溃疡的临床观察

目的：研究微米大黄炭联合三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性活动期胃溃疡的临床疗效、溃疡愈合质量及对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）的影响。方法：将72例Hp阳性活动期胃溃疡患者随机分为观察组和对照组各36例。对照组予以三联疗法根除Hp治疗2周后,给予埃索美拉唑治疗6周;观察组在对照组基础上加用微米大黄炭口服。2组总疗程均为8周。观察治疗前后2组患者的临床症状积分、Hp根除情况、内镜及组织学再生黏膜成熟度以及血清TNF-α、IL-8的变化。结果：在改善患者临床症状方面,两组临床症状积分无明显差异（P>0.05）;在内镜下再生黏膜成熟度、组织学再生黏膜成熟度、Hp根除率方面,观察组均明显优于对照组（P<0.05）;在血清TNF-α、IL-8水平方面,观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论：微米大黄炭联合三联疗法治疗Hp阳性活动期胃溃疡可提高Hp清除率,提高再生胃黏膜成熟度,提高溃疡愈合质量,其作用机制可能与降低炎症因子TNF-α、IL-8水平相关。     

不同剂量美金刚对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍的改善作用及机制

目的：探讨美金刚（Memantine）对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马区神经的保护作用及机制。方法：采用双侧颈总动脉结扎法（2VO）建立慢性脑缺血动物模型,将造模成功的31只12月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组（n=7）和干预组（3.75,7.5,15,30 mg·kg^-1,n=6）,对照组（n=5）只分离血管不做结扎处理。采用水迷宫评估大鼠空间学习记忆功能,免疫荧光染色后对海马齿状回神经细胞增殖及CA1区凋亡细胞进行计数。结果：水迷宫实验显示：缺血组大鼠空间学习和记忆能力明显受损,与对照组和干预组相比有统计学差异（P<0.01）,美金刚干预后大鼠的空间学习和记忆能力得以改善（P<0.05）。免疫荧光染色显示：缺血组大鼠新生神经细胞计数明显多于对照组（P<0.01）,干预组齿状回新生神经细胞数量较对照组进一步增多（P<0.01）;缺血组大鼠凋亡细胞明显多于对照组（P<0.01）,美金刚干预后凋亡细胞数量较缺血组明显减少（P<0.05）。相关性分析表明,CA1区凋亡细胞数量与空间记忆功能呈负相关。结论：美金刚可通过促进海马神经细胞增殖、抑制细胞凋亡,改善认知功能障碍,且不同的药物剂量作用效果存在差异。     

右旋美托咪定后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：评价右旋美托咪定（DEX）后处理对大鼠心肌缺血再灌注时Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性的影响。方法：36个成年雄性Wistar大鼠心脏置于改良的Langendoff装置上,均为平衡灌注末HR>180次/min、左室收缩压>75mm Hg、室性早搏<2个/min的心脏模型,采用随机数字表法分为3组：对照组（A组）、缺血再灌注组（B组）、DEX处理组（C组）,每组12个。A组持续灌注KH液180 min,B组和C组在KH平衡灌注20 min时常温停灌40 min后恢复灌注,于再灌注即刻分别灌注KH液、含100 nmol·L^-1 DEX的KH液20 min,然后继续再灌注KH液100 min。监测心率（HR）、冠状动脉流出量（CF）,左心室发展压（LVDP）、左心室内压最大上升和下降速率（±dP/dt_max）,采用酶联免疫法测定心肌Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶,以梗死心肌质量占心室质量的百分比表示心肌梗死率。结果：再灌注后A组心功能优于B组、C组（P<0.05）,C组优于B组（P<0.05）。与A组比较,B组和C组心肌梗死率较大,心肌组织Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶的活性降低（P<0.05）;与B组比较,C组心肌梗死率低,心肌组织Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶的活性较高（P<0.05）。结论：DEX后处理可提高Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶的活性,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。