斑贞1号联合氟尿嘧啶对胃癌细胞SGC-7901/ADR的细胞毒作用

目的探讨斑贞1号联合氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌SGC-7901/ADR细胞的细胞毒作用。方法以SGC-7901/ADR细胞为靶细胞,分别设5-FU组、斑贞1号组、斑贞1号 5-FU组,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察各药物组的细胞毒作用,光镜下动态拍照并用流式细胞仪测定各药物组细胞周期的变化。结果斑贞1号联合5-FU半数抑制浓度(IC50)分别由单独用药时的(7.85±0.03)mg/L(、13.00±0.13)mg/L降至(4.75±0.04)mg/L(P<0.01)。对SGC-7901/ADR细胞毒作用斑贞1号 5-FU>斑贞1号>5-FU。光镜下斑贞1号 5-FU组细胞与单独用药组相比,细胞生长明显受到抑制,癌细胞体积变小,胞体全面皱缩。流式细胞仪检测斑贞1号 5-FU组SGC-7901/ADR细胞明显阻滞在G0/G1期,进入S期细胞减少,抑制癌细胞DNA的合成(P<0.05)。结论斑贞1号联合5-FU较单独用药对SGC-7901/ADR细胞具有明显的细胞毒作用。     

磁性5-氟尿嘧啶修饰物在裸鼠大肠癌组织分布的意义

目的探讨聚乙二醇(PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对大肠癌组织的被动靶向性。 方法20只人大肠癌裸鼠随机数字表法分为PEG-5-Fu-MAMS组、5-Fu-MAMS组,每组10只,分别将2种不同的制剂(按8mg/kg5-Fu)经尾静脉给药,在磁场下30min后,经眼眶采血,处死大鼠,用高效液相色谱法测定肿瘤组织、血清和肾脏组织中5-Fu的水平。采用SPSS 13.0软件对资料进行统计分析,两组不同组织中5-Fu水平以±s记录,显著性检验采用t检验。 结果注射PEG-5-Fu-MAMS组大肠癌组织中的5-Fu水平为(51.21±2.12)μg/mL,明显高于5-Fu-MAMS组的(33.07±8.21)μg/mL(t＝78.69,P<0.05);而在注射PEG-5-Fu- MAMS组的血清中5-Fu的水平为(1.69±0.53)μg/mL,则明显低于5-Fu-MAMS组的(6.78±0.23)μg/mL(t＝18.76,P<0.05);在肾脏中PEG-5-Fu-MAMS组药5-Fu水平为(21.1±2.3)μg/mL,明显低于5-Fu-MAMS组的(38.2±4.9)μg/mL(t＝39.23,P<0.05)。 结论PEG-5-Fu-MAMS比5-Fu-MAMS的亲大肠癌作用强,PEG-5-Fu-MAMS有望成为一种新的靶向治疗大肠癌的药物。     

斑贞1号联合氟尿嘧啶对胃癌细胞SGC-7901/ADR的细胞毒作用

目的探讨斑贞1号联合氟尿嘧啶（5-FU）对胃癌SGC-7901／ADR细胞的细胞毒作用。方法以SGC-7901／ADR细胞为靶细胞，分别设5-FU组、斑贞1号组、斑贞1号＋5-FU组，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法观察各药物组的细胞毒作用，光镜下动态拍照并用流式细胞仪测定各药物组细胞周期的变化。结果斑贞1号联合5-FU半数抑制浓度（IC50）分别由单独用药时的（7．85&#177;0．03）mg／L、（13．00&#177;0．13）mg／L降至（4．75&#177;0．04）mg／L（P〈0．01）。对SGC-7901／ADR细胞毒作用斑贞1号＋5-FU〉斑贞1号〉5-FU。光镜下斑贞1号＋5-FU组细胞与单独用药组相比，细胞生长明显受到抑制，癌细胞体积变小，胞体全面皱缩。流式细胞仪检测斑贞1号＋5-FU组SGC-7901／ADR细胞明显阻滞在G0／G1期，进入S期细胞减少，抑制癌细胞DNA的合成（P〈0．05）。结论斑贞1号联合5-FU较单独用药对SGC-7901／ADR细胞具有明显的细胞毒作用。     

白黎芦醇与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌细胞增殖的影响

目的:体外观察药用植物中提取的白黎芦醇与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌SGC7901细胞增殖的干预。方法:实验于2003-04/2004-05在重庆医科大学完成。①实验设空白对照组、白藜芦醇治疗组、5-氟尿嘧啶治疗组、药物联合作用组。白藜芦醇(购自美国Sigma公司),配制成11.36mmol/L的储备液,4℃保存备用。5-氟尿嘧啶(南通精华制药厂生产)。人胃癌细胞株SGC7901(重庆医科大学病理生理教研室提供)。②人胃癌癌细胞株SGC7901接种于含体积分数为0.1新生牛血清的RPMI-1640培养液中进行培养,取对数生长期的SGC7901细胞制成5×107L-1的悬液,每孔200μL加入96孔培养板中。③白藜芦醇治疗组按5个不同浓度分别加在96孔板内,每孔加药量20μL,使白黎芦醇的终浓度为28.4,56.8,113.6,227.2,454.4μmol/L。同理5-氟尿嘧啶治疗组的终浓度为48,96.1,192.2,384.4,768.8μmol/L。药物联合作用组分别加入白藜芦醇、5-氟尿嘧啶各100μL,两药合用比例为1∶1,每种单药剂量浓缩1倍。空白对照组则加入等量相同的培养液,不含任何药物。每种剂量3个平行孔。④采用四甲基偶氮唑盐法观察不同浓度白黎芦醇、5-氟尿嘧啶单独或联合应用对人胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用,并利用中效原理判定两药合用的效果。结果:①药物抑制率测定结果:随着药物浓度的增加,白黎芦醇、5-氟尿嘧啶单用及联合作用72h时对人胃癌SGC7901细胞的抑制率均相应增加。②白黎芦醇与5-氟尿嘧啶单用、联合作用72h时的回归方程及对SGC7901细胞中效剂量的测定结果:白黎芦醇与5-氟尿嘧啶各自单用时对SGC7901细胞的中效剂量分别为107.08μmol/L和180.06μmol/L;联合用药时为193.74μmol/L,其中白黎芦醇为71.98μmol/L,5-氟尿嘧啶为121.76μmol/L;白黎芦醇单用是合用的1.49倍,5-氟尿嘧啶单用是合用的1.48倍。对于SGC7901细胞,抑制效应大于0.85时合用指数<1,即两药合用时产生协同作用。结论:在体外联合应用白黎芦醇与5-氟尿嘧啶,两种药物很小剂量就能达到各自单用但需很大剂量时才能产生的效果。两药联合应用抑制效应大于0.85时能够产生协同作用。     

小飞蓬活性成分对乳腺癌MCF-7细胞的作用

目的通过体外实验研究小飞蓬（Erigeron canadensis L.）活性成分对乳腺癌MCF-7细胞生长、凋亡和侵袭的影响。方法以5-氟尿嘧啶（5-FU）作用组为阳性对照组,以不加药组为阴性对照组,小飞蓬组为实验组作用MCF-7细胞。采用CCK8试剂盒测定药物对MCF-7的生长抑制率。绘制在不同药物浓度作用下的细胞生长曲线。观察不同药物浓度作用下细胞的形态学变化。利用免疫细胞化学染色技术检测药物作用后MCF-7细胞Caspase-3、MMP-9表达情况。结果 （1）小飞蓬活性成分可抑制MCF-7细胞的生长,IC50为0.29 mg.mL-1;（2）生长曲线显示,药物作用后的MCF-7细胞生长较对照组缓慢,形态学观察显示细胞逐渐变为长,黏附性减弱;（3）药物作用后的MCF-7细胞Caspase-3的表达强于不加药物组（P〈0.001）,MMP-9的表达明显弱于对照组（P〈0.001）。结论小飞蓬活性物质可抑制MCF-7细胞生长、侵袭,诱导凋亡。     

旋转恒定磁场对化疗损伤小鼠造血功能保护作用的研究

目的研究旋转恒定磁场对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤小鼠造血功能的保护作用。方法BalB/C小鼠随机分为对照组和磁场组,各组小鼠分别腹腔注射致死剂量(180 mg/kg、210 mg/kg、250 mg/kg)及亚致死剂量(150 mg/kg)5-FU,磁场组经磁场处理30 d,每天2次,每次1 h,磁场强度0.6 T。观察注射致死剂量小鼠30 d的存活率和存活期;检测注射亚致死剂量小鼠注射后第7、10、14、21、28天的外周血细胞数;测定第8、10、14天骨髓单个核细胞数(BMNC)及粒/巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)数;观察股骨骨髓病理切片、计数血管数并检测骨形态发生蛋白(BMPs)的表达水平。结果5-FU 180 mg/kg组,对照组和磁场组30 d的平均存活率分别为66.7%、100%,平均存活期分别为(23.3±0.9)d、(30±0)d;剂量210 mg/kg组,对照组和磁场组30 d的平均存活率分别为40%、100%,平均存活期分别为(17±1.2)d、(30±0)d;剂量250 mg/kg组,对照组和磁场组30 d的平均存活率分别为20%、70%,平均存活期分别为(11.5±1.6)d(、23.2±2.1)d(P<0.01);磁场组的外周血细胞数、BMNC数、CFU-GM数均比对照组增加(P<0.05);骨髓病理切片显示,对照组和磁场组骨髓内的血管数分别为(2.69±0.56)和(9.13±2.65)(P<0.01),磁场组的骨髓BMPs表达水平亦明显高于对照组。结论旋转恒定磁场对5-FU损伤小鼠具有明显的保护作用,能促进化疗损伤后造血细胞和造血微环境的修复。     

磁性碳纳米管载附5-氟尿嘧啶对结肠癌淋巴结转移的靶向抑制作用

背景:将碳纳米管制备成磁靶向药物载体后,在磁场作用下能更好地把药物运送至体内靶器官或靶组织。目的:观察磁性碳纳米管新化疗载体对结肠癌淋巴结转移的抑制效果。方法:MTT法检测5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管(每种药物分别含0.0003,0.003,0.03,0.3,3g/L5-氟尿嘧啶)对结肠癌SW480细胞的抑制作用。将含相同浓度5-氟尿嘧啶的5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶、磁性多壁碳纳米管分散液分别注入SD大鼠足垫皮下及结肠癌淋巴结转移裸鼠体内。结果与结论:体外各质量浓度的5-氟尿嘧啶和磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶对癌细胞的毒性存在剂量依赖性,相同5-氟尿嘧啶质量浓度时两者对体外SW480细胞的抑制作用无明显差异,说明磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶的主要药效成分为5-氟尿嘧啶。体内研究高效液相检测显示磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶能有效聚集在淋巴结,长时间持久释放,淋巴结浓集效果明显优于5-氟尿嘧啶(P<0.05),且不良反应小,肉眼容易辨识,细胞穿透性好;TUNNEL检测见磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶化疗后结肠癌淋巴结转移灶细胞有明显凋亡现象,在磁场作用下效果更显著。说明磁性多壁碳纳米管-5-氟尿嘧啶对结肠癌SW480细胞淋巴结转移有明显抑制作用。     

恒定磁场联合阿霉素磁性蛋白微球抑制恶性肿瘤细胞生长的研究

目的 观察恒定磁场诱导下阿霉素磁性蛋白微球体外对恶性肿瘤细胞生长的抑制作用。方法体外培养的Ｗａｌｋｅｒ－２５６细胞分为阿霉素磁性微球联合磁场组,阿霉素磁性微球组及阿霉素组三组,倒置显微观察细胞的生长状态,改良ＭＴＴ法检测各组细胞的抑制率及半数抑制剂量,＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法检测各组抑制率。结棵 阿霉素磁性微球组与游离阿霉素组抑制率及半数抑制剂量相似（Ｐ〉０．０５）,联合磁场组抑制率明显提高,半数抑制     

△Np73基因沉默对结肠癌细胞5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响

目的 探讨小干扰RNA(siRNA)调节导致的△Np73抑制对结肠癌细胞SW620 5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的影响,为结肠癌治疗提供新途径.方法 将△Np73 siRNA转染人SW620结肠癌细胞,观察其对结肠癌细胞△Np73表达的影响.并与5-FU联合使用,四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测细胞活力,流式细胞技术检测细胞凋亡.分别将转染△Np73 siRNA和阴性对照siRNA的SW620细胞注射裸鼠成瘤,瘤中注射5-FU观察体内肿瘤的生长情况.结果 △Np73 siRNA可显著抑制SW620结肠癌细胞△Np73的表达,但本身均不能抑制SW620结肠癌细胞的生长.同时应用△Np73 siRNA和5-FU共同处理的SW620细胞的凋亡率达到42.9%,显著高于单纯5-FU处理组(18.9%)和单纯△Np73处理组(8.8%).在转染△Np73 siRNA的成瘤小鼠的瘤中注射5-FU,能明显抑制癌细胞体外生长(t=15.32,P<0.05).结论 △Np73 siRNA可通过抑制△Np73的表达,从而增强对化疗药物的敏感性.     

肝素钠对氟尿嘧啶诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的影响探讨

目的通过观察不同浓度肝素钠对氟尿嘧啶诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的影响,探讨不同浓度肝素钠稀释液及不同作用时相点对氟尿嘧啶致血管内皮细胞损伤的影响及可能的作用机制。方法将体外培养的2~3代HUVECs随机分为对照组、氟尿嘧啶组、肝素钠组,其中对照组只用培养基培养;氟尿嘧啶组用终浓度为25mg/L的氟尿嘧啶为刺激物;肝素钠组分别以终浓度为12.5U/mL、25U/mL、50U/mL肝素钠稀释液联合终浓度为25mg/L的氟尿嘧啶为刺激物。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)及组织纤维溶酶原激活物(t-PA)含量。结果氟尿嘧啶组IL-6、IL-1及t-PA蛋白表达较对照组升高(P0.05);与氟尿嘧啶组相比,肝素钠组可抑制氟尿嘧啶诱导的HUVECs释放IL-6、IL-1及t-PA(P0.05),以50U/mL肝素钠组作用最为显著,但IL-6、IL-1及t-PA蛋白表达仍高于对照组(P0.05)。不同浓度肝素钠组间差异无统计学意义(P0.05)。同一药物浓度组,与药物作用1d后相比,第4天、第7天、第14天均有统计学差异(P0.05),其中IL-6蛋白表达呈时间依赖性升高。结论肝素钠可抑制内皮细胞释放IL-1、IL-6及t-PA蛋白,对内皮细胞具有一定保护作用。     

Effect of resveratrol on drug resistance in colon cancer chemotherapy

To investigate the effects of resveratrol on the drug resistance of 5-FU in the colon cancer chemotherapy, an MTT assay was used to detect the effects of 5-FU and resveratrol combined with 5-FU on the proliferation of the LoVo and SW480 cell lines. Flow cytometry was used to detect the effect of 5-FU combined with resveratrol on the survival rate of the LoVo and SW480 cells. A western blot was used to detect the expression levels of the proteins associated with colon cancer. After flow sorting, the percentage of the SW480 and the LoVo cell line CD133⁺ was 97.5% and 95.8%, respectively. The cells cultured in vitro showed more rapid cell proliferation and differentiation. The MTT assay showed that as compared with the survival rate of the blank group LoVo and CD133⁺ LoVo cells, the survival rate of the cells containing the 5-FU group was lower (P < 0.05). When 5-FU was used in combination with different concentrations of resveratrol, the abovementioned phenomenon was more prominent. The sorted colon cancer cells have dry stem cells, and the sorted CD133⁺ cells are more resistant to drugs; the combination of resveratrol and 5-FU has the best effect on the colon cancer cells. Preliminary studies on the mechanism of action of the drug show that a combination of 5-FU and resveratrol regulates apoptosis in CD133⁺ colon cancer stem cells by regulating the BAX gene; however, more complex mechanisms may also be involved.

To investigate the effects of resveratrol on the drug resistance of 5-FU in the colon cancer chemotherapy, an MTT assay was used to detect the effects of 5-FU and resveratrol combined with 5-FU on the proliferation of the LoVo and SW480 cell lines.     

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对离体牛肝脏射频消融增效作用的研究

目的探讨射频消融(RFA)联合5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对离体牛肝脏射频消融体积的影响。 方法实验材料采用新鲜离体牛肝,根据消融介质的不同,随机数字表法分为3组：A组为单纯RFA组;B组为RFA联合游离5-Fu组;C组为RFA联合5-Fu-MAMS组。观察各组消融灶形态学特征,测量消融灶平均最大纵径和横径,计算消融灶体积,通过肉眼大体观察和显微镜下观察消融灶病理改变。射频消融时间、温度、消融灶纵径、消融灶横径以均数±标准差表示,显著性检验采用单因素方差分析。 结果离体牛肝对射频融灶的形态肉眼观,所有消融灶中心横切面大体形态均呈灰白色椭圆形外观;剖面可见明显的凝固性坏死区,中央组织干燥,治疗区域和周围肝组织分界比较清楚;镜下呈典型凝固性坏死改变。A、B、C组所形成的平均消融体积最大纵径分别为(4.45±0.23)cm、(4.93±0.53)cm、(5.68±0.59)cm,差异有统计学意义(F＝10.23,P<0.05);平均最大横径分别为(2.83±0.25)cm、(3.08±0.22)cm、(4.10±0.14)cm,差异有统计学意义(F＝61.23,P<0.05), RFA联合5-Fu-MAMS组平均消融体积明显大于其他两组。A、B、C组平均消融时间分别为：(472.00±20.49)s、(632.50±21.05)s、(836.50±19.10)s,差异有统计学意义(F＝489.28,P<0.05)。A、B、C组消融完成时距离中心穿刺点周围3cm处的平均温度变化分别为：(41.83±2.04)℃、(47.33±3.83)℃、(55.67±2.16)℃,差异有统计学意义(F＝37.20,P<0.05)。 结论RFA联合5-Fu-MAMS,能产生更大的组织消融灶,组织病理上呈典型凝固性坏死改变。     

IR780-VPN靶向纳米粒的制备及其对肾母细胞瘤的抑制作用

目的制备同时携带IR780碘化物和硫酸长春新碱（VCR）的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）靶向纳米粒（IR780-VPN）,并观察其在体外对肾母细胞瘤（SK-NEP1）的靶向作用及抗肾母细胞瘤增殖效率。 方法制备IR780-VPN,检测其基本理化特性,培养SK-NEP1细胞作为体外肿瘤细胞模型,研究IR780-VPN的体外靶向性,观察以下6组的体外抗SK-NEP1细胞增殖效率：A组,PBS（对照组）;B组,游离VCR;C组,空白纳米粒（PN）;D组,载VCR纳米粒（VPN）;E组,载IR780纳米粒（IR780-PN）;F组,IR780-VPN。 结果制备出的IR780-VPN平均粒径为（290.82±3.22）nm,粒径的分散指数（PDI）为0.024,平均Zeta电位为（1.16±0.87）mV。用细胞膜绿色荧光探针染色后于倒置荧光显微镜下观察,IR780-VPN大小均匀、形态规则,无聚集、粘连;透射电镜下观察IR780-VPN为球形或类球形,表面光滑,粒径分布均匀。其平均包封率为72.80%,平均载药量为2.80%,平均连靶率为91.30%。体外寻靶实验中可见SK-NEP1细胞表面有大量的IR780-VPN聚集。体外抗SK-NEP1细胞增殖实验证实,在相同药物质量浓度条件下,IR780-VPN组较VCR、VPN组的体外抗肿瘤细胞增殖效率高（P均<0.001）,且游离VCR、VPN、IR780-VPN对SK-NEP1细胞增殖的抑制率具有浓度依赖性,药物质量浓度越大,对细胞的抑制作用越强（F=13254.105、54354.510、1370.059,P均<0.001）;而随着药物质量浓度增加,PN、IR780-PN组的细胞增殖抑制率差异均无统计学意义（P均>0.05）,PBS（对照组）对SK-NEP1细胞增殖的抑制率为（2.83±0.32）%。 结论本实验成功制备了性质稳定的靶向IR780-VPN,对肾母细胞瘤细胞有良好的的靶向性,并提高了体外抗肾母细胞瘤增殖效率,为体内的肿瘤分子靶向研究提供了实验基础。     

扩散加权MRI活体评价外源野生型P53逆转SW480/5-FU人类结肠癌效果

目的探索扩散加权MRI(DWI)活体评价rAd/p53逆转耐5-FU结肠癌SW480/5-FU对5-FU耐药性效果的可能性。材料与方法 100只结肠癌SW480/5-FU荷瘤裸鼠随机分成4组,对照组、5-FU组、rAd/p53组、rAd/p53+5-FU组。各组在治疗后24 h、48 h、72 h、120 h、168 h分别随机取5只荷瘤鼠行DWI检查,随后处死荷瘤鼠,切下肿瘤检测肿瘤细胞凋亡(TUNNEL法)。结果 rAd/p53组与rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤ADC值均较对照组增加,与对照组比较差别有统计学意义(P0.05);rAd/p53组与rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤凋亡较对照组增加;rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤肿瘤凋亡和ADC值较rAd/p53组高。ADC值与肿瘤凋亡呈正相关。结论 ADC值能活体评价外源野生型p53逆转SW480/5-FU耐药性早期疗效。     

载5-氟尿嘧啶纳米微球治疗荷H22腹水瘤小鼠的实验研究

目的 观察自制载5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米微粒对荷H22小鼠恶性腹水的治疗作用以及对小鼠生存期、小鼠体重、H22细胞周期、小鼠肝脏毒性的影响.方法 168只荷H22腹水瘤昆明小鼠随机分为7组,即空白对照组、溶剂对照组、辅料对照组、5-FU阳性药组(5 d共3 mg),低(5 d共0.12 mg)、中(5 d共0.6 mg)、高(5 d共3 mg)剂量微粒缓释组.药物经腹腔注入,微粒缓释组只给药一次,其他组均为连续给药5 d,每天一次.观察各组小鼠生存情况,比较各组小鼠平均生存时间、小鼠体重、细胞增殖指数(PI)以及肝脏毒性.结果 与对照组比较,微粒缓释组能明显提高小鼠的生存时间(P<0.05)、减小小鼠体重(P<0.05)和增殖指数(PI)、减小肝毒性.与阳性药物组比较,中、高剂量微粒缓释组对小鼠H22腹水瘤的抑制作用增加,表现为明显延长生存时间(P<0.05)、减缓小鼠体重增长(P<0.05)和减小增殖指数(PI),药物对肝脏毒性影响也有减小,表现为中剂量组肝脏毒性明显降低,高剂量组肝脏毒性与阳性药物组相当.结论 5-FU载药缓释纳米微球在治疗荷H22腹水瘤小鼠时可以在小鼠体内持续释放,与阳性药物组相比减少了给药次数,增加了药物对H22肿瘤细胞的抑制作用,并减小对肝脏的毒性.     

A 19F nuclear magnetic resonance study of uptake and metabolism of 5-fluorocytosine in susceptible and resistant strains of Candida albicans.

The metabolism of the antifungal drug 5-fluorocytosine (5-FC) was studied in intact viable cells of Candida albicans by 19F nuclear magnetic resonance (NMR). The uptake of the drug and its conversion to the deaminated product 5-fluorouracil (5-FU) were easily observed by NMR analysis of both the cells and the supernatants of the incubation mixture. In the 5-FC-resistant mutant D14 of C. albicans, which lacked cytosine deaminase activity, the resonance peak of 5-FU was not observed. In intact cells of all 5-FC-susceptible strains the metabolism of 5-FU progressed to the formation of other fluorinated derivatives which were visualized as a single, broad resonance band at a lower field with respect to 5-FC and 5-FU. This band was resolved into three distinct peaks in the acid extract of treated cells, one of these peaks being attributable to 5-fluoro-dUMP (5-FdUMP). In strain 72R of C. albicans, which is 5-FC resistant because of a low level of UMP-pyrophosphorylase activity, the broad, low-field resonance band was detected later and with much less intensity than in the 5-FC-sensitive strains. This suggests that, besides 5-FdUMP, this band is also contributed to by 5-FUMP and possibly other phosphorylated derivatives. 19F NMR analysis also revealed that a significant amount of 5-FU is secreted into the external medium, the rate of secretion being higher in 5-FC-resistant strain 72R than in 5-FC-sensitive strain 72S. Although not all resonances were definitely identified, this study shows that 19F NMR spectroscopy may be an important tool for noninvasive analysis of the metabolism of fluorinated drugs in yeasts.     

人生长激素对人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨人生长激素对人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型,将40只裸鼠随机分为4组:对照组、重组人生长激素(rhGH)组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和rhGH+5-FU组,各组腹腔注射(ip)给药,2周后观察各组药物对肿瘤生长的影响.分别采用MTT法和免疫组化检测肿瘤细胞增殖,TUNEI法检测移植瘤组织的细胞凋亡.结果 与对照组相比,5-FU组和rhGH+5-FU组S期细胞、肿瘤质量及PI明显降低(均P＜0 01),凋亡指数、G0/G1期细胞明显升高(均P＜0.05);与5-FU组相比,rhGH+5-FU组的肿瘤质量、细胞增殖指数(PI)及G2M期下降率明显优于5-FU组,G0/G1期上升率明显优于5-FU组(均P＜0.05),而rhGH 组与对照组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 人生长激素在体内对人乳腺癌细胞既无明显的增殖作用,也无明显的凋亡作用,但与5-FU联用后能增强MCF-7乳腺癌细胞的化疗效果,且具有协同作用.     

磁性纳米Fe3O4颗粒协同化疗药物及5溴汉防己甲素在荷瘤鼠体内逆转耐药的研究

本研究探讨5溴汉防己甲素（5-BrTet）、磁性纳米Fe3O4（Fe3O4-MNP）协同化疗药在动物模型体内逆转耐药的作用及其作用机理。建立恶性血液病荷瘤鼠模型,将其随机分为5组。A组：生理盐水;B组：单用DNR;C组：5-BrTet复合DNR;D组：Fe3O4-MNPs复合DNR;E组：Fe3O4．MNPs复合DNR及5-BrTet。观察各组肿瘤生长特征,肿瘤重量、体积。取各组肿瘤以及心、肝、肾等脏器行组织病理观察。Western blot检测耐药肿瘤BCL-2,BAX,以及caspase-3表达。结果表明：对于K562移植瘤,B、C、D、E4个组之间肿瘤抑制率没有明显的差别。对于K562／A02移植瘤,Fe3O4-MNP复合DNR及5-BrTet可明显抑制移植瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡;肿瘤组织病理观察显示肿瘤坏死明显。5-BrTet联合Fe3O4-MNP抑制K562／A02移植瘤的BCL-2蛋白的表达,下调BAX和caspas-3的表达。结论：在耐药肿瘤动物模型体内,Fe3O4-MNPs协同DNR和5-BrTet具有很强的肿瘤抑制作用。