转位蛋白与相关疾病的研究进展

转位蛋白（translocator protein,TSPO）是当前学者们研究的热点蛋白之一。它主要分布在细胞线粒体外膜,与细胞中线粒体稳态平衡的调节有着密切的关系,并参与甾体合成、细胞凋亡和免疫调节等生理活动。TSPO广泛的生理调节功能决定了它与临床上常见疾病的关联性。作者综述了TSPO与脑损伤及脑保护、抑郁症、疼痛、肿瘤和心血管疾病等相关疾病的关系研究进展。     

神经退行性疾病脑铁负荷的MRI测量研究

铁是人体内含量最多的金属元素,在正常功能的神经元中起关键作用。铁缺乏与铁过载均可导致神经退行性疾病。神经退行性疾病中的不宁腿综合征可发现脑铁含量的减低,而阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化、肌萎缩脊髓侧索硬化症等疾病发病过程都伴有铁过载。了解神经退行性疾病脑铁含量的变化对于早期疾病的诊断及临床治疗具有重要的指导意义。综述不同神经退行性疾病的脑铁含量的空间变化特点。     

靶向转位蛋白正电子示踪剂在神经炎症显像方面的应用

神经炎症是许多中枢神经系统疾病共有的病理表现,而小胶质细胞会在中枢神经系统受到损伤后率先产生应答。相对分子质量为18 000的转位蛋白(TSPO)在神经炎症发生时高表达于小胶质细胞,这一特性使得该蛋白适用于评估脑内小胶质细胞的活化增生情况。从靶向TSPO放射性配体研发至今,已有60多种靶向TSPO的放射性配体被研发用于神经炎症疾病的研究,以期对其病理过程有更深入的了解。笔者就靶向TSPO正电子示踪剂在神经炎症显像方面的应用进行综述。     

外周型苯二氮革受体与地西泮药理毒理作用研究进展

外周型苯二氮革受体位于线粒体膜上，参与构成线粒体膜透性转变孔，调节线粒体跨膜电位和电子传递链呼吸功能。地西泮通过与外周型苯二氮革受体结合，调节线粒体膜透性转变孔不同水平的开放，从而，调控线粒体膜内外细胞信号传导和类固醇的转运，表现出抗焦虑、抗癫痫、抗炎、抑制肿瘤以及浓度依赖的细胞毒性等效应。本综述了外周型苯二氮革受体的分子结构和生理功能及其介导的地西泮药理毒理作用研究进展。     

外周苯二氮卓受体示踪剂18F—SAN的合成

目的:根据先导化合物外周苯二氮卓受体激动剂N - (2,5 - 二甲氧苄基) - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺,合成18F标记的N - (2,5 - 二甲氧苄基) - 3 - 氟 - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺(18F - SAN)化合物.方法:18F离子与前体3 - 溴 - N - (2,5 - 二甲氧苄基) - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺进行亲核取代反应,标记产物采用半制备HPLC进行分离纯化.结果:初步结果显示,18F - SAN的放化纯度大于95%,放化产率为50%左右,全部合成时间约为60 min.TLC检测 18F - SAN的Rf值为0.4～0.5.HPLC检测18F - SAN的tR值为6.24 min.     

外周型苯二氮(艹卓)受体与地西泮药理毒理作用研究进展

外周型苯二氮(艹卓)受体位于线粒体膜上,参与构成线粒体膜透性转变孔,调节线粒体跨膜电位和电子传递链呼吸功能.地西泮通过与外周型苯二氮(艹卓)受体结合,调节线粒体膜透性转变孔不同水平的开放,从而,调控线粒体膜内外细胞信号传导和类固醇的转运,表现出抗焦虑、抗癫痫、抗炎、抑制肿瘤以及浓度依赖的细胞毒性等效应.本文综述了外周型苯二氮(艹卓)受体的分子结构和生理功能及其介导的地西泮药理毒理作用研究进展.     

外周型苯二氮受体与地西泮药理毒理作用研究进展

外周型苯二氮受体位于线粒体膜上 ,参与构成线粒体膜透性转变孔 ,调节线粒体跨膜电位和电子传递链呼吸功能。地西泮通过与外周型苯二氮受体结合 ,调节线粒体膜透性转变孔不同水平的开放 ,从而 ,调控线粒体膜内外细胞信号传导和类固醇的转运 ,表现出抗焦虑、抗癫痫、抗炎、抑制肿瘤以及浓度依赖的细胞毒性等效应。本文综述了外周型苯二氮受体的分子结构和生理功能及其介导的地西泮药理毒理作用研究进展。     

以阿尔茨海默病相关异常蛋白沉积为靶点的PET显像

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)是一组发生在中枢或外周神经系统的疾病,特点是神经元结构和功能逐渐丧失,最终导致神经元死亡[1],其中最常见的是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和帕金森病(Parkinson's disease,PD),发病率随年龄增长快速增加,预计至2050年全球AD患者可达1.15亿[2].据统计,中国60岁以上痴呆患者已逾1 000万,其中约60%为AD,占全球的1/4[3],这将对个人、家庭及社会资源造成大量消耗.     

同源异型盒蛋白2B在外周神经母细胞性肿瘤中表达及临床意义

目的 探讨同源异型盒蛋白2B(PHOX2B)在外周神经母细胞性肿瘤(pNT)中的表达情况,以及临床意义.方法 收集2013—2019年徐州医科大学附属徐州儿童医院收治的30例经病理诊断明确、治疗规律、随访资料完整的pNT患儿的病理组织.另选取同期收治的27例非pNT的小圆细胞性肿瘤患儿的病理组织作为对照.采用免疫组织化...     

~(11)C-flumazenil PET对癫痫灶定位诊断的价值

1 1 C- flumazenil(1 1 C- FMZ) PET所测量到的局部脑区中枢型苯二氮受体 (c BZR)密度降低是癫痫灶的特异性生化改变的标志 ,对癫痫灶定位的灵敏度和准确性高 ,明显优于 EEG(脑电图 )、MRI、1 8F- FDG PET(1 8F-氟代脱氧葡萄糖 )等方法。     

∧11C—flumaxenil PET对癫痫灶定位诊断的价值

∧11C-flumazenil（∧11C-FMZ）PET所测量到的局部脑区中枢型苯二氮Zhuo受体（cBZR)密度降低是癫痫灶的特异性生化改变的标志,对癫痫灶定位的灵敏度和准确性高,明显优于EEG（脑电图）、MRI、∧18F-FDG PET（∧18F-氟代脱氧葡萄糖）等方法。     

苯二氮(艹卓)受体与吸入麻醉药镇痛、催眠作用的关系

目的探讨苯二氮受体与吸入麻醉药乙醚、恩氟烷、异氟烷和七氟烷对小鼠镇痛、催眠作用的关系。方法健康昆明种小鼠,体重18～24g,除热板试验仅用雌鼠外,其余雌雄兼用,按分层随机区组设计,使各组小鼠(n=10)的平均体重和性别比例相匹配。第一部分为镇痛实验,包括扭体试验、热板试验和福尔马林试验。每种试验用小鼠80只,分为乙醚组、恩氟烷组、异氟烷组和七氟烷组四大组,各组再分为生理盐水和氟马西尼两个亚组(n=10)。在各组分别注射乙醚、恩氟烷、异氟烷和七氟烷后,氟马西尼亚组静脉注射氟马西尼1mg/kg,生理盐水亚组静脉注射相同体积的生理盐水。除扭体试验采用皮下注射乙醚(1.0ml/kg)、恩氟烷(0.8ml/kg)、异氟烷(0.6ml/kg)及七氟烷(3ml/kg)外,热板和福尔马林试验均采取腹腔注射上述药物。热板试验中观察记录各鼠舔后足反应潜伏期即热板法痛阈(HPPT);扭体试验观察各组小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液10ml/kg后15min内小鼠的扭体次数;福尔马林试验将2%福尔马林20μl注射于小鼠左侧后肢足底皮下,观察记录Ⅰ相(10min)、Ⅱ相(10～60min)舔足时间(PLT)的变化。第二部分为催眠实验,小鼠...     

血清脂肪酸结合蛋白4与3岁及以下儿童自闭症谱系障碍诊断及神经发育的相关性

目的 探讨血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平与3岁以下儿童自闭症谱系障碍(ASD)诊断及神经发育的相关性。方法 选取2019-05至2022-04空军军医大学第一附属医院儿科和儿童心理科共招募60例≤3岁ASD儿童为研究对象(ASD组),另外纳入同时期正常发育儿童共68例作为对照组。使用酶联免疫吸附试验法测定血清FABP4浓度。ASD的症状用Kaufman儿童成套评价测验(K-ABC)、自闭症诊断观察量表第2版(ADOS-2)进行评估。采用中国儿童神经心理行为检查量表2016版(CNBS-R2016)评估ASD患儿的神经发育水平,计算发育商(DQ),DQ<70分定义为发育障碍。结果 ASD组血清FABP4[14.83(9.83,17.93)ng/ml]、血清游离脂肪酸[354.88(282.86,407.76)μmol/L]、血清脂联素[17.04(15.12,21.39)μg/ml]水平显著低于对照组的血清FABP4[17.89(14.05,21.85)ng/ml]、血清游离脂肪酸[410.75(377.51,460.90)μmol/L]、血清脂联素[19.45(18.23...     

泛素连接酶Smurf1与接头蛋白TRAF1相互作用并介导其泛素化降解

目的研究泛素连接酶Smurf1与接头蛋白TRAF1之间的相互作用,并检测TRAF1蛋白水平是否受Smurf1调控。方法在HEK293T细胞中共表达TRAF1与Smurf1,通过免疫共沉淀测定二者结合,并检测与Smurf1共表达时TRAF1蛋白水平变化,最后用AP-1报告基因测定TRAF1功能是否受Smurf1调控。结果 TRAF1可以特异性地与Smurf1相互作用,其在细胞内的蛋白水平可以被Smurf1所降低,而且TRAF1在AP-1报告基因中的抑制功能可以被Smurf1逆转。结论 TRAF1与Smurf1相互作用导致TRAF1在细胞内的蛋白水平降低而且在AP-1通路中的抑制作用减弱。