吲达帕胺缓释片的研制及释药机理考察

目的：研制吲达帕胺缓释片，并考察其释药机理。方法：以HPMC为骨架材料，以微晶纤维素、乳糖和可压性淀粉调节释放度，对吲达帕胺缓释片的影响因素进行了考察，并采用正交试验设计筛选处方。结果：吲达帕胺缓释片的组成为：HPMC K4M 37．5mg，HPMC K15M7．5mg，乳糖45．0mg，可压性淀粉37．5mg，微晶纤维素21．0mg，硬脂酸镁1．5mg，药物的释放符合零级动力学方程，释放机制为骨架溶蚀机制；释药速率受介质pH值的影响，几乎不受压片压力的影响。结论：研制的吲达帕胺缓释片体外释放符合国外同类产品的释药特性。     

吲达帕胺缓释微球的体外释放性能及机制考察

<正>吲达帕胺(IDP)是一种强效、长效降血压药,是临床较为理想的抗高血压药物。吲哒帕胺缓释制剂能克服其普通制剂因血药浓度过高而导致的低血钾症等不良反应,但需解决吲哒帕胺难溶于水,缓释可能带来生物利用度降低的问题。本课题采用球晶造粒技术制备了3种具pH依赖性的吲达帕胺缓释微球,进而制备吲达帕胺缓释制剂。本文主要考察3种pH依赖缓释微球的体外释放性能,并对其释放机制进行研究。     

吲达帕胺肠溶微球的制备及影响因素考察

目的制备吲达帕胺肠溶微球及影响因素考察。方法以羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)为肠溶载体材料,采用乳化溶剂扩散法制备吲达帕胺肠溶微球,对影响微球的成型性、收率、载药量、包封率及其释药性能等因素进行了考察。结果微球形态圆整,架桥剂和乳化剂是其成型主要影响因素;载药量14.85%,包封率76.30%,药物在模拟肠液中累计释放度符合要求,载体材料用量控制药物释放速度。结论本方法适宜制备吲达帕胺肠溶微球,工艺简单,体外肠溶释放性良好。     

吲达帕胺缓释胶囊的制备及体外释放度考查

目的:制备吲达帕胺缓释胶囊及考查体外释放特性。方法:以空白丸芯、柠檬酸三乙酯、滑石粉、硬脂酸镁、胶体二氧化硅、聚维酮K30等为骨架材料制备吲达帕胺缓释胶囊;采用高效液相色谱法建立含量测定方法,通过释放度试验评价缓释效果。结果:本品在0.01 mol/L盐酸溶液中可持续释药24 h,其释放规律符合Higuchi方程;前12 h平均累计释放度与时间呈良好线性关系,3批样品与进口吲达帕胺缓释片释放曲线基本一致。结论:本品处方合理,制备工艺简单,体外缓释效果明显。     

吲达帕胺微孔渗透泵片的制备与体外释药机制研究

目的制备吲达帕胺微孔渗透泵片剂并研究其体外释药机制。方法通过外观观察,测定不同衣膜、片芯、介质等条件变化时的体外释放度,考察其释药机制。结果吲达帕胺微孔渗透泵片体外释药行为符合零级释药模型;不同衣膜、片芯和渗透压介质对药物释放有显著影响;释放介质的pH值、溶出方法和转速对药物释放无显著影响。结论该片剂的释药动力主要为衣膜内外的渗透压差,药物在渗透压驱动下经微孔释药。     

吲达帕胺微孔渗透泵片的设计与制备

目的 设计并制备吲达帕胺微孔渗透泵片剂.方法通过单因素考察和正交试验设计,以释放度为指标筛选优化处方.结果 以微晶纤维素(MCC)、可压性淀粉、乳糖、氯化钠、羟丙基甲基纤维素(HPMC) K4M、十二烷基硫酸钠为片芯材料;以醋酸纤维素、聚乙二醇(PEG) 400、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)的丙酮溶液为包衣液,制备了...     

高效液相色谱法测定吲达帕胺肠溶微球的含量

目的采用反相高效液相色谱法测定吲达帕胺肠溶微球中的含量。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水-冰乙酸(45∶55∶0.1)为流动相,检测波长为240nm。结果吲达帕胺在8～48μg/ml与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),低、中、高浓度的回收率分别为99.55%、98.95%、100.63%,RSD分别为1.15%、0.57%、1.05%。结论所用方法结果准确,专属性强,灵敏度高,重复性好。     

不同厂家吲达帕胺片的体外溶出度考察

目的:比较5厂家吲达帕胺片的溶出度。方法:采用紫外分光光度法分别测定A、B、C、D、E厂吲达帕胺片的累积溶出度,绘制其溶出曲线,计算参数t50、td、m的值,并对t50、td值进行两两比较。结果:A厂和E厂吲达帕胺片的t50、td值与其他3厂有显著性差异(P<0.05),其余3厂吲达帕胺片的t50、td值间无显著性差异(P>0.05);其中,E厂吲达帕胺片在60min时的累积溶出率小于65%,不符合中国药典规定,其他4厂吲达帕胺片的溶出度均符合规定。结论:建议有关厂家对影响制剂溶出度的辅料及生产工艺进行改进,以提高产品质量。     

吲达帕胺胶囊的稳定性考察

目的:考察吲达帕胺胶囊的稳定性。方法:用紫外分光光度法测定含量,用HPLC法测定有关物质。以C_(18)柱为固定相,以甲醇-水(58:42)为流动相,流速为1.0mL·min~(-1),检测波长240nm。结果:本品在高温、高湿、强光照射条件下均较为稳定。结论:所研制的吲达帕胺胶囊的稳定性符合中国药典2000年版二部胶囊剂项下的相关规定。     

吲达帕胺在释放介质中的稳定性及影响因素

目的：考察吲达帕胺在不同pH介质中的稳定性情况及影响其稳定性的主要因素。方法：采用高效液相色谱法（HPLC），考察不同温度、pH及Fe3+浓度条件下溶液稳定性情况，并考察加入不同稳定剂对于吲达帕胺降解的影响。结果：吲达帕胺在pH 1.0~3.0介质中的降解与t1/2呈线性关系，pH的降低、温度的升高及金属离子（Fe3+）的增加会加速吲达帕胺的降解。依地酸二钠或维生素C能有效减少其在酸性溶液下的降解。结论：吲达帕胺溶液在pH 1.0~3.0介质中不稳定，影响其降解的主要因素包括pH、温度和金属离子（Fe3+）；在pH 4.5、pH 6.8及水介质中稳定。依地酸二钠或维生素C是有效的稳定剂。     

尼群地平缓释微球的制备及其体内外相关性的研究

目的制备具有固体分散体结构的尼群地平缓释微球 ,并筛选具有良好体内外相关性的释放介质。方法采用球晶造粒法制备尼群地平缓释微球 ,考察微球的粒径、载药量、包封率及释放行为 ,并根据 6只试验犬体内药物动力学试验结果 ,将不同时间的吸收分数与不同释放介质的相应时间点的体外累积释放百分数作线性回归 ,筛选具有良好体内外相关性的释放介质。结果制备的微球的粒径随搅拌速度的增加而减少 ,包封率均在 96 80 %以上 ,药物从微球中的释放速度随处方中固体分散体载体量的增加而增加 ,随阻滞剂量的增加而减小。以 1 7 4mmol L十二烷基硫酸钠为释放介质时 ,体外累积释放百分数与体内吸收分数相关系数较好 (r =0 985 1 ) ,方程为Fa =1 64 5 8ft-2 7 64 2。结论该方法较适用于难溶性药物制备缓释微球。以 1 7 4mmol L十二烷基硫酸钠水溶液为释放介质可作为控制微球内在质量的标准     

醋酸戈舍瑞林缓释微球的制备及体外释药研究

目的制备醋酸戈舍瑞林缓释微球,考察其一般性质和体外释药特性。方法采用复乳-液中干燥法制备醋酸戈舍瑞林微球,测定微球的外观形态、粒度分布和体外释药曲线。结果微球形态规则,粒径约为85.6μm,微球体外释药规律符合Higuchi方程：Q=16.202t1/2＋1.550 3,r=0.991 0。结论制备的醋酸戈舍瑞林微球具有长时间的缓释作用。     

胸腺肽明胶微球的制备和体外释药的特性

目的:为提高胸腺肽的生物利用度,增强疗效,制备胸腺肽的明胶微球.方法:用乳化交联法制备胸腺肽明胶微球,正交设计法筛选其最佳制备工艺,Lowry法测定药物的含量,计算微球的载药量、包封率及体外释药量.结果:微球粒径范围为1.0～30.2 μm,平均粒径为14.64 μm,平均载药量为20.20%(w/w),平均包封率为80.82%,其体外释药符合Higuchi方程,稳定性考察实验结果表明其稳定性较好.结论:本法制备的胸腺肽明胶微球粒径分布集中,粒径大小符合设计要求,体外释药有明显的缓释作用,具有良好应用前景.     

辛伐他汀聚乳酸微球的体外加速释放研究

目的：考察聚乳酸微球体外长期释放和加速释放的相关性，建立辛伐他汀聚乳酸微球的体外加速释放方法。方法：用紫外分光光度法测定微球中辛伐他汀的含量。采用改良的摇瓶培养法分别在不同温度的介质中进行体外加速释放试验和长期释放试验。用点点相关法考察两者的相关性。结果：PLA10000和PLA20000制备的微球在37℃放置30d内的释放分别达到92．68％和84．07％，微球在44℃，48℃和50℃下的释放均明显加速，释放动力学分别符合一级释药方程及Higuchi方程。辛伐他汀聚乳酸微球在48℃条件下的加速释放与在37℃的长期释放有良好的相关性。结论：辛伐他汀聚乳酸微球具有很好的缓释能力，采用体外加速试验的方法可以快速考察辛伐他汀聚乳酸微球的体外释药行为。     

替硝唑聚乳酸微球的制备及其体外释药性能

目的：采用聚乳酸[poly（DL-lactide）]制备替硝唑微球。方法：考察分散递质明胶溶液的浓度、油相中聚乳酸的浓度、投药比和搅拌速度等因素的影响，应用正交实验优选最佳制备工艺条件。结果：替硝唑聚乳酸微球的最佳制备工艺稳定、重复性好，微球表面圆整，粒径分布均匀，微球平均粒径为30．2μm，平均载药量为6．7％，平均包封率为64．5％。该微球在14d的药物累积释放率达81．2％。结论：替硝唑聚乳酸微球缓释时间长达14d，用于牙周炎的治疗是有效的。     

α-细辛脑海藻酸钙微球的制备及体外释放药物考察

目的研究α-细辛脑海藻酸钙微球的制备工艺,测定微球中α-细辛脑的体外释放度。方法采用乳化-内部凝胶化法制备海藻酸钙微球,正交试验设计优化制备工艺,分光光度法测定α-细辛脑的含量。结果最优工艺微球球形圆整,载药量为1.17%,包封率为2.40%,微球的平均粒径为17.97μm,大部分微球粒径分布在7~30μm（93.67%）,体外释放符合双相动力学方程Q/100=0.8276-0.0506exp（-1909t）-0.777exp（-0.4405t）。结论以海藻酸钠为载体、乳化-内部凝胶化法制备了海藻酸钙微球,获得微球制备工艺。     

口蹄疫DNA疫苗海藻酸钠微球的制备及体外释放的研究

目的：研制DNA疫苗海藻酸钠微球，并对其体外释药特性进行考察。方法：以口蹄疫DNA疫苗为DNA疫苗的模型药物，采用喷雾干燥一离子交联法制备DNA疫苗海藻酸钠微球；考察粒径大小、外观、载药量等理化特性；考察微球的体外释药特性及其影响因素。结果：微球球形圆整，分散性好，平均粒径为11．9μm，载药量为5％，产率为53．2％。微球的体外释放速率受载药量影响较小，而壳聚糖的交联固化度增高，微球的体外释放速率变慢。结论：以生物降解材料海藻酸钠、壳聚糖，用喷雾干燥法制备DNA疫苗微球，不需要超声和有机溶剂，因而有利于DNA疫苗结构和功能的稳定性；工艺简便，易于工业化生产。     

替莫唑胺壳聚糖缓释微球的制备及体外释药特性

目的:制备替莫唑胺壳聚糖缓释微球,并对其体外释药模式进行研究.方法:以替莫唑胺为模型药物,采用乳化交联法制备壳聚糖微球,两步优化法优化处方和制备工艺.通过测定微球的粒径及其分布、载药量、包封率和体外释放速度对微球进行质量评价.结果:优化工艺制得的微球平均粒径为(3.9±1.6)μm,载药量为(7.1±0.5)%(n=3),包封率为(25.0±0.8)%(n=3),体外释药特性研究具有良好的缓释特性,在0～8 h符合Higuchi方程,Q=11.717 26.951t1/2(r=0.980),8～24 h符合一级释放曲线,lnQ=4.37 0.007 5t(r=0.983).结论:通过优化处方和制备工艺,采用乳化交联法可制备出以壳聚糖为载体、替莫唑胺为模型药物的缓释微球,其体外释药具有明显的缓释作用.     

盐酸乙胺丁醇微球的制备及体外释药性能

目的 :研究肺靶向性盐酸乙胺丁醇微球的制备和体外释药性能。方法 :采用乳化 热固化法制备微球 ,并对其形态学 ,载药量 ,体外释药等性能进行了研究。结果 :微球粒径在 12～ 42 μm ,载药量为 :(2 1.2 4± 0 .36 ) % (n =5 ) ,体外释药试验结果显示 ,盐酸乙胺丁醇微球体外释药符合Higuichi方程。 结论 :本法制得的盐酸乙胺丁醇微球具有缓释性。