瞬时受体势C在肾脏疾病中的研究进展

TRPC是一新发现的细胞膜上的非选择性阳离子通道,在多种细胞组织中表达.其基因突变及表达异常与多种疾病相关,近年来在肾脏疾病方面取得了不少进展.包括原发性局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾病、肾细胞癌、非家族性肾脏疾病及多囊肾,可能还能引起更多肾脏相关疾病,有待进一步研究.TRPC可能是肾脏疾病治疗的一个新的靶点,为治疗相...     

肾脏疾病相关microRNA的表达及功能研究新进展

miRNA是一类非编码小RNA家族,在基因调控中发挥重要作用,通过与靶基因端非转录区(3UTR)结合,阻断蛋白翻译或诱导mRNA降解抑制靶基因的表达,从而调控生理及病理过程,参与肾脏生理和疾病过程.有条件的敲除Dicer基因小鼠的研究揭示,miRNA在构筑肾脏发育及保持肾脏集合系统及肾小球屏障结构和功能完整性起关键作用.正常肾脏miRNA有明确的表达,单个miRNA或许担负特殊的功能.近来报道,一些重要的miRNA分子在肾脏高表达,参与在糖尿病肾病TGF-β活动及高糖效应.此外,敲除小鼠足细胞特异性Dicer酶(miRNA合成的关键酶),可导致蛋白尿和严重肾衰,特殊的miRNA参与囊性肾病(miR-15a)和糖尿病肾病(miR-192)相关联的信号通路.在糖尿病肾病TGF-β1介导一些miRNA表达上调,一些miRNA促进基质沉积(miR-192和miR-377)或上皮系膜细胞转分化(miR-200和miR-205),而初步研究显示另一些miRNA起保护作用(miR-21).近来发现miRNA出现在尿液外切体(exosome)中,提示可能作为疾病生物学标志物.miRNA在我们理解肾脏疾病基因调控通路方面取得惊人的进展,而且由此带来了新的治疗手段.     

MicroRNA－192在肾脏疾病中的研究进展

近年来MicroRNAs（miRNAs）作为小分子RNA通过阻止蛋白质翻译和诱导信使RNA降解在转录后水平调控基因的表达的研究越来越受到重视和广泛的研究。miRNA在不同组织的表达各异,新近研究显示miRNA表达的改变在正常肾脏或病理条件下都起到非常重要的作用,特别是miRNA-192为代表的多种小RNAs参与了肾脏疾病的病理生理过程,如糖尿病肾病、IgA肾病、肾小球硬化症等。因此,本文对microRNA-192的合成、作用机制、生物学作用及其在肾脏疾病的最新研究进展进行综述。     

前列腺疾病相关miRNA表达的研究进展

miRNA是一类具有约22个核苷酸的非编码RNA,可以调控各种生物学过程,并调节细胞和基因表达,在细胞和疾病发展过程中发挥巨大作用。近年来,miRNA在前列腺疾病中发挥的作用成为研究热门。通过研究miRNA表达与前列腺疾病之间的关系,可以帮助我们更好的从分子生物学角度认识前列腺疾病,阐释其发病机制,并指导临床治疗及预后。目前,对于前列腺癌相关的miRNA研究较多,涉及疾病的发生、发展、发病机制、诊断、预后和治疗等多个方面。而在前列腺炎和良性前列腺增生方面,相关miRNA表达的研究则相对较少。本文简述miRNA的起源、生物学作用,并回顾了近年来相关miRNA在前列腺炎、良性前列腺增生及前列腺癌中的表达的研究进展,旨在帮助进一步了解miRNA在前列腺疾病中所发挥的作用及相关机制,为临床诊疗前列腺疾病提出新思路,并为未来miRNA在前列腺疾病中的研究提出新见解。     

MicroRNA 146的靶分子及其参与的信号通路与肾脏疾病的关系

miRNA是一类非编码小RNA,广泛存在于各种生物中,对生理、生化及病理过程都有着至关重要的作用.miRNA-146是其中的一员,现已证明miR-146参与炎症反应、肿瘤发生等病理生理过程,miR-146与肾脏疾病相关的免疫炎症反应和一些信号通路也相关.本文就近些年对miRNA146的靶分子及其参与的信号通路与肾脏疾病的关系作一综述.因为其广泛的存在性及方便获得性,为我们进一步研究miR-146与糖尿病肾病的关系及其是否可以作为糖尿病肾病的新的生物标志物提供了可能性.     

自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾小球microRNA表达谱和氯沙坦治疗效应

目的 分析糖尿病肾病(DN)发病过程中肾小球miRNA表达谱的变化,观察血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦对DN肾小球miRNA表达谱的影响,确认在DN发病过程中发挥关键作用的miRNA.方法 8周龄KKAy小鼠随机分为氧沙坦治疗组(10 mg·kg-1·d-1)和非治疗组,C57BL/6小鼠作为正常对照组.于20周龄检测体质量、随机血糖、尿微量白蛋白、尿肌酐,观察肾脏形态改变.应用磁珠灌注法分离肾小球,提取总RNA,应用Affymetrix GeneChip miRNA芯片,分析KKAv小鼠肾小球microRNA表达谱的变化,以及氯沙坦对microRNA表达谱的影响.结果 KKAy小鼠的体质量和血糖较正常对照C57BL/6组小鼠显著升高(均P＜ 0.05),氯沙坦治疗显著改善2型糖尿病KKAy小鼠的尿白蛋白/肌酐比值[( 539.71±100.23) mg/g比(728.00±177.19) mg/g,P＜0.05]和肾脏病理损害,而对血糖无影响.miRNA芯片分析结果发现,与正常对照C57BL/6小鼠相比,20周龄KKAy小鼠肾小球内10个miRNA的表达上调;12个miRNA的表达下调.与KKAy非治疗组小鼠相比,20周龄氯沙坦治疗组KKAy小鼠肾小球内共有4个miRNA表达下调,其中miR-503和miR-181d在KKAy非治疗组小鼠肾小球内的表达显著上调,氯沙坦治疗可抑制其过表达.结论 miR-503和miR-181d在糖尿病KKAy小鼠肾小球内的表达显著上调,氯沙坦治疗可抑制其在糖尿病状态下的异常表达,可能为糖尿病肾病新的治疗靶点.     

MicroRNA在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌侵袭转移中的研究进展

MicroRNA（miRNA）是一种内源性非编码小分子单链RNA,其异常表达与包括肝细胞癌（HCC）在内的多种疾病密切相关。术后复发转移是HCC死亡的主要原因,而乙型肝炎病毒（HBV）感染是HCC发生发展最关键的危险因素。研究证实miRNA在HBV相关HCC中的异常表达与其侵袭转移密切相关,作为重要标志物对于HBV相关HCC预后判断及治疗具有较好的应用前景。     

外周血microRNA作为肿瘤标志物的研究进展

目的总结外周血小分子RNA(microRNA,miRNA)作为肿瘤标志物的研究进展。方法复习相关文献,就近年来国内外关于外周血miRNA作为肿瘤标志物的研究进展进行综述。结果 miRNA的表达存在广泛性、稳定性及特异性,并与多种疾病的发生和发展相关联。结论外周血miRNA在未来肿瘤及其他疾病的临床诊断、治疗和预后中将展示出广阔的应用前景。     

miRNA与骨代谢

microRNA(miRNA)是一类转录水平具有调控功能的非编码RNA,能够调控多种基因的表达,其在骨代谢过程以及代谢性骨病中起着重要作用。本文综述了miRNA对成骨细胞、破骨细胞的作用以及miRNA在骨质疏松发病机制中的作用,为未来寻找新的骨代谢相关疾病诊断标记及治疗靶点提供方向。     

中医药防治糖尿病肾病肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)、肾小球肾炎、高血压肾病等多种肾脏疾病发生发展乃至进展到终末期肾病的一个主要病理改变,也是引发肾功能不全的重要原因之一。肾脏疾病的进展过程中激活多种细胞因子及信号通路,导致肾小球、肾小管间质的损伤,最终导致肾脏的纤维化。该病发病机制复杂,目前西医尚无有效的治疗措施,近年来中医药对于DN治疗的介入,在延缓DN肾脏纤维化的进程中做出了诸多贡献,本文主要就中西医对于本病的认识、临床治疗DN的一些常用中药的抗肾脏纤维化的药理机制及中药复方制剂在延缓DN肾脏纤维化的治疗机制方面展开综述。     

Review: The role of microRNAs in kidney disease

MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding RNAs that modulate physiological and pathological processes by inhibiting target gene expression via blockade of protein translation or by inducing mRNA degradation. These miRNAs potentially regulate the expression of thousands of proteins. As a result, miRNAs have emerged rapidly as a major new area of biomedical research with relevance to kidney disease. MiRNA expression has been shown to differ between the kidney and other organs as well as between different kidney regions. Furthermore, miRNAs have been found to be functionally important in models of podocyte development, diabetic nephropathy and polycystic kidney disease. Of particular interest, podocyte-specific deletion of Dicer, a key enzyme in the biogenesis of miRNA, results in proteinuria and severe renal impairment in mice. One miRNA (miR-192) can also act as an effector of transforming growth factor-β activity in the high-glucose environment of diabetic nephropathy. Differential expression of miRNAs has been reported in kidney allograft rejection. It is anticipated that future studies involving miRNAs will generate new insights into the complex pathophysiology underlying various kidney diseases, generate diagnostic biomarkers and might be of value as therapeutic targets for progressive kidney diseases. The purpose of this review is to highlight key miRNA developments in kidney diseases and how this might influence the diagnosis and management of patients with kidney disease in the future.     

Silencing of CXCL12 performs a protective effect on C5b-9-induced injury in podocytes

International Urology and Nephrology - Podocytes, terminal differentiation cell in glomerulu, are crucial to kidney-related diseases such as membranous nephropathy (MN). MN is characterized by...     

MicroRNA与常见消化系统肿瘤

microRNA(miRNA)是一种大小为18～25个碱基的单链小分子的非编码RNA.miRNA在消化系统肿瘤的发生发展中都发挥着重要的作用.目前已经有部分miRNA被证实与一些常见的消化系统肿瘤有关,它们有一部分起着癌基因的作用,而另一部分起着抑癌基因的作用,至今为止,很多miRNA的靶点都已经被发现.因此miRNA的研究为消化道肿瘤的诊断和治疗提供了新的途径和手段.     

MicroRNAs as Biomarkers in Solid Organ Transplantation

Important progress has been made in improving short‐term outcomes in solid organ transplantation. However, long‐term outcomes have not improved during the last decades. There is a critical need for biomarkers of donor quality, early diagnosis of graft injury and treatment response. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small single‐stranded noncoding RNAs that function through translational repression of specific target mRNAs. MiRNA expression has been associated with different diseases and physiological conditions. Moreover, miRNAs have been detected in different biological fluids and these circulating miRNAs can distinguish diseased individuals from healthy controls. The noninvasive nature of circulating miRNA detection, their disease specificity and the availability of accurate techniques for detecting and monitoring these molecules has encouraged a pursuit of miRNA biomarker research and the evaluation of specific applications in the transplant field. miRNA expression might develop as excellent biomarkers of allograft injury and function. In this minireview, we summarize the main accomplishments of recently published reports focused on the identification of miRNAs as biomarkers in organ quality, ischemia‐reperfusion injury, acute rejection, tolerance and chronic allograft dysfunction emphasizing their mechanistic and clinical potential applications and describing their methodological limitations.     

MicroRNA在胃癌中的调控机制及预后价值

作为非编码RNA (ncRNAs)的一种,微小RNA(microRNA,miRNA)在基因表达调控方面受到广泛关注.MiRNA参与细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移等进程,在肿瘤发生发展过程中也发挥重要作用.中国胃癌发病率较高,但对胃癌的治疗未能取得突破性进展,进展期胃癌患者往往预后不佳.目前尚缺乏可对胃癌患者预后进行判断的有效生物学标志,胃癌耐药也是临床的棘手问题.如何根据有效的生物学标志来判断预后,并针对这些靶点展开治疗,如何改善胃癌化疗耐药问题.miRNA在基因调控方面的作用给攻破这些难题带来了可能.该文是近年来关于miRNA与胃癌患者预后关系,改善患者预后,化疗耐药调控等方面的最新研究的综合论述.     

腹腔镜术后肺损伤及miRNA的表达

【摘要】〓腹腔镜手术是近年来发展迅速的微创外科术式,具有创伤小、恢复快等特点,然而手术过程中建立CO²气腹所造成的腹腔内高压及酸碱平衡失调等因素均会引起肺组织损伤,导致术后肺功能不全,重者甚至可发展成为呼吸功能衰竭。微小RNA(miRNA)作为一类小分子的非编码调控RNA,在多个层面的生命过程中起调节作用,研究表明miRNA与各种肺部疾病的发生、发展及转归有密切的联系。随着腹腔镜技术的成熟和普及,腹腔镜术后肺损伤问题日益突显,更好地探索并理解其发生机制以及miRNA在其中发挥的作用,能为我们日后的诊断和治疗提供更好的依据。本文将就近年来国内外有关腹腔镜术后肺损伤机制以及miRNA在其中可能发挥的作用作简要阐述。     

膀胱癌组织中miRNA-720、miRNA-191差异表达的意义

目的 探讨miRNA-720、miRNA-191在膀胱癌中差异表达的意义。方法 取手术切除的24例新鲜膀胱癌组织（T1~4）及12例前列腺增生患者膀胱组织保存于液氮中,Trizol试剂提取总RNA,NanoDrop 2000及变性琼脂糖凝胶电泳进行RNA检测,用标记酶Hy3TM荧光基团标记RNA的探针和miRCURYTM芯片杂交,GenePix 4000B芯片扫描仪及GenePix pro V6.0进行图像采集和数据分析,对差异表达的miRNA进行检测,实时定量逆转录PCR（qRT-PCR）对部分差异表达的miRNA进行验证。结果 与正常膀胱黏膜组织比较,非浸润性膀胱癌组织中有77个miRNA表达增加,72个表达降低;浸润性膀胱癌组织中有42个miRNA表达增加,104个表达降低。qRT-PCR检测证实miRNA-720和miRNA-191的表达水平与基因芯片结果一致。结论 非浸润性和浸润性膀胱癌组织中miRNA的差异表达普遍存在,miRNA-720可以作为膀胱癌检测的一个组织标志物,而miRNA-191在浸润性膀胱癌中的表达水平较非浸润性膀胱癌低（P〈0.05）,可作为膀胱癌是否浸润肌层的一个组织标志物。     

微小RNA在糖尿病肾病患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨糖尿病肾病发生、进展过程中血清微小RNA (microRNA,miRNA)表达谱及其临床意义.方法 应用miRNA基因芯片检测10例糖尿病肾病患者、10例糖尿病尿蛋白正常患者及10例健康对照者血清miRNA表达谱.实时荧光定量PCR法对66例糖尿病肾病(微量蛋白尿者36例,大量蛋白尿者30例)、40例糖尿病尿蛋白正常者及40例健康对照者进行血清miRNA表达谱验证,分析血清差异表达的miRNA与糖尿病肾病临床参数的关系.结果 实时荧光定量PCR法验证得到miR-150-5p、miR-155-5p、miR-30e-5p及miR-3196在糖尿病微量蛋白尿患者组(n=36)、糖尿病尿蛋白正常者组(n=40)及健康对照组(n=40)血清样本中表达差异有统计学意义(P＜0.05).miR-150-5p (P=0.005)和miR-155-5p (P=0.006)在糖尿病微量蛋白尿组(n=36)及糖尿病大量蛋白尿组(n=30)血清中表达差异有统计学意义.大量蛋白尿组血清miR-150-5p和miR-155-5p表达水平分别是微量蛋白尿组的2.3倍、1.5倍.同时发现,miR-150-5p和miR-155-5p与糖尿病肾病患者的估算肾小球滤过率和尿蛋白排泄率具有明显相关性.结论 miR-150-5p和miR-155-5p可能参与糖尿病肾病发生及发展的病理过程;血清miR-150-5p和miR-155-5p有望成为DN早期诊断及判断预后的潜在分子标志物.