冬虫夏草菌丝体多糖对免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的 探讨冬虫夏草菌丝体多糖对小鼠肝损伤模型的保护作用.方法 采用卡介苗联合脂多糖(BCG+LPS)建立小鼠免疫性肝损伤模型.60只NIH小鼠随机均分为正常对照组,模型组,菌丝体多糖高、中、低剂量(100、50、25mg/kg)组和联苯双酯(150mg/kg)组,每组10只.检测小鼠血清ALT、AST及NO水平;制备肝组织匀浆,检测IL-1β3、TNF-α含量;Real-time PCR检测小鼠肝组织IL-6、iNOS基因mRNA表达水平.结果 在小鼠免疫性肝损伤模型中,高、中剂量冬虫夏草菌丝体多糖可明显降低血清ALT、AST水平(P＜0.01),高剂量冬虫夏草菌丝体多糖可明显降低血清NO和肝组织IL-1β、TNF-α含量(P＜0.01).与模型组相比,高、中剂量冬虫夏草菌丝体多糖可明显下调IL-6、iNOS mRNA的表达(P＜0.01).结论 冬虫夏草菌丝体多糖对免疫性肝损伤具有一定的保护作用.     

血清钾、钠联合肝转氨酶在钝性肝损伤中的临床价值研究

目的探讨血清钾、钠联合肝转氨酶在钝性肝损伤中的临床应用价值。方法回顾性分析2003年10月—2016年4月福州总医院收治的202例钝性肝脾损伤患者的临床资料。按是否存在肝损伤分为肝损伤组101例,无肝损伤组即脾损伤组101例;按肝损伤程度分为轻度肝损伤组53例,严重肝损伤组48例。检测两组血清钾(K~+)、血清钠(Na~+)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的值,通过Logistic回归建立回归模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算曲线下面积(AUC)以评价单独及联合指标检测的诊断价值。通过ROC曲线确定ALT、AST在肝损伤中的最佳阈值及血清K~+、Na~+、ALT、AST在严重肝损伤中的最佳阈值。结果肝损伤与无肝损伤组血清K~+、Na~+、ALT、AST水平四种指标的差异有统计学意义(P0.01);轻度与严重肝损伤组四种指标水平的差异有统计学意义(P0.01)。对于判断闭合性腹部损伤是否合并肝损伤,联合指标检测的AUC大于单独检测的AUC,但差异无统计学意义(P0.05);ALT单独和联合检测对肝损伤和非肝损伤的预测率分别为89.1%、94.1%;ALT单独判断肝损伤的敏感度和特异度分别为92.1%、93.1%,而联合检测则分别为93.1%、93.1%。对于判断钝性肝损伤是否为严重肝损伤,联合检测的AUC大于单独检测的AUC,且差异有统计学意义(P=0.043);ALT单独检测对轻度肝损伤和严重肝损伤的预测率分别为79.2%、58.3%,而联合则分别为81.1%、70.8%;ALT单独检测判断严重肝损伤的敏感度和特异度分别为83.3%、54.7%,而联合则分别为66.7%、94.3%。通过ROC曲线评估得出ALT、AST在肝损伤中的最佳阈值分别为57.55U/L、59.2U/L;血清K~+、Na~+、ALT、AST在严重肝损伤中的最佳阈值分别为3.685mmol/L、142.55mmol/L、171.50U/L、364.00U/L。血清K~+和Na~+水平在轻度和严重肝损伤组呈负相关(P=0.005,r=-0.382;P=0.001,r=-0.494),且在严重肝损伤中最为明显。结论肝转氨酶升高与肝损伤密切相关;肝功能联合电解质检测对临床鉴别钝性肝损伤是否为严重肝损伤有较高的准确性、预测性和特异度,可作为临床早期鉴别的一种初步有效的手段之一,从而为其治疗提供有力的证据。     

绞股蓝总皂甙对小鼠四氯化碳肝损伤肝组织一氧化氮和谷胱甘肽的影响

目的观察绞股蓝总皂甙（Gypenosides,GPs）对肝损伤小鼠肝组织一氧化氮（NO）和谷胱甘肽（Glu-tathione,GSH）含量的影响。方法给四氯化碳（CCl4）诱导的三组慢性肝损害小鼠灌喂不同剂量的GPs（0、75、150mg／kg）,观察和比较各组小鼠肝功能（血清ALT活性和白蛋白含量）的变化,并测定肝组织NO和GSH的含量。结果肝损伤对照组（即0mg／kgGPs组）NO（80．0±19．0μg／g湿肝）明显高于正常对照组（43．1±18．9μg／g湿肝）（P＜0．05）;GSH（0．48±0.25mg／g湿肝）较正常对照组（0．79±0.19mg／g湿肝）明显降低（P＜0．05）。用GPs75mg／kg和150mg／kg灌胃治疗肝损伤小鼠3周,均能降低肝组织NO含量和增加GSH含量,其中75mg／kg组肝组织NO为68．4±23．7μg湿肝,GSH为0．54±0.34μg／g湿肝;150mg／kg组肝组织NO为52．3±12.7μg／g湿肝,GSH为0．62±0.30mg／g湿肝。150mg／kg组与肝损伤对照组比较,肝组织NO和GSH均有显著性差异（P＜0．05）。同时,小鼠血清白蛋白含量及A／G比值均较肝损伤对照组升高,ALT活性降性,并与GPs剂量的增加相关。结论GPs在保护小鼠CCl4肝损伤的同时能降低肝组织NO含量和升高肝组织GSH水平。     

中药茵栀清肝汤对四氯化碳大鼠急性肝损伤的保护作用

 目的研究茵栀清肝汤对四氯化碳诱导急性肝损伤大鼠的保护作用.方法Wstar大鼠随机分为正常组、急性肝损伤模型组、中药治疗低、中、高剂量组,中药组分别予以茵栀清肝汤3g/kg、6g/kg、12g/kg每日一次灌胃,共7 d.末次灌胃后除正常组外,其余所有大鼠予以50%四氯化碳5 ml/kg灌胃1次,24h后处死全部大鼠,收集肝组织及血清标本.对肝组织进行HE染色病理检查;生化方法检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、谷氨酸氨基转移酶(Alaninetransaminase,ALT)的活性;测定大鼠血清超氧化歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(Malondidehyde,MDA)的含量.结果中药茵栀清肝汤治疗组大鼠血清AST、ALT水平较模型组显著降低,显著改善肝组织病理.对急性肝损伤大鼠血清SOD,GSH-PX的活性有明显的升高作用并降低血清MDA的含量.茵栀清肝汤对急性肝损伤大鼠的保护作用呈剂量依赖模式,服用12g/kg剂量大鼠疗效最佳.结论茵栀清肝汤具有显著保护四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的作用.     

二苯乙烯苷抑制氧化应激介导骨质疏松的作用及机制研究

目的 研究二苯乙烯苷(tetrahydroxy stilbene-2-o-β-d-glycoside,TSG)对氧化应激导致的骨质疏松的保护作用,并初步探讨相关机制。方法 不同浓度TSG预处理MC3T3-E1 24 h,200μM H₂O₂处理24 h,实验分组：(1)空白对照组;(2)H₂O₂处理组;(3)H₂O₂+TSG1μM处理组;(4)H₂O₂+TSG10μM处理组;(5)H₂O₂+NAC1mM处理组,通过CCK-8检测细胞活性;RT-PCR检测细胞中TCF及其下游基因(AXIN2、ALP、OPG)、FoxO3a及其下游基因(GADD45、CAT)的mRNA表达;Western blot检测细胞中β-catenin、FoxO3a蛋白表达情况。30只9周龄BALB/c雌性小鼠,随机分为5组：(1)基础组：标记为C;(2)假手术组+溶剂组：标记为J;(3)去卵巢模型...     

枇杷花水提物防治小鼠急性酒精性肝损伤研究

目的初步观察枇杷花水提物（AELF）对急性酒精染毒小鼠的防治效果。方法取雄性昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、联苯双酯阳性药组、不同剂量AELF（400、800、1600mg·kg^-1）组,每组10只。按0．10ml／10g剂量灌胃给药10d,末次给药2h后一次性灌胃给予50％（Ⅳy）无水乙醇溶液0．12ml／10g,禁食不禁水16h。测定外周血象,血清中ALT、AST、ADH活性及肝匀浆中MDA、TG含量。结果与模型组相比,AELF各剂量组能明显降低WBC、AST、血清及肝脏TG水平,均以中剂量效果最好（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．01,P〈0．05）;高剂量组能够明显降低血清ALT及肝脏MDA水平（P〈0．01,P〈0．05）。结论AELF可以通过降低染毒小鼠转氨酶和TG水平,提高机体抗氧化能力,对小鼠急性酒精性肝损伤起到一定的预防性保护作用。     

冬凌草提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的影响

目的探讨冬凌草提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法给予小鼠不同剂量的冬凌草提取物灌胃,连续15d,小鼠腹腔注射CCl4油溶液造模急性肝损伤,16h后测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与模型组相比,不同剂量的冬凌草提取物粉末给药组小鼠的血清AST,ALT活性显著降低,MDA的含量减少,SOD活性显著升高。结论冬凌草提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有很好的保护作用,其作用机制可能与冬凌草提取物提高抗氧化酶活性和抗自由基有关。     

茵陈总黄酮对四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤的保护作用

 目的 探讨茵陈总黄酮对四氯化碳(CCl₄)致肝损伤模型大鼠的肝脏保护作用。方法 选择雄性清洁级SD大鼠112只, 实验分为6组, 即正常对照组、模型对照组、茵陈总黄酮低、中、高剂量组、阳性对照组(茵栀黄口服液组)。正常对照组12只, 其余每组20只。测定大鼠的体重和存活率, 测定大鼠血清的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)活性、蛋白浓度及肝组织羟脯氨酸的含量, 并取肝脏组织作病理检查。结果 茵陈总黄酮高剂量组大鼠血清ALT为(2659.8±923.8) nmol/(s·L), 与模型对照组(6274.3±2018.3)nmol/(s·L)相比显著性降低, 且茵陈总黄酮各组大鼠血清ALT活性随剂量增加而降低。大鼠血清AST变化趋势与ALT相同。与模型对照组相比, 茵陈总黄酮组的总蛋白和白蛋白浓度有所增加, 而茵陈总黄酮各组肝组织病理学评分均有不同程度的降低(P<0.01), 其中高剂量组病理组织学评分为(1.92±0.79), 与模型对照组(3.86±0.43)相比降低得最明显, 此外茵陈总黄酮还能降低肝组织羟脯氨酸含量及抑制肝纤维化作用。结论 茵陈总黄酮对CCl₄所致大鼠慢性肝损伤具有保护作用。
     

芹灵颗粒抗慢性肝损伤实验研究

目的观察芹灵颗粒对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法用CCl4复制慢性肝损伤动物模型(40%浓度,首剂按体重5ml.kg-1,以后按体重3ml.kg-1),3d一次,共42d。ig给药42d,芹灵颗粒3个剂量分别为2、51、0g.kg-1。42d后,取大鼠血和肝脏,测定血清肝功(ALT、AST、ALP、TPR、ALB)及光镜下观察肝脏组织学。结果慢性肝损伤模型组动物:(1)血清TPR、ALB明显降低;(2)ALP、ALT及AST明显升高;(3)病理组织学:肝组织变性坏死显著,肝纤维化明显。芹灵颗粒中、大治疗组可明显改善上述慢性肝损伤诱发的肝功能及组织学变化。结论芹灵颗粒有明显的抗慢性肝损伤及肝纤维化作用。     

灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫肝损伤的保护作用

目的 观察灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用尾静脉注射刀豆蛋白A致小鼠肝损伤模型.60只小鼠随机分为正常组、刀豆蛋白A模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5,5,10g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组.各组动物连续灌胃给药5,7 d后,尾静脉注射刀豆蛋白A(20mg/kg)...     

不同剂量乌司他丁联合肺保护性通气对肝移植手术患者的肺保护作用

 目的 探讨不同剂量乌司他丁联合肺保护性通气对肝移植手术患者肺损伤血清生物标志物和炎性因子的影响。方法 选择2014-12至2018-04医院行原位肝移植术的终末期肝病患者60例(终末期肝病评分-MELD评分<15分),随机分为肺保护性通气组(A组),肺保护性通气+5万U/kg乌司他丁(B组)和肺保护性通气+10万U/kg乌司他丁(C组),每组20例。所有患者分别于手术开始前(T₁)、无肝前期3 h (T₂)、新肝期2 h(T₃)及新肝期4 h (T₄),检测桡动脉血气及血中肺损伤血清生物标志物,同时,经纤维支气管镜采集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),检测BALF中炎性因子的水平。记录术后2 h、拔管前和术后2 d的氧合指数(PaO₂/FiO₂)及术后拔管时间、ICU停留时间和急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的发生情况。结果 与A组比较,B组、C组克拉拉细胞分泌蛋白16(clara cell secretory protein,CC16)、血清表面活性蛋白(surfactant proteins,SP-D)和高级糖基化终末产物可溶性受体(soluble receptor for advanced glycation end-products ,sRAGE) 水平在T₃时均较低,C组CC16水平在T₂时也较低;B组BALF中仅肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在T₂、T₄时较低,C组TNF-α水平在T₂、T₃、T₄时,白介素-8(IL-8)水平在T₃、T₄时均较低;B组患者PaO₂/FiO₂仅在T₄时较高,C组PaO₂/FiO₂在T₂－术后2 h均较高,且平均拔管时间[(6.9±0.9)h &(6.5±1.3)h]和ICU存留时间[(1.9±0.6)d &(1.8±0.4)d]也较短,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁联合肺保护性通气能降低肝移植手术患者肺损伤血清标志物和BALF中炎性因子的水平,改善氧合指数,缩短拔管时间和ICU停留时间,较大剂量乌司他丁(10万U/kg)的保护作用更强。     

黄蜀葵花黄酮成分F-6对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察黄蜀葵花黄酮成分F-6对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法实验分为6组:空白对照组、四氯化碳模型组、联苯双酯阳性对照组、F-6低、中、高剂量组。连续给药7 d后,用四氯化碳制备小鼠急性肝损伤模型。测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性,测定肝组织匀浆中丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性;HE染色观察肝组织病理形态学的改变。结果 F-6能显著降低四氯化碳所致肝损伤小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及肝组织中丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶活性;F-6能减轻四氯化碳引起小鼠肝、脾肿大程度;F-6治疗组小鼠肝组织受损程度显著减轻。结论 F-6对四氯化碳所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其保肝降酶作用显著,其机制可能与清除自由基、抑制脂质过氧化反应有关。     

普拉克索在减轻小鼠肝缺血再灌注损伤中应用

目的探讨普拉克索(PPX)对小鼠缺血再灌注(I/R)后肝损伤的影响及机制。方法选择健康、雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为4组:Sham+DMSO组、Sham+PPX组、I/R+DMSO组、I/R+PPX组,每组各10只。Sham组小鼠仅接受中线开腹、游离肝十二指肠韧带及关腹操作;I/R通过Pringle法诱导肝缺血再灌注模型。DMSO和PPX(1 mg/kg)均在术前30 min腹腔注射。再灌注3、6、24 h后检测血清谷丙转氨酶/谷草转氨酶(ALT/AST)水平,观察肝形态学变化;TUNEL染色了解肝细胞凋亡情况;通过试剂盒检测肝氧化应激指标MDA、HNE、SOD水平;使用Clark氧电极法检测肝线粒体功能指标RCR、ADP/O;检测肝ATP水平。结果与I/R+DMSO组比较,I/R+PPX组小鼠肝功能损伤指标ALT/AST水平显著降低(P<0.01),HE染色显示,I/R+PPX组小鼠肝细胞肿胀、排列紊乱、内皮细胞结构完整性破坏情况有明显改善(P<0.01);而从肝细胞凋亡统计情况可以看出,I/R+PPX组细胞凋亡数量减少(P<0.01);同时,I/R后的氧化应激指标水平较I/R+DMSO组显著减轻(P<0.05);I/R+PPX组肝线粒体功能水平及ATP生成水平较I/R+DMSO组显著提高(P<0.05)。结论 PPX能够保护肝线粒体功能,并进一步减轻肝的I/R损伤。     

水芹总酚酸对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的观察水芹总酚酸（OJTPA）对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组,联苯双酯阳性药物组,CCl4模型对照组和OJTPA高、中、低（500、250、125mg·kg^-1）3个剂量组。应用0．1％CCl4腹腔注射致小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性以及小鼠肝组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力,并观察肝脏组织病理学变化,对OJTPA的保肝作用进行研究。结果模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;OJTPA组能明显改善CCl4中毒小鼠肝功能,其降酶率（ALT）以高、中、低剂量分别为74．74％、55．87％、7．25％;肝组织切片镜检证实,OJTPA能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论OJTPA对急性肝损伤小鼠有较好的保肝作用。     

苯丙氨酸二肽类化合物190对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物190对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组,CCl4模型对照组,联苯双酯阳性药物组和PDC190低、中、高（25、50、100mg.kg^-1）3个剂量组。应用0.12%CCl4腹腔注射致小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性以及小鼠肝组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活力,并观察肝脏组织病理学变化,对PDC190的保肝作用进行研究。结果模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;PDC190组能明显改善C l4中毒小鼠肝功能,其降酶率以低、中、高剂量分别为22.1%、70.2%、78.5%;肝组织切片镜检证实,苯丙氨酸二肽类化合物190能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论苯丙氨酸二肽类化合物190对急性肝损伤小鼠有较好的保肝作用。