马桑内酯致痫大鼠海马区GABA和G1u在神经元和神经胶质内时空变化研究

目的观察马桑内酯致癫痫鼠脑海马内不同时间段兴奋性神经递质谷氨酸与抑制性神经递质γ-氨基丁酸在神经元与神经胶质之间的时空变化情况。方法采用免疫细胞化学方法对癫痫发生不同时间段的鼠脑海马区进行GABA和Glu的标记。结果癫痫发作前期及间歇期，海马区GABA和Glu在神经胶质内聚集明显，而癫痫发作期，GABA和Glu在神经元内聚集明显。结论癫痫发作过程中，GABA和Glu存在一个从神经胶质转移到神经元后再转移到神经胶质的过程，这个时空变化提示可以从阻断这种转移方面开辟癫痫治疗的新途径。     

马桑内酯致痫大鼠海马区GABA和Glu在神经元和神经胶质内时空变化研究

目的观察马桑内酯致癫痫鼠脑海马内不同时间段兴奋性神经递质谷氨酸与抑制性神经递质γ-氨基丁酸在神经元与神经胶质之间的时空变化情况。方法采用免疫细胞化学方法对癫痫发生不同时间段的鼠脑海马区进行GABA和Glu的标记。结果癫痫发作前期及间歇期，海马区GABA和Glu在神经胶质内聚集明显，而癫痫发作期，GABA和Glu在神经元内聚集明显。结论癫痫发作过程中，GABA和Glu存在一个从神经胶质转移到神经元后再转移到神经胶质的过程，这个时空变化提示可以从阻断这种转移方面开辟癫痫治疗的新途径。     

GABA受体A、B亚型基因与特发性癫痫研究进展

γ 氨基丁酸 (GABA)是中枢神经系统 (CNS)内主要的抑制性神经递质 ,通过位于脑内的GABA受体发挥抑制性作用 ,其受体功能异常与特发性癫痫的发生密切相关。当脑内GABA含量降低而兴奋性神经递质 (如谷氨酸 )水平升高时就可能发生癫痫。目前使用的数种较有效的抗癫痫新药 ,虽然在作用机制上各不相同 ,但共同点都是通过增加脑内GABA的含量 ,如增加GABA的合成与分泌、抑制其分解 ,延缓吸收、促进与受体结合等途径达到有效控制癫痫的目的[1] 。近年来随着分子遗传学实验技术的发展 ,对GABA受体基因与特发性癫痫的关系进行了广泛研究 ,…     

氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马神经递质的影响

目的观察氧化苦参碱（Oxy）对青霉素（PEN）致痫大鼠大脑海马谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）神经递质的影响。方法腹腔注射PEN制备癫痫动物模型,采用免疫组化SABC法测定腹腔内注射Oxy后癫痫大鼠海马Glu和GABA阳性细胞数目。结果腹腔注射Oxy的实验组癫痫大鼠海马Glu平均阳性细胞数低于未注射Oxy的模型组,而实验组GABA平均阳性细胞数高于模型组（P〈0．05）。结论Oxy抗癫痫作用机制与兴奋性神经递质Glu和抑制性神经递质GABA的作用有关。     

癫痫患者大脑皮质和海马的细胞外代谢产物

癫痫发作间期脑能量代谢和谷氨酸-谷氨酰胺循环的异常可导致癫痫发作。在癫痫发作间期,采用零流速微量渗析方法,对38例清醒状态下的癫痫患者进行测定,主要测量大脑皮质和海马致癫痫和非致癫痫位点细胞外谷氨酸-谷氨酰胺水平及主要能量底物葡萄糖、乳酸水平,并使用深部电极微量渗析探针确定致癫痫和非致癫痫的位点。结果发现,海马致癫痫位点的基础谷氨酸水平明显高、谷氨酰胺/谷氨酸比值低、乳酸水平高、糖利用率低。皮质致癫痫位点只有谷氨酸水平轻度升高。发作间期海马致癫痫位点能量代谢活动减少,造成谷氨酸重吸收和谷氨酸-谷氨酰胺循环障…     

中医药调控谷氨酸治疗抑郁症的研究进展

谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,也是潜在的神经毒素。在抑郁症发生发展过程中存在海马区谷氨酸浓度升高的现象,谷氨酸发生堆积时,将对神经元和脑组织造成严重损伤,加重抑郁状态。因此谷氨酸堆积可能是造成抑郁症的重要机制。星形胶质细胞、谷氨酸转运体及谷氨酸受体对谷氨酸的浓度起着重要的调控作用。本文综述了中医药疗法通过调控星形胶质细胞、谷氨酸转运体、谷氨酸受体影响谷氨酸,进而治疗抑郁症的作用机制,为探究中医药治疗抑郁症提供新的思路。     

兴奋性氨基酸转运体2在神经退行性变中的作用

谷氨酸是脑内必需的兴奋性神经递质之一,兴奋性氨基酸转运体(Excitatory amino acid transporterEAAT)2是最主要的谷氨酸转运体,负责脑内90%以上的谷氨酸再摄取,调节突触间隙的谷氨酸浓度。EAAT2功能紊乱导致胞外谷氨酸过量积聚,在多种神经退行性疾病的发病过程中起重要作用,如阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化等。对于人EAAT2启动子的研究发现,NF-kB在星形胶质细胞中对EAAT2表达起关键作用。通过筛选1 040种FDA批准的化合物,发现多种β-内酰胺类抗生素如头孢曲松钠等是EAAT2的转录激活剂,可以增加EAAT2的蛋白表达水平,产生神经保护作用。     

脑电超慢涨落图检查对预测癫痫药物控制敏感性的价值

目的:探讨脑电超慢涨落图检查对预测癫痫药物控制敏感性的临床价值.方法:选择患者80例,根据治疗效果分为两组,各40例,对所有患者均进行脑电超慢涨落图检查,比较两组5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)水平.并了解脑功能指数中的运动指数、兴奋抑制指数、血管舒缩指数变化情况.结果:敏感组运动指数、兴奋抑制指数及血管舒缩指数均显著低于不敏感组(P＜0.05),敏感组兴奋性神经递质中的5-HT、Glu和Ach水平均显著低于不敏感组(P＜0.05),抑制性神经递质NE及GABA显著高于不敏感组(P＜0.05).结论:采用脑电超慢涨落图分析,如果测定到中枢神经系统中兴奋性递质水平升高而抑制性神经递质水平降低,则预示患者对该药物治疗不敏感,而治疗后,兴奋性递质水平降低而抑制性神经递质水平升高,则提示患者对该治疗方案敏感,可以考虑继续应用.     

在中枢神经系统发育早期和致痫灶中GABA的兴奋性作用研究进展

以往的观点认为γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统(CNS)内主要的抑制性神经递质,谷氨酸和天冬氨酸是兴奋性递质.     

宁心安神方调控失眠大鼠Glu/GABA-Gln代谢环路失衡的机制研究

目的研究宁心安神方对失眠的治疗作用及对失眠大鼠谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)-谷氨酰胺(Gln)代谢环路的调控机制。方法采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立失眠模型。将大鼠随机分为正常对照组,模型组,地西泮组,宁心安神方低、中、高剂量组。观察大鼠一般情况,利用戊巴比妥钠睡眠协同实验观察大鼠的睡眠潜伏时间和睡眠持续时间,进行模型评价及宁心安神方治疗失眠的疗效评价。高效液相色谱法检测脑干、下丘脑内神经递质Glu、GABA的含量。利用Western blot法对脑干、下丘脑内谷氨酸脱羧酶(GAD)、星形胶质细胞谷氨酰胺合成酶(GS)的表达水平进行测定。结果宁心安神方中、高剂量可以明显缩短失眠大鼠睡眠潜伏时间、延长睡眠持续时间,提高脑干、下丘脑GABA水平,降低Glu/GABA的比值;宁心安神方各剂量均可明显升高脑干GAD表达和下丘脑中GS的表达。结论宁心安神方的镇静催眠作用可能是通过调控Glu/GABA-Gln代谢环路,影响Glu、GABA的合成和分解,进而改善Glu/GABA的兴奋/抑制代谢失衡而实现的。     

脑缺血再灌注损伤及其星形胶质细胞相关机制研究进展

脑缺血再灌注损伤的机制尚未完全阐明,炎症反应、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、能量代谢障碍和细胞凋亡等多方面机制互相影响、错综复杂。星形胶质细胞广泛分布于神经元之间,起支持、分隔、调控等作用,对神经系统具有重要功能,如吸收突触外的谷氨酸,调节K+ 体内平衡,缓冲活性氧过多产生等。该文通过综述近年来脑缺血再灌注损伤中有关星形胶质细胞的机制研究,为以星形胶质细胞为调控靶点改善脑缺血再灌注损伤的研究提供依据和新思路。     

致痫大鼠脑脊液中氨基酸类神经递质含量的变化

目的：探讨氨基酸类神经递质含量变化与癫痫发作的关系。方法：用马桑内酯致痫大鼠。经大鼠第四脑室抽取脑脊液，用HPLC荧光法测定氨基酸类神经递质（谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸和γ－氨基丁酸）的含量。结果：致痫组脑脊液中谷氨酸含量较对照组有显著差异（P＜0．05）。结论：谷氨酸是一种主要的兴奋性神经递质，是诱发癫痫发作的重要因素之一。     

星形胶质细胞在抑郁症发病机制中的研究进展

星形胶质细胞是中枢神经系统数量最多、分布最广的非神经元细胞.一般认为该类细胞主要起支持、营养、修复、隔离、绝缘、参与血脑屏障形成等作用.随着对星形胶质细胞在大脑中功能研究的深入,目前对星形胶质细胞在抑郁症发病中的认识越来越清晰.研究发现重度抑郁症患者脑中星形胶质细胞的形态和功能均有明显改变.动物实验研究发现,仅胶质纤维酸性蛋白阳性细胞丢失足以诱导大鼠出现抑郁样行为.本文就星形胶质细胞在抑郁症发病机制中的作用进行综述.     

星形胶质细胞功能及中药对其作用的影响

到目前为止关于星形胶质细胞的研究已相当深入。星形胶质细胞是脑内分布最多的细胞群,作用广泛,具有构成血脑屏障、参与神经递质代谢和影响突触信息传导、与神经细胞共同构成中枢神经系统立体调控网络、维持中枢神经系统内稳态等重要的作用。星形胶质细胞对神经元具有支持、营养、保护等作用,还能够表达多种免疫分子,具有免疫调节作用。探究中医药对星形胶质细胞的影响对临床治疗相关疾病有重要意义。     

睫状神经营养因子对星形胶质细胞细胞周期的影响

目的探讨睫状神经营养因子（CNTF）在有血清培养和无血清培养的情况下，对星形胶质细胞分化和增殖的影响。方法将纯化的星形胶质细胞分为有血清培养和无血清培养组，根据CNTF剂量不同，每组再分别分为0、2、20、200ng／ml 4个亚组（共8个亚组）。每个亚组分别在6、12和24h取材，应用流式细胞术检测星形胶质细胞在各细胞周期时相中的百分比。结果CNTF使无血清培养组的星形胶质细胞处于G0／G1期的细胞百分比上升，而使有血清培养组的星形胶质细胞处于G0／G1期的细胞百分比下降。结论无血清培养时CNTF可以刺激星形胶质细胞分化进入活化状态，但不刺激其增殖；有血清培养时CNTF可以协助血清中的丝裂原引起星形胶质细胞增殖。     

离体脊髓同侧中央管周围区电刺激诱发运动神经元突触反应

目的：探讨新生大鼠脊髓切片同侧中央管周围区（iPCC）向运动神经元（MN）兴奋性突触传递的细胞电生理特性。方法：应用新生大鼠（8～14 d）脊髓切片MN细胞内记录技术,观察iPCC局部电刺激在MN所诱发的突触反应。结果：在14个测试的MN,观察到iPCC电刺激可在11个MN上诱发兴奋性突触后电位（iPCC-EPSP）,在1个MN上诱发抑制性突触后电位（ iPCC-IPSP ）,在2个 MN上诱发iPCC-EPSP后复合有iPCC-IPSP的反应。 iPCC-EPSP不仅具有刺激强度依赖性和膜电位依赖性,而且可以被低钙高镁溶液或TTX（0．1μmol/L）可逆性取消。荷包牡丹碱和士的宁能增大iPCC-EPSP,但谷氨酸受体拮抗剂 APV（30μmol/L）和DNQX（1μmol/L）仅部分抑制iPCC-EPSP。结论：iPCC的激活可通过兴奋性突触传递调制MN的活动,其介导递质除谷氨酸外,可能还有其他递质的参与。     

海马-杏仁核电镜改变与颞叶癫痫的关系

为研究海马 杏仁核的超微结构改变与颞叶癫痫的关系 ,对 35例颞叶癫痫病人行海马 杏仁核切除术 ,并对海马 杏仁核组织进行超微结构分析。痫灶区海马神经元以神经细胞固缩、变性为著 ,并可见有髓纤维的松解和粘连。轴索萌发出的新突出物、微管及微丝在无髓纤维上不规则排列和缠绕。神经毡内突触前终末兴奋性递质小泡增多 ,嵴消失 ,粗面内质网扩张 ,多聚核糖体解聚 ,并可见大量脂褐素及脂滴 ,星形细胞轻度水肿。提示颞叶癫痫发作不仅仅是单纯的生理生化改变所引起暂时性脑功能失调 ,其病理改变在颞叶癫痫的形成和持续状态具有重要的作用     

谷氨酸干预体外大鼠星形胶质细胞MRP1表达

目的在体外无神经元作用下,观察谷氨酸对星形胶质细胞表达多药耐药相关蛋白1（MRP1）的影响,探讨谷氨酸与多药耐药现象的关系。方法取新生SD大鼠脑,分离纯化星形胶质细胞,适当传代后加用含谷氨酸500μmol/L、1000μmol/L的培养基干预3天、7天、10天,通过免疫细胞化学检测细胞MRP1的表达。结果与对照组比较,谷氨酸干预后MRP1表达水平升高,3天表达水平稍升高,7天表达水平升高明显并可持续至10天余,低浓度组与高浓度组作用无明显差异。结论 MRP1在星形胶质细胞中仅少量表达;谷氨酸环境培养可促进体外大鼠星形胶质细胞MRP1的表达。     

低浓度凝血酶预处理对星形胶质细胞氧糖剥夺损伤的影响

目的:研究低浓度凝血酶(TB)预处理对培养的鼠脑星形胶质细胞(As)在氧糖剥夺(OGD)诱导损伤后的影响.方法:原代培养的大鼠大脑皮层AS,预先用不同低浓度(0.005～5.000 kU/L)的TB处理(TB预处理,TPC),观察在缺糖和缺氧(氧糖剥夺)培养状态下细胞的功能状态和损伤情况.以四甲基偶氮唑盐(MTT)还原试验检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)漏出率作为细胞损伤指标,流式细胞术检测细胞凋亡发生率,[3H]-谷氨酸摄取法测定As对谷氨酸(Glu)摄取能力的变化.结果:OGD引起细胞活力下降,LDH漏出率增高,OGD诱发细胞凋亡,降低As对Glu的摄取,上述指标与正常对照组相比均具有统计学意义(P＜0.01);而经低浓度TB预处理后,OGD损伤造成的LDH漏出率较低,细胞凋亡发生率降低,同时MTT值提高,As对Glu的摄取也增高,与OGD组比较有统计学意义(P＜0.05),其中最佳TB效应剂量为0.10 kU/L.结论:低浓度TB预处理的As,可增强在OGD环境下的损伤耐受能力,具有细胞保护作用.     

马桑内酯诱发急性癫痫大鼠皮质星形胶质细胞的变化

目的:研究急性癫痫大鼠皮质星形胶质细胞的激活情况。方法:采用免疫组织化学法观察马桑内酯急性癫痫大鼠及应用托吡酯治疗后大脑运动皮质区胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫细胞化学反应(IR)的变化。结果:1与对照组相比,模型组和治疗组大鼠的GFAP-IR阳性细胞数及积分光密度值均显著增加(P<0.05);2治疗组较模型组其GFAP-IR阳性细胞数和积分光密度值显著降低(P<0.05)。结论:星形胶质细胞在癫痫病理过程中起着重要作用,可能与神经元以形成复合体的形式共同对各种病理生理刺激作出反应。