环氧化酶-2在恶性肿瘤细胞凋亡与增殖中的作用

流行病学研究表明 ,长期服用非甾体类抗炎药 (non -steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)可减少结直肠癌、食管癌、胃癌和胰腺癌等消化道肿瘤的危险性[1 ,2]。环氧化酶(cyclooxygenase ,COX) ,尤其是COX -2 ,有望成为抗癌药物的新靶点。COX -2参与肿瘤的发生发展 ,包括抑制凋     

环氧化酶-2和肿瘤的关系

早在20世纪80年代，许多流行病学研究及临床研究发现，长期服用阿司匹林可以降低结肠癌的发病率。近几年来，随着非甾体类抗炎药物（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）对结肠癌及其他肿瘤的防治作用的进一步观察，以及其作用机制的深入研究，环氧化酶-2（cyclooxygenase，COX-2）成为肿瘤学领域中新的研究热点。COX-2及其选择性抑制剂的深入研究为肿瘤防治工作开辟了新天地。     

环氧化酶-2在大鼠缺血再灌注脑损伤组织中的表达及与凋亡的关系

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在大鼠缺血再灌注脑（I/R）损伤组织中与凋亡的关系。方法大鼠I/R模型为研究对象,免疫组化和免疫印迹测定COX-2表达,TUNEL法测定神经元凋亡。结果 I/R后COX-2表达出现不同程度的增强,在24h达高峰,同假手术组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;I/R后神经元凋亡明显,在24h达高峰,同假手术组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;I/R前加入NS398,与I/R组比较,COX-2下降的同时（P〈0.05）,发现神经元凋亡有不同程度的降低（P〈0.05）。结论 COX-2在大鼠I/R脑损伤组织中参与神经元凋亡。     

环氧化酶-2，动脉粥样硬化治疗的新靶点

环氧化酶(COX)是参与花生四烯酸（AA）环氧酶途径代谢的主要酶之一。AA的环氧酶途径代谢所产生的前列腺素类（PGs）在痛觉敏化、发热及炎症反应等过程中起重要作用。COX-2是COX家族的重要成员，在多种疾病中COX-2表达上调，提示COX-2可能在多种疾病中发挥作用。动脉粥样硬化（AS）是一种与炎症关系密切的血管疾病，AS中COX-2表达上调，可能在AS发病中起重要作用。COX-2抑制药被用来治疗AS，然而其安全性尚存在隐忧。     

环氧化酶和环氧化酶—2抑制剂

非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的生成合理而呈现抗炎作用。现在发现，环氧化酶至少有两种异构体，即环氧化酶－１和环氧化酶－２。环氧化酶－１－可催人人体正常生理功能所需的前列腺素的合成；环氧化酶－２则由炎性刺激所产生。     

环氧化酶-2与肿瘤的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)是体内前列腺素(PG)合成过程中重要的限速酶，它在正常组织中表达甚少，但在肿瘤和炎性细胞中表达较多。近年来的研究表明，COX-2参与了肿瘤细胞的增殖、凋亡、运动和血管生成等，对肿瘤的生长和转移具有重要意义。     

丹参酮IIA磺酸钠对心肌纤维化及Th1/Th2类细胞因子水平的影响

［摘要］目的观察丹参酮IIA磺酸钠（sodium tanshinone IIA sulfonate, STS）对老年小鼠高血压心肌纤维化及辅助性T细胞（Th）亚群Th1/Th2类因子水平的影响。方法老年小鼠行腹主动脉结扎构建高血压心肌纤维化模型,以STS腹腔注射进行干预。观察STS对心肌纤维化指标以及Th1/Th2类因子水平的影响。结果模型组心肌间质可见明显胶原沉积,STS处理组心肌纤维化程度明显减轻,外周血Th1类因子［白细胞介素（IL） 12、干扰素（IFN） γ］水平下降,而Th2类因子（IL 4、IL 5）水平增加;STS处理组较模型组心肌I型胶原表达明显减少。结论STS能调控老年小鼠高血压心肌纤维化,机制与调节Th1/Th2类因子水平有关。     

昔布类高选择性环氧化酶-2抑制剂

综述国内外文献介绍高选择性环氧化酶-2抑制剂--昔布类药物的新进展.昔布类高选择性环氧化酶-2抑制剂研究进展十分迅速,它对环氧化酶-2的选择性高,在治疗骨关节炎和类风湿性关节炎、关节痛、术后疼痛和肿瘤方面展现了良好的治疗前景.     

环氧化酶-2在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨宫颈癌组织中环氧化酶-2(COX-2)的表达情况,及其与患者临床病理生理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学S-P法,检测50例宫颈癌组织、12例宫颈炎组织、10例CIN组织、10例正常宫颈组织中COX-2蛋白的表达情况。结果COX-2在宫颈癌中的表达水平明显高于宫颈炎、CIN组织(P<0.001),正常宫颈组织中不表达;COX-2在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期宫颈癌中的表达水平呈递增趋势,且有显著性差异(P<0.001);COX-2表达水平与患者年龄、癌肿大小、分化程度、组织学类型均无关(P>0.05)。结论COX-2过表达可能与宫颈癌的发生发展有关。     

环氧化酶-2抑制剂防治肝癌的研究进展

目的:介绍环氧化酶-2(COX-2)抑制剂预防和治疗肝癌的研究进展及其作用机制.方法:查阅近年来国内外相关文献.结果:COX-2抑制剂在体内和体外试验中均能显著抑制多种肝癌细胞的增殖,诱导其凋亡,并对肿瘤血管生成有抑制作用.结论:COX-2可能成为肿瘤治疗中的一个新靶点,COX-2抑制剂在肝癌的防治中有较好的应用前景,但其有效性和安全性还需进一步研究.     

Protective effects of tanshinone IIA derivative on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats

Tanshinone IIA (TSIIA) is the major bioactive constituent of Salvia miltiorrhiza Bunge, a Chinese herbal medicine, which has protective effects on myocardial ischemia/reperfusion (MIR) injury. However, the cardioprotective effects of TSIIA as well as its clinical use were limited due to its poor water solubility. The objective of this study was to evaluate whether Tanshinone IIA derivative (TD), a new water soluble compound synthesized by TSIIA and N-Methyl-D-Glucamine, had protective effects on MIR injury and what the related mechanism was. The cardioprotective effects of TD were evaluated and compared with TSIIA in a rat MIR model. The results show that pretreatment with TD significantly alleviated inflammatory infiltration and exhibited antioxidant effect in MIR injury by reducing the activity of lactate dehydrogenase (LDH) and malondialdehyde (MDA), decreasing expression of nuclear factor-κ-gene binding (NF-κB) and upregulating expression of heme oxygenase (HO-1), but having no effect on the content of total superoxide dismutase (T-SOD) and mRNA expression of superoxide dismutase (SOD-1). Thus, our study reveals that TD exerted significant protective effects on MIR injury through attenuating oxidative stress and inflammatory responses.     

Protective effect of curcumin against cardiac dysfunction in sepsis rats

Context: The heart is one of the target organs susceptible to attack by sepsis, and protection of the cardiac function in sepsis or alleviation dysfunction caused by sepsis appears a serious and urgent problem.

Objective: This study was designed to explore the effect of curcumin on myocardial injury induced by sepsis and to explore the therapeutic effect of curcumin in managing sepsis induced cardiac dysfunction.

Methods: Cecal ligation and puncture surgery were used to establish the sepsis model. Curcumin was administered by peritoneal injection (200?mg/kg/d, 3 days). The effects of curcumin on the cardiac functions [Ejection Fraction (EF), Fractional Shortening (FS), Cardiac Output (CO), Heart Rate (HR)], body temperature, cTn I and superoxide dismutase levels, malondialdehyde content (an index of lipid peroxidation), and myocardial histopathological and ultrastructural studies were carried out.

Results: We demonstrated that treatment of rats with curcumin significantly decreased elevated levels of cTn I and MDA (p < 0.05) in plasma, and increase the levels of SOD (p < 0.05) after CLP. Moreover, curcumin markedly enhanced the myocardial contractility by increasing the decreased EF and FS in rats with sepsis induced by CLP (p < 0.05). In addition, curcumin could alleviate the myocardial inflammation and structure damage of myocardial cells in sepsis induced by CLP.

Conclusion: In conclusion, the results from the present study demonstrate that curcumin has the protective effects on cardiac function in rats with sepsis and curcumin could be considered as an effective and safe therapeutic agent for the management of sepsis induced cardiac dysfunction.     

心肌细胞钙火花

心肌细胞钙火花是肌浆网上一个或几个成簇状分布的RyR所产生的局部钙释放,可通过单个L 型钙通道开放所触发或自发发放。钙火花呈随机发放,出现在Z线附近,其动力学特征受多种因素的调节。此外,T 型钙电流、Na+ /Ca2+交换、ICa(TTX)和IP3 等也是钙火花触发的来源。     

非酶糖化抑制剂对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的：观察非酶糖化抑制剂-氨基胍(AG)对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：54只SD大鼠分为12周对照组(8只)，24周对照组(10只)；糖尿病12周组(8只)，糖尿病24周组(10只)；AG治疗12周组(8只)，AG治疗24周组(10只)，观察糖尿病大鼠心肌病变过程中(12周及24周)心脏肥厚、心功能指标及心肌细胞凋亡的改变一结果：链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠12周时出现心功能异常并可见凋亡的心肌细胞，随心衰的加重，24周时凋亡细胞数目明显增多。透射电镜检查，发现糖尿病大鼠左室心肌组织中可见凋亡的心肌细胞(具有凋亡形态学特征)。AG治疗组大鼠心功能和心肌超微结构明显改善，心肌细胞凋亡数目减少、结论：心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中起着重要作用，AG可有效减少心肌细胞凋亡，改善心肌病理形态学异常。     

丹参酮IIA磺酸钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效研究

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法选取100例急性脑梗死患者,随机数字表法分为两组,对照组患者（50例）给予依达拉奉治疗,观察组患者（50例）给予丹参酮ⅡA磺酸钠联合依达拉奉治疗,均治疗14 d。观察并记录两组患者治疗后1个月的疗效,治疗前后ESS评分、SF-36评分及治疗期间不良反应情况。结果治疗后,观察组有效率为90.0%,对照组有效率为72.0%,观察组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。与治疗前相比,治疗后两组ESS评分均明显增加（P<0.05）,且观察组在治疗3、7、14 d的ESS评分均明显高于对照组（P<0.05）。治疗前两组SF-36各项得分相比,差异没有统计学意义;治疗后,两组SF-36各项得分均明显升高（P<0.05）,且观察组在生理功能、生理职能及精神健康上的评分高于对照组（P<0.05）。治疗期间,两组不良反应率无明显差异。结论丹参酮ⅡA磺酸钠联合依达拉奉对急性脑梗死具有较好的治疗作用,能改善患者神经功能,提高患者生活质量,用药具有安全性,值得临床推广使用。     

丹参酮ⅡA对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤大鼠apelin及其受体的影响

目的:观察异丙肾上腺素(ISO)致心肌缺血损伤大鼠的心肌组织中apelin及其受体APJ的变化,探讨丹参酮ⅡA改善其心肌缺血损伤的作用机制.方法:雄性SD大鼠分为正常对照组、ISO组、不同剂量丹参酮ⅡA治疗组.皮下注射ISO建立大鼠心肌缺血损伤模型,ELISA分析检测血浆和心肌apelin和NO的含量,real-time PCR方法检测心肌中apelin及其受体APJmRNA表达,Western blot方法检测心肌组织中APJ、eNOS及其磷酸化蛋白水平.结果:与正常对照组比较,ISO组大鼠血浆和心肌组织apelin和NO含量均下降,心肌组织中apelin和APJ mRNA水平表达下调(P＜0.01),APJ、eNOS磷酸化蛋白水平降低;与ISO组相比,中、高浓度的丹参酮ⅡA可以明显增加大鼠血浆和心肌组织中apelin和NO含量,增加心肌组织中apelin和APJ mRNA表达水平,增加心肌组织中APJ和eNOS磷酸化蛋白水平.结论:丹参酮ⅡA抗大鼠心肌缺血损伤的机制可能与其上调心肌组织apelin/APJ mRNA的表达、提高apelin/APJ蛋白水平、增加eNOS磷酸化水平和NO生成有关.     

早期应用艾司洛尔对 LPS 诱导脓毒症大鼠心功能的影响

目的：探讨早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心功能的影响。方法随机将雄性 SD 大鼠分为：脓毒症组（LPS 组）10只, LPS 建立大鼠模型,司洛尔组（ESM组）40只,LPS 建立大鼠模型,按艾司洛尔不同给药时机及剂量分4个亚组：A1组;A2组;B1组;B2组以及空白组（X 组）各10只。大鼠气体全麻后超声心动图法测心脏射血分数（EF％）及左室短轴缩短率（FS％）;ELISA 法检测血清儿茶酚胺、肌钙蛋白（TN-I）、N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度;心肌细胞匀浆提取蛋白后 ELISA 法检测β1、β2、β3受体亚型含量;观察心肌病理形态学改变以及电镜观察心肌线粒体超微结构的变化。结果ESM组较 LPS 组在超声心动图中心脏射血分数（EF％）及左室短轴缩短率（FS％）均有改善（P ＜0．001）;在儿茶酚胺浓度上 ESM组与 LPS 组没有差别（P ＞0．05）。在 TN-I 及 NT-proBNP 浓度上 A 组低于 B 组、A2组低于 A1组（P ＜0．01）;在β受体亚型含量上：β1受体含量 A 组高于 B 组、A2组高于 A1组（P ＜0．01）,β2受体含量各组（P ＞0．05）,β3受体含量在 ESM四亚组组间（P ＞0．05）,但ESM四亚组较 LPS 组均有减少（P ＜0．01）;免疫组化也得到结果与心肌组织 ELISA 法测得β受体亚型的含量的结果相一致;在心肌线粒体的超微结构观察中发现,早期应用艾司洛尔可以减轻心肌线粒体的损伤。结论对于脓毒症大鼠早期应用艾司洛尔,可以上调了心肌β1受体含量,改变β肾上腺素能受体各亚型的比例;减轻心肌线粒体的损伤,改善心肌的能量代谢,提高心功能。     

基于线粒体通透性转换孔调控的脓毒症心肌损伤及普拉克索保护机制的研究

目的: 探究普拉克索能否通过抑制心肌细胞MPTP开放减轻脓毒症大鼠心功能障碍。方法: 将SD大鼠分为假手术组、盲肠结扎穿孔术组(CLP组)、盲肠结扎穿孔术+环孢菌素A组(CsA组)、盲肠结扎穿孔术+普拉克索组(PPX组)。CLP组、CsA组和PPX组统一使用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,其中CsA组静脉注射CsA(2 mg·kg^-1),PPX组予以普拉克索(1 mg·kg^-1)灌胃。观察SD大鼠一般情况、存活率及腹腔解剖情况,超声心动图检测心功能,ELISA法测定血清PCT、NT-proBNP、cTnI水平,通过线粒体肿胀测定MPTP的开放程度,HE染色及电镜观察各组心脏组织病理改变。结果: 术后36 h,假手术组大鼠一般情况、腹腔解剖及心脏病理改变正常,CLP组明显变差,CsA组及PPX组病变程度较CLP组减轻;各组大鼠的存活率:假手术组(100%)＞CsA组(75.0%)＞PPX组(62.5%)＞CLP组(43.8%);CsA组、PPX组心脏左室射血分数均低于假手术组(P＜0.05),均较CLP组升高(P＜0.05);CLP组、CsA组、PPX组血清PCT、NT-proBNP、cTnI水平均高于假手术组(P＜0.05),CsA组、PPX组低于CLP组(P＜0.05);CLP组、CsA组、PPX组心肌细胞MPTP的开放程度大于假手术组(P＜0.05),CsA组、PPX组小于CLP组(P＜0.05)。结论: 心肌细胞MPTP的异常开放是引起大鼠脓毒症心肌损伤的机制之一,普拉克索可以通过抑制心肌细胞MPTP的异常开放减轻脓毒症大鼠的心功能损伤。