去甲乌药碱对离体豚鼠心房生理特性的影响

去甲乌药碱对离体豚鼠心房具有加强收缩力,缩短功能不应期,提高兴奋性和自律性等作用,但其效能低于异丙肾下腺素。普萘洛尔可使去甲乌药碱加速右心房自发节律的量效曲线平行右移,最大反应不变。实验还发现,去甲乌药碱可在一定程度上增强由增频电刺激所致正性阶梯现象。提示去甲乌药碱可能为β受体的部分激动剂,其增强心肌收缩力的作用似与促进Ca~(2+)的跨膜内流有关。     

α肾上腺素受体激动剂、阻断剂对大鼠在位灌流心脏的作用

本文采用大鼠在位心脏灌流装置研究了α肾上腺素受体激动剂和阻断剂对大鼠灌流心脏的作用。α_1受体激动剂甲氧明可提高灌流心脏的LVP和CO,但对HR无明显作用。α_1受体阻断剂哌唑嗪可以取消甲氧明升高LVP和CO的作用。α_2受体激动剂B—HT933可提高心脏LVP,此作用可被哌唑嗪和β受体阻断剂普萘洛尔所拮抗。本实睑证明,激动大鼠心脏α_1受体,可以提高心肌收缩力,但不能证明α_2受体激动剂对大鼠灌流心脏有直接的正性肌力作用。     

α—受体研究进展

肾上腺素受体分为α,β两大类。α受体又可分为两种亚型,位于突触前膜的为α_1,激活时产生兴奋效应;位于突触后膜的为α_2,兴奋时产生抑制效应。但随着越来越多的高选择性试药的应用,人们对有关α受体的分类,分布,作用机制乃至与疾病的关系的认识,正在发生着变化。 一、突触后膜也存在有兴奋性α_2受体 给毁髓大鼠分别静注选择性α_1受体激动剂甲氧明和选择性α_2受体激动剂B-HT920,可获得两条药物剂量——升压反应曲线.选择性α_1受体阻滞剂哌唑嗪能显著拮抗甲氧明的效应而不影响到B-HT920,选择性α_2受体阻滞剂育亨宾则相反。类似的结果亦见于哌唑嗪和萝芙素(选择性α_2受体阻滞剂)对肾上腺素和α-甲基去甲肾上腺素升高毁髓大鼠血压反应的阻滞。     

氨哮素对大鼠电针镇痛的影响(β_2受体作用分析)

中枢5-羟色胺[1a、2]和内源性吗啡样物质[3、4]已被证明是加强针刺镇痛的二个重要因素;而中枢去甲肾上腺素(NE)神经递质,从迄今所获得的资料看,倾向于认为中枢NE对抗针刺镇痛[5、6],但也有报告认为其作用不肯定[2],或相反有加强针刺镇痛的作用[7]。这与脑内NE和受体作用的复杂性有关。鉴于脑内NE可作用于α、β等不同的受体,中枢NE通过α受体对抗针效[8、9],通过β受体加强针效[8、10]。但β受体又分为β_1受体和β_2受体;目前关于中枢β_1、β_2受体的作用尚未见报道。我们选用β_2受体激动剂氨哮素(Clenbuterol,简称CL)从外周和中枢两方面观察其对电针镇痛的影响,并对β_2受体的作用进行分析。     

咪唑克生拮抗异丙肾上腺素对小鼠小肠运动的抑制

为了解去甲肾上腺素对小肠运动的抑制是否是因激动α２受体所致，试验了肾上腺素受体激动剂和拮抗剂对小鼠小肠转运印度墨汁的影响。药物均皮下注射。结果：α、β受体激动剂ＮＥ４ｍｇ／ｋｇ，β受体激动剂异丙肾上腺素（ＩＳＯ）１０ｍｇ／ｋｇ和α２受体激动剂噻拉嗪１．５ｍｇ／ｋｇ均抑制小肠运动；α２受体激动剂去氧肾上腺素１０ｍｇ／ｋｇ，甲氧明１０ｍｇ／ｋｇ，β１受体激动剂沙丁胺醇１０ｍｇ／ｋｇ皆无影响。ＮＥ和ＩＳＯ的这一作用被α２受体拮抗剂咪唑克生１ｍｇ／ｋｇ拮抗，而不被α１受体激动剂哌唑嗪１ｍｇ／ｋｇ和β受体拮抗剂普萘洛尔１０ｍｇ／ｋｇ拮抗。这提示，无论是ＮＥ或ＩＳＯ，都是作用于α２受体抑制小肠运动。     

海马头端注射可乐宁和异丙肾上腺素对大鼠血压和心率的影响

向水合氯醛麻醉的大鼠海马内微量注射肾上腺素α、β受体激动剂,观察其对血压和心率的影响。 海马内注射α受体激动剂可乐宁1.5μg或β受体激动剂异丙肾上腺素1.5μg分别使血压下降36±4％(P<0.001)和25±7％(P<0.01)。可乐宁并可使心率减慢22±4％(P<0.01)。这些作用具有剂量反应关系,并可被相应的α受体颉颃剂ARC_(239)和β_1受体颉颃剂metoprolol所阻断。将上述药物注入海马以外的邻近结构则无效。这些资料说明海马中的儿茶酚胺类神经递质可作用于α和β受体引起降压,作用于α受体使心率减慢。海马头端注射异丙肾上腺素后引起的心加速效应不能被β_1阻断剂Metoprolol阻断。因此,该效应是否有可能通过β_2受体或其它机制,尚有待进一步实验加以证明。     

培养人眼视网膜色素上皮细胞β_2肾上腺能受体分析

研究证实培养人眼视网膜色素上皮(RPE)细胞具有β_2肾上腺能受体。异丙肾上腺素、Sa-lbutamol和多巴胺均通过激活β_2受体诱导细胞内cAMP合成,其效应可被β受体拮抗剂心得安和β_2受体拮抗剂ICI 118551所阻断,而β_1受体拮抗剂CGP20712 A对之无影响;作为选择性β_2受体激动剂的Pi-ndolol和OXPrenolol也不影响cAMP的基础水平。结果提示:在人眼RPE细胞,其β肾上腺能受体以β_2受体亚型为主要存在形式;β_2受体对RPE细胞复杂的生理功能可能具有重要的调控作用。     

大鼠基底动脉和肾动脉肾上腺素受体的异质性

用离体小血管收缩功能实验法比较了Ｗｉｓｔａｒ大鼠基底动脉（ＢＡ）和肾动脉（ＲＡ）β和α（α_１和α_２）肾上腺素受体分布和功能的差异。结果表明：（１）由β受体介导的非内皮依赖性舒张反应在ＢＡ明显强于ＲＡ，提示ＢＡ的β受体分布多于ＲＡ。（２）大多数ＢＡ对α_１激动剂无反应，仅个别ＢＡ对α_１激动剂显示一种低亲和力、低效能的收缩反应，这与ＲＡ明显不同。提示大多数ＢＡ无α_１受体分布，仅个别ＢＡ有α１受体分布，但其亚型可能不同于ＲＡ上的α_１受体亚型。（３）无论是保留内皮还是去除内皮，ＢＡ对α_２受体激动剂ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）均无反应，而在ＲＡ保留内皮对ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）呈舒张反应，去内皮后则呈收缩反应。提示在大鼠ＢＡα２受体分布极少，而在ＲＡ则有α_２受体分布，且内皮之α_２受体介导内皮依赖性舒张反应，平滑肌之α_２受体介导内皮非依赖性收缩反应。     

药理学 第五讲 传出神经系统药理(三)

第六节拟肾上腺素药肾上腺素能神经兴奋时,末梢释放去甲肾上腺素。因此从递质分类的角度,拟肾上腺素药应称为拟去甲肾上腺素药。它可以分为三类: 一、主要作用于α受体的兴奋药α受体主要分布在血管、胃肠膀胱括约肌、瞳孔开大肌等处,兴奋时引起该处平滑肌收缩。 1.去甲肾上腺素化学性质不稳定,见光和在碱性溶液中易失效,故不能与碱性药配伍使用。口服不产生吸收作用,皮下注射引起血管剧烈收缩造成组织坏死,一般静脉给药。主要激动α受体,对心脏β_1受体作用很弱,对β_2受体几乎无作用。因此药理作用表现为:① 血     

小鼠子宫平滑肌肾上腺素受体亚型的研究(摘要)

肾上腺素β受体激动剂对子宫平滑肌所致的抑制作用一般皆认为与β_2受体作用的结果。本实验分析小鼠子宫平滑肌的肾上腺素β亚型受体,以β_1选择性的去甲肾上腺素(NA)、无选择性的异丙基肾上腺素(ISO)及β_2选择性的舒喘灵(SAL)为激动剂,其pD_2值分别为7.34,8.43及7.30。其中ISO的pD_2值显著大于NA及SAL(p<0.01);NA与SAL的pD_2值无显著性差别(p>0.05),提示小鼠子宫     

狗鼻粘膜血管α肾上腺素受体亚型分析

采用离体标本收缩功能实验方法显示,狗鼻粘膜血管上的α肾上腺素受体(α受体)主要为α_1受体,包含α_(1A)与α_(1B)两种亚型。以去甲肾上腺素为标准,比较了10种临床上作为抗鼻粘膜充血药物的α受体激动剂对鼻粘膜血管α_1受体的内在活性与相对效率,并比较了去甲肾上腺素与苯肾上腺素对α_(1A)与α_(1B)受体的强度、亲和性与受体储备。     

犬冠状动脉的突触后a_2肾上腺素受体及其缩血管作用

本文实验结果支持冠脉存在突触后α_2受体的依据,犬左冠状动脉回旋支恒流灌注,注入α_1和α_2受体激动剂均可引起收缩反应。哌唑嗪(prazosin)不能阻断α_z受体激动剂azepexole(B-HT933)的缩血管作用;对抗NE及E的作用微弱,而股动脉在高浓度NE作用下,主要通过α_1。受体起收缩反应,冠脉     

江苏省1987年医药卫生科研进展

1.冠状动脉与周围动脉α受体亚型南京铁道医学院使用放射微粒测定心肌穿壁血流及心肌分层阻力,使用特异性α_1、α_2受体激动剂及拮抗剂作为工具药,以整体动物进行量效试验,系统论证了冠状动脉存在α_2受体及其在交感神经所传递的缩血管效应中的主要地位。尚证明了在β     

可乐宁和育亨宾对电针镇痛的影响

给大鼠脑室注射α_2受体激动剂可乐宁或腹腔注射可乐宁均可使电针镇痛效果降低,而脑室注射α_2受体拮抗剂育亨宾则可使电针效果加强。提示脑内去甲肾上腺素神经递质通过α_2受体调制电针镇痛。     

去甲肾上腺素对大鼠海马神经细胞IL—6基因表达的影响

目的：观察去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)对大鼠海马神经细胞IL－6基因表达的影响。方法：大鼠海马微量注射NA及其受体阻断剂和激动剂90min后,断头取海马,提取总RNA,行斑点杂交,观察海马细胞IL－6基因表达情况。结果：与生理盐水组比较：（1）NA、β1、及β2受体激动剂Dobutamine(DOB)t Metaproternol(MT)均加强海马细胞IL－6基因表达,其中NA的作用最强,DOB最弱;（2）β1受体阻断剂Meteprolol(MP) DOB组和β2受体阻断剂Butaxainie(BUT) MTxeg IL-6基因表达均降低,且后者降低更显著;（3）α及β受体阻断剂酚妥拉明（phentolamine,PH)和心得安（propranolol,PRO)明显抑制L－6基因表达,其中PRO的作用更强;（4）与NA组比较,PH＋NA组IL－6的基因表达减弱,但仍较生理盐水组强。结论：在α及β受体共同介导NA对大鼠海马神经细胞IL－6基因表达的增强作用中,β受体的作用大于α受体,β2受体的作用大于β1受体。表明中枢调节机体免疫功能中,IL－6可能具有重要作用,可能通过NA影IL－6基因表达的调节机体免疫功能。     

酚妥拉明的临床应用

酚妥拉明是一种具有竞争性的非选择性α_1和α_2受体阻滞药,通过阻断胞突接合后血管中α_1和α_2受体,而引起血管扩张和血压下降。它亦能对去甲肾上腺素和肾上腺素引起的血管收缩反应产生拮抗作用。由于胞突接合前α_2受体的阻断作用致使神经原的去甲肾上腺素增加释放,对增强心肌收缩力和速率有良好效应。1 用于慢性阻塞性肺疾病及哮喘性疾病 由于以上疾病均因低氧血症,导致肺动     

肾上腺素能受体激动剂在海马调节机体细胞免疫功能中的作用

目的和方法以刀豆蛋白A(Con A)刺激脾淋巴细胞的增殖活性和NK细胞活性为细胞免疫功能检测指标,观察在正常及去肾上腺大鼠海马内微量注射去甲肾上腺素(noradrena-line,NA)及其受体阻断剂和激动剂对机体细胞免疫功能的影响.结果①在正常大鼠,NA(4μl,6.0×10-3mol/L)、β1受体激动剂杜丁胺(dobutamine,Dob,4μl,6.0×10-3mol/L)和β2受体激动剂异丙喘宁(metaproterenol,Met,4μl,8.0×10-3mol/L)均可抑制Con A刺激的脾淋巴细胞增殖反应、降低NK细胞的活性,其中NA的作用最强,Met次之,Dob的作用最弱.α及β受体阻断剂酚妥拉明(Phen,2μl,1.6×10-2mol/L)和心得安(Prop,2μl,1.6×10-2mol/L)均可部分阻断NA的免疫抑制作用,且Prop的作用较强;②在去肾上腺组,NA的免疫抑制作用不明显.结论海马内NA对机体的细胞免疫功能具有明显的抑制作用,此作用由α及β受体共同介导,其中β受体的作用大于α受体,且β2受体的作用大于β1受体.此外,保持肾上腺结构和功能完整在NA调节机体细胞免疫功能作用中具有重要意义.     

β受体阻断剂的药理作用付作用与临床应用

体内儿茶酚胺受体最早分为α、β两种,近来又将β受体分为β_1和β_2两个亚型。β_1受体使心机能亢进,脂肪分解,肠平滑肌松弛。β_2受体使气管平滑肌、血管平滑肌、子宫平滑肌松弛,肌糖元分解。当交感神经兴奋时,通过α受体使冠状血管收缩,而通过β受体又使冠状血管扩张,后者作用强于前者。交感神经的兴奋还通过β受体使窦房结自动性升高;房室结传导速     

β_2受体激动剂的治疗现状

20世纪70年代和80年代,短效β_2受体激动剂的安全性曾受到关注,但是目前普遍接受的观点是,如果使用剂量在合适范围内,这些因子在治疗哮喘方面是安全有效的。在短效β_2受体激动剂引入之后,福莫特罗和舒喘宁这样的作用时间较长的β_2受体激动剂逐渐被广泛使用,其与气雾吸入糖皮质激素联合,可用于维持治疗。 长期研究发现,β_2受体激动剂具有很好的耐     

脑内NA受体系统之调节与功能:精神药理学方面

中枢β-肾上腺素受体(β受体)以兴奋方式与腺甙酸环化酶(AC)偶联而只有间接证据表明脑内α_2-肾上腺素受体(α_2受体)以抑制方式与 AC 偶联。抗抑郁剂引起的β受体系统脱敏,似系临床上有效的抗抑郁剂之普遍作用。给予某些抗抑郁剂后所出现的α_2受体敏感性降低,系发生β受体下行调节(down-regula-tion)之原因。肾上腺素受体(Ad 受体)之被去甲肾上腺素(NA)占据,乃该系统脱敏和β受体数目减少之先决条件;面对于β受体密度的调节,则5-羟色胺(5-HT)与 NA 同属必需。用对氯苯丙氨酸(PCPA)抑制5-HT 合成后,抗抑郁剂引起的β受体数目减少可快速逆转。与β受体偶联的 AC 系统起着动力放大系统的作用,故而,NA 信息传递上的微小变化分别被放大或衰减。凭借对其它膜受体系统敏感性的确定,β受体也可在神经元膜上起着关键性作用。