新型抗结核药及其候选药物的研究进展

目的:介绍各类新型抗结核药及其候选药物的研究进展。方法:以"抗结核新药""Tuberculosis new drug"等为关键词,组合查询2005年1月至2014年2月Pub Med、维普中文科技期刊数据库等中有关抗结核新药的研究文献,对相关抗结核新药或抗结核候选药物在抗结核杆菌尤其是抗多重耐药或广泛耐药结核杆菌方面的作用特点及优势进行综述。结果与结论:共查阅文献约130篇,得到有效文献45篇。抗结核药研发领域重点集中在二芳基喹啉类、硝基咪唑类、苯并噻嗪酮类、唑烷酮类、乙二胺类、氟喹诺酮类、吡咯类、开普拉霉素类、利福霉素类、咪唑并吡啶氨基化合物等方面。其中,最引人注意的是已被批准上市的贝达喹啉,是近年来首个被批准的新作用机制抗结核药。硝基咪唑类药中的PA-824、Delamanid、TBA-354,苯并噻嗪酮类药中的BTZ043,唑烷酮类药中的利奈唑胺,氟喹诺酮类药中的DC-159a,乙二胺类药中的SQ109,新型利霉素类药中的利福美坦,吡咯类药中的Sudoterb等均表现出较强的抗结核作用,尤其抗多重耐药或广泛耐药结核杆菌活性潜力较高。这些药物或候选药物为抗结核治疗开拓了新的前景,使多重耐药、广泛耐药结核的有效治疗、疗程缩短成为可能。     

结核病药物研发的进展、挑战和展望

近十年，结核类药物的研发取得了巨大发展，目前至少有十几种结核类药物正在临床试验评价，其中一些化学类药物己被用在结核病一线或二线治疗方案中，同时在新复合剂（利福霉素类，氟喹诺酮类和噫唑烷酮类）或该类药物大剂量的新疗法正在研究。还有其它类药物显示可能成为新的抗结核药，其对结核分枝杆菌的抗菌作用机制较已知作用机制（如硝基咪唑类，iarylquinolines，ethylene dianlines和吡咯类）有所不同。由于结核病自身的复杂性加强了结核药物发展面临的特殊挑战。多重药物治疗方案的需求，过去几十年结核药物发展相对不足，以及资源的匮乏使得全球结核药物需求变得更加紧迫。如今面对这些挑战，人类早先，在开发有前景并能识别新型结核药物有着非常有效的途径，对一线或二线药物敏感或耐药的结核分枝杆菌感染的患者，在3个月或更短时间通过3联药物治疗方案这些患者能被成功治愈，事实上这些潜在需要不断创新，持久性关注，合作和资源。这种良好的发展，需要避免新型药物耐药，确保治疗方案成本低，方便使用，公共系统或个人原意采纳。     

氟喹诺酮类药物在抗结核中的应用

自20世纪90年代以来,全球耐药结核病疫情十分严峻〔1〕。尤其是耐多药结核病在东欧、中国和伊朗高度流行〔2〕。据WHO管理抗结核药物的有关人士称,今后10年内肺结核患者将增加3000万,使用现有的抗结核药物只能减少1500万人的死亡,另一半人的生命完全取决于能否开发抗结核新药〔3〕。所以开发抗结核新药迫在眉睫。由于氟喹诺酮类药物具有抗分枝杆菌活性,使它们成为抗结核新药研究中的一个主要动向。1作用机制氟喹诺酮类药物主要作用于细菌(包括结核分枝杆菌)的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ)。通过抑制DNA旋转酶A亚单位,从而抑制…     

新型抗结核药物的研究动态

耐药结核病患者和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染人群的迅速增加，使全球结核病疫情变得十分严峻，传统抗结核药已不能满足治疗的需要。目前已发现和开发出一些作用机制不同的有效药物，一些极具开发前景的药物尚待进一步临床试验研究。     

抗结核药物的研究与开发

近年来结核病重新在全球肆虐，艾滋病加速了结核病的流行，对多种药物具有耐药性的结核杆菌的蔓延，迫切需要研制新的抗结核病新药。综述近二十多年来喹诺酮类、硝基咪唑类、利福霉素衍生物、氨基糖苷类、噁唑烷酮类等13类抗结核病药物的研究与开发。     

抗结核药物研究进展

从20世纪80年代以来,随着耐药结核病（尤其是耐多药结核病）发病率的不断上升以及结核病与HIV／AIDS并发导致的结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。然而,近40余年来几乎没有新作用机制的抗TB药物问世,目前临床上使用的传统抗结核药物联合治疗方案虽然可使85％以上的初治肺结核患者痊愈,但多存在不良反应、药物相互作用、疗程长、对耐多药结核病无效和对潜伏态的结核杆菌作用不强等缺点,因此研发抗结核新药,实现对结核病的有效治疗与控制迫在眉睫。本文从作用机制和潜在的临床应用价值等方面对某些兼具抗结核作用的已知抗菌类药物[如氟喹诺酮类（左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星）和嚼唑烷酮类（利奈唑胺和PNU-100480）]以及新型抗结核化合物[如二芳基喹诺酮（R207910）、硝基咪唑并吡喃（PA-824和OPC-67683）、乙胺丁醇类似物（SQ109）、浅蓝菌素、反式肉桂酸、大环内酯类、吡咯类化合物（LL3858）、长效利福霉素和吸人性丫一干扰素]等的研究进展进行了比较全面的综述。     

卷曲霉素作用机制和耐药机制的功能基因组学研究进展

随着一线抗结核药物的长期和广泛使用，结核病耐药性亦不断增加，其中耐多药结核分枝杆菌和持留菌感染已经成为结核病有效防治的关卡。寻找新型抗结核药物迫在眉睫。卷曲霉素被认为是较理想的二线结核病治疗药物，也是开发新的肽类结核病药物的模板。本文综述了从功能基因组学角度研究卷曲霉素的生物合成基因簇、转录组水平的作用机制和细菌耐药新机制，为合理使用卷曲霉素和开发新一代肽类抗生素提供借鉴。     

利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展

本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的结构修饰衍生物,而目前利福布汀和利福拉齐的衍生物是近年利福霉素类抗结核药物研究的热点,发现了一些有较好开发前景的新候选物,如RFA-2和RFA-2,且利福平衍生物rifalong和利福霉素类杂合物也值得关注。     

具有抗结核活性的硝基咪唑类化合物的研究进展

结核病是目前世界上仅次于艾滋病的第二大致死感染性疾病。近10年来,抗结核药物开发已取得很多实质性进展。其中硝基咪唑类化合物很有希望成为新型抗结核化疗药物,防治结核病。这类化合物可有效地缩短了治疗时间,并对耐药性结核分枝杆菌菌株有效。在目前研究开发的硝基咪唑类化合物中,PA-824、OPC-67683目前已进入抗结核病的临床2期实验,这对具有抗结核活性的硝基咪唑类化合物的未来发展方向有着重要意义。本文综述了这些具有抗结核活性的硝基咪唑类化合物的研究历程和目前的发展状况。     

2002-2004年深圳市慢病院抗结核病用药情况分析

目的掌握我院抗结核药物的用药现状及变化趋势.方法对我院2002-2004年抗结核药物的用药品种、金额进行分析和比较.结果我院抗结核药物的用药金额2002-2004年呈逐年上升趋势.结论抗结核药物的品种相对较少,价格较便宜,但抗结核病药物在我院防病、治病方面占有重要的地位,其用药数量、用药金额都在不断增长,抗结核病药物品种亟待进一步开发.