免疫应答相关基因单核苷酸多态性在阿尔茨海默病发病风险中的作用

<正>阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆的常见形式,临床上以智能损害为主~([1])。神经炎症和免疫反应紊乱是AD的主要特征~([2])。近期,随着人类基因组单核苷酸多态性(SNPs)研究的深入,多个参与机体免疫应答相关基因SNPs被证实与AD的发病风险密切相关~([3])。鉴于目前AD病因及发病机制尚未阐明,免疫应答相关基因SNPs在AD发病中的作用可能为AD病因及治疗开辟新的研究方向。     

Toll样受体4与HBV相关肝病研究进展

<正>HBV感染是一个全球性的健康问题,据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者~([1]),每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌~([2])。我国肝硬化和HCC患者中,由HBV感染引起的比例分别为60%和80%~([3])。目前研究认为,HBV本身并不具有细胞毒性作用,病毒感染后宿主机体的免疫应答才是影响病毒清除,导致炎症和病理损伤的主要原因~([4])。Toll样受体     

基因1型和2型丙型肝炎的直接抗病毒药物联合治疗进展

<正>全球约1.7亿人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),每年350 000~500 000人死于HCV感染相关的并发症~([1])。有效的抗HCV治疗并获得持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)等同于病毒学治愈~([2])。既往抗HCV治疗是以聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林(Pegylated interferon combine Ribavirin,PR)为标准方     

肿瘤坏死因子、白细胞介素-17参与炎性小体介导的肝脏无菌性炎症和纤维化发生

正无菌性炎症(SI)是参与急、慢性肝损伤肝组织病理发生的重要作用机制~([1])。细胞暴露于由濒死细胞释放的内源性损伤相关模式分子(DAMPs)会触发SI~([2])。库普弗细胞识别这些DAMPs而发生激活,进一步引起循环的单核细胞和嗜中性细胞在肝组织汇集,共同组成了肝脏天然免疫应答。炎性小体以及相关细胞因子参与了这些免疫应答。目前已知可引起SI的     

乙型肝炎病毒动力学临床研究进展

尽管治疗慢性乙型肝炎的药物近年来发展迅速,但仍然只有少数患者能够获得较好的治疗效果~([1]).病毒动力学数学模型的构建拓展了我们对HCV、HIV感染及对治疗应答的理解.     

白细胞介素-10在多种疾病中作用的研究进展

正白细胞介素(IL)-10最先被发现的是其免疫抑制作用~([1]),IL-10通过抑制辅助性T细胞(Th)1细胞的增殖及γ-干扰素(IFN-γ)等细胞因子的合成,抑制细胞免疫,帮助肿瘤细胞转移~([2])和逃避宿主免疫监视。IL-10还具有免疫促进作用,能刺激B细胞增殖分化成浆细胞,起到抗肿瘤的作用,且IL-10作为重要的抗炎因子,对机体的很多免疫应答和炎症反应都有重要的调节作     

Toll受体4在三种肺部疾病的研究进展

正Toll受体(Toll-like receptor,TLR)作为先天免疫的代表~([1]),作为一种跨膜模式识别受体,通过激活一系列炎症信号通路及免疫应答调节,在细菌、病毒感染调节的各个方面发挥着重要的重用,TLRs家族共有13个识别受体,其中10个在人类表达,共同     

调节性T细胞在动脉硬化中的作用与机制的进展

<正>动脉硬化性疾病是世界范围内造成死亡的重要原因,2017年,我国现患冠心病人群达1 100万,并且呈持续上升阶段,死亡率也在持续走高~([1])。已有日益增多的证据表明动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是由免疫介导的动脉壁的炎症性疾病,其中T细胞介导的免疫应答在As病变形成过程中起重要作用~([2,3])。调节性T细胞(T regulatory cells,Tregs)因其具有调节每个免疫细胞的功能,成为外周免疫耐受和稳态的基石,其     

丙型肝炎口服抗病毒药物的耐药机制研究进展

正最新研究数据表明全球感染丙型肝炎病毒(HCV)的人数在1.03亿人左右~([1])。既往治疗慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒药物是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,治疗有效率约为50%,而因为药物本身的不良反应,有近一半的患者不能完成或接受该治疗~([2])。随着小分子口服直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了划时代的变化,治疗后的持续病毒学应答率(SVR)高达90%,抗病毒人群的适应证较既往放宽,同     

宿主遗传因素对丙型肝炎治疗效果影响的研究进展

正丙型肝炎(HCV)全球感染率约2.8%,每年约35万人因HCV感染导致死亡,而中国几乎占所有病例的20%,并呈日益增长的趋势~([1])。HCV感染发病隐匿,慢性程度高,约50%~80%的患者将转为慢性感染,10%~20%的患者可进展为肝硬化甚至肝癌,若出现失代偿,10年生存率仅为25%~([2])。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗是我国慢性丙型肝炎的标准抗病毒方案,但此方案仅50%~70%的患者能获得持续病毒学应答(SVR)~([3])。患者对抗病毒治疗的     

慢性丙型肝炎干扰素治疗对机体免疫功能影响的临床观察

<正>慢性丙型肝炎可导致肝硬化和肝癌。干扰素联合利巴韦林是目前国际公认的治疗丙型肝炎的标准方案,兼具抗病毒和免疫调节的作用~([1]),而其中与免疫应答关系密切的则是T淋巴细胞亚群水平~([2,3])。本文主要评价聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a)与普通干扰素(IFN)分别联合利巴韦林对丙型肝炎患者疗效和免疫功能的影响,现报道如下。资料和方法一、一般资料选取2010年1月—2013年12月在我院治疗的慢性丙型     

不同透析方法对硫酸吲哚酚清除效果及其透析后体内变化研究

硫酸吲哚酚(IS)是国内新近开始认识的尿毒症毒素,是251.3道尔顿小分子物质,属蛋白结合类毒素~([1]),具有多种毒性作用:加速肾小球硬化~([2,3])、促进肾小管间质纤维化的进展~([4,5])、与神经功能异常有关~([6])、对促红素的生成有抑制作用~([7])等.     

调节性B细胞与乙型肝炎慢性化研究进展

<正>乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是在我国乃至全球都非常普遍的问题,据统计,全球有超过20亿人曾感染过HBV~([1])。慢性HBV感染和肝硬化、肝癌的发生发展密切相关,并导致每年约70万人死亡~([2]),严重危害人类健康。HBV感染人体后并不直接导致肝细胞病变,而是由宿主免疫介导的病毒清除和炎症造成肝细胞损伤,因此,宿主的免疫应答对HBV感染的临床转归具有重要意义。然而慢性     

特殊人群慢性丙型肝炎患者的治疗体会

正丙型病毒性肝炎呈全球性流行,2006年全国血清流行病学调查显示,我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%,由此推算,我国一般人群HCV感染者约560万~([1])。HCV 1b和2a基因型在我国较为常见,其中以1 b型为主(56.8%),其次为2型(24.1%)和3型(9.1%),我国HCV感染者白细胞介素(IL)-28B基因型以rsl2979860 CC型为主(84.1%),而该基因型对聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg IFN)α抗病毒治疗应答较好~([2])。因此2015版中国丙型肝炎防治指南指出:     

Toll样受体9在慢性乙型肝炎患者外周血中的差异性表达

有研究显示Toll样受体9(TLR9)在临床慢性乙型肝炎患者外周血中的表达水平上调~([1]),提示TLR9可能在机体抗HBV应答中具有重要作用,本研究进一步探讨TLR9在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其对炎性细胞因子分泌的影响.     

缺血性卒中炎性反应作用机制的研究进展

正缺血性卒中的发生率占卒中的80%~([1]),其致死率为5%～15%,致残率可达50%~([2])。越来越多的证据表明,炎性反应是导致缺血性卒中发生发展的重要因素~([3-5]),其主要涉及外周白细胞浸润脑实质和内源性小胶质细胞活化~([6-7])。研究显示,炎性级联反应作为主攻击因素~([8-9]),在该过程中可活化促炎性细胞因子~([10])、趋化因子~([11])和黏附分子~([12])。鉴于炎性反应在缺血性卒中发生发展的重要作用,本研究对     

儿童颅内动静脉畸形的外科治疗研究进展

正颅内动静脉畸形(cerebral arteriovenous malformation,c AVM)是儿童颅内自发性出血的最常见原因~([1]),年出血率高达2%~4%~([2]),进而导致20%~25%的并发症及病死率~([3-5])。因此对于儿童c AVM,国内外学者普遍建议应该采取积极的治疗策略。目前,关于c AVM的主要治疗方式有外科治疗~([6-7])、放射治疗~([8-9])、栓塞治疗~([10-11])或以上治疗方式的联合治疗~([12-13])。总体而言,经过积极治疗后,多数患儿可获得影像学治愈,并能得到较好的功能恢复~([7,12])。笔     

DC-SIGN在肿瘤免疫中的研究进展

<正>树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内既能启动初始免疫应答,又能负向调控免疫反应的最重要的专职抗原提呈细胞,在机体免疫应答中发挥着重要作用~([1-2])。DC表面的抗原受体C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CLR)及Toll受体(Toll receptor,TLR)与DC细胞的免疫调节功能密切相关。它们能识别抗原进而通过不同的方式进行抗原呈递,其中,CLR通过识别病原体的碳水化合物结构并将其内化完成     

干扰素与恩替卡韦序贯治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析

正HBV DNA载量与肝硬化、肝癌的风险呈正相关,由于共价闭合环状DNA(cccDNA)在人体肝脏细胞的长期存在,使HBV DNA的根除变得极其困难~([1])。标准的干扰素(IFN)48周疗程可以取得较高的应答率,但相关的不良反应限制了其临床推广。随着临床研究的逐步深入,越来越多学者发现在核苷(酸)类似物(NUC)治疗基础上序贯IFN能获得较理想的HBeAg血清学转换率,但研究多选择初治患者。Ning~([2])的研     

肠道菌群在二甲双胍降糖机制中的作用研究进展

<正>二甲双胍因其安全有效、费用低、心血管获益等特点,是目前2型糖尿病(T2DM)患者应用最广泛的降糖药物~([1,2]),但其具体作用机制仍不清楚。目前认为二甲双胍的主要降糖机制是通过磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)依赖~([3])和非AMPK依赖~([4])途径实现抑制糖异生的作用。然而研究发现,静脉注射二甲双胍比口服降糖效果差很多~([5]),二甲双胍通过肠道相关通路也可发挥降糖作用~([6])。近期啮齿类动物研究~([7])和临床试验~([8])表明,肠道菌群的改