胃癌DCC位点上频发的杂合性丢失

肿瘤抑制基因被认为在致癌作用中起着重要作用。其灭活机制是使含有肿瘤抑制基因的一个染色体等位基因丢失,和另一个等位基因突变。本文用DNA多态标志物,对28例外科切除的胃癌(扩散型除外)。在12对染色体上进行了杂合性丢失(LOH)的研究。28     

肺癌发生中肿瘤抑制基因的研究

肺癌发生是一个多步过程,其基础为原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活。细胞遗传学研究表明,1p~(-)、3p~(-)、6q~(-)、11p~(-)、13q~(-)、17p~(-)是各类型肺癌中普遍存在的??染色体改变。RFLP等位基因丢失分析表明,1p、3p、6 q.11p、13q、17p均有等位基因丢失,这提示这些部位上可能存在肿瘤抑制基因。13q上的RB,17p上的P53和11P上的WT是已分离到的肿瘤抑制基因,本文讨论了它们在肺癌发生中的作用。从3p上最近又分离到2个候选的肿瘤抑制基因。1p和6q上等位基因丢失的进一步研究和候选肿瘤抑制基因的探索,将对肺癌发生过程提供新的认识。     

P53—肿瘤抑制基因研究的热点

P53基因是继 RB 基因后新确认的一个肿瘤抑制基因,已在多种肿瘤中检出了 P53基因的突变和丢失。在肿瘤抑制基因隐性致癌机理的基础上对 P53基因的致癌机理有了新的认识,提出了突变型 P53的显性抑制效应。P53基因的研究在良性肿瘤恶变及癌家族成员肿瘤易感性的遗传学基础等方面都取得了重要进展。     

人类脑垂体瘤的遗传学研究进展

垂体瘤是颅内常见的肿瘤。目前研究结果表明，对垂体瘤发病机理的研究和认识已上升到新的高度，包括肿瘤的克隆发生、癌基因的激活及肿瘤抑制基因的失活等。本从垂体瘤与单克隆发生，原癌基因，肿瘤抑制基因、细胞染色体变化以及等位基因丢失等几个方面概述了垂体瘤目前的研究进展。     

人类脑垂体瘤的遗传学研究进展

垂体瘤是颅内常见的肿瘤。目前研究结果表明，对垂体瘤发病机理的研究和认识已上升到新的高度，包括肿瘤的单克隆发生、癌基因的激活及肿瘤抑制基因的失活等。本文从垂体瘤与单克隆发生、原癌基因、肿瘤抑制基因、细胞染色体变化以及等位基因丢失等几个方面概述了垂体瘤目前的研究进展。     

肝癌的肿瘤抑制基因研究

肝癌的肿瘤抑制基因研究进展迅速。杂合性丢失分析资料显示,染色体8p、13q、16q和17p区域存在与肝癌发生和演进关系密切的肿瘤抑制基因。肝癌中常见TP53基因突变,且多为第249密码子第3碱基G→T颠换。TP53基因这种特异性点突变代表肝癌的特征,可能和黄曲霉素B1摄入有关,但在肝癌中并没有普遍性。肝癌中染色体13q缺失的最小重叠区域为13q14,在肝癌组织中还同时发现伴随等位基因丢失的存留RBl等位基因突变以及和RBl等位基因丢失高度相关的p110~(RBl)蛋白丢失。因此,RBl基因为肝癌的又一重要肿瘤抑制基因。     

在有9p丢失原发肿瘤中p16(多重肿瘤抑制基因MTS_1)的突变比率

早期研究在白血病、神经胶质瘤和多种人类肿瘤来源的细胞株中发现染色体9p21-22丢失。最近确认p16~(ink4)是一种候补肿瘤抑制基因的产物,其基因定位于染色体9p21缺失区域,它是活化周期素D-cdk_4复合物的抑制物。在各种原发肿瘤中,根据Skolnick论证,在黑瘤细胞株里检测多重肿瘤抑制基因(MTS_1)的作用是点突变。选择75个原发肿瘤,先前都采用微卫星标记确定有一个9p染色体区域呈现等位基因丢失。然后分别扩增p16基因外显子     

常见实体瘤的基因缺失、杂合子丢失研究现状

实体瘤遗传物质的丢失与癌变的关系是现代肿瘤分子遗传学研究的重要课题之一。由于肿瘤抑制基因(TSG)可能位于丢失的遗传物质中,从而可能导致癌基因(oncogene)活化,正常细胞发生恶性转化。在 DNA 水平上,实体瘤遗传物质的丢失主要有基因缺失(DOG)和杂合子丢失(LOH)两种。作者根据自己的研究工作结合有关文献,对 DOG和 LOH 的概念,常见实体瘤的 DOG 及 LOH 在人类染色体组中的分布和分类特点以及目前用的研究方法进行了较系统的综述。     

在有9p丢失原发肿瘤中p16(多重肿瘤抑制基因MTS_1)的突变比率

早期研究白血病、神经胶质瘤和多种来自人类肿瘤的细胞株中发现染色体9p21-22丢失,在这些肿瘤演进的早期,发生该区域杂合丢失(LOH)和同源缺失。最近确认p16~(ink4)是一种候补肿瘤抑制基因的产物,其基因定位于染色体9p21缺失区域,它是活化周期素D-CDK4复合物的抑制物。在各种的     

DPC4──在人类染色体18q21.1上的一个候补肿瘤抑制基因

人类胰腺癌表现出一致的遗传学改变，包括Ki－ras突变（＞80％），p53突变（50％～70％）和p16突变或纯合型缺失（＞85％）。等位基因型资料支持附加肿瘤抑制基因在其它区域的存在，最显著地位于18q上。约有90％的胰腺癌显示出这一区带的杂合性丢失（LOH），许多肿瘤抑制基因通过基因内突变而失活，称为LOH，即一个等位基因及其附近包括其它等位基因的染色体区域的丢失。在出现频率高的LOH区域内对纯合型缺失作图已成为发现肿瘤抑制基因的关键性步骤。为了证明候补肿瘤抑制基因在18q上，作者对纯合型缺失的集中部位进行了胰腺癌嵌板分析…     

3号染色体短臂上的等位基因丢失是肾细胞癌透明细胞型的特征

染色体某些部位上基因的丢失与许多人和动物肿瘤的发生有关,肿瘤抑制基因的潜在作用已成为人类肿瘤发生和演化研究的热门主题。对于人的肾细胞癌(RCC)来讲,以前的细胞遗传学研究表明,染色体3p的重排不仅发生在遗传型RCC,而且也发生在散发型RCC。近来,RFLP分析在分子水平上为RCC染色体3p重要位点的丢失又提供了证据。最近,有人采用染色体移位方法证明正     

肝细胞癌杂合性丢失和微卫星不稳定性的研究进展

肝细胞癌的发生和发展与多种癌基因和肿瘤抑制基因的异常有关，其染色体上存在多个位点的杂合性丢失和微卫星不稳定性，其相应的肿瘤抑制基因亦发生异常，这些改变在肝细胞癌的发生、发展及其转移过程中扮演重要角色。     

人类宫颈癌遗传学研究进展

宫颈癌是严重危害妇女健康的疾病。目前的研究结果表明,宫颈癌在发生、发展过程中显示出与许多内外因素的变化有关。这些变化包括癌基因的激活、肿瘤抑制基因的失活以及人类乳头状瘤病毒(HPV)的感染等。本文从宫颈癌与原癌基因、肿瘤抑制基因、细胞染色体变化以及等位基因丢失和HPV感染等几个方面概述了宫颈癌目前的研究进展。     

乳腺癌中17号染色体存在生长抑制基因的功能证据

在乳癌中17号染色体的重排或缺失是最常观察到的遗传改变。分子遗传研究提示这条染色体上存在着数个肿瘤抑制基因,这些基因的功能缺失可能是乳腺癌病理发生过程中的关键事件,除了位于17p13.1的p53基因以外,乳癌中17号染色体上至少还存在另外3个肿瘤抑制基因。实验证明17p13.3和17q12-qter在乳腺癌中经常发生杂合性丢失(LOH),通过遗传连锁分析已将BRCA-1基因定位于17q21。     

PTEN的调节机制

抑癌基因与张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因（Phosphatase and Tensin Homology deleted from Chromosome ten,PTEN）为公认的肿瘤抑制基因,表达的PTEN蛋白具有双磷酸酶活性－脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶,可通过抑制PI3K/Akt途径调节多种分子,进而参与肿瘤的发生发展。目前,一些学者致力于PTEN调节机制的研究,表明PTEN可在基因和蛋白水平受相关因素的调节。本文就目前已知的调控及机制作一综述。     

人类肝细胞癌进展期染色体13q、16q和17p上等位基因丢失蓄积

肝细胞癌(HCC)是已发现肿瘤中最常见的类型之一,尤其在亚洲和非洲。肝炎B或C病毒感染、慢性肝炎和肝再生被认为是HCC重要的危险因素,但有关这些因素在HCC发生中的作用还不清楚。在许多人类癌症发生中,肿瘤抑制基因突变造成的功能丢失是非常重要的。在肿瘤细胞中,肿瘤抑制基因的突变以及相关正常等位基因的随后丢失可通过特异的染色体或     

脑膜癌细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

脑膜瘤细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

人恶性肿瘤中染色体9p21—p22区带的杂合性丢失

人类恶性肿瘤中常发生染色体杂合性丢失,从而丢失抑癌基因的某一个等位基因。人类９号染色体特别是该染色体的９ｐ２１－ｐ２２区带,在多种肿瘤中都存在着染色体和杂合性丢失。在定位克隆抑癌基因的过程中,对肿瘤中高频率染色体杂合性丢失的分析是对抑部基因进行定位并最终发现和克隆该类基因的先决条件之一。     

肿瘤抑制因子CYLD的调控途径

CYLD(cylindromatosis)是近年发现的一种肿瘤抑制基因,CYLD丢失或突变可致肿瘤形成,多个研究显示,其表达蛋白CYLD可去泛素化TRAFs、NEMO及Bcl-3而抑制NF-κB、JNK等信号途径的激活,这二种途径在肿瘤的形成及发展中有着重要的促进作用,因此,CYLD是人体内一个重要的肿瘤抑制因子。同时CYLD也受NF-κB及IKKγ的反馈调控,这种相互调控对维持体内多种反应的平衡有着重要的作用。