恶性疟原虫红内期疫苗研究进展

T淋巴细胞在疟疾免疫中起重要作用,因此在疫苗设计时应注重掺入T细胞表位。活的减毒细菌或病毒载体在携带异源抗原和诱生细胞免疫方面具有重要作用。红内期MSA1,MSA2,RESA和EBA-175抗原等被列为重要疫苗候选抗原,它们的一些保护性表位也已鉴定。SPf.66合成肽疫苗目前受到很大关注,并已进入人体临床试验。本文还展望了红内期疫苗的发展前景。     

血吸虫糖蛋白研究进展

有关血吸虫疫苗的研究迄今已有70余年的历史.90 年代中期WHO/TDR 选定了6 种曼氏血吸虫候选疫苗分子,它们是28kDaGST、97kDa 副肌球蛋白、62kDaIrv-5、28kDa磷酸丙糖异构酶(TPI)、23kDa表膜抗原和14kDa脂肪酸结合蛋白.但这些候选疫苗分子单独免疫尚不足诱导40%以上的免疫保护力.因而,对血吸虫疫苗保护性抗原及其效应机制的研究还需要进行大量的基础性工作.糖蛋白是血吸虫主要抗原物质,大量存在于童虫和虫卵阶段,在血吸虫免疫应答及免疫调节方面起着十分重要的作用.现已证明,血吸虫糖蛋白不仅可以诱导保护性抗体,亦可诱导封闭性抗体的产生[1].因此,研究血吸虫糖蛋白的结构、功能及免疫机制,可为血吸虫疫苗的发展提供新的策略.本文就血吸虫糖蛋白及其在疫苗研究中的进展概述如下.     

信号肽和辅助性T细胞表位以及GST表位增强猪带绦虫保护性抗原诱导免疫应答的初步研究

目的：研究信号肽和辅助性T细胞表位以及GST表位增强猪带绦虫保护性抗原诱导的免疫应答。方法：在猪绦虫融合抗原pCC27(本室从六钩蚴cDNA表达文库筛选的三个保护性抗原经拼接所得)基因片段5′末端引入人IL-2信号肽、一个通用型辅助性T淋巴细胞表位，谷胱甘肽还原酶的T和B淋巴细胞表位(TGG)，经pGEX4T-2表达鉴定，序列分析后构建成DNA疫苗，通过肌肉注射途径将这种DNA疫苗免疫小鼠。结果：这种含辅助表位的DNA疫苗诱导的免疫应答效果明显超过对照组，对绦虫卵攻击的保护率为90％。结论：构建了含绦虫融合抗原pCC27及TGG的核酸疫苗，动物试验结果表明．TGG表位既可提高IgG、IgG1、IgG2a的水平，又进一步增强Th1和Th2细胞间的平衡关系。免疫小鼠对绦虫卵的攻击具有很好的保护作用。     

曼氏血吸虫保护性和非保护性表膜碳水化合物表位的特征

体外许多试验证明在血吸虫发育中,对宿主的各种效应机制敏感的血吸虫表膜抗原是宿主免疫应答的靶抗原。用抗血吸虫表膜抗原的单克隆抗体被动转移免疫的结果亦表明表膜抗原与保护作用密切相关,因此,血吸虫表膜抗原很可能是研制血吸虫疫苗的候选抗原。然而,被动免疫的结果同时表明,并非所有单克隆抗体均具保护作用,保护力似乎与抗体的表型无关。为了检查单克隆抗体之     

两个地区的曼氏血吸虫分离物的表膜抗原及其交叉保护性

用波多黎各和埃及两个地区的曼氏血吸虫进行动物实验,以比较波多黎各(PR)和埃及的曼氏血吸虫(E)童虫表膜抗原是否有差别,并就动物体内两个地区血吸虫诱发的交叉保护性的能力作了评价。表膜抗原:实验使用的抗血清为(1)接     

斑点热疫苗研究进展

斑点热是斑点热群立克次体引起的一类重要传染病,接种疫苗仍是预防斑点热的一种重要措施. 灭活立氏立克次体接种能够刺激实验动物产生特异性体液和细胞免疫,有效对抗该立克次体的致死性攻击,但对人体免疫的保护效果并不理想. 目前已发现的斑点热群立克次体的保护性抗原主要有外膜蛋白A、外膜蛋白B、YbgF和Adr2等表面蛋白,是研发斑点热分子疫苗的潜在候选分子. 单个保护性抗原免疫虽然能够诱导动物产生良好的特异性体液和细胞免疫应答,但是不能提供完全保护. 多个保护性抗原组合或保护性抗原的T和B淋巴细胞表位组合是研发斑点热分子疫苗的有效途径.     

寄生虫病疫苗研究的现状及展望

疫苗是控制乃至消灭传染性疾病的有效手段。寄生虫疫苗研究始于1903年,至今已有100多年历史。在低毒活疫苗、致弱活疫苗、灭活或死病原疫苗、亚单位疫苗(包括抽提物或代谢产物)、合成的和重组抗原疫苗、抗独特型疫苗和D N A疫苗等方面做了大量的实验研究,有的进行了现场验证。虽有证据表明几乎全部寄生虫感染后宿主存在获得性免疫或对再感染的抵抗力,但寄生虫抗原免疫所诱导的大多为部分保护性免疫力(一般为30%7～0%),很难像病毒和细菌抗原那样诱导出99%或99.9%的保护性免疫力。究其原因,主要与以下方面有关:多数寄生虫为复细胞生物,或生…     

日本血吸虫噬菌体肽疫苗诱导小鼠免疫保护作用的初步研究

日本血吸虫病是我国五大寄生虫病之一 ,严重危害人民健康〔1〕,作为预防和控制血吸虫病的一种手段 ,疫苗的研究具有非常重要的意义。目前 ,国内外研究的侯选疫苗有照射致弱尾蚴疫苗 ,可溶性虫卵抗原疫苗 ,核酸疫苗 ,基因工程重组疫苗及血吸虫多抗原肽疫苗等。但由于疫苗的安全性和保护性效果不理想或不稳定 ,以及虫体来源困难等因素 ,至今尚未得到可实际应用的疫苗。噬菌体呈现技术 (PDT)是利用丝状噬菌体体外表达外源性肽段 ,研究蛋白质与蛋白质之间相互识别相互作用的分子生物学技术〔2〕。筛选噬菌体肽库获得的血吸虫特异抗原模拟表位…     

重组表达的恶性疟原虫顶端膜抗原1片段诱导小鼠保护性抗体应答

目的分析恶性疟原虫顶端膜抗原(apicalmembraneantigen1,AMA1)主要结构域在诱导保护性抗体应答中的作用,为正确选择疫苗应用片段提供依据。方法PCR扩增编码P.fAMA1相应结构域的基因序列,构建pET原核表达载体,用纯化重组蛋白免疫BALB/c小鼠,ELISA测定抗体效价,用免疫荧光和免疫印迹分析抗体的特异性,用小鼠免疫血清进行疟原虫体外生长抑制实验。结果成功表达并纯化了代表AMA1不同结构域的重组抗原片段,包括完整的胞外域片段E、结构域Ⅰ+Ⅱ、Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ,免疫小鼠后分别诱导出不同滴度的IgG抗体,免疫血清可特异地识别天然AMA1抗原,重组蛋白E和Ⅰ+Ⅱ免疫血清可明显抑制疟原虫的体外生长。结论AMA1胞外结构域的完整性是构成保护性抗体表位的重要基础,保护性抗体表位主要分布在结构域Ⅰ中。     

利什曼原虫抗原的研究

利什曼病是一种严重危害人类健康的疾病,为了寻找有效的疫苗成分,人们对利什曼原虫的抗原成分进行了一系列研究。研究表明,利什曼原虫抗原成分复杂,各种利什曼原虫间存在广泛交叉抗原,但仍存在种、期特异性抗原成分,为利什曼原虫的分类及利什曼病的特异诊断奠定了基础。同时也找到一些具有诱导保护性功能的抗原。前鞭毛体表面多糖抗原及膜上具有蛋白酶活性的 gp68抗原对于原虫在宿主细胞内的寄生起重要作用,与原虫的毒力有关。但单纯多糖抗原没有诱导保护性的功能,相反却能加剧疾病的进程,而当其与膜上脂类结合成大分子糖脂时则具有良好的诱导抗感染保护的功能,为很有前途的一种可望成为疫苗的抗原成分。而原虫的分泌性抗原则可用于利什曼原虫的血清分型并具有一定的诱导保护性的功能。     

旋毛虫成虫抗原的免疫保护性研究进展

该文介绍了旋毛虫成虫抗原免疫保护性研究的进展.通过比较三期抗原的免疫保护性,表明旋毛虫成虫抗原具有较强的免疫保护作用,该抗原可能是研制旋毛虫病疫苗的重要候选抗原.利用DNA重组技术将保护性强的成虫抗原的基因克隆并在体外表达,将是获得旋毛虫病疫苗抗原的重要方法.     

寄生虫排泄分泌抗原的保护性及在疫苗研制中的作用

本文介绍了近年来国外学者对寄生虫排泄分泌抗原(ES抗原)的保护性及其在疫苗研制中的作用。     

抗曼氏血吸虫模拟位肽分子疫苗的合成及特征

合成肽疫苗是抗血吸虫病疫苗研究的一个重要领域,代表保护性抗原如Sm23,Sm28表面B细胞线性表位的肽分子容易制备,但因为构像性表位是由肽链折叠而相互靠拢的氨基酸分子组成。代表构像性表位的肽分子的鉴别和合成并非易事,用特异性单克隆抗体筛选组合肽库所获得的抗原表位的模拟物,即模拟位肽成功地解决了这一问题。本     

表位疫苗:疫苗研制新策略

人类通过接种疫苗已控制了许多重大感染性疾病并且消灭了天花 ,这是有史以来 ,人类征服疾病最为辉煌的成绩。传统疫苗是将病原体灭活或减毒而制成的 ,但存在生物危害性和遗传变异致使原疫苗效力丧失等问题。表位疫苗 (epitopevaccine)是用抗原表位制备的疫苗 ,包括合成肽疫苗 (syntheticpeptidevaccine)、重组表位疫苗 (recombinantepitope basedvaccine)及表位核酸疫苗 (epitopeDNAvaccine ,minigenes/epigenes) ,是目前研制感染性疾病和恶性肿瘤疫苗的方向。1　表位疫苗研制的理论基础表位 (epitope)是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化…     

抗寄生虫多肽疫苗的研制策略

多肽疫苗是一种新型疫苗，因其含有能被机体淋巴细胞识别的抗原表位，故可模拟靶抗原，并诱导机体产生保护性免疫应答。本文从免疫学基础理论以及与研制疫苗相关的预测表位、化学合成短肽，表位方库、单克隆抗体等技术方面，探讨了肽疫苗作为寄生虫病防治综合措施之一的可行性。     

疫苗投递系统研究进展

现代疫苗大都基于所选定的特定单一分子的靶抗原以诱导保护性免疫反应 ,但通常这样的分子疫苗免疫原性都较差 ,急需开发合适的疫苗投递系统投递疫苗抗原以诱导有效的保护性免疫反应 ,因此近十年来开发疫苗投递系统的研究成为疫苗研究领域的研究热点 ,本文就这方面的研究进展作一综述     

疫苗投递系统研究进展

现代疫苗大都基于所选定的特定单一分子的靶抗原以诱导保护性免疫反应。但通常这样的分子疫苗免疫原性都较差，急需开发合适的疫苗投递系统投递疫苗抗原以诱导有效的保护性免疫反应，因此近十年来开发疫苗投递系统的研究成为疫苗研究领域的研究热点，本就这方面的研究进展作一综述。     

体内电穿孔技术及其在DNA疫苗中的应用

DNA疫苗（又称“裸”DNA或核酸疫苗）是一种新型的、具有巨大发展潜力的亚单位疫苗,即为携带保护性抗原基因的质粒载体或重组病毒载体,接种后可在哺乳动物细胞内表达保护性抗原,以刺激机体产生保护性的体液免疫和细胞免疫。由于该型疫苗的制备和纯化比较方便,同时免疫接种时也不需要特殊的仪器设备,使这种新型的疫苗具有广泛的应用前景。     

由抗独特型抗体的SAG2内影像引起的小鼠抗弓形虫的保护性免疫

Yang等试图通过独特型和抗独特型抗体相互作用的免疫调节来呈现SAG2表位 ,这种类型的抗独特型抗体即是结构与抗原表位类似的内影像 ,它可成为刺激特异性免疫应答的潜在性独特型疫苗 ,且不会使宿主接触致病性抗原 ,而特异性免疫应答针对的就是这些疫苗模拟的最初抗原 ,并为制备无潜在危险的抗传染病的疫苗提供了一个可靠的方法。用RH株弓形虫速殖子感染BALB/c小鼠 2d后 ,从其腹腔液中获取的速殖子分别制成可溶性抗原 (LAg)和膜抗原 (MAg) ,并测定蛋白质浓度 ,使用前储存于 2 0℃。用 5 0个速殖子经皮下感染BALB/c小鼠 ,3周后小鼠体内…     

抗寄生虫多肽疫苗的研制策略

多肽疫苗是一种新型疫苗,因其含有能被机体淋巴细胞识别的抗原表位,故可模拟靶抗原,并诱导机体产生保护性免疫应答。本文从免疫学基础理论以及与研制疫苗相关的预测表位、化学合成短肽、表位文库、单克隆抗体等技术方面,探讨了肽疫苗作为寄生虫病防治综合措施之一的可行性。