铁离子对大脑毒性的研究进展

铁离子广泛存在于脑组织各部位,基底神经节含量最高,红核、黑质和齿状核较多,大脑皮质和小脑相对较少。铁毒性作用主要基于芬顿化学作用,铁与活性氧中间物反应,可产生高反应的自由基。脑内不同的细胞对铁超载及血红蛋白的防御反应,都可引起对神经元的毒性作用。自由铁通过产生的自由基对脑有高度的毒性作用,然而,在脑损伤和脑出血中铁的浓度是否是导致神经元损伤和死亡的必然因素,血液是否是促使神经元死亡的原因尚不是很清楚。     

MnSOD与GPx过表达保护活性氧诱导细胞死亡的效应比较

叔丁基脂红过氧化物（tBOOH）和百草枯（Paraquat）是一类具有细胞毒性作用的活性氧种，超氧化物歧化酶（MnSOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）是细胞内清除活性氧种的重要抗氧化酶。本研究以稳定表达MnSOD与GPx的CHO细胞系为细胞模型，通过分析细胞存活能力和线粒体功能比较研究了MnSOD与GPx对tBOOH和Paraquat诱导细胞死亡的不同影响。结果表明，MnSOD能选择性地阻断Paraquat的细胞毒作用，而GPx则选择性地阻断tBOOH的细胞毒性作用。该结论揭示了不同的活性氧物质通过不同的机制诱发细胞死亡，而选择不同的抗氧化酶能特异地阻断活性氧的细胞毒性作用。同时提示，保护线粒体功能可能是抗氧化酶保护细胞免受活性氧种损伤的一个重要方面。     

银杏叶提取物对高糖环境下ECV304细胞的保护作用

目的：探讨银杏叶提取物对高糖环境下人脐静脉内皮细胞（ECV304）的保护作用及机制。方法：体外培养的ECV304细胞分为高糖组、银杏叶保护组、甘露醇高渗对照组（甘露醇组）和正常细胞组,在35 mmol•L^-1高糖条件下培养ECV304细胞24 h后,分别收集不同处理组的细胞,检测细胞产生羟自由基（•OH）、超氧阴离子（O^-₂）、丙二醛(MDA)水平,同时测定细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性;采用不同处理组的细胞制作扫描电镜图片,观察细胞及线粒体形态的改变。结果：高糖组细胞产生•OH、O^-₂和MDA水平高于银杏叶保护组（P<0.05）,SOD活性低于银杏叶保护组（P<0.05）。甘露醇组细胞产生•OH、O^-₂、MDA水平显著低于高糖组（P<0.05）。电镜下可见银杏叶保护组线粒体形态完好,线粒体内嵴清晰可见;高糖组线粒体肿胀,线粒体内嵴消失,坏死细胞增多。结论：银杏叶提取物对高糖导致的ECV304细胞损伤具有保护作用。     

氢气与疾病预防

研究发现,自由基和活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）具有细胞毒性,是很多疾病的重要原因,而活性氧大部分是以自由基的形式存在的。因此关于自由基的清除备受关注。氢气是一种无色、无味的气体,以往认为它是生理性的惰性气体,但新近研究发现,氢气可有效清除自由基,具有选择性抗氧化作用,对多种疾病具有预防作用。同时,富含溶解氢气的富氢水也具有相似功效。下面对这些研究做一综述。     

异丙酚与肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

众多研究显示,异丙酚对肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用。它发挥保护作用的可能机制,主要通过异丙酚对氧自由基、钙离子的调节、细胞因子、细胞凋亡和线粒体等几方面的作用来实现。     

维生素E对照射小鼠保护作用的实验研究

就分子水平而言,电离辐射对机体的损伤机理主要是辐射在体内产生自由基的毒害进而使脂类等生物分子发生过氧化作用。辐射脂质过氧化作用所致损伤效应与脂质过氧化作用密切相关,辐射的高氧效应也是脂质过氧化的反应。脂质过氧化作用对细胞成分造成损伤,最终导致细胞功能和结构的改变。由于机体内存在有抗脂质过氧化作用的保护系     

氯贝丁酯影响肝线粒体功能而致肝损伤的观察

目的 研究氯贝丁酯对离体小鼠肝线粒体和体外培养的AML-12肝细胞损伤的作用机制。方法 用荧光染料JC-1对线粒体膜电位进行标记,检测膜电位变化。通过DCFDA的标记,检测对线粒体膜自由基的影响。加入环孢素（CsA）和抗氧化剂维生素C、甲磺酸去铁胺、过氧化氢酶等,观察对细胞的保护作用。结果 当氯贝丁酯浓度大于0.3mmol/L时,能迅速降低肝细胞中的线粒体以及小鼠肝脏离体线粒体的膜电位。CsA通过拮抗线粒体膜通透性,抑制膜电位下降,从而抑制细胞死亡。用氯贝丁酯处理过的肝细胞及线粒体内自由基显著增加。抗氧化剂维生素C、甲磺酸去铁胺、过氧化氢酶等能够保护细胞,抑制安妥明引起的损伤和死亡。结论 安妥明通过影响线粒体功能,从而诱发过多的自由基产生,最终导致细胞死亡。     

线粒体和细胞凋亡

线粒体在能量代谢和自由基代谢过程中占有十分重要的地位.线粒体产生大量超氧阴离子,并通过链式反应形成活性氧(reactive oxygen species,ROS),当ROS水平较低时,可促进细胞增生;而当ROS水平较高时,使得线粒体MPTP开放,不仅导致跨膜电位崩溃,也使细胞包素C外漏[1].     

突触结构中线粒体的功能及对高胆红素血症的影响

正常生理调节下,线粒体对需氧细胞(包括神经细胞)的功能至关重要,提供能量三磷酸腺苷(ATP)、参与活性氧簇代谢和Ca2+信号传递及细胞凋亡等,是维持正常代谢所必需的.但在异常情况下,线粒体也可以是神经细胞损伤的原因:兴奋性细胞毒性,不完全代谢,氧化损失直至细胞死亡,造成神经系统病变.神经末梢内线粒体通过能量产生的变化、Ca2+摄取和释放等对神经递质电活动产生反应.     

氧气生理学和氧毒性机制的研究进展

氧气对地球的生命至关重要。人类通过呼吸所获得的氧气在线粒体内被消耗,主要用于氧化磷酸化产生能 量。氧气过少或过多都容易对人类产生极大的危害。氧气过少时,可导致组织器官供氧不足,出现功能障碍,严重者可致 死亡;氧气过多时,机体不能消耗多余的氧气,使细胞处于高氧状态,导致大量的ROS（Reactive Oxygen Species）产生,进 一步引起细胞膜和细胞器的氧化损伤导致氧毒性。虽然人体有多种氧感应机制防止器官和细胞遭受低氧和高氧诱导的 氧化应激,但在给氧治疗中,尤其是老年人吸氧过程中,连续实时的个体化监测与指导仍尤为重要,应尽量在避免或减少 氧毒性的同时纠正低氧血症和组织缺氧。     

氢气对高氧致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的保护作用

目的探讨氢气对高浓度氧导致的早产大鼠肺泡型Ⅱ上皮细胞（AECⅡ）氧化应激性损伤的影响。方法将分离培养的原
代AECⅡ随机分为空气对照组、高氧对照组、空气+氢气组、高氧+氢气组。空气组和高氧组分别暴露在21%和95%氧气中,空
气+氢气组和高氧+氢气组细胞置于富氢培养基中。各组均于24 h后光镜观察细胞形态改变,采用四甲基偶唑氮蓝（MTT）法检
测各组细胞增殖能力,JC-1荧光探针法检测各组细胞线粒体膜电位（△Ψ）变化,化学比色法测定细胞上清丙二醛（MDA）含量
和超氧化物歧化酶（SOD）活力。结果与空气对照组比较,空气+氢气组各项指标均无显著差异,高氧对照组细胞的增殖活性明
显受到抑制,细胞的△Ψ明显降低,MDA含量显著增高,SOD活性明显降低。氢气干预后,与高氧对照组相比,细胞的增殖活性
和SOD活性均有所升高,△Ψ有所恢复,MDA含量显著下降（P<0.05）。结论氢气可显著减轻高氧导致的早产鼠AECⅡ的氧化
损伤,提高细胞抗氧化能力,稳定细胞△Ψ,减弱高氧对细胞的增殖抑制效应。
     

肿瘤的光动力治疗研究进展

肿瘤光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种对恶性肿瘤细胞选择性杀伤并获得临床批准的非侵入性肿瘤治疗方法。该疗法主要原理是利用特定波长的光激发光敏剂,传递能量给氧气进而产生活性氧,造成肿瘤细胞死亡、微血管损伤以及诱导局部免疫等反应。本文针对目前光动力治疗存在的3个主要瓶颈——光动力光源的穿透深度较弱、光敏剂非特异性靶向导致的皮肤毒性以及肿瘤部位乏氧导致的光动力降低,对肿瘤光动力治疗的前沿研究进行综述。     

急性百草枯中毒的药物治疗进展

除草剂百草枯中毒目前仍是一个主要的医学问题,由于固有的毒性和缺乏有效的治疗方法,百草枯中毒的病死率很高。百草枯产生活性氧类,通过脂质过氧化反应、激活核因子κB、线粒体损伤和细胞凋亡在许多器官造成细胞损伤。百草枯中毒的抢救主要是常规和对症治疗,包括减少毒物的吸收(洗胃、活性炭吸附)、加快毒物的排泄(导泻、利尿、血液透析/血液灌流)以及药物治疗(维生素C/E、谷胱甘肽等),总体疗效仍不满意。     

线粒体功能障碍与动脉粥样硬化及其危险因素

动脉粥样硬化(AS)严重威胁着人类的健康,其发病机制较为复杂。近年来,有关线粒体功能障碍与AS关系的研究日益增多。因活性氧簇产生过量而引发的线粒体氧化损伤,尤其是线粒体DNA损伤所导致的线粒体功能障碍在AS发生及其相关危险因素(如高血脂、高血压、吸烟、年龄、糖尿病、肥胖、高同型半胱氨酸血症)中起关键作用。现就线粒体功能障碍与AS形成之间的关系进行综述。     

腹腔注射氢气与富氢生理盐水对新生大鼠高氧肺损伤的作用研究

目的 对比分析腹腔注射氢气(H2)和富氢生理盐水对高氧致新生大鼠肺损伤的作用.方法 将SD新生大鼠分为6组(每组10只),A组(空气组)、B组(空气十富氢生理盐水组)、C组(空气+ H2组)、D组(高氧组)、E组(高氧十富氢生理盐水组)、F组(高氧+ H2组).A、B、C组置于空气中,D、E、F组置于95％ O2中,B、E组每日腹腔注射富氢生理盐水2次(10 mL/kg),C、F组每日腹腔注射H2 2次(10mL/kg),A、D组每日腹腔注射普通生理盐水2次(10mL/kg).于实验第15天收集肺组织和血清标本,苏木精-伊红(HE)染色后光镜下观察肺组织病理改变和辐射状肺泡计数(RAC),碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫组织化学SP法检测肌成纤维细胞袁型标志α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 与A组相比,D组RAC、血清SOD活力明显降低,HYP、MDA水平及α-SMA表达均明显增加,H2干预可显著缓解高氧所致上述变化,腹腔注射H2较腹腔注射富氢生理盐水效果更佳.结论 H2可一定程度减轻高氧导致的肺氧化损伤、发育受阻及纤维化指标,腹腔注射H2较腹腔注射高氢生理盐水效果更佳.     

药物损伤心肌细胞线粒体致心脏毒性的分析

线粒体是真核细胞中最重要的细胞器,它是细胞有氧呼吸的主要场所,心肌细胞中存在着丰富的线粒体,线粒体的正常功能对于维持心肌细胞功能具有至关重要的作用[1]。近年来研究发现心肌线粒体是药物心脏毒性作用的主要靶标之一,药物可通过多种途径致线粒体毒性,线粒体损伤是许多药物心脏毒性反应早期的重要特征。我们主要讨论药物损伤心肌线粒体的机制和线粒体损伤如何促使心脏毒性的发生。     

百草枯中毒肺损伤机制及治疗的研究现状

百草枯中毒可引起多脏器损害,但肺是百草枯作用的主要靶器官。百草枯对肺脏的损伤主要是引起不可逆的肺纤维化。目前其损伤机制尚未完全阐明,可能与氧自由基损伤、免疫激活释放大量细胞因子等有关。治疗上目前无特效解毒剂,仍然以支持治疗为主,疗效较差。百草枯治疗的一些新方法如新型抗氧化剂、免疫抑制剂、血液透析和血浆灌流等取得了一定进展。本文对有关百草枯导致肺损伤的机制及其治疗新进展做一综述。     

单壁碳纳米管的肺毒性及氧化应激机制

目的 研究单壁碳纳米管(single-wall carbon nanotubes,SWCNTs)的肺毒性,并探讨其毒性机制,为安全生产和应用SWCNTs提供实验依据.方法 A549细胞用质量浓度为0、25、50、100、150、200 μg/mL的SWCNTs溶液孵育24 h,用CCK-8和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒分别检测SWCNTs对A549细胞活性和细胞膜的影响,Hoechst 33342和PI荧光双染法检测细胞死亡情况,透射电镜(TEM)观察细胞超微结构变化,并检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力以评估氧化应激情况.分别将0.5 mg/mL和1 mg/mL的SWCNTs溶液通过气管灌流的方法使大鼠肺部染毒,3d后取大鼠肺脏,常规H-E染色,检测肺组织病理学变化.结果SWCNTs对A549细胞表现出明显毒性,使细胞活性降低,死亡细胞增多,细胞膜和细胞结构损伤严重,细胞内ROS水平升高,GSH浓度和SOD活力降低.体内毒性检测结果表明SWCNTs在大鼠肺组织内积累,造成肺泡壁水肿增厚.结论 体外细胞毒性检测和动物毒性检测结果表明SWCNTs具有较大的肺毒性,其主要毒性机制是氧化应激反应.     

茶多酚抑制卷烟烟气对支气管上皮细胞氧化损伤的作用

目的观察茶多酚抑制卷烟烟气诱发支气管上皮细胞（BEAS-2B）氧化损伤的作用。方法细胞培养液中加入卷烟烟气吸收液造成损伤模型,并在培养液中加入茶多酚进行保护,通过检测细胞外过氧化氢、超氧阴离子和羟自由基的变化和乳酸脱氢酶的溢出观察细胞氧化损伤的情况。结果细胞经卷烟烟气染毒后,细胞内和细胞外自由基含量显著增高且呈剂量效应关系;且引起细胞内的乳酸脱氢酶溢出,茶多酚对卷烟烟气诱发的活性氧（ROS）增高及乳酸脱氢酶（LDH）溢出有明显的抑制作用。结论卷烟烟气能造成细胞的氧化损伤,茶多酚对其氧化损伤具有抑制作用。