他克莫司缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究他克莫司片在beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 采用随机自身交叉对照实验,将6例beagle犬按照先参比制剂后受试制剂、先受试制剂后参比制剂2种给药序列进行随机分配,每组3例,每个周期单次口服3 mg参比制剂或受试制剂,用LC-MS/MS测定样品浓度,再采用WinNonlin 6.3版软件计算药动学参数,比较受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂他克莫司药动学参数T_max分别为(1.08±0.41)h和(0.83±0.13)h,C_max分别为(11.63±1.35)ng·mL^-1和(14.83±4.70)ng·mL^-1,AUC_0-48分别为(62.93±32.06)h·ng·mL^-1和(62.89±28.14)h·ng·mL^-1,半衰期t_1/2分别为(10.90±4.26)h和(10.99±3.12)h。Beagle犬口服受试制剂后T_max,t_1/2在受试制剂和参比制剂间无明显差异;峰浓度C_max约为参比制剂给药后的85.34%,90%置信区间为87.21%~102.16%;相对生物利用度(AUC_last,受试/AUC_last,参比)为99.42%,90%置信区间为85.53%~115.56%,表明受试制剂和参比制剂较接近。结论 他克莫司缓释胶囊受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片的药动学及生物等效性研究

目的 研究多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片在中国健康人体内的药动学特征和生物等效性。方法 26名健康男性志愿者随机交叉多剂量早晚口服马来酸曲美布汀缓释片受试制剂或参比制剂300 mg,每日2次,连续6 d。采用HPLC-MS/MS测定血浆中曲美布汀和N-去甲基曲美布汀浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果 多剂量口服马来酸曲美布汀受试和参比制剂后,血浆曲美布汀C_max分别为(35.668±22.196),(33.022±16.077)ng·mL^-1,t_max分别为(3.154±1.875),(0.365±9.946)h,t_1/2分别为(20.793±13.305),(16.989±4.707)h,AUC_ss分别为(252.075±150.358),(224.106±95.405)ng·h·mL^-1;血浆N-去甲基曲美布汀C_max分别为(1 571.809±823.169),(1 623.535±536.813)ng·mL^-1,t_max分别为(-0.250±11.259),(2.481±1.237)h,t_1/2分别为(9.796±2.450),(9.220±2.009)h,AUC_ss分别为(11 254.863±5 746.620),(10 911.059±4 111.751)ng·h·mL^-1。受试制剂和参比制剂主要药动学参数均无显著性差异。结论 马来酸曲美布汀受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸曲美他嗪缓释片在健康人体内的生物等效性研究

目的：评价盐酸曲美他嗪缓释片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单剂量给药时的人体生物等效性。方法：采用随机、开放、单剂量、两序列、两周期交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别纳入24 例健康受试者,并随机分为两组,每组12例,口服盐酸曲美他嗪缓释片受试制剂（T）或参比制剂（R） 35 mg,第一组按照TR的给药序列,第二组按照RT的给药序列给药。采用高效液相色谱-串联质谱对血浆中曲美他嗪浓度进行测定。利用Win Nonlin 6.4及以上版本和SAS 9.3版本软件进行药代动力学参数的计算和统计分析,并进行生物等效性评价。结果：空腹口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（69.73±12.86）和（74.43±13.45）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为（6.47±0.51） 和（6.38±0.42）h;AUC_0-t分别为（825.74±140.29）和（867.88±126.28）ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为（832.57±142.73）和（874.50±127.86）ng·mL^-1·h。餐后口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（80.05±16.67）和（90.40±17.95）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为 （6.32±1.02）和（6.17±1.00）h;AUC_0-t分别为（824.61±147.04）和（825.27±154.35）ng·mL^-1·h; AUC_0-∞分别为（831.34±149.00）和（831.43±156.99）ng·mL^-1·h。在空腹和餐后状态下,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数几何均值对应的90%置信区间符合等效范围要求（80.00%~125.00%）。结论：受试制剂和参比制剂在空腹和餐后组口服时均具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片的人体生物等效性研究

目的 评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性。方法 采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计,健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂500 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定二甲双胍的血浆浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0计算药动学参数并用SAS9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL^-1。餐后状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂二甲双胍C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%的生物等效性范围内。结论 盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的人体生物利用度及生物等效性评价

摘 要 目的： 评价肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的人体生物利用度及生物等效性。 方法: 32名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊（受试制剂）与雷贝拉唑钠肠溶胶囊（参比制剂）各20 mg,分别在不同时间点采集血浆样本,清洗期7 d。采用LC-MS／MS法测定血浆中雷贝拉唑浓度,采用DAS 3.0软件统计分析药动学参数。结果:受试者餐后口服肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊与肠溶胶囊的主要药动学参数如下：T_1/2分别为（2.20±0.83）h和（1.95±0.52）h ;T_max（3.88±1.11）h和（4.64±1.50）h;C_max分别为（401.06±170.75）ng·ml^-1和（394.63±215.64）ng·ml^-1 ;AUC_0→t分别为（918.42±427.39）ng·h·ml^-1和（994.49±520.73）ng·h·ml^-1;AUC_0→∞分别为（937.30±445.13）ng·h·ml^-1和（1 011.69±534.78）ng·h·ml^-1。数据分析显示：两种制剂的主要药动学参数除T_max（P<0.05）外,其余差异均无统计学意义（P>0.05）。肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的相对生物利用度为（99.80±7.20）%。结论: 肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊较参比制剂分散程度高、受食物影响小、药物释放快、吸收迅速;受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

达那唑胶囊人体生物等效性研究

目的 研究达那唑胶囊的人体生物等效性与药动学。方法 18名健康女性志愿者单剂量随机交叉口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂200mg,用HPLC法测定血浆中达那唑浓度。结果 口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂的药动学参数:t_1/2(消除半衰期)分别为(8.73±3.33)h和(8.04±4.19)h;达峰时间分别为(3.5±1.3)h和(3.7±1.7)h;达峰浓度分别为(112.40±67.34)ng·ml^-1和(124.79±73.91)ng·ml^-1;AUC_0-24分别为(976.54±633.6)ng·h·ml^-1和(946.64±605.85)ng·h·ml^-1;AUC_0-∞分别为(1189.22±692.75)ng·h·ml^-1和(1118.5±637.11)ng·h·ml^-1;达那唑胶囊的相对生物利用度F为(104.4±17.9)%。对参数经统计学处理,两种制剂的药代动学参数相近。结论 两种达那唑胶囊具有生物等效性。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中班布特罗:在药代动力学研究中的应用

目的　建立液相色谱 串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度,研究中国受试者口服该药的动力学特点。方法　血浆样品经液 液萃取后,采用液相色谱电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果班布特罗的线性范围为0.05 - 4.0ng·mL^-1 ,最低定量浓度为0.05ng·mL^-1 ,该法的日内及日间精密度(RSD)小于8% ,准确度(RE)在±9%范围内。18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗10 mg后,主要药动学参数T_max,C_max, T_1/2和AUC_0-t分别为(2.3±1.3)h ,(3.95±2.20 )ng·mL^-1 ,(11.4±6.1)h和(26.85±11.77)ng·h·mL^-1 。结论　该法灵敏度高,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究     

乳酸左氧氟沙星分散片健康人体生物等效性研究

目的对乳酸左氧氟沙星分散片和左氧氟沙星片进行生物利用度比较,判定两种制剂是否为等效制剂。方法20名男性健康受试者随机交叉给药,分别口服单剂量乳酸左氧氟沙星分散片(试验制剂)及乳酸左氧氟沙星片(参比制剂)200mg,采用HPLC法测定血药浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度,并求证两种制剂的生物等效性。结果口服200mg试验制剂或参比制剂的主要药动学参数t_1/2β分别为(5.68±1.79)和(5.38±1.52)h;t_max分别为(0.84±0.79)和(0.95±0.47)h;c_max分别为(2.27±0.47)和(2.26±0.58)μg·mL^-1;AUC_0～t分别为(14.90±2.14)和(15.62±2.49)μg·mL^-1.h;AUC_0～∞分别为(15.17±2.34)和(15.87±2.67)μg·mL^-1.h。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC_0～t为(97.23±17.71)%,AUC_0～∞为(97.43±17.76)%。两种制剂的AUC_0～t,AUC_0～∞及c_max经对数转换后双单侧t检验,结果接受两种制剂生物等效的假设。C_max的90%置信区间结果为88.1%～117.3%,AUC_0～t为89.2%～102.5%,AUC_0～∞为89.3%～102.9%,t_max经秩和检验无显著性差异。整个试验期间,受试者均未发生药物不良反应。结论按照生物等效性判定标准,可判定两种制剂生物等效。     

硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片的人体药代动力学与生物利用度

目的:研究自制硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度。方法:利用高效液相色谱荧光检测法,采用交叉实验设计对本品和进口硫酸沙丁胺醇控释片进行人体生物利用度对照研究。结果:硫酸沙丁胺醇控释片与进口硫酸沙丁胺醇控释片的血药浓度曲线下面积AUC 分别为(63.67 ±10.37)ng·h·mL^-1和(60.21 ±11.95) ng·h·mL^-1,最大血药浓度C_max 分别为(8.60 ±1.93) ng·mL^-1 和(8.20 ±1.40)ng·mL^-1,达峰时间T_max 分别为(6.3 ±1.0) h 和(6.8 ±1.3) h,多剂量给药达稳态时血药浓度波动系数FD 分别为1.09 ±0.23 和1.14±0.25。结论:经方差分析和双单侧检验,两种制剂生物等效。     

普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度

目的研究普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定6条健康犬po 250 mg普罗布考片(制剂A)或普罗布考包合物胶囊(制剂B)后不同时间血浆中活性药物的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果制剂A和制剂B的药-时曲线符合二室模型,其T_max均为(9.3±2.1) h,C_max分别为(1.5±1.0) μg·mL^-1和(2.3±0.9) μg·mL^-1,AUC_0～240分别为(85±56) μg·h·mL^-1和(134±55) μg·h·mL^-1。以制剂A为参比,制剂B中普罗布考的相对生物利用度为(198±90)%,两种制剂的AUC_0～240有显著性差异(P<0.05)。结论初步分析认为,改善普罗布考的水溶性是提高普罗布考生物利用度的关键因素之一。     

HPLC-MS/MS法测定人体色甘酸钠血浆浓度及其药代动力学研究

采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中色甘酸钠浓度，进行其滴鼻液和鼻用喷雾剂的药代动力学研究并评价其生物等效性。采用高效液相分离系统，流动相为乙酸铵-甲醇(含50%乙腈)(15∶85)，固定相为AGT Venusil XBP C₁₈(250 mm×4.6 mm ID， 5 μm)色谱柱。采用质谱检测系统， ESI离子源， 正离子模式， 多级反应监测(MRM)方式， m/z 469→263.1(色甘酸钠)， m/z 447.2→327.1(内标，普伐他汀钠)。在0.3～20 ng·mL^-1色甘酸钠血药浓度呈线性关系， 定量限为0.3 ng·mL^-1， 回收率在94.1%以上， 日内日间的RSD均小于14.3%。单剂量给药色甘酸钠鼻用喷雾剂或滴鼻液， 其药代动力学参数T_1/2分别为(1.82±0.54)和(1.59±0.52) h； T_max分别为(0.47±0.12)和(0.44±0.15) h； C_max分别为(9.79±4.66)和(10.88±4.05) ng·mL^-1， AUC_{0-5 h}分别为(11.52±3.46)和(12.63±4.23) ng·mL^-1·h。色甘酸钠鼻用喷雾剂相对生物利用度F_r为(93.6±13.8)%。本法灵敏度高， 适用于色甘酸钠治疗药物监测及其药代动力学和生物利用度研究。     

硫酸沙丁胺醇微球缓释片的制备及初步药动学研究

目的 探讨硫酸沙丁胺醇微球缓释片的制备方法,并对微球缓释片在家犬体内的药动学进行初步研究。方法 运用喷雾干燥法制备硫酸沙丁胺醇缓释微球,直接压片得到硫酸沙丁胺醇微球缓释片。对微球缓释片和市售普通片进行家犬体内单剂量给药实验,建立了血药浓度测定的高效液相色谱法。结果 普通片和微球缓释片的药动学参数Cmax分别为（155.1±3.4）和（126.7±1.9）ng·mL^-1;Tmax分别为（1.5±0.6）和（4.1±0.8）h;t1/2分别为（4.12±0.93）和（5.73±0.64）h,相对生物利用度为109.7%。结论 硫酸沙丁胺醇微球缓释片具有缓释效果。     

HPLC-MS法测定人血浆中溴己新浓度及生物等效性研究

目的:建立人血浆中溴己新的高效液相色谱-质谱测定方法.研究受试制剂克洛己新片中溴己新在人体内的药代动力学,评价其相对生物利用度和生物等效性.方法:20 名健康男性受试者随机分成2组,采用自身对照交叉给药的方式,分别单剂量口服受试或参比制剂,剂量均为溴己新 16 mg (相当于盐酸溴己新 17.5 mg )/头孢克洛 500 mg ,采用高效液相色谱-质谱法测定血药浓度.结果:志愿者口服受试和参比制剂后,溴己新的药动学参数如下:Cmax分别为(34.30 ± 7.02)ngmL-1和(35.06 ± 8.39)ngmL-1,tmax分别为(1.4 ± 0.6) h 和(1.0 ± 0.5)h,t1/2分别为(5.75 ± 0.82) h和(6.12 ± 0.62)h,CL分别为(123.9 ± 13.3)Lh-1和(129.2 ± 16.4)Lh-1 ,AUC0-24分别为(125.2 ± 16.1)nghmL-1和(119.8 ± 16.1)nghmL-1;溴己新的相对生物利用度为(106.0 ± 15.3)%.结论:试验建立的分析方法准确、灵敏、快速,统计结果表明受试制剂与参比制剂中溴己新生物等效.     

间尼索地平控释微丸Beagle犬体内药动学研究

目的建立间尼索地平血药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,研究Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸的药动学。方法用HPLC-MS法测定健康Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸和普通微丸的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果单剂量给药后,控释微丸和普通微丸的tmax分别为(11.154±0.5077)h和(2.213±0.3225)h,Cmax分别为(79.40±10.60)ng.mL1和(116.7±20.35)ng.mL1,AUC分别为(1227.8±296.0)ng.h.mL1和(867.8±146.7)ng.h.mL1,控释微丸的相对生物利用度为141.5%。结论本方法准确、灵敏,间尼索地平控释微丸血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度。     

液相色谱/质谱法测定人血清中特布他林及其药代动力学

目的:测定人血清中特布他林浓度,研究中国男性健康志愿者口服该药后药代动力学规律。方法:用LC-MS法测定特布他林浓度。流动相:2%冰乙酸—异丙醇(98.5∶1.5);色谱柱:Shimadzu VP-ODS;流速:0.5mL·min^-1;柱温:30℃。结果:特布他林浓度在0.2～20ng·mL^-1范围内线性关系良好(γ=0.9998)。方法的回收率高于90%,最低浓度的日内及日间精密度分别为8.2%和12.9%,最低检测限为0.05ng。10名健康志愿者单剂量口服特布他林口服液7.5mg后,药代动力学行为符合二房室模型。结论:此法灵敏度高、选择性强,符合生物样品分析要求。     

雷诺嗪消旋体及其光学异构体的药动学研究

目的 研究雷诺嗪消旋体及其光学异构体在大鼠体内的药动学特点。方法 采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点大鼠血浆中雷诺嗪消旋体及其光学异构体的含量,并计算药动学参数。结果 主要药动学参数如下：雷诺嗪消旋体低、中、高剂量的C_max分别为(3.404±0.442),(5.858±0.422)和(8.186±0.625)mg·L^-1;T_max分别为(0.250±0.000),(0.250±0.000)和(0.500±0.000)h;AUC_{0-12 h}分别为(7.033±0.757),(13.055±1.665)和(20.899±2.965)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(4.882±2.017),(6.757±2.932)和(4.603±0.462)h;R-雷诺嗪低、中、高剂量的C_max分别为(1.144±0.193),(3.999±0.830)和(5.987±0.321)mg·L^-1;T_max分别为(0.500±0.000),(0.583±0.144)和(0.477±0.632)h;AUC_{0-12 h}分别为(4.182±0.555),(8.831±1.092)和(13.517± 7.238)mg·h·L^-1 ;t_1/2分别为(4.420±0.694),(3.430±0.773)和(4.221±2.881)h;S-雷诺嗪低、中、高剂量的C_max分别为(0.756± 0.227),(2.786±0.269)和(4.769±0.501)mg·L^-1;T_max分别为(0.583±0.144),(0.500±0.000)和(0.417±0.144)h;AUC_{0-12 h}分别为(3.696±0.821),(6.695±0.888)和(9.976±0.314)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(3.191±0.322),(5.630±1.086)和(4.603±0.462)h。结论 统计学结果表明,R-雷诺嗪和S-雷诺嗪的C_max、T_max、t_1/2、AUC_{0-12 h}均无显著性差异,雷诺嗪消旋体与不同光学异构体相比在体内有较好的吸收。     

LC-MS测定大鼠脑脊液与血浆中西达本胺浓度及其药动学研究

目的建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法,并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究。方法对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质效应及稳定性等考察验证。♂SD大鼠12只,分为2组,每组6只,分别静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg^–1剂量,于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3 h采集脑脊液和血浆,采用LC-MS测定大鼠脑脊液和血浆中西达本胺的浓度变化,并利用DAS药动学软件拟合脑脊液和血浆中AUC、C_max、T_max、t_1/2等主要药动学参数,计算血脑屏障透过率。结果方法学研究显示,大鼠脑脊液中西达本胺线性范围为0.2～64 ng·mL^–1(r=0.999 0,定量下限为0.2 ng·mL^–1),血浆中西达本胺的线性范围为2～1 000 ng·mL^–1(r=0.999 1,定量下限为2 ng·mL^–1     

单剂量口服茶碱缓释胶囊的人体生物等效性评价

目的选择12名男性健康志愿者,进行单剂量口服茶碱缓释胶囊的人体生物等效性评价。方法采用反相高效液相色谱法,以紫外273nm为检测波长,测定了单剂量口服200mg国产茶碱缓释胶囊受试药品在健康人体内的茶碱浓度,并与进口茶碱缓释胶囊参比药品进行对照。结果茶碱缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的一房室开放模型,国产受试药品和进口参比药品的Cmax分别为(5.12±0.74)mg/L和(5.14±0.63)mg/L,tmax分别为(5.4±1.0)h和(5.3±1.1)h,MRT分别为(17.79±1.48)h和(17.61±1.78)h,t1/2分别为(10.55±0.75)h和(10.59±1.10)h,AUC0-36分别为(85.33±10.56)mg*h/L和(86.26±8.80)mg*h/L。结论以体内茶碱AUC0-36数值表征的国产茶碱缓释胶囊的相对生物利用度为(98.9±6.4)%;选择Cmax、AUC0-36和AUC0-∞进行三因素方差分析与双单侧t检验,结果表明国产茶碱缓释胶囊和进口茶碱缓释胶囊两种制剂具有生物等效性。