拉米夫定联合阿德福韦酯治疗e抗原阴性的慢性乙型肝炎32例

e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）在慢性乙型肝炎患者中所占的比例逐年增高，现有证据表明e-抗原阴性的慢性乙肝患者与肝硬化、肝癌有密切关系。及时有效的抗病毒治疗对这类患者显得尤为重要。本研究对32例HBeAg阴性CHB初治患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的疗效进行了分析。现报告如下。     

恩替卡韦联合用药治疗乙型肝炎的研究进展

乙型病毒性肝炎（CHB）是我国的高发传染病,全国约有1．2亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者,其中25％进入慢性肝病阶段,即慢性肝炎、肝硬化及肝癌。目前,在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类：一类是α-干扰素;另一类是核苷或核苷酸类似物。新一代抗HBV核苷酸类似物药物恩替卡韦（ETV）具有抗病毒作用强、副作用小、临床耐药发生率低的优点,被认为有很好的临床应用前景。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与ALT的关系

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与ALT的关系。方法回顾性分析269例乙型肝炎患者的临床资料和实验室检测数据,HBeAg阴性组148例和阳性组121例,对比分析两组患者HBV DNA含量及ALT水平的关系。结果 148例HBeAg阴性乙型肝炎患者中血清HBV DNA阳性者107例(72.3%),其均值为(5.4±1.3)log10copies.ml-1,血清ALT水平为49(129.0)IU.L-1(中位数,四分位数间距),肝硬化比例为51.4%(55/107)。121例HBeAg阳性乙型肝炎患者中血清HBV DNA阳性118例(97.5%),其均值为(6.8±1.2)log10copies.ml-1,ALT水平为105(139.5)IU.L-1(中位数,四分位数间距),肝硬化比例为13.6%(16/118)。HBV DNA阳性率及含量和ALT水平HBeAg阳性组高于HBeAg阴性组(P0.01)。ALT水平在HBeAg阴性伴HBV DNA阳性组与HBeAg阳性伴HBV DNA阳性组比较无统计学意义(Z=-1.43,P=0.150.05)。肝硬化在HBeAg阴性伴HBV DNA阳性组所占比例最高。HBeAg阴性组较HBeAg阳性组患者的年龄较大(t=7.046,P0.01)。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者年龄偏大,肝硬化比例偏高,尤其是HBV DNA阳性者,肝脏炎性损伤程度与HBeAg阳性患者相似。     

恩替卡韦抗病毒研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是世界性的健康问题。目前全世界HBV感染者约3.5亿,我国有HBV携带者1.2亿。HBV感染者沿着慢性乙型肝炎（chronic hepati-tis B,CHB）、肝纤维化、肝硬化（liver cirrhosis,Lc）和原发性肝细胞癌（hepatocellulorcarcinoma,HCC）的路线进行性发展,很多患者死于肝硬化及其相关并发症,少部分患者死于其最晚期阶段-肝癌。     

乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的意义和重要性

据世界卫生组织(WHO)报道,全球60亿人口中约1/2的人生活在HBV高流行区.全球约有20亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),其中6.9亿人在中国;全球有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者3.5亿人,其中1/3在中国;在全球前10位疾病死因中,慢性乙型肝炎(CHB)占第7位,每年因CHB死亡者约为75万例,其中28万人来自中国,其中25%～40%最终将死于肝硬化和肝癌.我国的资料显示CHB在5年内有6%～20%进展至肝硬化,所以CHB肝硬化的治疗非常重要.     

慢乙肝HBV DNA载量与ALT、APRI及FIB-4相关性

研究HBeAg阴性与阳性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者血清病毒DNA载量与ALT、APRI及FIB-4值的相关性。测定111例CHB患者的血清HBV DNA载量、氨基转移酶（ALT、AST）及血小板（PLT）的值,运用公式计算出APRI及FIB-4指数值。HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA载量较HBeAg阳性CHB患者的低（Z=-3.684,P＜0.01）;2组ALT及APRI无显著性差异（Z1=-0.968,P＞0.05;Z2=-0.808,P＞0.05）;HBeAg阴性CHB患者FIB 4值显著高于HBeAg阳性CHB患者（Z=-2.266,P＜0.05）。HBeAg阴性CHB患者的年龄比HBeAg阳性CHB患者的大（t=3.859,P＜0.01）。HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA载量与ALT呈显著正相关（r=0.347,P＜0.01）,与APRI呈显著正相关（r=0.648,P＜0.01）,与FIB-4值呈显著正相关（r=0.596,P＜0.01）;HBeAg阳性CHB患者血清HBV DNA载量与ALT、APRI及FIB-4值均无相关性（P＞0.05）。HBeAg阴性组患者的年龄较HBeAg阳性组的偏大,病毒复制水平相对较低。HBeAg阴性慢乙肝患者血清乙肝病毒DNA载量可反映出肝组织炎症及纤维化程度,其预测未来发生肝硬化或肝癌的风险的价值较HBeAg阳性CHB患者的高。     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗及进展

全球乙型肝炎病毒 (HBV)携带者约 3.5亿人 ,国内有近 10 %的人口感染过HBV ,感染者逾 1.2亿 ,其中慢性乙型肝炎患者近 30 0 0万 ,每年有近 30万人死于HBV感染相关疾病。由于HBV在体内持续复制可引起肝脏病变的持续活动和发展 ,甚至演变为重型肝炎、肝硬化和肝癌 ,因此抗病毒治疗是慢性乙型肝炎最主要的治疗措施。目前临床上常用的抗HBV药物有α -干扰素 (IFN -α)、核苷类药物、苦参素和免疫调节剂等。1　干扰素 (Interferon ,IFN)1 .1　IFN -α[1 ,2 ]IFN -α具有抗病毒、抑制或阻断肝脏纤维化、降低原发性肝癌的发生率和免疫…     

HBeAg阴性慢性乙肝初治抗病毒策略对比

目的对比5种抗病毒药物初治乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（乙肝）的疗效,探讨HBeAg阴性慢性乙肝初治抗病毒策略。方法选取符合标准的HBeAg阴性慢性乙肝患者150例,随机分为5组各30例,分别给予干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗,比较各组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙肝病毒DNA（HBV DNA）阴转率、HBsAg转阴例数及耐药例数。结果ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBsAg转阴数及耐药数方面,5组效果各有特点。结论对于初治HBeAg阴性慢性乙肝,替比夫定、恩替卡韦疗效均较好,均可作为临床一线选择。对于HBV DNA载量较低的患者,则可首选阿德福韦酯治疗。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展

乙型肝炎病毒e抗原(HbeAg)阴性慢性乙型肝炎(CHB)在世界范围内逐渐增多,对CHB的治疗提出了新的挑战。本文主要介绍HBeAg阴性CHB的治疗进展,目前临床乙型肝炎病毒(HBV)感染治疗药物主要是α干扰素和核苷类似物。     

核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展

据世界卫生组织统计,全世界约有3．5亿的乙型肝炎病毒(HBV)携带者,占全球人口的5％以上。每年至少有120万感染患者死于HBV相关疾病(肝硬化、肝癌)。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的关键治疗是抗HBV治疗,特别是核苷类药物发展迅速,本文就核苷类抗HBV药物的研究进展作一综述。     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎病毒学病理学及免疫组化对照研究

目的探讨HBeAg阳性（e＋CHB）与HBeAg阴性慢性乙型肝炎（e-CHB）病毒学、病理学及肝组织免疫组化的特征、差异及其内在规律。方法按照纳入标准选择e＋CHB患者107例;e-CHB患者102例。检测生化学;乙肝五项;HBV DNA定量;肝组织HE染色,MASSON染色及网状纤维染色,进行病理诊断;Knodell HAI评分,纤维化评分;肝组织免疫组化半定量法检测HBsAg、HBcAg。结果临床诊断与病理诊断符合率e＋CHB组62.6%,e-CHB组72.5%;e-CHB组纤维化程度较e＋CHB组重,纤维化评分较高（P〈0.01）。e＋CHB组HBV DNA载量明显高于e-CHB组,有统计学差异（t=5.38,P=0.000）。e-CHB组HBV DNA载量和G分级、评分间有相关性（Pearson相关系数：0.24,P=0.041）;肝组织HBcAg表达强度与血清HBV DNA定量间正相关（P〈0.01）。结论 e-CHB患者肝组织病理损害较重;e＋CHB和e-CHB患者绝大部分存在病理损害。提倡适时进行肝穿刺活检,准确诊断和及时抗病毒治疗。     

丙氨酸氨基转移酶正常的慢性乙型肝炎患者肝脏病理分析

目的研究丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常的慢性乙型肝炎患者肝脏组织学特点。方法对ALT正常的慢性乙型肝炎患者242例行肝脏病理检查,同时检测血清HBeAg、HBVDNA,研究患者病理组织学改变与HBeAg、HBVDNA的关系。结果 242例ALT正常的慢性乙型肝炎患者中,G0～1/S0～1约45%,炎症活动度3级以上约8.3%,纤维化分期3级以上约7.4%。非活动性HBsAg携带者组与慢性HBV携带者组比较,差异无统计学意义（χ^2=1.39,P〉0.05,χ^2=0.22,P〉0.05）。慢性HBV携带者比较HBeAg阳性组与阴性组在炎症活动度与纤维化程度的区别,2组炎症活动度比较（χ^2=0.30,P〉0.05）。2组纤维化程度比较,差异有统计学意义（χ^2=6.02,P〈0.05）,HBeAg阴性组纤维化程度更显著。结论 ALT正常的患者不论HBeAg阳性与否,均有不同程度的炎性反应及纤维化;肝脏炎症活动分级、纤维化分期与HBVDNA无相关性。     

拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的长期疗效

目的：观察和评价拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的疗效。方法：选择65例HBeAg阴性，HBV－DNA阳性的慢性乙型肝炎患者，治疗组31例，给予拉米夫定100mg.d^-1po,疗程2年，对照组34例，给予干扰素α－1b治疗，第1－4周300万u.d^-1,im，从第5周开始为隔日300万u,im，疗程为2年，各自随访1年，结果：治疗结束时，治疗组HBV－DNA阴转率87．1％，随访1年为80．7％，而对照组治疗后HBV－DNA阴转率为76．5％，随访1年为26．5％，治疗组的长期疗效明显优于对照组，有非常显著差异（P＜0．01），无明显不良反应。结论：拉米夫定是治疗HBeAg阴性而HBV－DNA阳性的患者安全有效的抗病毒药物。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎相关影响因素分析（附56例报告）

乙型肝炎病毒（HBV ）感染呈世界性流行,据世界卫生组织（WHO ）报道,全球约20亿人曾感染过HBV ,其中3．5亿人为慢性 HBV感染者,每年约有100万人死于 HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC ）［1］。据《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》［2］推算,我国现有慢性HBV感染者9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万人。其中约10％～30％的慢性乙型肝炎患者经过10～30年可发展为肝硬化,约1％～5％的患者经过20～40年会发展为肝细胞癌,严重危害人民健康。慢性乙型肝炎为HBV在人体的慢性感染状态,需要长期应用抗HBV药物,以持续抑制 HBV的复制,获得临床疗效。因此慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV ,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善患者生活质量,延长其存活时间。恩替卡韦（ET V ）是新一代抗 HBV药物,具有高效抗病毒、高基因耐药屏障、副作用小等优点,国内外文献［3-5］报道其治疗慢性乙型肝炎患者有很好的临床疗效,本研究旨在探讨慢性乙型肝炎一线治疗药物恩替卡韦在治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗乙肝病毒方面的疗效的影响因素,为临床用药提供依据。现报告如下。     

替比夫定联合用药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

我国约有1.2亿人感染乙型肝炎病毒,其中慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者约3000万,每年有相当部分患者转化为肝硬化或肝癌,抗病毒治疗可控制CHB发作,自拉米夫定治疗慢性乙型肝炎以来,出现对拉米夫定耐药的病例逐渐增多,而替比夫定作为一种新型有效的核苷类抗病毒药物,其用药的安全性和耐药性较拉米夫定好。为此,我院于2006年10月开始应用替比夫定联合用药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎90例,效果满意,现将结果报告如下。     

拉米夫定治疗HBeAg阴性HBV-DNA阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察拉米夫定治疗HBeAg阴性HBV－DNA阳性慢性乙型肝炎1个月，3个月，6个月，12个月的临床疗效。方法 20例HBeAg阴性HBV－DNA阳性的慢性乙型肝炎，随机选择10例作为治疗组在常规保肝药物的基础上加用拉米夫定治疗（100mg/d)，另10例作为对照组给予常规保肝治疗，治疗1个月，3个月，6个月，12个月时作HBV标志物及ALT检测。结果 治疗组1个月，3个月，6个月，12个月时HBV－DNA阴转率为60％，90％，90％，70％，显高于对照组，0，10％，20％，10％，P＜0．01。治疗组治疗1个月，3个月，6个月，12个月时ALT复常率为60％，90％，100％，80％，对照组为20％，40％，50％，40％，P＜0．01。两组在治疗后生化及病毒应答率差异有显性。结论 拉米夫定对HBeAg阴性HBV－DNA阳性的慢性乙型肝炎可抑制HBV复制伴有ALT明显改善。     

α-干扰素阻断慢性乙型肝炎演变肝硬化和肝细胞癌的15年观察

目的观察α-干扰素阻断慢性乙型肝炎（CHB）演变为肝硬化（LC）和肝细胞癌（HCC）的有效性。方法63例CHB分为A、B两组，A组33例有IFN—α3～5mU深部皮下注射，第1月1次，第2～6月隔日1次；B组30例用辅助对症治疗。治疗后6个月检测血清ALT，HBeAg，抗-HBe，HBNDNA，AFP，B型超声，CT扫描，连续观察15年。结果A组ALT复常，HBeAg阴转，抗-HBe阳转，HBVDNA阴转，分别为78．7％，48．5％，42．4％，48．5％；B组分别为50％，10％，6．7％，6．7％；A组肝硬化，HCC发病率分别为12．1％，3．0％；B组为43．3％，26．7％。结论HBV是LC，HCC的主要病因，用α-干扰素抗病毒不仅是治疗CHB的有效方法，而且是阻断CHB演变为LC，HCC的有效方法之一。     

HBsAg定量检测在核苷（酸）类药物治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的临床意义

目的：了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎在核苷（酸）类药物抗病毒治疗时HBsAg定量的变化情况及其临床意义。方法：选择HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者63例,予核苷（酸）类药物治疗,在治疗的第0、12、24、48周各随访1次,每次随访检查ALT、AST、HBsAg定量以及HBV DNA定量;根据治疗24周时HBV DNA水平是否降至检测线以下将患者分为疗效满意组（A组）及疗效欠佳组（B组）,观察两组中HBsAg定量水平的变化及其差异。结果：在基线水平,HBsAg定量与HBV DNA定量具有相关性（r=0.807, P＜0.01）;经过抗病毒治疗,两组HBsAg定量水平均呈下降趋势,其中A组在24、48周与基线比较,HBsAg定量水平差异有统计学意义（P＜0.05）;A组的HBsAg定量水平在0、12、24、48周与B组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：HBsAg定量与HBV DNA具有一致性;在核苷（酸）类药物抗病毒治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎过程中,监测HBsAg定量水平变化可以预测抗病毒治疗疗效。     

丙氨酸转移酶高水平与HBVDNA主动转阴相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎（乙肝,CHB）在丙氨酸转移酶（ALT）高水平时的病毒自发清除现象。方法选取未经过抗病毒治疗、乙型肝炎病毒DNA（HBVDHA）〉1×10^4copies／ml且ALT〉1000IU／L的CHB患者共计28例,进行HBVDNA及乙肝五项指标（HBV—M）动态变化随访观察。结果完成随访的28例中,在24周内HBVDNA阴转23例（82％）,其中19例（82％）出现在8周内。乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性患者12例,24周内发生HBeAg阴转7例（58％）,5例发生在4周内（5／7,71％）;24周内HBeAg血清学转换率为25％（3／12）。结论ALT〉1000IU／L者可以考虑暂时不抗病毒治疗,避免抗病毒药物可能对患者造成的不利影响。若患者在观察4～8周后仍然无自发清除病毒现象,可考虑及时予以抗病毒治疗。     

189例e抗原阴性慢性乙型肝炎肝组织学与血清学指标的关系探讨

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者临床血清学指标和肝组织病理学的关系。方法对189例HBeAg阴性CHB患者进行肝组织病理炎症活动度、分级和纤维化分期与同期血清HBV DNA水平、血生化指标进行相关性分析。结果 189例HBeAg阴性CHB患者肝组织病理炎症活动度分级与血清HBV DNA水平相关（χ2=30.26,P〈0.01）;肝组织纤维化程度分期与血清HBV DNA水平无明显相关性（χ2=10.94,P〉0.05）。患者血清中TBIL、ALT、AST、GGT水平与肝组织炎症程度呈正相关,其ALB、PTA与之呈负相关。结论 HBeAg阴性CHB患者病毒复制活跃和血清TBIL、ALT、AST、GGT能反映肝组织炎症活动。