FPIA和HPLC法在CsA血药浓度测定的比较分析

目的分别建立用荧光偏振免疫法（FPIA）和高效液相色谱法（HPLC）测定环孢素A血药浓度,并通过比较分析这两种方法的结果相关性,探讨血药浓度监测在临床药物治疗过程中的意义。方法采集在我院治疗的78例应用环孢素A的器官植患者血样,分别用FPIA和HPLC法测定血药浓度,测定结果用t检验的线性回归方法进行分析。结果用FPIA测定的78份环孢素A血药浓度为（142.26±50.64）ng/mL,HPLC法为（123.25±58.22）ng/mL,两种方法测定的结果相关系数r=0.948,P〈0.01,差异有统计学意义;FPIA测定的结果比HPLC法的平均高12.32%。结论环孢素A血药浓度在中高浓度时,FPIA和HPLC法具有良好的相关性,可应用于指导临床用药;但这两种方法有差异,FPIA测定的结果略高于HPLC法测定的结果,在临床应用中应值得注意。     

卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的影响

目的探讨卡马西平(Carbamazepine,CBZ)对血同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B12(vitaminB12,VitB12)水平的影响。方法分别检测CBZ单药治疗癫痫患者(CBZ组)的血Hcy、叶酸、VitB12水平,并与未服用抗癫痫药的患者(癫痫对照组)及健康对照组进行比较。结果 CBZ组患者血Hcy水平明显高于癫痫对照组和正常对照组(P<0.01),叶酸水平低于癫痫对照组和正常对照组(P<0.05),VitB12水平有下降趋势,但与两对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CBZ可引起癫痫患者血Hcy水平升高和叶酸水平降低;长期服用CBZ的癫痫患者应监测血Hcy、叶酸、VitB12浓度,及时补充叶酸和B族维生素,以预防血栓事件的发生。     

冰冻储存对HPLC法测定血清中苯妥英钠、卡马西平的影响

目的：本实验考察了不同时间冰冻储存(-20℃)。对血清中苯妥英钠、卡马西平HPLC色谱图和测定结果的影响。方法：记录经过不同时间冰冻储存的血清的HPLC色谱图、计算血清中苯妥英钠、卡马西平的浓度，考察每个血清5次测定结果之间有无显著性差异。结果：经过不同时间冰冻储存的血清，其HPLC色谱图基本上没有发生变化，血清中苯妥英钠、卡马西平浓度5次测定结果之间无显著性差异。结论：在冰冻条件下储存血清不影响对苯妥英钠、卡马西平的测定。     

卡马西平治疗癫痫部分性发作疗效和血浓度的关系

目的　研究单用卡马西平(CBZ)治疗癫痫部分性发作患者最佳血药浓度和合用丙戊酸钠(VPANa)时对CBZ血浓度的影响。方法　采用高效液相色谱法对80例癫痫部分性发作患者测定稳态时血CBZ浓度,其中单服CBZ67例,合并丙戊酸钠13例。并对测定结果与临床疗效的关系进行分析。结果　血CBZ浓度在9～109mg·L-1时控制临床发作的显效率及控制率最高;血CBZ浓度在11～12mg·L-1时脑电图好转率及基本正常率最高,但与血CBZ浓度9～109mg·L-1时脑电图好转率及基本正常率相比差异无显著性(P>005)。临床毒副作用发生率以血CBZ浓度11～12mg·L-1时最高。合用VPANa组血CBZ浓度低于单用CBZ组血浓度(P<001)。结论　卡马西平治疗癫痫部分性发作的最佳血药浓度为9～109mg·L-1,合用VPANa可降低血CBZ浓度。     

RP-HPLC法同时测定人血清和脑脊液中苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平浓度

目的建立RP-HPLC法同时测定人血清和脑脊液中苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)和卡马西平(CBZ)浓度的方法。方法色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-水(27.5∶27.5∶45);流速:1.0mL.m in-1;检测波长:210nm;柱温:40℃;进样量:10μL。结果血清中PB、PHT、CBZ的线性范围依次为:2.64～52.75μg.mL-1、1.45～29.00μg.mL-1、1.04～20.80μg.mL-1;脑脊液中PB、PHT、CBZ的线性范围依次为:1.32～42.20μg.mL-1、0.73～23.20μg.mL-1、0.52～16.64μg.mL-1;血清中PB、PHT、CBZ的平均提取回收率分别为:93.17%、96.17%、94.67%,脑脊液中PB、PHT、CBZ提取回收率接近100%;日间、日内RSD均小于4%。结论本方法简单、快速、准确,适用于临床血及脑脊液浓度的检测。     

拉莫三嗪与卡马西平对成年癫痫患者甲状腺激素水平的影响

目的了解拉莫三嗪(LTG)及卡马西平(CBZ)对成年癫痫患者甲状腺激素水平的影响.方法 选择新确诊的74例成年癫痫病人随机分为LTG组(n=40)、CBZ组(n=34),用化学发光法测定用药前甲状腺激素水平并与30例成年健康对照进行比较;再经LTG和CBZ单药治疗6个月及1年后检测血中甲状腺激素水平,并分别与治疗前比较.结果 未经治疗的癫痫病人甲状腺激素水平与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05);与治疗前相比,CBZ治疗6个月及1年后的游离甲状腺素(FT4)、总甲状腺素(TT4)和总三碘甲状腺原氨酸(TT3)显著降低(P<0.05),而服用CBZ后各时点的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺素(TSH)无显著性变化(P>0.05);经LTG治疗后的不同时点的甲状腺激素水平与治疗前比较均无显著性差异(P>0.05).结论 LTG并不引起成年癫痫患者甲状腺激素水平的改变,而CBZ可造成成年癫痫患者TT4、FT4、TT3的降低.但甲状腺激素水平的降低并未造成临床或亚临床甲状腺功能减退.     

HPLC法与化学发光微粒子免疫法测定癫痫患者血浆中卡马西平浓度的一致性评价

目的 评价两种方法[高效液相色谱法(HPLC法)和化学发光微粒子免疫法(CMIA法)]测定患者血浆中卡马西平浓度的一致性。方法 采用Bland-Altman法和Passing-Bablok回归法分析两种检测方法的测定值,并进一步分析两种方法的一致性。结果 Bland-Altman法分析表明测定患者血浆中卡马西平浓度的两种方法(HPLC法和CMIC法)一致性良好;两种方法的回归方程为Y=0.9912X-0.1083(R2=0.970,n=117),显示两种方法相关性良好。结论 测定患者血浆中卡马西平浓度的两种方法(HPLC法和CMIA法)具有较好的相关性与一致性,两种测定方法可以相互替代。     

抗癫痫药物对癫痫儿童甲状腺功能及血脂水平的影响

目的　探讨卡马西平 (CBZ)、苯巴比妥 (PB)、丙戊酸钠 (VPA)对癫痫患儿甲状腺功能和血脂水平的影响。方法　将 6 5例诊断为癫痫患儿分为 3组 ,分别行CBZ ,PB ,VPA单药治疗 ,于治疗前、治疗 6个月、1年后 ,以放射免疫法检测三碘甲状腺原氨酸 (T3 )、四碘甲状腺原氨酸 (T4)、促甲状腺激素 (TSH) ,用酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL) ,并以 35例健康儿童作对照。结果　正常对照组与癫痫组服药前甲功和血脂差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;CBZ ,PB治疗 6个月、1年后 ,T4较治疗前显著性降低 (P <0 0 5 ) ,T3 ,TSH治疗前后差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;CBZ治疗 6个月后 ,TC ,TG ,HDL较服药前差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,治疗 1年后 ,TC ,TG ,HDL较服药前显著性升高 (P <0 0 5 ) ;PB治疗 6个月、1年后 ,TC ,TG ,HDL较服药前显著性升高 (P <0 0 5 ) ;VPA治疗前后甲状腺功能和血脂水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　CBZ ,PB对癫痫患儿T4水平有明显影响 ,对T3 ,TSH无影响 ,对血脂水平随服药时间延长而有明显影响 ,VPA对甲状腺功能和血脂水平均无影响。CBZ ,PB治疗期间检测患儿甲状腺功能和血脂水平具有临床意义。     

冰冻储存对HPLC法测定血清中苯妥英钠、卡马西平的影响

目的 :本实验考察了不同时间冰冻储存 ($C2 0℃ ) [1] 对血清中苯妥英钠、卡马西平HPLC色谱图和测定结果的影响。方法 :记录经过不同时间冰冻储存的血清的HPLC色谱图、计算血清中苯妥英钠、卡马西平的浓度 ,考察每个血清 5次测定结果之间有无显著性差异。结果 :经过不同时间冰冻储存的血清 ,其HPLC色谱图基本上没有发生变化 ,血清中苯妥英钠、卡马西平浓度 5次测定结果之间无显著性差异。结论 :在冰冻条件下储存血清不影响对苯妥英钠、卡马西平的测定。     

卡马西平对癫痫患者SCE频率的影响及其与叶酸的关系

检测15 例单服卡马西平(CBZ) 及15 例服用CBZ 加叶酸(FA) 的癫痫患者外周血淋巴细胞姊妹染色单体交换(SCE) 频率,同时用放射免疫法测定其血清叶酸值,并与未服药癫痫对照组及正常对照组进行比较。结果显示,单服CBZ 组的SCE 频率较服用CBZ加FA 组及对照组高,其血清FA 值下降。提示CBZ可引起癫痫患者SCE 频率升高、血清叶酸值减少,补充叶酸可有效防止CBZ 引起的染色体DNA 损伤     

Pharmacokinetic study of carbamazepine and its carbamazepine 10,11-epoxide metabolite in a group of female epileptic patients under chronic treatment

BACKGROUND: Although epileptic crises are equally frequent in women and men, several factors cause female epileptics to present a series of gender-specific problems. To date, few studies have been published on the kinetics of carbamazepine (CBZ) and carbamazepine 10,11-epoxide (CBZ-E) active metabolite in a Mexican population, and no information for epileptic women of reproductive age is available. The aim of the present work was to study the pharmacokinetic behavior of this group of women during steady state. METHODS: Fourteen epileptic women under chronic treatment receiving only the anticonvulsant CBZ to control their crises were studied. A blood sample was taken before breakfast, before the morning dose of 200 mg, and after the dose at 1, 2, 3, 4, 5, and 8 h. Serum was separated by centrifugation at 1,350 x g. Serum concentrations of carbamazepine (CBZ) and of the metabolite carbamazepine 10,11-epoxide (CBZ-E) were measured by HPLC. Pharmacokinetic parameters were calculated by statistical moment method after obtaining serum concentrations. RESULTS: Maximum time (T(max)) for CBZ was reached at 2.72+/-0.71 h and for CBZ-E, it was 3.60+/-0.79 h. C(max) for CBZ was 7.30+/-2.30 microg/mL, while C(min) for CBZ was 6.30+/-2.49. Maximum serum values for CBZ-E were 1.01+/-0.57, equivalent to 13.80% of CBZ; t(12) value for CBZ and CBZ-E was 18.20 and 16.10 h, respectively. AUC values for CBZ and metabolite were 70.33+/-17.10 microg/L/h and 9.20+/-2.50 microg/L/h, respectively. CBZ and CBZ-E clearance did not show differences and were 0.37 mL/kg/min and 0.40 mL/kg/min, respectively. Extraction index for serum concentrations of CBZ and CBZ-E AUC(CBZ)/AUC(CBZ-E) was 0.13; positive correlation was observed between serum concentrations of CBZ and E-CBZ, with r=0.94. CONCLUSIONS: The schedule we suggest for therapeutic monitoring of serum concentrations of CBZ in chronic treatments is 3 h for maximum peak concentration of C(max) after dose administration and for minimum peak concentration, C(min) prior to subsequent administration of the dose.     

Carbamazepine drug interactions: the influence of concurrent drug therapy on serum concentrations of carbamazepine and its epoxide metabolite

The influence of concurrent drug therapy (phenytoin, valproate, phenobarbital, primidone) on serum concentrations of total and free carbamazepine (CBZ) and its active metabolite carbamazepine-10, 11-epoxide (CBZ-E) in 135 epileptic patients was studied. Serum CBZ and CBZ-E levels were analyzed by high performance liquid chromatography, whereas serum levels of the anticonvulsants were determined by fluorescence polarization immunoassay. Ultrafiltration was used to separate the free drugs from the protein-bound drugs in serum. Patients were divided into five groups according to the medication they received. Linear regression analyses revealed that concurrent drug therapy affected the metabolic rate of CBZ and CBZ-E in various ways. In patients on CBZ monotherapy, 78.3% of CBZ and 52.4% of CBZ-E were bound to plasma proteins. The total serum CBZ and CBZ-E concentrations significantly correlated with their respective free levels in serum. Compared with the CBZ monotherapy group, patients receiving concurrent drug therapy showed higher CBZ clearance and had elevated CBZ-E/CBZ ratios. Although the decrease in the total CBZ concentration depended on the simultaneous phenytoin and valproate concentrations (p less than 0.05), the serum levels of phenobarbital and primidone appeared to have no significant influence on the CBZ concentration. Since great interindividual variations were found in the serum concentration after a given dose, routine monitoring of the CBZ and CBZ-E serum concentrations is essential in designing a safe and effective therapeutic regimen for epileptic patients, especially for those on polytherapy.     

头孢唑啉钠对抗癫痫药物浓度的影响

目的 :探讨头孢唑啉钠 (CEF)对卡马西平 (CBZ)血药浓度的影响。方法 :选取年龄、体重、服用CBZ剂量均相匹配的癫痫患儿 31例 ,随即分为两组 :观察组加用CEF ,对照组单用CBZ。用高效液相色谱法测定患儿体内血清CBZ浓度。结果 :①观察组患儿血清CBZ浓度明显高于对照组 (P =0 .0 0 1) ;②服用CBZ患儿合用CEF前后其CBZ浓度有统计学意义 (P =0 .0 0 0 1) ,用CEF治疗后CBZ浓度显著增高。结论 :CEF可使CBZ浓度明显升高 ,癫痫患儿联合应用CEF时 ,应进行CBZ血药浓度检测 ,以防出现中毒反应。     

胶束电动毛细管色谱法和荧光偏振免疫法测定癫痫患者血浆中苯妥英浓度的比较

目的:比较治疗药物监测中胶束电动毛细管色谱法(MECC)和荧光偏正免疫法(FPIA)测定血浆中苯妥英的浓度。方法:收集该院31例服用苯妥英的癫痫患者稳态浓度的血浆样品,分别以MECC和FPIA进行测定,用回归法考察两种方法测定结果的相关性。结果:两种方法无显著差异,具有良好的相关性(P>0.05)。回归分析的线性方程YFPIA=1.044×XMECC,相关性分析r=0.967。结论:MECC法可在无TDx仪的情况下替代FPIA,而且成本较低,快速简便。适用于苯妥英单用,以及苯妥英与常用抗癫痫药物(卡马西平、扑米酮、丙戊酸、苯巴比妥、氯硝西泮)合用的临床监测。     

RP-HPLC法同时测定人血清和脑脊液中苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平浓度

目的建立RP-HPLC法同时测定人血清和脑脊液中苯巴比妥（PB）、苯妥英钠（PHT）和卡马西平（CBZ）浓度的方法。方法色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18（250mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-水（27.5∶27.5∶45）;流速：1.0mL.m in-1;检测波长：210nm;柱温：40℃;进样量：10μL。结果血清中PB、PHT、CBZ的线性范围依次为：2.64～52.75μg.mL-1、1.45～29.00μg.mL-1、1.04～20.80μg.mL-1;脑脊液中PB、PHT、CBZ的线性范围依次为：1.32～42.20μg.mL-1、0.73～23.20μg.mL-1、0.52～16.64μg.mL-1;血清中PB、PHT、CBZ的平均提取回收率分别为：93.17%、96.17%、94.67%,脑脊液中PB、PHT、CBZ提取回收率接近100%;日间、日内RSD均小于4%。结论本方法简单、快速、准确,适用于临床血及脑脊液浓度的检测。     

卡马西平和丙戊酸钠对成年男性癫痫病人甲状腺激素水平的影响

①目的　探讨卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)对成年男性癫痫病人甲状腺激素水平的影响及其机制。②方法　选择新确诊的50例成年男性癫痫病人为治疗组(25 例服用卡马西平、25 例服用丙戊酸钠),测定用药前甲状腺激素水平并与30例健康对照组进行比较;卡马西平、丙戊酸钠分组单药治疗6 个月后检测血中甲状腺激素、γ谷氨酰转酞酶、甲状腺相关抗体水平的变化。③结果　未经治疗的癫痫病人甲状腺激素水平与正常对照组比较无显著差异(F=0.18 ~ 1.57, P> 0. 05);服用卡马西平治疗6 个月后T4、FT4、T3 和rT3 显著降低(t=-2.17~24.89,P<0.05),而FT3、TSH、TPOAb/TMAb、TG Ab和GGT无显著性变化(t=-1.56~1.68,P>0.05),T4、FT4、T3 或rT3 的降低与甲状腺相关抗体及GGT均无相关性(r=-0.006~-0.364,P>0.05);丙戊酸钠组治疗前后的甲状腺激素、促甲状腺激素、相关抗体水平及GGT均正常(t=-0.33~0.62,P>0.05)。④结论癫痫本身及丙戊酸钠治疗并不引起甲状腺激素的改变。卡马西平治疗的病人血清甲状腺激素水平下降,这种下降可能不是肝酶诱导机制或免疫激活所致,卡马西平有可能通过干扰下丘脑垂体对甲状腺激素的合成调节而影响甲状腺激素的水平。     

HPLC法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平的浓度

目的建立测定人血清中卡马西平和环氧化卡马西平浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为Dia-mond C18(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相为:甲醇-水(65∶35)(0 min)→甲醇-水(55∶45)(10 min)→甲醇-水(55∶45)(12 min)→甲醇-水(65∶35)(18 min),流速1.0 mL.min-1,柱温25℃;检测波长215 nm。以艾司唑仑为内标。结果卡马西平和环氧化卡马西平的线性范围分别为1.08~21.60μg.mL-1(r=0.9958)和0.20~5.00μg.mL-1(r=0.9952);高、中、低浓度卡马西平平均回收率为(98.5±5.1)%,(103.6±4.8)%,(100.0±4.9)%;高、中、低浓度环氧化卡马西平平均回收率为(95.8±3.6)%,(99.7±2.9)%,(93.0±5.7)%;日内及日间精密度均小于10%,最低检测浓度都为0.10μg.mL-1。结论本法简单、快速、准确,是一种有效的检测人血清中卡马西平和环氧化卡马西平的方法。     

高效液相色谱法与荧光偏振免疫法测定全血环孢素A的比较

目的:比较高效液相色谱法与荧光偏振免疫法测定全血环孢素A是否具有相关性。方法:全血中的环孢素A分别采用高效液相色谱法和荧光偏振免疫法提取并测定。结果:荧光偏振免疫法测定值高于高效液相色谱法,两种方法比较的回归方程为y=1.6722x-21.106,r2=0.9268。结论:高效液相色谱法与荧光偏振免疫法具有良好的相关性,可以从一种方法得出另一种方法的预测值。     

健康大鼠服用益肾通络方后血清中阿魏酸的RP-HPLC测定

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定健康大鼠血清中阿魏酸的血药浓度。方法:采用益肾通络方浸膏水溶液健康大鼠灌胃,每日2次,连续3天,制备含中药大鼠血清。以反相(RP)-HPLC法测定大鼠含药血清,采用Kromasil C18为色谱柱,0.2%甲醇乙腈-0.2%磷酸和0.2%三乙胺水溶液(18∶82)为流动相,流速0.8mL/nin,检测波长322nm。结果:阿魏酸在10.25-162.00ng/mL与峰面积线性关系良好(r=0.9916),日内与日间精密度的RSD均小于5%,平均回收率为99.53%。结论:该法稳定、快速、灵敏,精密度好,适用于大鼠血清中阿魏酸的含量测定。