地塞米松和维甲酸缓释系统预防增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

目的 研究地塞米松缓释系统（DexDDS）和维甲酸缓释系统（RADDS）预防增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的效果和安全性。方法 60只兔随机分为7组，A～E组建立PVR模型，A、B组为对照组，C、D、E组分别植入DexDDS、RADDS、DexDDS＋RADDS，观察术眼前后段变化；F、G组植入DexDDS或RADDS，观察药物的毒性作用；检测各组玻璃体中Dex和RA的质量浓度变化。结果 A、B组术眼术后前后段反应重，E组反应最轻，C、D组为中度反应。F、G组未见毒性作用；DexDDS在植入后1周即达到较高质量浓度并持续到6周，而RADDS在植入后6周质量浓度达到高峰并持续到8周。结论 DexDDS和RADDS玻璃体腔内植入安全，联合应用可以有效地抑制PVR。     

增生性玻璃体视网膜病变的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是裂孔源性视网膜脱离手术失败最常见的原因。研究结果表明，PVR是视网膜脱离手术后的创伤愈合反应。随着视网膜的创伤，活化的视网膜色素上皮细胞，胶质细胞，纤维母细胞等增殖、迁移，与细胞外间质共同形成了PVR膜而导致牵引性视网膜脱离。就PVR的治疗而言，早期在于控制炎症，中期主要是抑制细胞增殖，晚期着重于防止纤维化的形成。着重就PVR的危险因素、临床分类、病理、手术处理以及最新的药物治疗进展做综合归纳。     

药物在增生性玻璃体视网膜病变治疗中的应用

增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy，PVR)是引起视力障碍甚至失明的主要眼病之一，随着医疗科技的飞速发展，现代玻璃体切割术治疗PVR的成功率大大提高。但手术不能阻止PVR的复发。因此，手术联合药物治疗PVR成为临床治疗的探索方向。目前，大部分药物治疗仅限于动物实验阶段。本文对PVR的发病机制和新的观点及已经应用于临床的治疗药物作一综述。     

环孢素A壳聚糖纳米微粒防治增生性玻璃体视网膜病变

目的评价环孢素A（CsA）壳聚糖纳米微粒抑制增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的有效性和安全性。方法20只健康中华大耳白兔制作的PVR动物模型随机分为4组：A组玻璃体腔内注入0．1mL平衡液，B组玻璃体腔内注入0．1mL壳聚糖溶液（含壳聚糖2mg），C组玻璃体腔内注入0．1mL CsA溶液（含CsA0．1mg），D组玻璃体腔内注入0．1mLCsA壳聚糖纳米粒（含CsA0．1mg）。以检眼镜、电生理、光镜和电镜观察视网膜变化情况。结果玻璃体腔注药2周及4周后D组PVR等级均明显较A、B、C三组轻，组间差异具有统计学意义（P〈0．05）；而A组与B组、B组与C组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。D组注药前与注药后4周暗适应闪光ERGb波振幅的差异无统计学意义（P〉0．05）；D组注药后视网膜组织病理及超微结构未发现明显异常。结论一次性兔眼玻璃体腔注入CsA壳聚糖纳米微粒（含CsA0．1mg）能明显抑制或延缓PVR的发生，并具有生物相容性及安全性。     

玻璃体切除术治疗增生性玻璃体视网膜病变的临床分析

目的 分析增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的原因及治疗方法.方法 通过对眼外伤后行玻璃体切除术的PVR 33例临床观察,总结临床资料,对发生原因和治疗方法进行分析总结.结果 手术治疗的33例(33眼)手术中见视网膜周边裂孔5眼;黄斑孔3眼;外伤及异物致视网膜直接损伤25眼(其中视网膜下异物1眼、玻璃体内异物4眼、异物由眼球二次穿孔至眶内1眼).33眼均存在程度不同的增生样改变,发生牵引性视网膜脱离19眼.根据1983年美国视网膜协会PVR分级法,33例中A级(轻度)PVR 12眼,B级(中度)PVR 2眼,C级(重度)PVR AlP,14眼,PVR A2P2 4眼,D级(超重度)PVR D1 1眼(外伤3个月后手术的患者).结论 眼外伤后发生PVR有多种原因,与致伤时间有关,亦与眼外伤后一期处理及治疗有关.玻璃体切除术是解决这一问题的有效方法.     

增生性玻璃体视网膜病变基因治疗的研究进展

随着分子生物学的发展,应用基因转移技术治疗PVR已成为可能。本文对PVR的发病机制、PVR基因治疗的理论基础以及PVR基因治疗的方法和前景进行综述。     

玻璃体切割术治疗增生性糖尿病视网膜病变

目的观察玻璃体切割术治疗增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)的临床疗效。方法回顾性分析行玻璃体切割术治疗的71例(76眼)PDR患者临床资料,观察术后视力及并发症情况,并对PDR不同分期患者的术后视力进行对比,总结影响术后视力恢复的因素。结果术前视力:光感3眼,手动24眼,数指13眼,0.02～0.1者20眼,≥0.1者16眼;术后视力:光感1眼,手动6眼,数指16眼,0.02～0.1者10眼,≥0.1者43眼;手术前后视力差异有显著统计学意义(P=0.000)。其中Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期患者中分别有20眼、18眼、16眼术后视力不同程度提高,手术前后视力差异均有统计学意义(P=0.001、0.025、0.036)。术后并发症有角膜水肿伴硅油继发性青光眼,前房纤维素性渗出,玻璃体再次积血,黄斑区及周围视网膜点状出血、渗出等。结论玻璃体切割术疗效明显,可改善大多数患者视功能,是治疗PDR的安全、有效方法。     

增生性玻璃体视网膜病变中玻璃体蛋白质变化的研究进展

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种复杂性眼科疾病,与视网膜脱离等多种疾病的预后密切相关,引起众多学者的关注和研究。玻璃体是PVR发生和发展的主要场所,在PVR进程中玻璃体的生化性质发生很大改变。本文就这方面研究的最新进展和相应的药物应用作一综述。     

康柏西普联合玻璃体切割术治疗脉络膜脱离后增生性玻璃体视网膜病变

目的：探讨康柏西普联合玻璃体切割术治疗脉络膜脱离后增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的临床疗效。

方法：选取2015-01/2018-01我院眼科收治的脉络膜脱离后PVR患者64例66眼,采用随机数字表法分为对照组(32例34眼)和观察组(32例32眼),对照组采用常规玻璃体视网膜手术治疗,观察组采用常规玻璃体视网膜手术联合玻璃体腔内注射康柏西普治疗。比较两组患者的临床疗效,手术持续时间、术中出血情况、医源性裂孔发生率及治疗前后的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹下脉络膜厚度情况。

结果：术后随访3～6mo,观察组临床疗效总有效率(94%)显著高于对照组(74%),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者手术持续时间显著短于对照组,术中出血及医源性裂孔发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后以上指标均较治疗前下降,且观察组患者血清VEGF及bFGF水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者BCVA及黄斑中心凹下脉络膜厚度差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后4、12wk两组患者BCVA均较治疗前提高,黄斑中心凹下脉络膜厚度均较治疗前下降,且观察组BCVA显著高于对照组,黄斑中心凹下脉络膜厚度显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论：玻璃体切割术联合玻璃体腔内注射康柏西普治疗脉络膜脱离后PVR具有良好的效果,可有效缩短手术时间和减少术中出血及医源性裂孔的发生率,降低血清VEGF水平及bFGF含量,提高患者视力,降低脉络膜厚度。     

实验性增生性玻璃体视网膜病变动物模型的建立

增生性玻璃体视网膜病变是神网膜脱离复位术后导致视网膜再脱离的常见原因,其发病机制并未完全清楚。设计一种类似于人类增生性玻璃体视网膜病变的动物模型将有利于对其发病机制的研究。本文将对常用的PVR动物模型的机制、方法及特点进行综述。     

闭合漏斗型视网膜脱离手术治疗的探讨

目的 探讨闭合漏斗型视网膜脱离合并严重PVR病例的手术治疗方法。方法 对12例进行闭合式三切口玻璃体切除及视网膜复位术。结果 12例视网膜全部复位,7例有不同程度的视功能改善,保持眼球外观。眼轴缩短呈塌陷状外观的病例术后外观及视力均有改善。结论 对闭合漏斗型视网膜脱离合并严重PVR病例手术治疗可以使部分病人保持视功能甚至恢复一定的视力。即使是无望恢复视力者也可以改善眼球的外观。     

苏拉明对外伤性增生性玻璃体视网膜病变抑制作用的实验研究

目的探讨苏拉明（suramin）对兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变的防治作用。方法40只健康新西兰大白兔,随机分5组：空白组（玻璃体腔内不予注射）,模型组（玻璃体腔内注入0．1ml生理盐水及0．1ml富含血小板的血浆）,实验1组、2组、3组（玻璃体腔内分别注入40mg／ml、60mg／ml和80mg／ml苏拉明0．1ml和0．1ml富含血小板的血浆）。观察并记录玻璃体视网膜的改变,术后28d分别检测玻璃体中EGF和TNF-α的含量。结果术后21d、28d实验1组、2组、3组的增生级别均低于模型组（P〈0．05）。组织学检查,苏拉明实验三组均未发现明显的视网膜形态改变。实验1组、2组、3组玻璃体中TNF—α和EGF含量均低于模型组（P〈0．01）。实验2组、3组间玻璃体中TNF-α和EGF含量无显著性差异,均低于实验1组。结论苏拉明能够有效地抑制外伤性增生性玻璃体视网膜病变中TNF—α和EGF表达,并能够有效地防治外伤性增生性玻璃体视网膜病变。     

药物缓释制剂在抗PVR中的应用

抗增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy，PVR)药物缓释制剂按其释药方式的不同可分为2大类：一类为延缓释放制剂，如脂质体、微球。另一类即控释给药制剂，如各种植入体装置。近年来有学者还研制了一种新型的不需要载体的共药缓释系统。本文介绍了各种缓释制剂的特点及其在抗PVR中的应用，并评价它们各自的优缺点。     

曲安奈德缓释剂植入脉络膜上腔防治外伤性前部增生性玻璃体视网膜病变

背景 前部增生性玻璃体视网膜病变(aPVR)是多种细胞参与的损伤修复过程,目前临床尚无常规应用于防治aPVR的药物.壳聚糖是一种新型的缓释给药载体,载药量大,药物作用时间长,成为近年来研究的热点. 目的 比较壳聚糖缓释给药系统植入脉络膜上腔与玻璃体腔注射曲安奈德(TA)防治外伤性aPVR的疗效.方法 75只健康青紫蓝兔,应用随机数字表法随机分为空白对照组、TA+壳聚糖组、TA注射组、模型对照组、正常对照组,每组15只兔(15只眼).除正常对照组外,其他各组于兔左眼距角膜缘2.5 mm处10:30～11:30位制作长为5 mm的巩膜穿孔伤,并用11号手术尖刀穿刺深约10 mm,用刀轻划兔眼虹膜睫状体部制作外伤性aPVR模型,空白对照组在脉络膜上腔植入空白壳聚糖,TA+壳聚糖组在脉络膜上腔植入壳聚糖缓释给药系统(载药1mg TA),TA注射组在玻璃体腔注射TA溶液(含1 mg TA),模型对照组仅制作外伤模型.分别于术后2、5、8周利用超声生物显微镜(UBM)观察各组睫状体增厚程度以及有无增生膜形成;术后8周过量麻醉法处死动物并制作眼部组织标本,行组织病理学检查和超微结构观察.结果 组织学检查表明,实验后8周空白对照组,TA注射组、模型对照组兔睫状体组织均明显水肿,可见炎性细胞浸润,TA+壳聚糖组兔睫状体组织水肿较轻.电子显微镜下空白对照组、模型对照组兔睫状体组织细胞器明显损伤,TA+壳聚糖组损伤减轻.UBM检查显示TA+壳聚糖组兔睫状体组织及虹膜为轻度异常,而空白对照组、TA注射组、模型对照组可见明显异常.术后2、5、8周,5个组睫状体厚度值的比较差异均有统计学意义(F=212.938、515.323、447.919,P＜0.01).与正常对照组相比,各时间点空白对照组、模型对照组、TA注射组兔睫状体组织均增厚,差异均有统计学意义(P＜0.05),而TA+壳聚糖组睫状体厚度值接近正常对照组(2周:0.484±0.075 vs.0.327±0.094;5周:0.422±0.089 vs.0.327±0.094;8周:0.418±0.085 vs.0.327±0.094),差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 载药TA壳聚糖缓释给药系统能够抑制虹膜、睫状体等的增生,防治外伤性aPVR的形成.     

增殖性玻璃体视网膜病变组织中炎性细胞因子的检测

目的 检测白细胞介素－６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等炎性细胞因子在增殖性玻璃体视网膜病变组织和玻璃体液中的水平。方法 用免疫组织化学方法检测视网膜前膜沉积的ＩｇＧ和补体Ｃ３;用ＥＬＩＳＡ测定３３只增殖性玻璃体视网膜病变（ＰＶＲ）眼和８只正常眼玻璃体液中ＩｇＧ、补体Ｃ３的含量;用考马斯亮蓝法测定玻璃体总蛋白;采用待测标本对ＩＬ－６依赖细胞株增殖反应的影响测定玻璃体液中ＩＬ－６的相对活性;用     

激肽原-激肽系统参与增生性玻璃体视网膜病变形成的实验研究

背景前期研究发现,激肽原1是增生性玻璃体视网膜病变（PVR）患者玻璃体中的特异蛋白质,是在质谱鉴定中得到的肽段匹配和MASCOT得分最高的蛋白质,且与PVR的严重程度呈正相关。目的探讨激肽原一激肽系统（KKS）是否参与PVR的发生过程。方法大鼠视网膜色素上皮（RPE）细胞系RPE-J细胞复苏培养后用PBS配制成2．5X10^8／ml的细胞悬液,大鼠下腔静脉采血4ml经枸橼酸二钠处理和离心后用PBS制备成血小板密度为2．5×10^8／ml的血浆。用随机数字表法将60只Wistar大鼠随机分为实验组和生理盐水组,每组各30只。实验组大鼠左眼玻璃体腔内注射RPE细胞悬液4ill＋富含血小板血浆6仙l建立PVR模型,生理盐水组左眼玻璃体腔以同样的方法注射生理盐水10μl,各组大鼠的右眼作为自身对照组。术后1、3、7、14、21、28d行裂隙灯及间接检眼镜检查,按Francine的标准进行PVR分级。玻璃体腔注射后28d收集实验动物的玻璃体、血清和视网膜标本,应用Westernblot法检测缓激肽的表达,视网膜标本行组织病理学检查。结果术后28d,实验组有25只眼出现不同程度的PVR表现,建模成功率为89．3％（25／28）。术后7、14、28d裂隙灯下证实实验组大鼠形成1、2、3级PVR。视网膜组织病理学检查表明视网膜组织中炎性细胞浸润及RPE细胞移行并转化为成纤维细胞,出现视网膜脱离。Westernblot分析显示在所有PVR大鼠血清、玻璃体和视网膜中均可检测到缓激肽的表达,但实验组大鼠的表达强度明显高于生理盐水组大鼠。结论玻璃体腔注射RPE细胞联合富含血小板血浆的方法可以成功建立PVR大鼠模型,KKS可能参与PvR的发生。     

Suppression of experimental proliferative vitreoretinopathy by sustained intraocular delivery of 5-FU

Treatment of proliferative vitreoretinopathy (PVR) requires a multidimensional approach. Recent studies have focused on pharmacologic techniques to inhibit intraocular cell proliferation by applying antimetabolite drugs. Side effects associated with these drugs and difficulties in achieving effective concentration inside the eye make drug delivery an important and difficult part of this approach. We have developed a sustained-release bioerodible device with modifiable release properties for intraocular drug delivery. In this study, we evaluated the efficacy of the device with two different concentrations of 5-fluorouracil (5-FU) in an experimental model of PVR in rabbit eyes. Both devices showed significant (P < 0.05) efficacy in prevention of PVR. Devices containing 20% 5-FU (total of 1 mg) were 100% effective in prevention of tractional retinal detachment. No significant complications, other than mild vitreous hemorrhage in a few cases, were associated with this method. Because pharmacologic therapy is used as an augmenting method to surgical therapy, these devices can be easily implanted inside the eye through a sclerotomy at the completion of surgery without any discomfort to patients. Slow release of drug by this method reduces the incidence of toxicity and increases the efficacy by providing a constant concentration of drug during the active period of the disease.Supported in part by U.S. Public Health Service grants EY07541 and EY02377 from the National Eye Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA     

增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体血管内皮生长因子表达的研究

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)在增殖性玻璃体视网膜病变 (PVR)玻璃体中的表达 ,分析VEGF在 PVR中的作用。方法　增殖性玻璃体视网膜病变 37例 ,其中视网膜脱离 PVR2 2例 2 2眼 ,外伤性 PVR15例。以 12例猝死无眼疾的成年人作为正常对照。检测病例组、对照组玻璃体 VEGF水平。VEGF的测定采用对抗夹心法 (EL ISA)。结果　 37例增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体 VEGF平均 2 2 0 .5 2± 10 1.97pg/ m l,其中 2 2例网脱PVR玻璃体 VEGF2 38.90± 6 1.2 4pg/ ml,外伤性 PVR玻璃体 VEGF193.5 8± 5 8.17pg/ ml。正常对照组玻璃体VEGF89.90± 36 .36 pg/ ml。PVR玻璃体 VEGF水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。VEGF在 PVRA级、B级水平较高 ,且随 PVR程度增加而降低。有危险因素 PVR,VEGF水平高于无危险因素 PVR(P <0 .0 5 )。结论　作为细胞间的传导信号 ,VEGF参与 PVR的发生发展。VEGF在 PVR中呈上调性表达。VEGF不仅在缺血性眼部疾病中呈高表达 ,而且在某些非缺血性眼部疾病中表达升高。 VEGF主要在 PVR早期发挥作用 ,PVR危险因素可以刺激玻璃体 VEGF上行性表达。     

Intraretinal and periretinal pathology in anterior proliferative vitreoretinopathy

Objectives To determine the intraretinal and periretinal pathological changes in early anterior proliferative vitreoretinopathy (APVR).Design Observational case series.Participants Eighteen patients undergoing retinectomy for APVR.Methods Retinectomy specimens removed at vitrectomy surgery were analysed by (a) semithin light microscopy, (b) immunohistochemistry and (c) electron microscopy.Results The specimens showed consistent outer retinal degenerative changes, marked Muller cell hypertrophy and glial continuity to epiretinal membranes. Photoreceptor outer and inner segments were markedly disrupted and occasional photoreceptor nuclear had pyknosis and chromatin clumping consistent with apoptosis. Muller cells expressed upregulated levels of glial fibrillary acid protein (GFAP) and extended through glial bridges to complex epiretinal membranes which in some areas had a bilaminar structure with a glial-negative inner lamina.Conclusion Retinal degeneration and photoreceptor apoptosis occur in retinal detachment complicated by proliferative vitreoretinopathy (PVR), although during the early stages of the process neural retinal cells remain present, suggesting potential for recovery. The intraretinal glial response appears to be centrally involved in the formation of contractile epiretinal membranes. The retina retains the capacity for a degree of functional recovery following surgery for PVR. Surgical separation of anterior epiretinal membranes in PVR may be difficult and incomplete and alternative surgical strategies may be necessary to prevent recurrence.     

环胞素A硬脂酸毫微球防治实验性增殖性玻璃体视网膜病变

评价生物降解性的环胞素 Ａ 硬脂酸毫微球对兔眼实验性增殖性玻璃体视网膜病变的防治作用。方法： 成年健康灰兔 ３０ 只, 随机分组, 对照组 ２０ 只眼内注入 １％ 空白毫微球悬液或磷酸缓冲液 （ Ｐ Ｂ Ｓ）; 环胞素 Ａ 毫微球组 （含环胞素 Ａ０８ｍ ｇ／ｍ ｌ或 １６ｍ ｇ／ｍ ｌ, ２ 组各２０ 只眼）。各组均先后２ 次行气体压迫玻璃体手术。第二次玻璃体注气后第 ７ 天, 所有实验眼玻璃体腔内注入成纤维细胞悬液 ２×１０５ ／０１ｍ ｌ, 再分别注入空白毫微球, Ｐ Ｂ Ｓ或载药毫微球悬液 ０１ｍ ｌ。以间接检眼镜观察牵引性视网膜脱离发生情况, 共四周。结果： ４ 周末时对照组、环胞素 Ａ 毫微球 ０８ｍ ｇ／ｍ ｌ组、环胞素 Ａ 毫微球 １６ｍ ｇ／ｍ ｌ组的牵引性视网膜脱离的发生率分别为 ９０％ 、５２６％ 和３０％ , 两个环胞素 Ａ 毫微球组与对照组相比经统计学处理有显著性差异 （ Ｐ＜ ００１）。结论： 一次性注入环胞素 Ａ 生物降解性毫微球能够有效地减少牵引性视网膜脱离的发生率。