糖尿病鼠葡萄糖转运蛋白基因mRNA表达的研究

采用分子生物学斑点杂交分析技术,对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的肌肉及脂肪组织葡萄糖转运蛋白GLUT_1、GLUT_4基因mRNA表达情况进行了研究,结果:糖尿病鼠脂肪组织GLUT_4 mRNA表达减少(P<0.05),且胰岛素治疗可恢复其表达(P<0.05)。提示细胞GLUT_4基因表达的减少进而引起相应蛋白的减少可能是糖尿病胰岛素抵抗的原因之一。     

强化胰岛素治疗对Ⅰ型糖尿病病人骨骼肌中胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白（GLUT_4）表达的作用

强化胰岛素治疗对Ⅰ型糖尿病病人骨骼肌中胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ_４）表达的作用［ＡｎｄｅｒｓｅｎＰＨ，ｅｔａｌ．ＤｉａｂｅｔｉｃＭｅｄ，１９９３，１０：６９９］对正常人及啮齿动物的研究结果表明，骨骼肌中主要葡萄糖转运蛋白──ＧＬＵＴ４的表?..     

与胰岛素抵抗有关的脂肪分泌蛋白:血清视黄醇结合蛋白4

在人类和啮齿类动物胰岛素抵抗状态下,葡萄糖转运子4(GLUT4)的表达在脂肪细胞中选择性减少,而脂肪组织特异性GLUT4基因敲除小鼠可产生继发性的肌肉及肝脏的胰岛素抵抗,提示脂肪组织可分泌一种循环因子,导致全身性胰岛素抵抗。研究发现,血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)可能与此相关。RBP4是一种21 ku的转运蛋白,其主要功能是在血液循环中转运视黄醇(维生素A)。正常情况下,血清RBP4主要来源于肝细胞,其次为脂肪组织。实验表明,特异性敲除脂肪组织中GLUT4的胰岛素抵抗鼠,脂肪组织中RBP4 mRNA水平选择性增加,同时血清RBP4水平相应升高。…     

与胰岛素抵抗有关的脂肪分泌蛋白：血清视黄醇结合蛋白4

在人类和啮齿类动物胰岛素抵抗状态下,葡萄糖转运子4（GLUT4）的表达在脂肪细胞中选择性减少,而脂肪组织特异性GLUT4基因敲除小鼠可产生继发性的肌肉及肝脏的胰岛素抵抗,提示脂肪组织可分泌一种循环因子,导致全身性胰岛素抵抗.研究发现,血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）可能与此相关.     

血糖变化对糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4基因表达的影响

目的 观察血糖变化对ＳＴＺ糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运体（ＧＬＵＴ４）基因表达的影响。方法 用较小剂量的ＳＴＺ获得正常空腹血糖和空腹胰岛素水平的糖尿病大鼠,使用根皮苷纠正这种糖尿病大鼠进食后２小时的高血糖,利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ测定骨骼肌中ＧＬＵＴ４ｍＲＮＡ的含量。结果 糖尿病大鼠的骨骼肌中ＧＬＵＴ４ｍＲＮＡ的含量明显低于正常大鼠（Ｐ〈０．０１）,根皮苷治疗在不影响体重和胰岛素水平的基础上,     

胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能对妊娠糖尿病发生的影响

妊娠糖尿病 (ＧＤＭ)往往是妊娠中晚期伴随胰岛素抵抗(ＩＲ)的发展而发生的 ,故经典的观点认为ＧＤＭ主要与ＩＲ有关。ＩＲ是指胰岛素靶组织 (如骨胳肌、脂肪组织、肝脏等 )对胰岛素敏感性降低 ,对葡萄糖的利用降低及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。妊娠期的ＩＲ与胎盘分泌具有拮抗胰岛素作用的激素有关。不过 ,单一的ＩＲ尚不能引起ＧＤＭ。因为妊娠中晚期ＩＲ均增加 ,但仅约 5 %发展为ＧＤＭ。提示ＧＤＭ妇女除了有ＩＲ ,胰岛素分泌可能也存在缺陷〔1〕。本研究通过观察不同糖耐量状态〔ＧＤＭ、糖耐量低减(ＩＧＴ)、糖耐量正常 (ＮＧＴ)〕…     

肾组织中葡萄糖转运蛋白与糖尿病肾病的关系

目的：了解葡萄糖转运蛋白－１（ＧＬＵＴ１）和葡萄糖转运蛋白－４（ＧＬＵＴ４）在糖尿病患者肾组织中的分布特点及其与糖尿病肾病（ＤＮ）发生及病情进展的关系。方法：应用免疫组化技术和特异性抗体，对１９例ＤＮ和４例糖尿病无肾病患者组织中ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ４进行了观察，并结合肾脏病理，血糖水平和ＧＬＵＴ１基因型进行了分析。结果：肾组织中ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ４主要分布在部分肾小球，肾小管和间质血管。肾小球内     

大黄酸对体外培养小鼠肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白1表达及葡萄糖摄入的影响

目的　研究大黄酸对系膜细胞葡萄糖转运蛋白１（ Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１） 及葡萄糖摄入的影响,探讨大黄酸拮抗 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 作用的可能机制。方法　选用体外培养的小鼠肾小球系膜细胞, Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达的检测 采用 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 印迹, 葡萄糖摄入的测定采用２ｄｅｏｘｙ〔３ Ｈ〕 Ｄｇｌｕｃｏｓｅ 摄入法。结果 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 显著增加系膜细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的表达和葡萄糖摄入,大黄酸对正常培养条件下系膜细胞的葡萄糖摄入没有明显影响,但可以拮抗 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 增加系膜细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达与葡萄糖摄入的作用。结论　 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 介导系膜细胞葡萄糖代谢的改变以及细胞外基质合成的增加,大黄酸能明显抑制 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 所引起的系膜细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ 表达与葡萄糖摄入的异常增高。     

高脂饮食大鼠脂肪组织甘油三酯脂酶的表达及罗格列酮的干预

目的 观察高脂饮食胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中脂肪甘油三酯脂酶的表达及罗格列酮的干预效果.方法 5月龄雄性Wistar大鼠共40只随机分为正常对照组、高脂对照组和高脂+罗格列酮组,在清醒状态下行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价胰岛素敏感性,RT-PCR法和Western蛋白印迹技术检测脂肪组织中脂肪甘油三酯脂酶mRNA及蛋白表达.结果 (1)喂养4周末,高脂对照组的葡萄糖输注率低于正常对照组;8周末,高脂对照组甘油三酯、胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸及内脏脂肪相对含量均明显升高,葡萄糖输注率降低;(2)罗格列酮干预后甘油三酯、胆固醇、血糖、胰岛素、游离脂肪酸和内脏脂肪相对含量降低,葡萄糖输注率升高;(3)与正常对照组相比,高脂对照组大鼠脂肪组织脂肪甘油三酯脂酶mRNA和蛋白的表达均减低,罗格列酮干预没有改变其表达;(4)ATGL蛋白的表达与胰岛素、游离脂肪酸负相关,与葡萄糖输注率呈正相关.结论 高脂喂养可引起胰岛素抵抗和脂肪组织脂肪甘油三酯脂酶的表达减低,这种变化在胰岛素抵抗早期可减少游离脂肪酸的释放.     

大黄酸对体外培养小鼠肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白1表？…

目的 研究大黄酸对系膜细胞葡萄糖转运蛋白１（ＧＬＵＴ１）及葡萄糖摄入的影响,探讨大黄酸拮抗ＴＧＦβ１作用的可能机制。方法 选用体外培养的小鼠肾小球系膜细胞,ＧＬＵＴ１ｍＲＮＡ表达的检测采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹,葡萄糖摄入的测定采用２－ｄｅｏｘｙ－〔＾３Ｈ〕－Ｄ－ｇｌｕｃｏｅｓ摄入法。结果 ＴＧＦβ１显著增加系膜细胞ＧＬＵＴ１ｍＲＮＡ的表达和葡萄糖摄入,大黄酸对正常培养条件下系膜细胞的葡萄糖摄入没有     

细胞工程与糖尿病基因治疗的前景

胰岛素依赖型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿病均为胰岛β细胞功能异常所致。β细胞中葡萄糖转运蛋白－２（ＧＬＵＴ－２）水平、葡萄糖激酶的水平及其与己糖激酶比例在葡萄糖刺激胰岛素释放中起关键作用。应用细胞工程和转基因技术建立特定的细胞系，可以具有或接近正常胰岛β细胞的功能。可以推断，将这些基因工程细胞移植到体内治疗糖尿病的时代将会到来。     

Graves病与胰岛素抵抗

Ｇｒａｖｅｓ病患者常伴有不同程度的糖代谢紊乱。ＧＤ中存在着高血糖,高胰岛素血症即胰岛素抵抗。ＧＤ患者中肝内,肝外的胰岛素抵抗可能是是其糖代谢紊乱的机制之一,其中肝脏葡萄转运子ＧＬＵＴ－２表达增高,胰升糖素,生长激素水平升高,胰岛素受体数目减少是ＧＤ产生胰岛素抵抗的主要因素。     

胰岛素抵抗是高血压的原因抑或结果?

正夏思良(南通大学附属南京江北人民医院心内科,江苏南京 210048)高血压目前已成为影响我国居民健康的主要问题之一,高血压患者常常伴随着血糖、血脂等一系列代谢的异常,高血压的发病率在糖耐量减低及糖尿病患者中远高于正常人群,胰岛素抵抗则是它们之间的病理生理基础。胰岛素抵抗是指机体靶组织对胰岛素生物反应性降低甚至丧失而产生的一系列病理生理变化,表现为外周组织尤其是肌肉和脂肪组织对葡萄糖摄取减少和抑制肝脏葡萄糖输出减少。胰岛素抵抗易导致     

衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4表达及与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨年轻及衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein4,RBP4）表达水平的变化及与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的关系。方法用Bergman创立的微小模型技术评价年轻鼠（8～12周龄）和老年鼠（24个月龄）的胰岛素敏感性,取大鼠大网膜脂肪组织提取总RNA,采用半定量RT-PCR法检测RBP4,用Western blot法检测RBP4蛋白表达情况。结果与年轻鼠组比较,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗,而老年鼠组的RBP4 mRNA及蛋白表达明显升高,RBP4表达与胰岛素敏感指数呈负相关。结论衰老过程中大鼠脂肪组织RBP4表达升高可能与胰岛素抵抗有关。     

什么是代谢综合征?

1999年 ,世界卫生组织 (ＷＨＯ)对代谢综合征的工作定义是 :糖调节减损或糖尿病 ,和 /或胰岛素抵抗 ,并伴有另外二项或二项以上的成分 ,如高血压、高甘油三酯血症和 /或低ＨＤＬ胆固醇血症、中心性肥胖或微量白蛋白尿 (表 1)。表 1　代谢综合征 (ＷＨＯ 1999年定义 )糖耐量或空腹血糖异常 (ＩＧＴ或ＩＦＧ)或糖尿病胰岛素抵抗 (由高胰岛素葡萄糖钳夹技术测定的葡萄糖利用率低于下位 1/4位点 )还包括以下 2个及以上表现 :高血压≥ 14 0 /90ｍｍＨｇ高甘油三酯≥ 1.7ｍｍｏｌ/Ｌ ,15 0ｍｇ/ｄＬ和 /或低ＨＤＬ -Ｃ男性 :<0 .9ｍｍｏｌ/Ｌ ,3 5…     

葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的关系。 方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＧＬＵＴ１基因多态性与ＮＩＤＤＭ及ＤＮ发生之间的关系进行了观察，并结合患者体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行分析。 结果：①ＮＩＤＤＭ组患者Ｘｂａ Ｉ（＋／－）基因型的发生频率明显高于正常人群（６２％ｖｓ３３％，Ｐ〈０．０１），而Ｘｂａ Ｉ（     

穿山龙对糖尿病大鼠脂肪组织GLUT4 mRNA表达的影响

目的探讨穿山龙对胰岛素抵抗的糖尿病大鼠脂肪组织葡萄糖转运体4（GLUT4）mRNA表达的影响。方法实验组制备胰岛素抵抗的糖尿病大鼠模型后分为穿山龙组、文迪雅组、糖尿病对照组,分别给予穿山龙、文迪雅、蒸馏水灌胃;另取正常组给予蒸馏水灌胃。至血糖下降至正常组平均水平或与造模时相比有统计学差异为治疗有效,有效者处死或至总灌胃时间3个月时则无论是否治疗有效均处死,留取肾周脂肪组织以液氮保存,采用RT-PCR方法检测脂肪组织GLUT4 mRNA表达。结果糖尿病对照组GLUT4 mRNA表达量较正常组显著降低,两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后文迪雅组和穿山龙组脂肪GLUT4 mRNA表达量较糖尿病对照组均明显升高（P均〈0．05）。结论穿山龙与文迪雅有相似的降糖效果,其改善胰岛素抵抗的机制可能是增加GLUT4基因的表达。     

胰岛素抵抗普遍存在于代谢性疾病中

对糖耐量降低（ＩＧＴ）、非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、脂代谢紊乱、高尿酸血症及高血压病中的胰岛素抵抗（ＩＲ）发生率进行了评价。以内环境稳定模式（ＨＯＭＡ）估测胰岛素的敏感性,在此之前还利用正常血糖—高胰岛素钳夹联合输注Ｄ［３３Ｈ］葡萄糖方法测胰岛素敏感性。ＨＯＭＡ计算公式为空腹血浆胰岛素（ｍＵＬ）×空腹血浆葡萄糖（ｍｍｏｌＬ）２２．５。当计算的ＨＯＭＡＩＲ值等于或高于ＨＯＭＡＩＲ分布值高界的低限时（２－７７）,可确定为ＩＲ。为了评价ＩＲ在代谢紊乱中的发生率,调查了１３５００人,…     

肿瘤坏死因子α对3T3-L1脂肪细胞摄取葡萄糖影响的研究

胰岛素抵抗 (ＩＲ)在 2型糖尿病的发生、发展及并发症的形成中起着非常重要的作用。肥胖是产生ＩＲ的一个重要原因 ,但其致病机制比较复杂。国外研究报道脂肪组织来源的ＴＮＦα过度表达影响胰岛素的生物学作用。为此 ,我们研究ＴＮＦα对脂肪细胞 (3Ｔ3 Ｌ1)葡萄糖摄取的影响。一、材料和方法1.材料 :(1)细胞株 :3Ｔ3 Ｌ1脂肪前体细胞由卫生部北京老年医学研究所细胞室赠送 ;(2 )试剂 :重组人ＴＮＦα(邦定公司 ) ;ＤＭＥＭ培养基 (ＧＩＢＣＯ公司 ) ;牛血清 (Ｈｙｃｌｏｎｅ公司 ) ;胎牛血清 (ＧＩＢＣＯ公司 ) ;3 异丁基 1 甲基黄嘌呤 (3…     

老年高血压病及冠心病的胰岛素抵抗及其与血脂的关系

目的：探讨老年高血压和冠心病患的胰岛素抵抗及其与血脂的关系。方法：以胰岛素曲线下面积／葡萄糖曲线下面积（Ｉ／Ｇ）和胰岛素抵抗指数作为胰岛素抵抗指标，与空腹因脂指标进行直线相关分析。结果：与正常对照组（ｎ＝２０）比较，高血压组（ｎ＝２５）与冠心病组（ｎ＝２０）的血清甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、空腹胰岛素、空腹胰岛素／空腹葡萄糖比值、胰岛素曲线下面积、葡萄糖曲线下面积和Ｉ／Ｇ均显