子宫内膜良、恶性增生组织的CD105(Endoglin)的表达及其意义

目的研究正常、良性及恶性增生子宫内膜组织中新生血管标志物CD105(Endoglin)的表达,与传统总内皮标志物CD34的比较,并探讨组织微血管密度(microvesseldensity,MVD)的临床病理意义.方法采用S-P免疫组织化学染色法检测43例子宫内膜腺癌、15例子内膜不典型增生过长、15例复杂型增生、15例简单型增生及20例正常子宫内膜(10例分泌期内膜和10例增生期内膜)的CD105和CD34的表达情况.结果CD105和CD34标记的组织中的微血管密度(MVD)在子宫内膜从正常子宫内膜到简单型增生、复杂型增生到不典型增生的发展过程中表达逐渐增加,各组间差异有意义(P＜0.05).CD105标记的MVD在不典型增生与内膜癌间则没有明显区别,而CD34标记的MVD在这两组间有显著性差异(P＜0.05).在子宫内膜癌中只有CD105标记的MVD与子宫内膜癌的FIGO分期、病理分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关,CD34标记的MVD则不相关.结论新生血管标志物CD105比通常用的总内皮标记物CD34更好,是一种更有特异性的肿瘤血管内皮标志,它标记的肿瘤内微血管计数(MVD)对评估子宫内膜恶性增生程度有重要意义.     

CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞在子宫内膜癌患者外周血中的表达及意义

探讨在子宫内膜癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的表达情况及意义。采用流式细胞术检测84例术前子宫内膜癌患者及40例子宫肌瘤患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+细胞比例及Foxp3平均荧光强度,采用qRT-PCR检测两组患者外周血中Foxp3的mRNA表达情况,同时采用ELISA检测外周血中TGF-β1和IL-17含量。与子宫肌瘤组比较,子宫内膜癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的比例虽略有升高但没有统计学意义(P=0.08),而CD4+CD25+细胞内Foxp3的平均荧光强度明显升高(P<0.001)。子宫内膜癌患者外周血中Foxp3的mRNA表达要明显多于子宫肌瘤组(P<0.001)。子宫内膜癌患者外周血中TGF-β1、IL-17的含量要多于子宫肌瘤组。子宫内膜癌患者外周血中的Foxp3+Treg细胞表达增多,这些细胞可能通过增加细胞因子TGF-β和IL-17的分泌从而调节机体对肿瘤细胞免疫反应的方向,最终促进子宫内膜癌的发生和发展。     

白细胞相关免疫球蛋白样受体-1在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞的表达及意义

目的 研究白细胞相关免疫球蛋白样受体(LAIR-1)在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞的表达情况,并与子宫肌瘤、子宫癌前病变患者相比较,探讨LAIR-1表达与肿瘤免疫的相关性.方法 密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测LAIR-1在196例肿瘤患者外周血T细胞的表达水平.结果 流式细胞术检测结果显示,宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血CD3+CD4+T细胞LAIR-1阳性率均高于子宫肌瘤(P＜0.001;P＜0.05)和癌前病变患者(P ＜0.001;P ＜0.01).平均荧光强度分析结果显示,宫颈癌患者外周血CD3+CD4+T细胞LAIR-1表达水平显著高于癌前病变患者(P＜0.01),CD3+CD8+T细胞LAIR-1表达水平显著高于子宫肌瘤患者(P＜0.05)和癌前病变患者(P＜0.001).子宫内膜癌患者外周血CD3+CD4+T细胞LAIR-1表达水平明显高于子宫肌瘤患者(P＜0.05)和癌前病变患者(P＜0.01),CD3+CD8+T细胞LAIR-1表达水平高于癌前病变患者(P＜0.05).结论 LAIR-1在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞表达上调,提示LAIR-1可能与肿瘤免疫逃逸存在相关性.     

下调Snail基因对子宫内膜癌增殖和侵袭的影响

目的探讨下调Snail基因对子宫内膜癌增殖和侵袭的影响及其机制。方法培养子宫内膜癌细胞株,构建Snail-shRNA表达载体,建立下调Snail基因表达的子宫内膜癌细胞株;用CCK-8法检测子宫内膜癌细胞株(Ishikawa)的增殖能力。用Transwell小室结合基质胶(Matrigel)法比较子宫内膜癌细胞株与相应的瞬时转染细胞株在细胞迁移能力及侵袭能力的差异。结果通过下调Snail基因在细胞内的表达,体外观察子宫内膜癌细胞增殖能力空白对照组高于细胞转染组;迁移与侵袭能力空白对照组高于细胞转染组。结论 Snail基因在子宫内膜癌中表达下调;与抑制子宫内膜癌的增殖和侵袭转移相关,其可能机制与逆转肿瘤的上皮细胞-间质转化过程和共同抑制下游转移靶基因相关。     

过氧化物酶体增殖因子激活受体γ、环氧合酶-2在子宫内膜癌中的表达及超微结构定位

目的 探讨过氧化物酶体增殖因子激活受体γ(PPAR-γ)、环氧合酶-2(COX-2)在子宫内膜癌中的表达及其超微结构定位。方法 免疫组织化学法检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症、子宫内膜癌组织中PPAR-γ、COX-2的表达;胶体金免疫电镜技术观察COX-2在子宫内膜癌细胞中的超微结构定位。结果 免疫组织化学结果显示,1.PPAR-γ在正常子宫内膜、子宫内膜增生症中不表达,在子宫内膜癌中表达;2.COX-2在正常子宫内膜、子宫内膜增生症、子宫内膜癌3种组织中均表达,但表达不同,3组间差异有显著性(P<0.01);3.子宫内膜癌组织中PPAR-γ的表达与COX-2的表达显著相关(P<0.05)。免疫电镜结果显示,子宫内膜癌细胞的内质网和核膜上有黑色圆形集中的胶体金颗粒分布。结论 PPAR-γ和COX-2可能参与子宫内膜癌的发生、发展。     

长链非编码RNA-HOTAIR对子宫内膜癌转移侵袭能力的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-HOTAIR对子宫内膜癌细胞增殖和侵袭转移等生物学行为调控作用的影响。方法收集子宫内膜癌组织标本20例、增生子宫内膜组织标本20例、正常子宫内膜组织标本10例,采用RT-PCR检测lncRNAHOTAIR在正常子宫内膜组织、增生子宫内膜组织及各期子宫内膜癌组织中的差异表达;利用脂质体Lipofectamine 2000将HOTAIR-siRNA转染Ishikawa细胞;分别采用MTT实验检测各组细胞增殖能力、Transwell小室实验对各组细胞迁移和侵袭能力进行检测。结果与正常子宫内膜组相比,lncRNA-HOTAIR在各期子宫内膜癌组的基因表达水平显著升高(P0.05);lncRNA-HOTAIR在单纯性增生子宫内膜组、不典型性增生子宫内膜组的表达水平,差异无显著性(P0.05)。HOTAIR-siRNA靶向抑制组的细胞增殖水平、侵袭能力与迁移能力显著低于空白对照组与阴性对照组(P0.05)。结论 lncRNA-HOTAIR参与子宫内膜癌的发生、发展,可能在子宫内膜癌的转移侵袭中起重要作用。     

Mta-1与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨子宫内膜癌组织中肿瘤转移相关蛋白1(Mta-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与子宫内膜癌生物学行为之间的关系.方法:采用免疫组化SP法检测62例宫内膜癌和30例正常宫内膜组织中Mta-1和VEGF的表达水平,并分析两者与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及两者表达之间的相关性.结果:子宫内膜癌组织中Mta-1、VEGF阳性表达均显著高于正常子宫内膜组织(P<0.01);子宫内膜癌中Mta-1、VEGF表达均与组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移及肌层浸润深度有关(P<0.05或P<0.01),而与患者年龄无关.Mta-1与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关(r=0.582,P<0.05).结论:Mta-1和VEGF表达与子官内膜癌的发生、发展及生物行为密切相关,且两者表达存在相关性.     

尿激酶型纤溶酶原激活系统与子宫内膜癌

尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)系统通过水解纤溶酶原转变为纤溶酶降解细胞外基质,进而使肿瘤细胞不断浸润和扩散.该系统各成分的表达在子宫内膜癌组织中含量升高.本文就该系统的组成、结构、在肿瘤转移中的作用机制及其在子宫内膜癌中的研究进展作一综述,旨在为子宫内膜癌的诊断和治疗提供新的依据.     

FABP4表达上调促进人子宫内膜癌细胞系HEC-1-A增殖和迁移

目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在子宫内膜癌中的表达及其对子宫内膜癌细胞系HEC-1-A增殖、迁移及侵袭的影响。方法 RT-qPCR检测子宫内膜癌组织及癌旁组织FABP4 mRNA的表达水平,分析FABP4表达与子宫内膜癌临床病理特征的相关性。将HEC-1-A细胞分为对照组、FABP4阴性对照(si-NC)组和干扰FABP4(si-FABP4)组。RT-qPCR检测HEC-1-A细胞FABP4 mRNA的表达;MTT法检测HEC-1-A细胞增殖;Transwell小室法检测细胞迁移与侵袭;免疫印迹法检测HEC-1-A细胞FABP4、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白的表达。结果 子宫内膜癌组织中FABP4 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05);FABP4表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05);干扰FABP4表达可显著抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移与侵袭能力。结论 FABP4在子宫内膜癌中表达上调,干扰FABP4表达可抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭。     

子宫内膜癌中AEG-1的表达及临床意义

目的研究星形酸质细胞升高基因(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)在子宫内膜癌组织中的表达及其与相关临床病理因素的关系。方法结合组织芯片和免疫组化技术检测45例子宫内膜癌组织中AEG-1蛋白表达情况。结果子宫内膜癌组织芯片中AEG-1蛋白表达阳性率为68.9%。AEG-1高表达与子宫内膜癌肿瘤肌层浸润深度和淋巴结转移呈明显正相关(P0.05)。结论 AEG-1在子宫内膜癌的进展中起着重要作用,可能成为评判子宫内膜癌预后的有效靶点。     

细胞粘附分子与胚胎着床

细胞粘附分子(cell adhesion molecules,cAMs)是指由细胞合成,可存在于细胞内、细胞膜或细胞外,能促进细胞粘附的一大类分子的总称.主要包括免疫球蛋白超家族、整合素家族、细胞外基质(整合素的配体)、钙调素家族、选择素家族和近年来新发现的几种细胞粘附分子:trophinin、tastin、bystin.cAMs介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互作用,传递细胞间信息,参与胚胎发育,免疫应答,恶性肿瘤转移等一系列生理及病理过程.近几年研究发现,在女性子宫内膜,胚泡均有多种cAMs的表达,有的呈周期性变化,并与子宫内膜"着床窗"开放同步,与子宫内膜发育到"接受性"状态及胚泡的滋养层细胞发育到"浸润性"状态密切相关.本文着重对细胞粘附分子在子宫内膜及胚胎滋养层中的表达及其在胚胎着床过程中发挥的重要作用作一综述.     

CyclinD1和PCNA在子宫内膜癌中表达及临床意义

目的探讨CycliD1和PCNA在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测50例子宫内膜癌,22例子宫内膜不典型增生和8例正常子宫内膜中CyclinD1,PCNA的表达。结果 CyclinD1和PCNA在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为54%(27/50)和68%(34/50),明显高于正常子宫内膜组(P0.05)。子宫内膜癌中,CyclinD1的表达与FIGO分期和淋巴结转移密切相关(P0.05),PCNA的表达与病理分级和淋巴结转移密切相关(P0.05)。相关性分析显示,CyclinD1和PCNA在子宫内膜癌中的表达呈正相关(r=0.742,P0.05)。二者协同异常表达者生物学行为较好。结论 CyclinD1和PCNA可能在子宫内膜癌发生发展中起重要作用,可作为评估预后的指标。     

CD44与CD62P在原发性肾小球肾炎患者中的表达及其意义

细胞粘附分子是近几年来发现的一类来自不同基因的配体/受体分子,它们介导了细胞信息传递的关键步骤[1].粘附分子P选择素(CD62P)与细胞表面糖蛋白(CD44)均为粘附分子家族中的重要成员,CD44主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性粘连,与肾小球肾炎时的白细胞浸润、细胞增殖及细胞外基质的增加有关[2].CD62P作为血小板粘附活化与释放反应最特异的标志物,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用.我们采用流式细胞术观察了90例原发性肾小球肾炎患者外周血单核细胞(PBMC)CD62P及CD44分子的表达特征,旨在探讨CD44及CD62P在肾脏疾病中的作用.     

CD44与CD62P在原发性肾小球肾炎患者中的表达及其及意义

细胞粘附分子是近几年来发现的一类来自不同基因的配体/受体分子,它们介导了细胞信息传递的关键步骤[1].粘附分子P选择素(CD62P)与细胞表面糖蛋白(CD44)均为粘附分子家族中的重要成员,CD44主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性粘连,与肾小球肾炎时的白细胞浸润、细胞增殖及细胞外基质的增加有关[2].CD62P作为血小板粘附活化与释放反应最特异的标志物,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用.我们采用流式细胞术观察了90例原发性肾小球肾炎患者外周血单核细胞(PBMC)CD62P及CD44分子的表达特征,旨在探讨CD44及CD62P在肾脏疾病中的作用.     

子宫内膜癌中S100A4和Snail的表达及临床意义

目的分析正常子宫内膜、内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中S100A4和Snail的表达及与子宫内膜癌临床病理特征及患者预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测S100A4和Snail蛋白的表达,分析两者表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系;采用Spearman等级相关分析两者表达的相关性;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线及Log-rank检验进行生存分析。结果正常子宫内膜、内膜不典型增生和子宫内膜癌组织中S100A4和Snail蛋白的阳性率均呈升高趋势,分别为3.33%和3.33%、30.00%和23.33%、54.55%和49.09%。S100A4表达与子宫内膜癌组织学分级、FIGO分期、肌层浸润深度和淋巴结转移相关(P均0.05);Snail表达与子宫内膜癌FIGO分期和淋巴结转移相关(P均0.05)。子宫内膜癌中S100A4和Snail的表达呈正相关(r=0.531,P0.001)。生存分析发现,S100A4和Snail阳性子宫内膜癌患者的术后生存时间明显短于阴性组(P均0.05)。结论 S100A4和Snail在子宫内膜癌发生、发展中异常表达,S100A4/Snail阳性子宫内膜癌更易发生淋巴结转移,并且与内膜癌患者的不良预后有关,S100A4和Snail有望成为子宫内膜癌靶向治疗和预后评估的指标。     

SOX11、miR-15b-5p在子宫内膜癌组织中表达及与患者临床病理特征的关系

目的 探讨转录因子性别决定区Y框蛋白11(SOX11)、微小RNA-15b-5p(miR-15b-5p)在子宫内膜癌组织中表达及与患者临床病理特征的关系。方法 选取2015年10月至2016年10月120例惠州市第一人民医院行手术治疗的子宫内膜癌患者癌组织及癌旁组织标本。采用免疫组化法检测组织中SOX11的表达,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测组织中SOX11mRNA、miR-15b-5p的表达水平;Pearson法分析子宫内膜癌组织中SOX11mRNA与miR-15b-5p表达水平相关性;Kaplan-Meier法分析SOX11和miR-15b-5p表达水平与子宫内膜癌患者5年生存率的关系;Cox回归分析影响子宫内膜癌患者总生存的危险因素。结果 子宫内膜癌组织中miR-15b-5p表达水平低于癌旁组织,SOX11蛋白阳性率、SOX11 mRNA表达水平高于癌旁组织（P<0.05）。SOX11蛋白及miR-15b-5p表达与患者淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润有关（P<0.05）。miR-15b-5p在SOX11的3’UTR存在相应的结合位点,子宫内膜癌组织...     

TRIP13促进子宫内膜癌增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制

目的:探讨甲状腺激素受体因子13(Thyroid hormone receptor interactor 13,TRIP13)对子宫内膜癌(Endometrial carcinoma,EC)增殖、迁移和侵袭的影响及调控机制.方法:分析TRIP13 在子宫内膜癌中的表达模式;通过慢病毒敲减和质粒过表达调控子宫内膜癌细胞中 TRIP13 的表达量;通过 CCK-8、Transwell 迁移及侵袭实验观察TRIP13 对子宫内膜癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过Western blot技术检测TRIP13 表达水平的变化,并研究其对PI3K/Akt信号通路蛋白的影响.结果:癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析发现,子宫内膜癌组织中TRIP13 的表达水平显著高于正常子宫内膜组织(P＜0.05);TRIP13 的高表达与子宫内膜癌患者的低生存率呈显著正相关(P＜0.05).TRIP13 过表达可促进子宫内膜癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P＜0.05),并上调 p-PI3K、p-Akt 的表达(P＜0.05),而下调 TRIP13 后则可逆转上述结果.结论:TRIP13 通过调控PI3K/Akt信号通路促进子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭.     

原癌基因c-myb与抑癌基因P27在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨原癌基因c-myb与抑癌基因P27在子宫内膜癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化染色SP法对85例子宫内膜癌和63例同期因子宫肌瘤行子宫切除的正常子宫内膜组织中c-myb、P27蛋白进行检测,结合临床病理指标进行分析.结果 85例子宫内膜癌组织中c-myb的阳性率74.12％明显高于63例正常子宫内膜组织15.84％(x2=49.108,P＜0.001);而子宫内膜癌组织中P27的阳性率47.06％明显低于正常子宫内膜组织88.89％(x2=27.779,P＜0.001).在临床分级Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期表达的阳性率中,c-myb分别为64.71％和88.24％,差异有统计学意义(x2=5.887,P=0.015);P27分别为52.94％和38.24％,差异无统计学意义(x2=1.770,P=0.183).在组织学分级中,c-myb在分化程度越低的子宫内膜癌组织中表达越高,差异有统计学意义(x2=6.569,P=0.037);P27在分化程度越低的子宫内膜癌组织中的表达越低,差异也有统计学意义(x2=8.178,P=0.017);c-myb、P27表达在肌层浸润深度及有无淋巴结转移间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 c-myb参与子宫内膜癌发生、发展,P27抑制、阻滞子宫内膜癌细胞增生,两者可能作为子宫内膜癌基因治疗的靶位点,为子宫内膜癌的治疗提供新的思路.     

血管紧张素Ⅱ1型受体和血管紧张素转化酶在子宫内膜癌中的表达及相关性

目的 检测血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)和血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)在子宫内膜癌中的表达情况,探讨AT1R和ACE在子宫内膜癌患者预后判断和临床治疗等方面的价值.方法 采用免疫组化EnVision法染色,观察AT1R、ACE、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD)在18例正常子宫内膜、37例子宫内膜不典型增生和89例子宫内膜癌组织中的表达情况,分析AT1R和ACE与子宫内膜癌临床病理特征的关系,研究AT1R与VEGF和MVD的相关性.结果 从正常子宫内膜上皮到子宫内膜不典型增生再到子宫内膜癌,AT1R的表达逐步上调,ACE的表达逐步下调,差异均有显著性.子宫内膜癌中AT1R的表达与患者年龄、临床分期、子宫肌壁浸润深度和淋巴结转移状况等有关,且AT1R的表达与VEGF的表达和MVD计数正相关,而ACE的表达仅与淋巴结转移状况有关.结论 AT1R可能参与子宫内膜癌的发生、发展,AT1R表达上调可促进癌细胞生长和新生血管形成,与子宫内膜癌的预后有关,AT1R可能成为治疗子宫内膜癌的新靶点.ACE在子宫内膜癌中的表达低于正常内膜组织,其具体机制有待于进一步研究.     

子宫内膜癌中LRP16的表达及临床病理分析

目的 探讨LRP16在子宫内膜癌中的表达及下调LRP16表达对子宫内膜癌增殖和侵袭、转移的影响。方法 采用免疫组化法EliVision检测LRP16蛋白在子宫内膜癌中的表达，分析其与临床病理特征的关系，并复习相关文献。构建LRP16-shRNA表达载体，建立下调LRP16基因表达的子宫内膜癌细胞株(ISK);采用CCK-8和Transwell试验分析转染前、后细胞增殖和迁移、侵袭能力的差异。结果 子宫内膜癌组织中LRP16蛋白的阳性率为86.25%,正常子宫内膜组织中LRP16蛋白阳性率为13.33%,两组相比差异有显著性(P<0.01);LRP16基因表达下调后子宫内膜癌细胞的生长与对照组相比明显减慢。体外观察LRP16基因表达下调后，子宫内膜癌细胞的迁移和侵袭能力与对照组相比显著减弱。结论 LRP16基因在子宫内膜癌组织中表达增高，LRP16表达与临床病理特征相关；下调LRP16基因后，子宫内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力受到明显抑制。